PENGGUNAAN LEVONORGESTREL SEBAGAI PIL KONTRASEPSI

DARURAT DAN RISIKO KEHAMILAN EKTOPIK DI ELDORET KENYA:

STUDI KASUS-KONTROL
Sahara Shurie1, Edwin Were1, Omenge Orang’o1, Alfred Keter2

1
Department of Reproductive Health, College of Health Sciences Moi University,
Eldoret, Kenya
2
Department of Medicine, College of Health Sciences, Moi University, Eldoret,
Kenya

Abstrak
Pendahuluan: Kehamilan ektopik adalah salah satu penyebab morbiditas dan
mortalitas maternal di Afrika sub-Sahara. Levonogestrel sebagai pil kontrasepsi
darurat (LNG) adalah pil kontrasepsi darurat yang telah diketahui efektifitasnya untuk
diberikan dalam waktu 72 jam setelah berhubungan seksual tanpa kondom. Penelitian
ini bertujuan untuk mengetahui apakah ada hubungan yang signifikan antara
penggunaan kontrasepsi darurat levonorgestrel dan terjadinya kehamilan ektopik.
Metode: Kontrol kasus (1: 3) studi pada 79 wanita dengan kehamilan ektopik (kasus)
yang dibandingkan dengan 237 wanita tanpa kehamilan ektopik (kontrol) di rumah
sakit rujukan dan pendidikan Moi di Eldoret, Kenya. Data sosiodemografi dan klinis
dikumpulkan menggunakan kuesioner. Hubungan antara kehamilan ektopik dan
LNG-EC dianalisis menggunakan uji Pearson Chi-square. Hubungan antara variabel
dependen dan paparan (sambil menyesuaikan perancu) dianalisis menggunakan
model regresi logistik.
Hasil: Usia rata-rata adalah 27,15 tahun. Kasus dan kontrol disesuaikan berdasarkan
usia (p=0,990), tingkat pendidikan (p=0,850), status perkawinan (p=0,559), status
pekerjaan (p=0,186) dan paritas (p=0,999). Sebanyak tujuh puluh delapan (24,7%)
subjek memiliki riwayat keguguran. Proporsi kasus yang lebih tinggi memiliki
riwayat menggunakan LNG-EC dibandingkan dengan kontrol (32,9% vs 7,2%,
p<0,001). Penggunaan LNG-EC menunjukkan peningkatan peluang kehamilan
ektopik lebih dari sembilan kali lipat dibandingkan dengan metode kontrasepsi
lainnya {OR=9,34 (95%CI: 3,9 – 16,0)}.
Kesimpulan: Penggunaan levonorgestrel hanya sebagai pil kontrasepsi darurat
berhubungan dengan kehamilan ektopik. Salah satu keterbatasan penelitian ini adalah
bahwa kami tidak dapat mengendalikan semua perancu kehamilan ektopik.
Kata kunci: kehamilan ektopik, kehamilan ekstra-uterus, kontrasepsi postcoital,
levonorgestrel

PENDAHULUAN
Secara global, pil kontrasepsi darurat (ECPs) banyak digunakan oleh wanita setelah
hubungan seksual yang tidak menggunakan proteksi untuk mencegah kehamilan yang
tidak diinginkan. Di banyak negara termasuk Kenya; sebagian besar apotek stok pil
levonorgestrel untuk kontrasepsi darurat (LNG-EC) dan menjualnya secara over-the-
counter. LNG-EC dapat mencegah kehamilan yang tidak diinginkan dengan
kemanjuran 52-94% bila digunakan dalam waktu 12 jam hubungan intim tanpa
kondom. Seperti metode kontrasepsi lainnya, LNG-EC dapat mengurangi
kemungkinan terjadinya kehamilan baik itu kehamilan intrauterin ataupun ektopik.
Namun, kasus kehamilan ektopik mengikuti kegagalan LNG-EC telah dilaporkan
baru-baru ini oleh berbagai peneliti di berbagai negara. Ulasan sistematis sebelumnya
telah menarik kesimpulan bahwa kejadian kehamilan ektopik setelah kegagalan LNG-
EC sebesar 1,6% dan ini tidak melebihi kejadian pada populasi perempuan umum.
Namun, sebagian besar penelitian tentang kegagalan kontrasepsi dan kehamilan
sebagai titik akhir utama; tidak melaporkan apakah kehamilan yang terjadi karena
kegagalan LNG-EC bersifat intrauterin atau ekstra-uterus. Kehamilan ektopik adalah
salah satu penyebab morbiditas dan mortalitas ibu di Afrika sub-Sahara. Insidensi
kehamilan ektopik di Kenya Barat terus menjadi penyebab utama kunjungan ke
fasilitas kesehatan. Studi tentang hubungan antara pil LNG-EC dan kehamilan
ektopik memiliki hasil yang bertentangan.
Menurut survei kesehatan demografis Kenya terbaru, prevalensi penggunaan
kontrasepsi di kalangan wanita di usia reproduksi mereka mengalami peningkatan.
Peningkatan penggunaan kontrasepsi darurat di antara wanita adalah karena
meningkatnya permintaan untuk mencegah kehamilan yang tidak direncanakan.
Kehamilan ektopik dikaitkan dengan rasa sakit psikologis dan fisik yang dialami oleh
penderita dan berpotensi fatal dan mengancam pencapaian millennium development
goal (MDG) nomor lima pada mortalitas maternal di Kenya.
Berbagai penelitian tentang hubungan antara penggunaan kontrasepsi darurat dan
kehamilan ektopik tidak dapat disimpulkan. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan
untuk menetapkan apakah ada hubungan yang signifikan antara kontrasepsi darurat
LNG-EC dan terjadinya kehamilan ektopik. Memahami hubungan antara insiden
kehamilan ektopik dan kontrasepsi darurat berguna dalam merancang kebijakan
kesehatan seksual dan reproduksi. Penelitian ini juga dapat bertindak sebagai baseline
untuk studi terkait lainnya.

