php/BJID/index
Artikel asli
Jurnal Penyakit Menular Bangladesh
Desember 2020, Volume 7, Nomor 2, Halaman 90‑94
ISSN (Online) 2411‑670X ISSN (Cetak) 2411‑4820
DOI: https://doi.org/10.3329/bjid.v7i2.51519
Keparahan Keterlibatan Hati pada Anak dengan Infeksi Dengue
Afsana Yasmin1, Rozina Akhter2, Shahina Pervin Shapla3, Laila Yeasmin4
1Panitera, Departemen Pediatri, Perguruan Tinggi dan Rumah Sakit Medis Dr. Sirajul Islam, Dhaka, Bangladesh; 2Associate Professor,
Departemen Pediatri, Fakultas Kedokteran dan Rumah Sakit Dr. Sirajul Islam, Dhaka, Bangladesh; 3Associate Professor, Departemen
Pediatri, Fakultas Kedokteran dan Rumah Sakit Dr. Sirajul Islam, Dhaka, Bangladesh; 4Profesor & Ketua, Departemen Pediatri, Perguruan
Tinggi dan Rumah Sakit Medis Dr. Sirajul Islam, Dhaka, Bangladesh
[Diterima: 12 Juli 2020; Diterima: 30 Agustus 2020; Diterbitkan: 1 Desember 2020]
Abstrak
Latar Belakang: Keterlibatan hati pada infeksi dengue adalah salah satu presentasi klinis. Objektif: Penelitian ini
dilakukan untuk melihat tingkat keparahan disfungsi hati pada anak dengan infeksi dengue. Metode: Ini adalah
studi observasional cross sectional yang dilakukan pada 100 anak berturut‑turut dengan infeksi dengue positif
serologis berusia antara 2 bulan hingga 14 tahun. Tes fungsi hati dilakukan pada semua pasien dan dipelajari
tingkat keparahan gangguan LFT dengan tingkat keparahan infeksi dengue.Hasil: Dari 100 anak yang dirawat
dengan infeksi dengue, gangguan fungsi hati ditemukan pada 57 (57,0%). ALT di atas normal masing‑masing 10
(29,4% DF, 19 (57,6%) kasus DBD dan 19 (57,6%) kasus DSS. AST di atas normal pada 12 (35,3%) kasus DF, 23
(69,7%) kasus ) kasus DBD dan 22 (66,7%) kasus DSS. Albumin rendah ditemukan pada 41,0% kasus, 15 (45,5%)
kasus DBD dan 19 (57,6%) kasus DSS. INR tinggi hanya 4 kasus DSS Bilirubin normal dalam semua kasus kecuali
satu meninggal karena ALF karena DSS Rerata ALT dan AST rata‑rata secara statistik lebih tinggi pada DBD dan
DSS dibandingkan dengan DF (P‑value
0,011 dan 0,037) masing‑masing. Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam makanan ALT dan AST
antara DBD dan DSS masing‑masing. Mortalitas keseluruhan pada 2 kasus DBD dan DSS.Kesimpulan: Infeksi
dengue dikaitkan dengan berbagai tingkat disfungsi hati. Tingkat keparahan disfungsi hati dapat memprediksi
tingkat keparahan infeksi dengue. [Jurnal Penyakit Menular Bangladesh, Desember 2020;7(2):90‑94]
Kata kunci: ALT; AST; anak‑anak; infeksi dengue; gagal hati akut
Korespondensi: Dr. Afsana Yasmin, Departemen Pediatri, Fakultas Kedokteran dan Rumah Sakit Dr. Sirajul Islam Limited, Dhaka‑
1000, Banglades; Surel:afsanapgn@gmail.com
Konflik kepentingan: Tidak ada konflik kepentingan
Lembaga pendanaan: Tidak ada
Kontribusi untuk penulis: Yasmin A, Akhter R, Shapla SP, Yeasmin L terlibat dalam penyusunan protokol, pengumpulan data dan
pencarian literatur hingga penulisan naskah.
