BIOFARMASETIKA

RUTE INHALASI

Dr. Apt., Iyan Sopyan. M.Si

17-18 Juni 2021 1
 Pulmonary Drug Delivery
• Anatomi dan Fisiologi Sistem Pernafasan
• Keuntungan dari Pengiriman Paru
• Epitel paru di berbagai tempat di paru-paru
• Permukaan serap paru
• Pengiriman sistemik dari:
• Obat hidrofobik
• Obat hidrofilik
• Obat makromolekul
• Perangkat Pengiriman Obat Paru 2
 Keuntungan Pengiriman Obat Paru Untuk
Mengobati Penyakit Pernapasan

❑ Memberikan konsentrasi obat yang tinggi langsung ke lokasi

penyakit
❑ Meminimalkan risiko efek samping sistemik
❑ Respon klinis yang cepat
❑ Bypass hambatan untuk kemanjuran terapeutik, seperti penyerapan
gastrointestinal yang buruk dan metabolisme first-pass di hati
❑ Mencapai efek terapeutik yang serupa atau superior pada sebagian
kecil dari dosis sistemik, (misalnya, salbutamol oral 2–4 mg secara
terapi setara dengan 100-200 μg dengan inhaler dosis terukur)

3
 Keuntungan Pengiriman Obat Paru Untuk
Mengobati Penyakit Sistemik
Sistem pengiriman non-invasif, bebas jarum
Cocok untuk berbagai zat mulai dari molekul kecil hingga
protein sangat besar
Luas permukaan serap yang sangat besar (140 m2) dan
membran yang sangat permeabel (ketebalan 0,2-0,7 μm)
di daerah alveolar
Molekul besar dengan tingkat penyerapan sangat rendah
dapat diserap dalam jumlah yang signifikan; disebabkan
pembersihan mukosiliar lambat di pinggiran paru
menyebabkan residensi yang lama di paru-paru

4
Keuntungan Pengiriman Obat Paru Untuk Mengobati
Penyakit Sistemik

• Lingkungan enzimatik yang kurang keras, rendah

• Hindari metabolisme first-pass
• Kinetika serapan yang dapat diproduksi kembali
• Pengiriman paru tidak tergantung pada komplikasi diet,
enzim ekstraseluler, dan perbedaan metabolisme antar
pasien yang mempengaruhi penyerapan gastrointestinal.

5
 Anatomi dan Fisiologi Sistem Pernapasan

• Sistem pernapasan manusia dibagi menjadi saluran pernapasan

atas dan bawah
• Sistem pernapasan atas terdiri dari hidung, rongga hidung,
nasofaring, dan orofaring
• Saluran pernapasan bawah terdiri dari laring, trakea, bronkus,
dan alveoli, yang terdiri dari jaringan pernapasan
• Ukuran paru-paru kiri dan kanan tidak sama. Paru-paru kanan
terdiri dari tiga lobus: lobus superior, tengah, dan inferior.
Paru-paru kiri yang lebih kecil memiliki dua lobus

6
Anatomi dan Fisiologi Sistem Pernapasan

7
 Anatomi dan Fisiologi Sistem Pernapasan
❑ Nasofaring adalah jalan dari hidung ke faring oral

❑ Laring mengontrol aliran udara ke paru-paru dan membantu

fonasi

❑ Laring mengarah ke tuba kartilaginosa dan fibromuskular,

trakea, yang bercabang dua ke bronkus kanan dan kiri

❑ Bronkus, pada gilirannya, membelah menjadi bronkiolus

dan akhirnya menjadi alveoli
8
 Anatomi dan Fisiologi Sistem Pernapasan

• Pohon pernapasan dapat dibedakan menjadi zona konduksi

dan zona pernapasan.

• Zona konduksi terdiri dari bronkus, yang dilapisi oleh sel

bersilia yang mensekresi lendir dan bronkiolus terminal.