METODE
Studi ini merupakan studi kasus kontrol tentang penggunaan levonorgestrel sebagai
kontrasepsi darurat di antara pasien yang didiagnosis atau tanpa kehamilan ektopik di
rumah sakit pendidikan dan rujukan Moi (MTH) di Eldoret-Kenya. Kelompok
kontrol adalah subjek dengan kehamilan intrauterin normal sementara kelompok
kasus didiagnosis dengan kehamilan ektopik. Penelitian ini mencakup total 316
peserta; 79 kasus dan 237 kontrol dalam rasio 1:3 yang disesuaikan berdasarkan usia,
tingkat pendidikan, status perkawinan dan paritas.
Semua peserta diwawancarai mengenai riwayat penggunaan LNG-EC serta faktor
risiko lainnya untuk kehamilan ektopik. Hubungan antara variabel dependen
(kehamilan ektopik) dan paparan (penggunaan LNG-EC) dianalisis menggunakan uji
Pearson Chi Square. Tes Fisher yang tepat digunakan setiap kali asumsi untuk
penggunaan Chi Square dilanggar. Model regresi logistik univariat digunakan untuk
menilai hubungan antara variabel dependen dan masing-masing variabel independen.
Model regresi logistik multivariat digunakan untuk menilai hubungan antara hasil dan
paparan (penggunaan LNG-EC) yang disesuaikan (adjusted) dengan variabel
perancu. Variabel yang secara signifikan terkait dengan hasil dalam analisis univariat
dimasukkan dalam model regresi logistik multivariat. Metode backward digunakan
untuk memilih variabel yang harus dipertahankan dalam model. Variabel yang
memiliki nilai P terbesar lebih besar dari 0,05 dihapus dari model dengan cara
bertahap.
Keluarga berencana dan penggunaan LNG-EC, dan riwayat pengobatan infeksi
menular seksual (IMS) dan Depo Provera memiliki hubungan sehingga keluarga
berencana dan riwayat pengobatan untuk IMS dikeluarkan dari model. Waktu
penggunaan LNG-EC setelah koitus tanpa kondom tidak termasuk karena korelasi
sempurna dengan penggunaan LNG-EC. Model regresi logistik digunakan untuk
menilai hubungan antara hasil dan paparan yang telah di-adjusted untuk variabel
pengganggu atau perancu. Penelitian ini disetujui oleh Komite Penelitian dan Etika
Institusional (IREC) dari MTRH dan Sekolah Kedokteran Universitas Moi dan izin
MTH yang diperoleh.