Cara mengutip artikel ini: Yasmin A, Akhter R, Shapla SP, Yeasmin L. Keparahan Keterlibatan Hati pada Anak dengan Infeksi
Dengue. Bangladesh J Infect Dis 2020;7(2):90‑94
Hak cipta: ©2020. Yasmin dkk. Diterbitkan oleh Bangladesh Journal of Infectious Diseases. Artikel ini diterbitkan di bawah Lisensi
Creative Commons CC BY‑NC (https://creativecommons.org/licenses/by‑nc/4.0/). Lisensi ini mengizinkan penggunaan, distribusi, dan
reproduksi dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar, dan tidak digunakan untuk tujuan komersial.
Bangladesh J Menginfeksi Dis 90 Desember 2020│ Volume 7│Nomor 2
Keparahan Keterlibatan Hati pada Anak‑anak dengan Dengue Yasmin dkk
Windows versi 22. Statistik deskriptif
pengantar digunakan untuk demografi dan data dasar
dan disajikan sebagai mean ± standar
Infeksi virus dengue terus menjadi masalah deviasi (SD), jumlah atau persentase. Uji chi‑
kesehatan utama di sebagian besar dunia1. Beban square digunakan untuk variabel kategoris.
maksimum yang ditanggung oleh negara‑negara Nilai P <0,05 dianggap signifikan.
di kawasan Asia‑Pasifik2. Presentasi penyakit virus
dengue berbeda dari infeksi subklinis tanpa gejala Hasil
hingga keterlibatan multiorgan yang parah dan
kematian3. Keterlibatan hati pada infeksi dengue Sebanyak 100 anak berturut‑turut dengan infeksi
adalah gambaran yang terkenal, mulai dari virus dengue dilibatkan dalam penelitian ini. Semua
peningkatan transaminase serum ringan sampai pasien dikonfirmasi secara serologis dengue, dengue
sedang hingga gagal hati fulminan.4‑9. NS1 positif pada 86 (86,0%) anak‑anak dan IgM ELISA
positif pada 14 (14,0%) anak‑anak. Dari 100 anak
Wabah parah terakhir terjadi di Bangladesh dari Mei tersebut, 58 laki‑laki dan 42 perempuan. Penelitian
hingga November 2019. Total 100.107 kasus dan 129 ini melibatkan 27 anak di bawah 5 tahun, 51 anak
kematian telah didokumentasikan secara resmi oleh antara 5 sampai 10 tahun dan lebih dari 10 tahun 22
sistem pengawasan pemerintah dengan dominasi anak.
kasus dan kematian yang jelas selama bulan‑bulan
musim panas (Juli hingga November)10. DENV 3 Meja 1: Klinis dan Laboratorium
dilaporkan sebagai penyebab wabah infeksi dengue Manifestasi Manifestasi
ini pada tahun 201911. Penelitian ini dilakukan untuk Populasi Studi Persentase Frekuensi
melihat tingkat keparahan keterlibatan hati dengan Demam selama 1‑5 hari 100 100
penyakit dengue pada anak. Sakit kepala, Badan pegal 60 70
Mual, Muntah, 66 66
Metodologi Sakit perut
Petechiae, Purpura, 20 20
Studi observasional potong lintang ini dilakukan di Pendarahan Mukosa
rumah sakit perawatan tersier di Dhaka, Bangladesh. hepatomegali 10 10
Sebanyak 100 anak berturut‑turut dengan diagnosis asites 14 14
serologis infeksi dengue berusia 2 bulan sampai 14 Efusi Pleura dan/atau 36 36
tahun dirawat di bangsal anak dan PICU sejak 25ini Konsolidasi
Juni hingga 25ini Juli 2019 dimasukkan dalam Leukopenia (<4000/cum 8 8
penelitian ini. Data dikumpulkan dalam lembar m)
pengumpulan data yang telah dibentuk sebelumnya Trombositopenia 80 80
secara prospektif. Infeksi dengue didiagnosis dengan (<1,5 lak) 25 25
demam tinggi selama beberapa hari dan dikonfirmasi <30000 20 20
secara serologis dengan antigen NS1 positif atau IgM 30000‑<50000 27 27
ELISA. Tes laboratorium seperti CBC, tes fungsi hati, 50000‑ <1 lac 8 8
