Biopharmasetika Pemberian

Rute Intramuscular
Apt. Dr. Iyan Sopyan, M.Si
S1 UBK
KLASIFIKASI RUTE PARENTERAL

Intravena
Intraartikular
Intramuskular
Intratekal
Subkutan
Intradermal
Intraarterial
Parenteral 3
DEFINISI
Intramuskuler (IM) adalah
pemberian obat/ cairan
dengan cara dimasukkan
langsung ke dalam otot
(muskulus).
Sudut insersi untuk injeksi
IM ialah 90°
(Potter & Perry, 2005).
KELEBIHAN DAN KEKURANGAN

Kelebihan : Kerugian:

● Terhindar dari kerusakan atau ● Efektoksiknya sulit dinetralkan jika

inaktivasi obat dala saluran GI terjadi kesalahan pemberian obat
● Dapat digunakan jika obat sedikit ● Harganya lebih mahal
diabsorpsi dalam GI
● Menghasilkan efek yang lebih cepat
● Kadar obat yg diperoleh sesuai dengan
yang diharapkan (tidak ada dosis yang
berkurang) (syamsuni, 2005)
● Dapat diberikan pada pasien yang
kesulitan menelan
(syamsuni, 2005)
KELEBIHAN DAN KEKURANGAN
Kelebihan Kekurangan
1. Absorbsi cepat 1. Perlu prosedur steril
2. Dapat diberikan pada pasien 2. Sakit
sadar dan tidak sadar 3. Dapat terjadi infeksi pada
tempat injeksi

(Priyanto, 2008).
Kelebihan dan Kekurangan

(Yadav dan Singh, 2012).

Mekanisme ADME

● Laju absorpsi dipengaruhi koefisien

partisi, derajat ionisasi, dan ukuran
molekul.
● Laju absorpsi tergantung pada tempat
injeksi. Otot dengan aliran darah
tinggi (deltoid) memiliki absorpsi
lebih tinggi dibandingkan otot dengan
aliran darah rendah (gluteus
maximus).
(Dowd, et al., 2017).
Mekanisme ADME
• Obat dapat disuntikkan ke lengan (deltoid), paha (vastus lateralis) atau
bokong (gluteus maximus).
• Perbedaan dalam vaskularisasi, tingkat penyerapannya berbeda,
dengan lengan> paha> bokong.
• Penyerapan obat mungkin lambat dan tidak menentu.
• Volume injeksi, osmolalitas larutan, kelarutan lemak dan tingkat
ionisasi mempengaruhi penyerapan. Seharusnya tidak diasumsikan
bahwa rute IM sama andalnya dengan rute IV.
Contoh Produk
Epinephrine
Vaksin Tetanus
Injection Vaksin Hepatitis A
(Tetanus Toksoid)
 Contoh Produk
Cyclofem®
Triclofem®
Produsen & Pendaftar: Tunggal
Produsen & Pendaftar: Tunggal
Bentuk Sediaan: suspensi
Bentuk Sediaan: cairan injeksi
Isi: Setiap 1 ml mengandung 50mg
Isi: Setiap 1 ml mengandung: 150 mg
Medroxyprogesteron Asetat, 10 mg Estradiol
Medroxyprogesteron Asetat.
Sipionat.
Golongan Obat: K
Golongan Obat: K
Indikasi: Kontraseptif.
Indikasi: Kontraseptif bulanan.
Dosis & Administrasi: 1 ml penggunaan
Dosis & Administrasi: 0,5 ml penggunaan
parenteral, interval 90 hari untuk injeksi
parenteral, interval 30 hari, hanya untuk
intramuskular pada otot gluteal atau deltoid.
intramuskular.
Haldol Decanoate Engerix-B
Indikasi: untuk mengatasi kondisi mental seperti Isi: Setiap 1 mL mengandung 20 mcg antigen
Skizofrenia, mengontrol gejalan Tourette's hepatitis B
disorder Indikasi: vaksin hepatitis B
Dosis & Administrasi: 100 mg/mL penggunaan Dosis & Administrasi: 1 mL untuk pasien 16
intramuskular tahun ke atas dan 0,5 mL untuk pasien 15
Contoh Produk tahun ke bawah, penggunaan intramuskular
 Pertimbangan Formulasi/ Formulasi
Umum
Obat secara intramuskular dapat berupa larutan dalam air atau preparat depo khusus berupa
suspensi obat dalam vehikulum non aqua seperti etilenglikol (Noviani dan Vitri, 2017).
Contoh Formulasi

Formulasi injeksi Diazepam : Formulasi Injeksi Ranitidin (IM atau IV)

Setiap ml mengandung : Setiap 1 ml mengandung :
Diazepam 5 mg Ranitidin 25 mg →
Propilen glikol 40% sebagai hidroklorida

Etil alkohol anhidrat 10% Fenol 5 mg →

sebagai pengawet
Asam benzoat 4,25%
Kalium monobasa fosfat 0,96 mg →
Benzil alkohol 1,5%
buffer
→ pengawet
Natrium fosfat 2,4 mg →
Natrium hidroksida →
sebagai buffer
buffer
(FDA, 2009).
(Sandoz, 2011).
Formulasi Sediaan Intramuskular

(Doshi, et.al., 2016).