HASIL
Usia rata-rata subjek penelitian adalah 27,1(±5,4) tahun dengan minimum dan
maksimum masing-masing 18,0 dan 43,0 tahun. Usia menarche rata-rata adalah
14,5(±1,4) tahun dengan minimum dan maksimum 11,0 dan 19,0 tahun (Tabel 1).
Kelompok kasus dan kontrol yang serupa berdasarkan usia (p=0,990), tingkat
pendidikan (p=0,850), status perkawinan (p=0,559), status pekerjaan (p=0,186),
status pekerjaan pasangan (p=0,483), dan paritas (p=0,999). Waktu penggunaan pil
kontrasepsi darurat hanya Levonorgestrel (LNG-EC) digunakan dalam siklus sesaat
sebelum terjadinta kehamilan dalam waktu 36 jam di antara semua peserta penelitian
(Tabel 2); dengan mayoritas (baik kasus maupun kontrol) mengambil dosis pertama
mereka antara 13 hingga 24 jam. Tidak ada hubungan antara waktu penggunaan
LNG-EC dan terjadinya kehamilan ektopik (Tabel 2). Riwayat keluarga berencana
tidak dapat dipertahankan dalam model karena hubungannya dengan penggunaan
LNG-EC. Penggunaan pil LNG-EC menyesuaikan untuk riwayat penggunaan Depo
Provera dan menarche dikaitkan dengan 9,4 kali peningkatan peluang untuk
terjadinya kehamilan ektopik {atau: 9,34 (95% CI: 3,9 -16,0)} (Tabel 3).
DISKUSI
Semua metode kontrasepsi dapat secara efektif mengurangi jumlah kehamilan
intrauterin dan ektopik. Namun, jika terjadi kegagalan kontrasepsi, risiko kehamilan
ektopik meningkat secara signifikan pada wanita yang hamil. Studi sebelumnya telah
mengindikasikan bahwa progesteron dan levonorgestrel analognya, dapat
menghambat kegiatan tuba manusia yang dianggap sebagai penyebab utama
gangguan retensi dan implantasi embrio-tuba.
Meskipun kasus-kasus tersebut memiliki pengalaman serupa dalam riwayat
keguguran (26,6% vs 24,1%, p=0,763); Mereka memiliki proporsi penggunaan
metode keluarga berencana yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol
(58,2% vs 11,0%, p<0,001). Mereka juga memiliki proporsi penggunaan pil
kontrasepsi darurat hanya levonorgestrel yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan
kontrol (32,9% vs 7,2%, p<0,001). Risiko signifikan kehamilan ektopik ini setelah
kontrasepsi darurat dapat dikaitkan dengan kegagalan kontrasepsi seperti yang dicatat
dalam penelitian sebelumnya.
Ketika penggunaan LNG-EC disesuaikan dengan riwayat penggunaan Depo Provera;
menunjukkan lebih dari 9,34 kali peningkatan peluang untuk mengembangkan
kehamilan ektopik, atau: 9,34 (95% CI: 3,9-16,0). Studi ini menemukan risiko
signifikan untuk pengembangan kehamilan ektopik di antara pengguna LNG-EC
dibandingkan dengan yang bukan pengguna. Ini dapat dikaitkan dengan tingkat
kegagalan 0,2-3,3% membuatnya kurang efektif dalam mencegah kehamilan
dibandingkan dengan metode kontrasepsi lainnya seperti kontrasepsi oral. Karena
aksesibilitas mudah ke pil levonorgestrel untuk kontrasepsi darurat, ada peningkatan
penggunaan. Namun, mungkin ada wanita yang menggunakannya tanpa mematuhi
pedoman. Penelitian yang dilakukan di Cina menunjukkan 5 dan 4 kali peningkatan
peluang terjadinya kehamilan ektopik pada mereka yang telah menggunakan pil
kontrasepsi darurat levonorgestrel dibandingkan dengan non-pengguna.
Meskipun penggunaan pil levonorgestrel untuk kontrasepsi darurat secara signifikan
memengaruhi terjadinya kehamilan ektopik (p<0,001) di antara kelompok kasus;
temuan penelitian ini jelas menunjukkan bahwa terjadinya kehamilan ektopik juga
dapat dipengaruhi oleh penggunaan kontrasepsi lain seperti Depo Provera (<0,001).
Kami menemukan bahwa menarche berhubungan dengan peningkatan peluang lebih
dari empat kali lipat terjadinya kehamilan ektopik. Studi lain melaporkan kurangnya
hubungan tersebut, dan lebih lanjut menunjukkan bahwa menarche dirancukan
dengan usia saat pertama kali melakukan koitus. Dalam penelitian kami, kami tidak
dapat mendapatkan data ini.

KESIMPULAN
Sepertiga dari kasus yang mengalami kehamilan ektopik menggunakan pil
kontrasepsi darurat hanya levonorgestrel. Penggunaan levonorgestrel sebagai pil
kontrasepsi darurat berhubungan dengan kehamilan ektopik. Wanita yang
menggunakan pil LNG-EC harus diinformasikan mengenai peningkatan risiko
terjadinya kehamilan ektopik. Salah satu keterbatasan penelitian ini adalah bahwa
kami tidak dapat mengendalikan semua variabel perancu dari kehamilan ektopik.