kreatinin, elektrolit, kalsium dan CRP dilakukan pada 1 lac‑1,5 lac
semua kasus. Darah untuk sensitivitas kultur juga Hipokalsemia 19 19
dilakukan pada kasus dugaan infeksi bakteri Diselektrolitemia
sekunder. CXR dan ultrasonogram seluruh perut Hiponatrinemia 8 8
dilakukan untuk melihat, efusi pleura, konsolidasi 28 28
Hipokalemia
dan asites. Populasi penelitian dibagi menjadi tiga
Hipoalbuminemia 41 41
kelompok Demam Berdarah (infeksi dengue tanpa
komplikasi, Demam Berdarah Dengue (DBD) dan
Di antara populasi penelitian, 34 didiagnosis sebagai
Dengue Shock Syndrome (DSS) menurut pedoman
demam berdarah, 33 adalah demam berdarah
WHO. Pada akhir penelitian data dianalisis dengan
dengue dan 33 adalah sindrom syok dengue. Itu
SPSS untuk
Bangladesh J Menginfeksi Dis 91 Desember 2020│ Volume 7│Nomor 2
Keparahan Keterlibatan Hati pada Anak‑anak dengan Dengue Yasmin dkk
Tabel 2: Disfungsi Hati pada Demam Berdarah
efusi pleura dan atau konsolidasi hadir pada Kami telah melakukan tes fungsi hati pada semua
36 anak. Leukopenia, Trombositopenia, pasien. Rerata ALT (216 U/L) lebih rendah dari
Hipokalsemia, Hipoalbuminemia dan mean AST (281 U/L) pada demam berdarah. Kami
Diselektrolitemia ditemukan masing‑masing pada 8, menemukan gangguan LFT lebih sering terjadi
80, 19, 41 dan 36 anak. Kreatinin serum tinggi hanya pada DBD dan DSS daripada DF klasik. ALT masing‑
pada 3,0% pasien. Trombosit terendah di bawah masing lebih dari 10 kali normal pada (15,2%)
30000 ditemukan pada 25 anak. Dua kasus telah pada DBD dan 12,1% pada DSS. AST lebih dari 10
meninggal. Salah satunya adalah seorang anak laki‑ kali normal pada masing‑masing 18,2% pada DBD
laki berusia 3,5 tahun kasus DSS dengan gagal hati dan 15,2% pada DSS. Hipoalbuminemia juga
akut. Bilirubinnya 5,9 mg/dl, ALT 3073 dan AST 3670, sering terjadi pada DBD dan DSS. Bilirubin tinggi
INR 2,7, albumin 2,5, kreatinin 1,3 mg/dl dan hanya pada 3 pasien (Tabel 2).
trombosit terendah 28000 per cumm. Kasus lainnya
adalah anak laki‑laki berusia 3 tahun kasus DBD Tabel 3 menunjukkan bahwa terdapat perbedaan
dengan gagal hati akut dengan ensefalopati hepatik bermakna secara statistik pada mean ALT dan
stadium IV. Bilirubinnya 0,7 mg/dl, ALT 1213 dan AST mean AST antara DF dan DBD dan DF dan DSS.
3820, INR 1,8, alb 3, trombosit 21000, CRP tinggi dan Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan
darah c/s staphylococcus positif. Kultur darah positif mengenai rata‑rata ALT dan AST antara DBD dan
pada pasien lain yang membaik. DSS.
Tabel 3: Perbedaan mean ALT dan AST
antara DF dan DBD dan DF dan DSS
Diskusi
Parameter Rata‑rata (±SD) nilai P
Saat ini, Dengue merupakan penyakit arboviral yang
ALT DF 59,6(±73,4) 0,011 paling cepat menyebar di dunia. Sekitar 390 juta
DBD 242.4(±383.6) infeksi dengue terjadi setiap tahun12. Di anak benua
India, pola infeksi dengue berubah selama beberapa
AST DF 68.5(±80.7) 0,037
dekade terakhir dari bentuk sporadis menjadi
DSS 383.8(±815.4) endemik13. Keadaan demam berdarah di Bangladesh
ALT DBD 242.4(±383.6) 0,495 semakin buruk di tahun 201914. Berbagai derajat
kerusakan hati akut umum terjadi pada infeksi virus
DSS 348.6(±801.5)
dengue, tetapi tidak berhubungan dengan derajat
AST DBD 383.8(±815.4) 0,946 viremia atau onset atau tingkat kebocoran cairan.