• Zona pernapasan terdiri dari bronkiolus pernapasan,

saluran alveolar, atria, dan alveoli

9
Anatomi dan Fisiologi Sistem Pernapasan

10
Perbandingan epitel paru-paru di berbagai
situs di dalam paru-paru

11
 Anatomi dan Fisiologi Sistem Pernapasan

• Epitel di zona konduksi semakin tipis karena berubah dari

kolumnar pseudostratifikasi menjadi epitel kolumnar dan
akhirnya ke epitel kuboidal di bronkiolus terminal.

• Bagian atas zona konduksi (dari trakea ke bronkus) terdiri dari

sel bersilia dan piala (yang mengeluarkan lendir)

• Sel-sel ini tidak ada di bronkiolus. Alveoli sebagian besar

tertutup oleh monolayer sel epitel skuamosa (sel tipe I) yang
menutupi lamina basal tipis.
12
 Anatomi dan Fisiologi Sistem Pernapasan
Sel tipe II berbentuk kuboid hadir di persimpangan alveoli
mengeluarkan cairan yang mengandung surfaktan
(dipalmitoylphosphatidylcholine), apoprotein, dan ion kalsium

Paru-paru ditutupi secara luas oleh jaringan pembuluh darah

yang luas, dan hampir semua darah yang beredar mengalir
melalui paru-paru. Darah yang terdeoksigenasi dipasok ke paru-
paru oleh arteri pulmonalis

Vena paru mirip dengan arteri di percabangan, dan struktur

jaringannya mirip dengan sirkulasi sistemik. Total volume darah
paru-paru adalah sekitar 450 mL, yaitu sekitar 10 persen dari
total volume darah tubuh 13
Jenis epitel

14
 Permukaan absorptive paru
❑Saluran udara (trakea, bronkus, dan bronkiolus) terdiri dari
epitel kolumnar yang menipis secara bertahap yang dihuni
oleh banyak lendir dan sel bersilia yang secara kolektif
membentuk eskalator mukosiliar.
❑Saluran udara bercabang sekitar 16-17 kali sebelum alveoli
tercapai
❑Partikel tak larut yang dihirup yang mengendap di saluran
udara secara efisien tersapu dan keluar dari paru-paru di
dorong lendir yang bergerak, dan bagi mereka yang
tertimbun di saluran udara terdalam, ini bisa dalam periode
waktu sekitar 24 jam
15
 Permukaan absorptive paru
❑ Monolayer yang membentuk epitel alveolar sama sekali
berbeda. Sel-sel lendir kolumnar dan silia yang tinggi diganti
terutama (> 95% permukaan) oleh sel tipe 1 yang sangat luas
dan sangat tipis (<0,1 µm)
❑ Didistribusikan di sudut-sudut kantung alveolar juga
merupakan sel progenitor untuk sel tipe 1 dan produsen
surfaktan paru-paru, sel tipe 2
❑ Permukaan sisi udara dari masing-masing 500 juta alveoli di
paru-paru manusia secara rutin 'dipatroli' oleh 12-14
makrofag alveolar, yang menelan dan mencoba untuk
mencerna partikel tak larut yang tersimpan di dalam alveoli.

16
 Permukaan absorptive paru

❑Kelebihan 90% dari makrofag alveolar terletak di atau dekat

zona fungsional septum alveolar
❑Partikel-partikel yang tidak dapat dicerna dan tidak dapat
dicerna yang tersimpan di dalam alveoli dapat hidup di paru-
paru selama bertahun-tahun, biasanya diasingkan dalam
makrofag.
❑Molekul seperti insulin diformulasikan sebagai cairan atau
dalam partikel aerosol yang larut dalam air yang larut dengan
cepat di paru-paru dan dengan demikian sebagian besar
menghindari degradasi makrofag

17
 Permukaan absorptive paru
• Terapi protein yang diambil oleh makrofag dapat dengan cepat
dihancurkan dalam 'nyali' lisosom dari sel-sel fagositik

18
 Efek ukuran partikel pada pengendapan partikel aerosol di saluran
pernapasan manusia setelah menghirup lambat dan tahan napas 5 detik