Tabel 1. Karakteristik sosiodemografi

Mean±SD atau n (%)
Variabel Kasus, n=79 Kontrol, n=237 Nilai p
Usia (tahun) 27,1±5,4 27,1±5,4 0,990t
Pendidikan
Dasar/tidak 31 (39,2%) 90 (38,0%)
Menengah 25 (31,6%) 70 (29,5%) 0,850c
Perguruan tinggi 23 (29,1%) 77 (32,5%)
Status menikah
Belum kawin/cerai 24 (30,4%) 62 (26,2%) 0,559c
Kawin 55 (69,6%) 175 (73,8%)
Status pekerjaan
Bekerja 15 (19,0%) 70 (29,5%)
Tidak bekerja 46 (58,2%) 119 (50,2%) 0,186c
Bekerja sendiri 18 (22,8%) 48 (20,3%)
Pearson’s Chi Square test, tIndependent samples t-test
c

Tabel 2. Perbandingan karakteristik ginekologi antara kasus dan kontrol

Variabel Kasus, N=79 Kontrol , N=237 Nilai p
Paritas
0 20 (25,3%) 62 (26,2%)
1 30 (38,0%) 88 (37,1%)
2 18 (22,8%) 54 (22,8%) 0,999c
3+ 11 (13,95%) 33 (13,9%)
Menarce (tahun) 14,8±1,6 14,4±1,3 0,023c
Riwayat keguguran 21 (26,6%) 57 (24,1%) 0,763c
Riwayat keluarga 46 (58,2%) 26 (11,0%) <0,001c
berencana
Pil kontrasepsi 26 (32,9%) 17 (7,2%) <0,001c
darurat
Waktu penggunaan
LNG-EC
<12 jam 6 (23,1%) 1 (5,9%)
13-24 jam 17 (65,4%) 14 (82,4%) 0,320f
25-36 jam 3 (11,5%) 2 (11,8%)
Depo Provera 14 (17,7%) 6 (2,5%) <0,001f
Pearson’s Chi Square test, fFisher’s Exact test
c

Tabel 3. Efek dari pil LNG-EC terhadap terjadinya kehamilan ektopik yang di-
adjusted dengan variabel perancu
Mean±SD atau n Univaria Multivaria
 (%) t t
Variabel Kasus, Kontrol Nilai P OR OR
N=79 , N=237 (95%CI) (95%CI)
LNG-EC 26 17 <0,001c 6,35 9,34 (4,46;
(3,21; 19,56)
(32,9%) (7,2%)
12,54)

Depo 14 6 (2,5%) <0,001f 8,29 12,43 (4,37;

(3,07; 35,33)
Provera (17,7%)
22,43)

Menarce 14,8±1,6 14,4±1,3 0,023c 3,17 4,82 (1,67;

(1,26; 13,94)
(Tahun)
7,97)

Riwayat 46 26 <0,001c 11,31

(6,18;
keluarga (58,2%) (11,0%)
20,71)
berencana
Waktu Tidak 53 220
penggunaa pernah (67,1%) (92,8%)
n LNG-EC
<12 jam 6 (7,6%) 1 (0,4%) 24,91
(2,94;
11,29)
13-24 jam 17 14 <0,001f 5,04
(2,34;
(21,5%) (5,9%)
10,87)
25-36 jam 3 (3,8%) 2 (0,8%) 6,23
(1,01;
38,20)
Usia 27,1±5,4 27,1±5,4 0,990t 1,00
(0,95;
(Tahun)
1,05 )
Pendidikan Dasar/ 31 90 Referensi
Tidak (39,2%) (38,0%)
sekolah
 Menengah 25 70 0,850c 1,04
(0,56;
(31,6%) (29,5%)
1,91)
Perguruan 23 77 0,87
(0,47;
tinggi (29,1%) (32,5%)
1,61)
Status Belum 24 62 0,559c Referensi
perkawinan kawin/cerai (30,4%) (26,2%)
Kawin 55 175 0,81
(0,46;
(69,6%) (73,8%)
1,42)
Status Tidak 46 119 Referensi
pekerjaan bekerja (58,2%) (50,2%)
Bekerja 15 70 0,186c 0,55
(0,29;
(19,0%) (29,5%)
1,07)
Bekerja 18 48 0,97
(0,51;
sendiri (22,8%) (20,3%)
1,84)
Paritas 0 20 62 Referensi
(25,3%) (26,2%)
1 30 88 1,06
(0,55;
(38,0%) (37,1%)
2,03)
2 18 54 0,999c 1,03
(0,50;
(22,8%) (22,8%)
2,15)
3+ 11 33 1,03
(0,44;
(13,95% (13,9%)
2,41)
)
Riwayat 21 57 0,763c 1,14
(0,64;
keguguran (26,6%) (24,1%)
2,04)
Riwayat 4 (5,1%) 2 (0,8%) 0,036f 6,27
(1,13;
pengobatan
34,90)
IMS