DSS 398.4(±901.9) Cedera hati terkait demam berdarah tampaknya
memuncak sekitar hari
Bangladesh J Menginfeksi Dis 92 Desember 2020│ Volume 7│Nomor 2
Keparahan Keterlibatan Hati pada Anak‑anak dengan Dengue Yasmin dkk
6 dan 7 atau seterusnya15. Derajat disfungsi hati kohort kecil, kami juga menemukan 2% anak mengalami
pada anak dengan infeksi dengue bervariasi dari gagal hati. Satu DSS dan DBD lain dengan ensefalopati
cedera ringan dengan peningkatan transaminase hepatik stadium IV dan keduanya telah meninggal. Salah
hingga cedera parah dengan penyakit kuning dan satunya ditambah dengan infeksi bakteri sekunder. Syok
gagal hati akut. Manifestasi keterlibatan hati berat dengan kegagalan multiorgan, terutama yang
seperti mual, muntah, nyeri pada hipokondrium melibatkan kegagalan pernapasan dan/atau perdarahan
kanan, hepatomegali, berbagai derajat ikterus dan aktif, dapat menjadi penyebab utama kematian pada
peningkatan penanda hati terutama AST dan ALT. pasien dengan ALF.25‑27. Di sepanjang disfungsi hati
Studi sebelumnya menunjukkan disfungsi hati ditemukan komplikasi lain seperti leukopenia,
lebih sering terjadi pada DSS dan DBD daripada trombositopenia, hipokalsemia, diselektrolitemia,
demam berdarah klasik16‑21. konsolidasi paru, efusi pleura, dan asites. Satu kasus
Studi sebelumnya juga menunjukkan, gagal hati akut mungkin juga mengembangkan komplikasi jantung seperti
terjadi pada demam berdarah yang parah dan tanpa intervensi miokarditis dan aritmia. Pengenalan dini keterlibatan
tingkat kematian yang tinggi22‑24. miokard pada penyakit dengue, pemulihan segera
ketidakstabilan hemodinamik sambil menghindari
Penelitian ini menunjukkan 66% anak DBD adalah kelebihan cairan, dan hemat manajemen invasif yang
DBD dan DSS. ALT meningkat pada 57,6% dan tidak perlu adalah penting dalam merawat pasien yang
57,6% di DBD dan DSS masing‑masing. AST meningkat terkena demam berdarah dengan miokarditis berat.26.
masing‑masing 69,7% dan 66,7% pada DBD dan DSS. Keterbatasan penelitian ini adalah ukuran sampel yang
ALT dan AST juga meningkat pada DF pada kecil.
29,4% dan 35,3% masing‑masing. ALT dan AST sangat tinggi
lebih dari 10 kali normal pada DBD dan DSS tetapi tidak ada Kesimpulan
yang meningkatkan level tersebut pada DF. Rerata ALT dan
AST secara signifikan lebih tinggi pada DBD dan DSS Disfungsi hati sering terjadi pada anak dengan infeksi
dibandingkan dengan DF. virus dengue. Ini mungkin hipertransaminemia ringan
sampai gagal hati fulminan. Kadar AST lebih tinggi dari
DeSouza7 dan rekan mengamati perubahan kadar ALT pada infeksi dengue. Hipoalbuminemia yang juga
AST dan ALT masing‑masing pada 63% dan 45% umum pada infeksi dengue dapat memperburuk syok.
pasien. Mereka mencatat bahwa tingkat rata‑rata Penyakit kuning tidak biasa sampai perkembangan
AST dan ALT secara signifikan lebih tinggi pada kolestasis atau gagal hati yang parah. Gagal hati akut
pasien DBD dan DSS dibandingkan pada pasien DF, bersama dengan ensefalopati atau perdarahan dapat
sebuah pengamatan yang didukung oleh penelitian menyebabkan kematian. Oleh karena itu, diagnosis dini
lain. Temuan hampir serupa dengan penelitian ini. dan intervensi segera dapat mencegah komplikasi dan
Rata‑rata kadar AST lebih tinggi dari rata‑rata ALT kematian.
yang berlawanan pada hepatitis virus.