Alveolar region

Mouth and throat

Airways

19
Pengiriman sistemik molekul hidrofobik kecil

❑ Molekul hidrofobik yang kecil dan ringan dapat menunjukkan kinetika

penyerapan yang sangat cepat dari paru-paru
❑ Namun, dengan meningkatnya hidrofobik, molekul dapat menjadi
terlalu larut untuk penyerapan cepat dan dapat bertahan di paru-paru
selama berjam-jam, berhari-hari atau berminggu-minggu.
❑ Molekul obat khas dengan koefisien partisi log octanol-air lebih besar
dari 1 dapat diharapkan untuk diserap, dengan waktu paruh
penyerapan (waktu yang dibutuhkan setengah dari molekul yang
disimpan ke dalam paru-paru untuk menghilang dari jaringan) sekitar 1
menit atau lebih ; mengurangi koefisien partisi log octanol-air menjadi
–1 atau lebih rendah dapat meningkatkan waktu paruh menjadi sekitar
60 menit
20
Pengiriman sistemik molekul hidrofobik kecil

• Contoh obat hidrofobik inhalasi yang cepat diserap termasuk

nikotin, 9-tetrahidrokannabinol (THC), morfin dan fentanil

21
 Morfin terhirup (dosis = 8,8 mg) dibandingkan dengan
injeksi intravena (dosis = 4 mg) pada sukarelawan manusia

22
Pengiriman sistemik molekul hidrofilik kecil

• Secara umum, molekul kecil hidrofilik netral atau

bermuatan negatif diserap dengan cepat dan dengan
bioavailabilitas tinggi dari paru-paru

• Kelas molekul ini memiliki waktu paruh penyerapan rata-

rata sekitar 60 menit, berbeda dengan beberapa molekul
lipofilik yang diserap dalam hitungan detik hingga menit.

23
 Pengiriman makromolekul sistemik

• Penggunaan paru-paru untuk pengiriman peptida dan protein,

yang jika tidak harus disuntikkan, adalah salah satu area baru
yang paling menarik dalam pengiriman paru-paru.
• Untuk alasan yang tidak sepenuhnya dipahami, paru-paru
memberikan bioavailabilitas yang lebih tinggi untuk
makromolekul daripada rute pengiriman non-invasif lainnya
• Namun, tidak seperti situasi dengan molekul kecil, di mana
metabolisme paru-paru minimal, hidrolisis enzimatik peptida
alami kecil bisa sangat tinggi kecuali mereka direkayasa secara
kimia (tersumbat) untuk menghambat peptidase
24
 Pengiriman makromolekul sistemik

• Peptida alami kecil membuat obat yang buruk dengan rute

pengiriman apa pun karena sensitivitas peptidase, sedangkan
peptida yang terhalang menunjukkan bioavailabilitas paru
yang tinggi
• Ketika massa molekul meningkat dan peptida menjadi protein
dengan struktur tersier dan kuaterner yang lebih besar,
hidrolisis peptidase dihambat atau bahkan dihilangkan dan
bioavailabilitas protein alami dapat tinggi
• Insulin dapat dianggap sebagai peptida besar (atau protein
kecil), dengan ukuran yang cukup untuk menghindari
sebagian besar metabolisme yang terlihat dengan peptida
yang lebih kecil 25
 Pengiriman makromolekul sistemik
• Tingkat penyerapan makromolekul terutama ditentukan oleh
ukuran - semakin besar ukuran semakin lambat
penyerapannya
• Molekul seperti insulin, hormon pertumbuhan, dan banyak
sitokin biasanya memuncak dalam darah setelah inhalasi
aerosol dalam 30-90 menit, sedangkan peptida yang
terhalangi lebih kecil dapat diserap lebih cepat
• Setelah 15 tahun upaya pengembangan, insulin Human
inhalasi (IHI) diterapkan secara teratur pada waktu makan
telah disetujui baik di AS dan Uni Eropa untuk perawatan
orang dewasa dengan diabetes (Exubera)
26
 Pulmonary Drug Delivery Devices