• Injeksi intramuskuler (IM) adalah pemberian obat/ • Bioavaibilitas
cairan dengan cara dimasukkan langsung ke dalam otot
Penyerapan cepat dari sediaan larutan dengan
(muskulus).
pelarut air

• Pada orang dewasa tempat yang paling sering digunakan Penyerapan lambat dari sediaan larutan dengan
untuk suntikan intramuskular adalah seperempat bagian pelarut minyak
atas luar otot gluteus maximus, sedangkan pada bayi,
• Kelebihan
tempat penyuntikan dibatasi sebaiknya paling banyak 5
Absorpsi cepat
ml bila disuntikkan ke daerah gluteal dan 2 ml di daerah
deltoid. Waktu efek obat 10-20 menit

Lebih mudah diinjeksikan daripada sediaan intravena

• Rute intramuscular (IM) memungkinkan absorbsi obat
Dapat diberikan kepada pasien yang tidak sadar
yang lebih cepat dari pada rute subcutan (SC), karena
pembuluh darah lebih banyak terdapat di otot. • Kekurangan

Obat yang mengiritasi dapat menyebabkan rasa sakit

(Potter dan Perry, 2005). Penyerapan tidak dapat diprediksi

Memerlukan orang terlatih untuk menginjeksikan

sediaan

(Shargel dan Yu, 2015)

 ADME IM vs SC: Mepolizumab

Setelah infus 30 menit IV, konsentrasi

mepolizumab plasma menurun secara
biexponential. Tmax berkisar 0,5 hingga 4
jam, meskipun konsentrasi plasma relative
konstan selama periode waktu ini.
Administrasi selanjutnya yaitu SC di tiga situs
yang berbeda (lengan atas, perut, dan paha)
dan injeksi IM. Konsentrasi plasma rata-rata
lebih tinggi setelah pemberian IM.
Mepolizumab diserap perlahan-lahan setelah
SC dan IM.

Penelitian ini menunjukkan daya serap dan

eliminasi mepolizumab relatif sama setelah
injeksi SC tunggal di lengan atas, perut, atau
paha dan injeksi IM di paha.
(Ortega, 2013)

16
 ADME IM vs IV: Disodium Fosfomycin

Data farmakokinetik diperoleh setelah injeksi disodium fosfomisin buffered

intravena dan intramuskular pada sapi (20 mg / kg) mengungkapkan bahwa interval
pemberian dosis yaitu setidaknya 8-10 jam (Sumano, 2007)
 Pengiriman intramuskular
18

• Keuntungan paling signifikan dari pengiriman

intramuskular adalah kemudahan di mana berbagai
obat dapat diberikan dalam berbagai bentuk dosis,
yang tidak hanya memberikan penyerapan cepat,
tetapi juga dapat digunakan untuk terapi
berkelanjutan
Langkah-langkah yang terlibat dalam pengiriman
intramuskular 19

❑ Pelepasan obat dari bentuk dosis ke dalam cairan interseluler

(ICF)
❑ penyerapan dari ICF ke dalam darah dan limfatik
❑ pengangkutan dari volume darah lokal ke dalam sirkulasi umum
❑ Metabolisme

 Konsentrasi obat ditentukan oleh tingkat relatif dari proses ini, dan
kita harus mencatat bahwa membran kapiler sangat permeabel dan
secara umum tidak akan membatasi tingkat, tetapi parfum otot oleh
darah mungkin jauh lebih lambat.
 Perfusion limited absorption of drugs from
intramuscular injections 20

• Suntikan bolus obat larut. Dalam hal ini obat segera tersedia di ICF
dan dengan cepat diserap ke dalam kapiler
• Dalam hal ini langkah penyerapan yang membatasi tingkat adalah
parfum otot oleh darah. Faktor apa pun yang mempengaruhi
parfum otot (seperti gerakan atau latihan) akan mengubah laju
penyerapan
• Secara khusus, jika gagal jantung telah terjadi, penyerapan akan
sangat rendah karena tingkat parfum otot akan kecil. Untuk alasan
ini pengiriman intramuskular diindikasikan jika fungsi jantung
buruk
model penyerapan obat terbatas dari suntikan 21
intramuskular
Device limited absorption of drugs from 22
intramuscular injections

• Suntikan obat dalam bentuk pelepasan berkelanjutan (misalnya

depot padat atau suspensi kristal). Dalam hal ini rilis dari
formulasi lebih lambat daripada penyerapan atau parmeasi,
sehingga perilaku perangkat menjadi langkah pembatasan
kecepatan, dan efek parfum otot tidak terbukti
• Dalam kondisi ini konsentrasi obat dalam plasma tetap kurang
lebih konstan sampai perangkat pengiriman habis, periode yang
dapat dirancang berlangsung dari beberapa jam hingga
beberapa bulan.
Penyerapan obat dari Suntikan intramuskular 23
Suntikan intramuskular: Pertimbangan
formulasi 24

 Karena formulasi tidak harus disesalkan dengan air, adalah

mungkin untuk menyuntikkan berbagai bahan yang jauh lebih
luas daripada yang dapat diberikan secara intravena.
Formulasi yang mungkin termasuk (dalam urutan tingkat
rilis):

 aqueous solutions
 aqueous suspensions
 oily solutions
 oil in water emulsions
 water in oil emulsions
 oily suspensions
 dispersions in polymer or solid implants
 Intramuscular injections: Formulation 25
Considerations

• Jika obat ini sangat hidrofobik, itu tak akan larut dalam
ICF
• Jika sangat terionisasi atau sangat larut dalam air, itu
tidak akan dapat melintasi membran kapiler
• Obat-obatan yang sangat terikat protein juga akan
perlahan-lahan diserap karena aktivitas mereka dalam
larutan akan berkurang
Intramuscular injections: Formulation
Considerations 26

• Sejumlah obat yang diberikan dalam solusi dapat diserap secara

perlahan jika komposisi formulasi berubah setelah injeksi
•
• Misalnya, fenitoin diformulasikan sebagai suntikan pada pH 12 karena
kelarutannya yang rendah. Pada injeksi ICF dengan cepat mengurangi
pH ke tingkat normal, dan obat mengendap. Akibatnya kemudian
mungkin perlu beberapa hari agar dosis sepenuhnya diserap.
• Hatur NUhun