Referensi
Bilirubin tinggi hanya pada 3 pasien dalam penelitian ini.
1. Demam Berdarah Dunia Organisasi Kesehatan: pedoman
Fernando S et al juga menemukan dalam kohort penelitian
diagnosis, pengobatan, pencegahan dan pengendalian. Organisasi
mereka, hanya 2 orang yang mengalami peningkatan bilirubin Kesehatan Dunia, 2009
sebagai kolestatis atau stasis bilier, tidak secara signifikan 2. Pedoman Nasional Penatalaksanaan Sindrom Dengue.
terjadi pada penyakit hati terkait dengue.15. Hipoalbuminemia Bidang Pengendalian Penyakit, Direktorat Jenderal Pelayanan
sering terjadi pada DBD dan DSS15. Penelitian ini juga Kesehatan. Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan
Keluarga, Dhaka, Bangladesh. Edisi ketiga 2013.
menemukan 15 dan 19 anak‑anak memiliki
3. Wilder‑Smith A, Schwartz E. Demam Berdarah di Wisatawan. N
hipoalbuminemia pada DBD dan DSS. Albumin Engl J Med. 2005;353:924–32
rendah biasanya terjadi karena disfungsi hati yang 4. Karoli R, Fatima J, Siddiqi Z, Kazmi KI, Sultania AR. Profil
parah dari iskemia hipovolumik atau serangan virus klinis infeksi dengue di rumah sakit pendidikan di India
Utara. J Menginfeksi Dev Ctry. 2012;6:551–4
langsung atau cedera yang dimediasi sitokin.25.
5. Saha AK, Maitra S, Hazra SC. Spektrum disfungsi hati
INR tinggi pada 4 anak dengan infeksi dengue. pada epidemi dengue 2012 di Kolkata, Benggala Barat.
Gastroenterol J India. 2013;32: 400–3
Laoprasopwattana dkk22 ditunjukkan pada anak‑anak Thailand 6. Trung DT, le Thao TT, Hien TT, Hung NT, Vinh NN, Hien PT,
1,1% anak‑anak dengan infeksi virus dengue dkk. Keterlibatan hati terkait dengan infeksi dengue pada
mengalami gagal hati akut dan di antara kasus orang dewasa di Vietnam. Am J Trop Med Hyg 2010; 83:774–
80
ALF 68,3% meninggal. Dalam studi saat ini
Bangladesh J Menginfeksi Dis 93 Desember 2020│ Volume 7│Nomor 2
Keparahan Keterlibatan Hati pada Anak‑anak dengan Dengue Yasmin dkk
7. DeSouza LJ, Alves JG, Nogueira RM, Gicovate Neto C, Bastos 18. Pancharoen C, Rungsarannont A, Thisyakorn U. Disfungsi hati
DA, Siqueira EW, dkk. Perubahan aminotransferase dan pada pasien demam berdarah dengan berbagai tingkat keparahan. J
hepatitis akut pada pasien demam berdarah: analisis 1.585 Med Assoc Thai. 2002;85(Suppl 1):S298‑301
kasus. Braz J Menginfeksi Dis. 2004;8:156–63 19. Wahid SF, Sanusi S, Zawawi MM, Ali RA. Perbandingan pola
8. Kuo CH, Tai DI, Chang‑Chien CS, Lan CK, Chiou SS, keterlibatan hati pada demam berdarah dengue dengan demam
Liaw YF. Tes biokimia hati dan demam berdarah. Am J berdarah klasik. Kesehatan Masyarakat J Trop Med Asia
Trop Med Hyg. 1992;47:265–70 Tenggara. 2000;31:259‑263
9. Nath P, Agrawal DK, Mehrotra RM. Perubahan ultrastruktur 20. Itha S, Kashyap R, Krishnani N, Saraswat VA, Choudhuri