• Perangkat Dry Powder Inhalation (DPI)

• Perangkat Penghirupan Dosis Meteran Bertekanan

(pMDI)

• Nebulizer

27
 Perangkat Dry Powder Inhalation (DPI)
DPI digunakan untuk mengobati penyakit pernapasan
seperti asma dan PPOK, gangguan sistemik seperti
diabetes, kanker, penyakit neurologis (termasuk nyeri),
dan penyakit paru-paru lainnya seperti fibrosis kistik dan
penyakit infeksi paru
Perangkat yang membutuhkan upaya inspirasi pasien
untuk aerosolize bubuk alikuot disebut perangkat pasif
karena mereka tidak menyediakan sumber energi internal
Perangkat aktif menyediakan berbagai jenis energi untuk
aerosolisasi: energi kinetik oleh pegas yang dimuat dan
udara terkompresi atau energi listrik oleh baterai
28
Perangkat Dry Powder Inhalation (DPI)
• Sebagian besar DPI mengandung obat mikronisasi
yang dicampur dengan partikel pembawa yang lebih
besar, yang mencegah agregasi dan meningkatkan
aliran

29
Prinsip desain inhaler bubuk kering

30
 Perangkat Inhalasi Dosis Terukur
Bertekanan (pMDI) Bertekanan

• Perangkat inhalasi dosis terukur bertekanan (pMDI)

diperkenalkan untuk memberikan obat asma dalam
presentasi multi-dosis yang nyaman dan andal
• Komponen utama dari perangkat pMDI adalah: wadah,
propelan, formulasi, metering valve, dan aktuator
• Wadah pMDI harus tahan terhadap tekanan tinggi yang
dihasilkan oleh propelan. Stainless steel telah digunakan
sebagai bahan wadah pMDI. Aluminium sekarang lebih
disukai karena, dibandingkan dengan kaca, aluminium
lebih ringan, lebih kompak, kurang rapuh, dan tahan
cahaya 31
 Perangkat Inhalasi Dosis Terukur Bertekanan
(pMDI) Bertekanan

❑Pelapisan pada permukaan wadah internal mungkin

berguna untuk mencegah adhesi partikel obat dan
degradasi kimia obat
❑Propelan dalam pMDI adalah gas terkompresi dan dicairkan
yang berada dalam fase gas pada tekanan atmosfer tetapi
membentuk cairan ketika dikompresi.
❑Mereka harus tidak beracun, tidak mudah terbakar,
kompatibel dengan obat yang diformulasikan baik sebagai
suspensi atau solusi, dan memiliki titik didih yang sesuai
dan kepadatan.
32
Perangkat Inhalasi Dosis Terukur
Bertekanan (pMDI) Bertekanan

33
 Nebulizers
 Nebulizer adalah alat yang digunakan untuk memberikan obat kepada pasien
dalam bentuk kabut yang dihirup ke paru-paru

 Ini biasanya digunakan dalam mengobati cystic fibrosis, asma, dan penyakit
pernapasan lainnya

 Ada dua jenis dasar nebuliser:

Jet nebulizer berfungsi dengan prinsip Bernoulli dimana gas terkompresi
(udara atau oksigen) melewati lubang sempit, menciptakan area
bertekanan rendah di outlet tabung umpan cair yang berdekatan. Ini
menghasilkan larutan obat yang diambil dari reservoir fluida dan hancur
menjadi tetesan dalam aliran gas
Nebulizer ultrasonik menggunakan kristal piezoelektrik, bergetar pada
frekuensi tinggi (biasanya 1-3 MHz), untuk menghasilkan air mancur cairan
di ruang nebulizer; semakin tinggi frekuensinya, semakin kecil tetesan
yang dihasilkan
34
Jet nebulizer

35
Ultrasonic Nebulizer

36
Hatur Nuhun
 Pengiriman makromolekul sistemik

• Konjugasi molekul seperti interferon, hormon perangsang

folikel (FSH) dan erythropoietin (EPO) ke daerah konstan (Fc)
antibodi telah terbukti memperpanjang durasi sistemik.
• Menariknya, situs optimal penyerapan paru-paru konjugat ini
tampaknya menjadi saluran udara penghantar, berbeda dengan
situs utama untuk insulin, yang ada di paru-paru yang dalam.
• Saluran udara diperkaya dengan mekanisme reseptor
transcytosis antibodi. Konjugat protein Fc memiliki waktu
paruh serum> 1 hari dan diyakini diserap dengan
bioavailabilitas tinggi (20-50%) dari paru-paru

38
 Terapi Inhalasi
● Terapi inhalasi adalah pemberian obat secara
inhalasi (hirupan) ke dalam saluran respiratori
yang ditujukan untuk membantu mengembalikan
atau memperbaiki fungsi pernafasan pada berbagai
kondisi, penyakit, ataupun cidera (Hou, et al, 2015).

● Umumnya, terapi inhalasi dilakukan dengan

menggunakan suatu alat yang dapat membentuk
partikel-partikel aerosol yang selanjutnya dialirkan
menuju saluran nafas hingga mencapai reseptor
kerja obat. Aerosol adalah suspensi partikel-partikel
zat padat atau cairan di dalam gas yang dapat
memasuki saluran nafas melalui proses inspirasi
(Mangku dan Senapathi, 2017).
 Terapi inhalasi
KELEBIHAN :
● Ketersediaan hayati obat yang tinggi dapat dicapai di
paru-paru
● Dosis yang diberikan lebih kecil
● Onset kerja yang cepat karena ketersediaan luas
permukaan paru yang besar dan pembuluh darah
yang banyak
● Efek samping sistemik yang lebih sedikit
● Kemungkinan kerusakan jaringan non-reversibel
yang disebabkan oleh sitotoksisitas obat berkurang
● Dapat dilakukan sendiri → meningkatkan kepatuhan
pasien.
● Interaksi harmonis faktor formulasi dan desain
perangkat meningkatkan permeabilitas zat terlarut
karena pengurangan ukuran partikel dan
penggunaan teknologi baru.
● Tidak nyeri dan nyaman dipakai
KEKURANGAN :
● Beberapa variabel dalam pemakaian
dapat mempengaruhi deposisi paru dan
reproduktifitas dosis.
● Dosis yang tepat sering tidak tercapai
● Iritasi orofaringeal menyebabkan
penyumbatan, nausea, vomitus, dan
aerofagi.
● Membutuhkan peralatan khusus dan
mahal.
● Ketersediaan berbagai macam jenis alat
akan membingungkan pasien dan klinisi.
(Bhattacharyya dan Bharani, 2018 ;
Mangku dan Senapathi, 2017).
 METERED DOSE INHALER (mdi)

● MDI merupakan alat inhalasi yang paling banyak digunakan karena

ukurannya kecil, dapat dibawa kemana-mana, harga terjangkau dan
penggunaan yang nyaman.

● Formulasi : larutan atau suspensi dalam propelan tunggal atau

campuran dan pelarutnya seperti etanol atau surfaktan

● Propelan (zat pembawa) yang bertekanan tinggi menjadi

penggerak, menggunakan tabung aluminium (kanister).

● Surfaktan juga digunakan untuk memberi rasa yang bisa diterima

pemakai seperti lecithin, lecitsorbitol trioleate atau oleic acid.

● Partikel yang dihasilkan oleh MDI adalah partikel berukuran <5μm.

● Yang terpenting pada MDI adalah katup terukur (metered valve )

(Gardenhair et al, 2013).
yang secara akurat melepaskan partikel obat dengan dosis tertentu.
 Dry-Powder INHALER (dpi)

● DPI merupakan alat inspiratory flow-driven portabel yang

menghantarkan formulasi dry powder (serbuk kering)
melalui obat inhalasi ke dalam paru-paru.

● Formulasi : berupa serbuk kering bisa murni atau

dicampur dengan eksipien berukuran partikel besar
(biasanya laktosa) sebagai serbuk pembawa.