pada otot rangka pada tikus yang terinfeksi virus dengue. J G, Aggarwal R. Profil keterlibatan hati pada infeksi virus
Pathol 1982;136: 301–5 dengue. Natl Med J India 2005;18:127‑130
10. Mamun MA, Misti JM, Griffiths MD, Gozal D. Epidemi demam 21. Chongsrisawat V, Hutagalung Y, Poovorawan Y. Hasil dan
berdarah di Bangladesh: faktor risiko dan item yang dapat hasil tes fungsi hati pada anak dengan gagal hati akut akibat
ditindaklanjuti. Lanset. 2019;394(10215):2149‑50 infeksi dengue. Kesehatan Masyarakat J Trop Med Asia
11. Shirin T, Muraduzzaman AK, Alam AN, Sultana S, Siddiqua M, Tenggara. 2009;40:47‑53
Khan MH, dkk. Wabah demam berdarah terbesar dalam dekade ini 22. Laoprasopwattana K, Jundee P, Pruekprasert P, Geater A.
dengan kematian yang tinggi mungkin karena munculnya kembali Hasil dari infeksi virus dengue yang parah menyebabkan gagal
serotipe DEN3 di Dhaka, Bangladesh, yang memerlukan perhatian hati akut pada anak‑anak Thailand. Jurnal pediatri tropis.
kesehatan masyarakat segera. Mikroba baru dan infeksi baru. 2019 2016;62(3):200‑5
Mei;29 23. Arora S, Nathaniel SD, Paul JC, Hansdak SG. Gagal hati
12. Bhatt S, Geting PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, akut pada demam berdarah dengue. Laporan Kasus 2015;
Moyes CL, dkk. Distribusi global dan beban demam 2015: bcr2015209443.
berdarah. Alam 2013;496:504‑507 24. Dalugama C, Kawarammana IB. Demam berdarah
13. Gupta N, Srivastava S, Jain A, Chaturvedi UC. DBD di dengue dengan komplikasi gagal hati akut: laporan kasus.
India. Indian J Med Res 2012;136: 373‑390 Jurnal laporan kasus medis. 2017;11 (1):341
14. Akram A. Pergantian Demam Berdarah Dengue yang Mengkhawatirkan di 25. Trung DT, le Thao TT, Hien TT, Hung NT, Vinh NN,
Kota Dhaka pada 2019. Bangladesh J Infect Dis 2019;6(1):1‑2 Hien PT, dkk. Keterlibatan hati terkait dengan infeksi
15. Fernando S, Wijewickrama A, Gomes L, Punchihewa CT, dengue pada orang dewasa di Vietnam. AmJTrop Med
Madusanka SD, Dissanayake H, dkk. Pola dan penyebab Hyg. 2010;83(4):774–80
keterlibatan hati pada infeksi dengue akut. penyakit 26. Lee K, Lee WH, Liu JW, Yang KD. Miokarditis akut pada
menular BMC. 2016;16(1):319 demam berdarah dengue: laporan kasus dan tinjauan
16. Tirumani HB, Bejugam VK, Naseem A, Hussain A dkk. komplikasi jantung pada pasien yang terkena demam berdarah.
Studi keterlibatan hati pada anak‑anak dengan infeksi Jurnal Internasional Penyakit Menular. 2010;14(10):e919‑22
dengue. Int J Contemp Pediatr. 2017;4(6):2012‑2014 27. Nguyen TL, Nguyen TH, Tieu NT. Dampak demam
17. Mohan B, Patwari AK, Anand VK. Disfungsi hati pada berdarah dengue pada fungsi hati. Res Virol 1997;148:
infeksi dengue anak. J Trop Pediatr. 2000;46:40‑43 273–7
Bangladesh J Menginfeksi Dis 94 Desember 2020│ Volume 7│Nomor 2