● Cara kerja obat yaitu pasien menghirup melalui

perangkat, obat dilepaskan, pecah, dan didorong masuk
kedalam bronkus. Volume inspirasi dan aliran udara yang
dihasilkan oleh pasien merupakan faktor utama yang
menentukan pemberian obat ke paru-paru.

(Lorensia dan Suryadinata, 2018)

 Ultrasonic nebulizer
● Pada ultrasonic nebulizer,
gelombang suara diciptakan
karena getaran dari kristal
piezoelektrik pada frekuensi
tinggi yang memecah larutan
menjadi partikel-partikel
aerosol kecil. Alat ini tidak
sepenuhnya portable karena
masih memerlukan suplai
listrik untuk
pengisian/charging.(Gardenhair etJika
al, 2013).

dibandingkan dengan jet

nebulizer, nebulizer jenis ini
1. Bronkodilator 2. Kortikosteroid Inhalasi 3. Mukolitik

Ipratropium Budesonide Asetilsistein

 absorpsi
Perjalanan Aerosol Hingga
Terabsorpsi

Penghirupan Obat dihirup melalui mulut

Ada 3 mekanisme deposisi yang terjadi ketika partikel
(cavum bucalis)
aerosol masuk saluran pernapasan yaitu dengan cara:
Inersia Sedimentasi Difusi

Deposisi

Penyerapan / Absoprsi Obat dapat di serap di sepanjang saluran pernapasan

melalui membran mukosa saluran pernapasan tapi
absopsi utama terjadi di paru-paru (epitel paru-paru)
(Lorensia dan Suryadinata,
2018)
 absorpsi
Absorpsi obat di paru-paru
• Sebelum obat inhalasi dapat diserap ke dalam darah
dari epitel paru-paru, obat harus melewati beberapa
hambatan diantaranya: lung surfactant, surface lining
fluid, epithelium, interstitium, basement membrane dan
endothelium..
• Penyerapan obat dapat dilakukan oleh epitel paru-paru,
diantaranya epitel bronkus, brokiolus alveolus. Tapi
utamanya diabsopsi oleh epitel alveolus yang diregulasi
oleh thin alveolar–vascular permeable barrier. Jumlah
alveoli berkisar antara 200 juta hingga 600 juta,
menghasilkan luas permukaan epitel yang sangat besar
(70-100m2).
• Mekanisme penyerapannya adalah tidak diketahui,
secara pasti tapi telah dihipotesiskan bahwa obat
melewati sel melalui transcytosis absorptif (adsorptif
atau reseptor dimediasi), transportasi paraseluler antara
bijunctions atau trijunctions.
• Dengan demikian, ketersediaan hayati obat melalui
inhalasi cukup besar.
(Labiris dan Dolovich, 2003)
(Tronde, 2002)
 DISTRIBUSI
• Aerosol terdiri dari droplet-droplet dalam berbagai diameter. Ketika obat dihirup, droplet
ukuran besar terdeposisi di mulut, faring, dan laring, sedangkan droplet dengan ukuran
yang lebih kecil dapat masuk kedalam saluran pernafasan bawah.
• Ukuran partikel aerosol ditentukan oleh diameter pipa. Ketika dosis keluar dari pipa, bagian
cair akan menuju gas propelan dan ditarik oleh tekanan aerodinamis untuk membentuk
formasi droplet. Penguapan dari propelan terdiri dari pembakaran awal, perpindahan droplet
dari pipa, dan pendinginan droplet.
• Aliran droplet aerosol tersebut akan mencapai cavum buccalis 🡪 trakea 🡪 bronkus 🡪
bronkeolus 🡪 kanal alveoli 🡪 alveoli paru dan erat hubungannya dengan darah di dalam
kapiler pulmonaris 🡪 O2 dibawa oleh Hb di dalam paru untuk dialirkan ke seluruh tubuh.

(Lorensia dan Suryadinata,

2018)
 METABOLISME obat di
paru-paru
• Kapasitas metabolisme obat di paru-paru secara umum jauh lebih
rendah daripada hati
• Di paru-paru, diekspresikan beberapa isoform CYP serta enzim
biotransformasi lainnya seperti sulfotransferase (SULT), UDP
glucuronosyl transferases (UGT), glutathione S-transferases (GST),
esterases, peptidases, cyclo-oxygenases,,flavine mono-oksigenase
(FMO).
• Aktivitas SULT pada paru-paru dan hati hampir sama sedangkan
aktivitas UGT dan beberapa enzim lainnya pada paru-paru lebih
rendah dibanding di hati
• Dikarenakan aktivitas metabolisme yang lebih rendah, banyak
molekul kecil memiliki bioavailabilitas yang hampir lengkap saat di
absorpsi melalui paru-paru
• Pada paru-paru juga terdapat perubahan prodrug seperti
beclomethasone dipropionate (BDP) dan ciclesonide yang diubah
menjadi bentuk aktifnya oleh esterase di paru-paru.

(Olsson, et al, 2011).

 Ekskresi
• Obat dalam bentuk sediaan inhalasi diekskresikan melalui urine
• Jumlah yang diekskresikan dapat menginterpretasikan jumlah yang terabsorpsi dari saluran napas
(Lindstorm et al., 2004).
• Mekanisme eliminasi obat dengan rute inhalasi terbagi ke dalam 4 cara:
1. Mukosilia akan membersihkan obat di paru-paru
2. Enzim metabolik di paru-paru (CYP2S, CYP2F, CYP4B1) akan menyebabkan degradasi obat
3. Surfaktan di paru-paru akan memodifikasi sifat permukaan pada molekul obat
4. Makrofag di alveolar akan menelan partikel obat yang telah lama berada di paru-paru
Mekanisme tersebut akan memudahkan obat untuk diekskresikan melalui urine (Ibrahim dan Gracia-
Contreras, 2013).
• Faktor yang mempengaruhi ekskresi obat: penyakit ginjal, pH urin, perfusi ginjal, konsentrasi obat di
plasma, dan berat molekul obat (Aldred et al., 2009).
 FARMAKOKINETIK
BUDESONIDE
Obucort Swinghaler (Inhalasi)
Entocort Capsules (Per oral)

● Absorpsi ● Absorpsi
Tmax = 10-30 menit Tmax = 30-600 menit
Rata-rata bioavailabilitas = 40-70%
Rata-rata bioavailabilitas = 9-21%
• Distribusi
Ikatan protein plasma = 85-90% • Distribusi
• Metabolisme
Ikatan protein plasma = 85-90%
Mengalami first pass effect sebanyak 90% • Metabolisme
setelah pemberian secara inhalasi Mengalami first pass effect
sebanyak 80-90% setelah
• Eliminasi
Plasma klirens = 1,2 L/min pada orang dewasa pemberian secara per oral
yang sehat
• Eliminasi
Plasma klirens = 0,9-1,8L/min pada
orang dewasa yang sehat
(Food and Drug Administration, 2021).
 FARMAKOKINETIK Asetilsistein
Acetylcysteine (Injeksi)
Acetylcysteine (Inhalasi)

● Absorpsi ● Absorpsi
Tmax = 2 jam Tmax = 2-6 jam
Rata-rata bioavailabilitas = 70% Rata-rata bioavailabilitas = 20-30%

• Distribusi • Distribusi
Ikatan protein plasma = 66-97%
Ikatan protein plasma = 0,47 L/kg atau
• Metabolisme
83%
Dimetabolisme lebih lanjut menjadi
glutathione,serta metabolit lain Mengalami first • Metabolisme
pass effect sebanyak 22% setelah pemberian Mengalami first pass effect sebanyak
22% setelah pemberian
• Eliminasi
Plasma klirens = 0,11 L/hr/kg
• Eliminasi
(Drug Bank, 2021). Plasma klirens = 0,11
(Food L/hr/kg
and Drug dan ginjal
Administration, 2021).
klirens sekitar 30% dari klirens total