pengantar

Menurut WHO, 360 juta orang di seluruh dunia telah menonaktifkan HL

(www.who.int/mediacentre/factsheets/fs300/en/). Diperkirakan 900 juta orang di seluruh dunia akan

mendengar terganggu pada tahun 2025 [1]. Di Amerika Serikat, sekitar 20% dari populasi, 48 juta orang,

melaporkan beberapa derajat HL [2].

HL dapat dibagi menjadi tiga jenis: konduktif, SNHL, dan gangguan pendengaran campuran (www.american

hearing.org/disorders/hearing-loss/). HL konduktif terjadi ketika konduksi suara dilemahkan setelah kelainan

pada liang telinga, gendang telinga, telinga tengah, atau tulang-tulang telinga tengah. SNHL disebabkan oleh

kerusakan pada telinga bagian dalam

atau ke jalur saraf dari telinga bagian dalam ke otak. Ini umumnya permanen tetapi bisa ringan, sedang, berat,

mendalam, atau total. Histologi SNHL terdiri dari perubahan degeneratif sel rambut koklea, sel pendukung,

dan ujung saraf pendengaran yang menyebabkan kerusakan ireversibel pada epitel sensorik koklea (Gambar

1). Campuran

HL adalah kombinasi dari dua bentuk HL yang disebutkan sebelumnya, yang gejalanya merupakan kombinasi

dari: konduktif dan SNHL.

Dalam masyarakat industri, paparan kebisingan tingkat tinggi yang berkelanjutan karena aktivitas pekerjaan

adalah hal yang umum penyebab HL. HL yang diinduksi kebisingan (NIHL) bertanggung jawab atas

sepertiga dari SNHL yang didapat [3]. Paparan kebisingan tetap masalah kesehatan masyarakat di tentara,

konstruksi, pertanian, dan sektor hiburan, seperti musisi orkestra. Di dalam khususnya, ada dampak serius

NIHL di militer. Memang, personel militer sering terkena tekanan tinggi tingkat kebisingan (>85 dB) dan

prevalensi HL pada populasi ini lebih besar dari pada masyarakat umum. Meskipun kemajuan konstan telah

dicapai dalam hal batas paparan kebisingan kerja di tempat kerja [4],
paparan kebisingan sosial yang diremehkan menjadi masalah sosial utama [5]. Ini dapat berdampak negatif

pada kualitas seseorang hidup dan mengurangi peluang potensial seseorang untuk bekerja [5].

Telinga manusia merespons secara berbeda terhadap frekuensi suara yang berbeda: daerah frekuensi tinggi

(putaran basal) lebih banyak

rentan terhadap kerusakan daripada daerah frekuensi rendah (puncak) pada tingkat intensitas fisik yang sama.

Tingkat keparahan kerusakan

tergantung pada lamanya waktu pemaparan dan tingkat intensitas kebisingan. Sepengetahuan kami, tidak ada

arus

metode yang dapat memprediksi kerusakan telinga bagian dalam di bawah kondisi kebisingan tertentu. Ini

mungkin karena individu

kerentanan terhadap NIHL. Sejauh ini, SNHL yang diinduksi kebisingan terus menjadi fokus kegiatan

penelitian kebisingan. SNHL bisa

terjadi pada orang-orang dari segala usia. Sel rambut koklea adalah salah satu elemen yang paling rentan di

koklea [6]. Namun, untuk

sepengetahuan kami, tidak ada perawatan medis atau bedah yang diketahui untuk mengatasi SNHL.

Perawatan klinis yang ada

menggunakan alat bantu dengar dan implan koklea. Namun, perangkat ini gagal mengatasi patologi yang

mendasarinya. Di dalam

review, kami membahas temuan penelitian yang signifikan dan strategi untuk mengatasi SNHL melalui

regenerasi sel rambut.

Pada mamalia, kompartemen pendengaran di telinga bagian dalam disebut koklea. Ada dua jenis rambut

sensorik
sel: sel rambut dalam (IHC) tersusun dalam satu baris dan sel rambut luar (OHC) tersusun dalam tiga baris

paralel

di organ Corti di koklea (Gambar 1). Sel-sel rambut bagian dalam adalah transduser energi suara mekanik,

sedangkan

sel rambut luar tampaknya memperkuat sensitivitas koklea [7]. Paparan berkelanjutan terhadap tingkat

kebisingan yang tinggi adalah

biasanya terkait dengan kerusakan sel-sel rambut sensorik telinga bagian dalam, yang mengakibatkan

pergeseran sementara atau permanen pada ambang pendengaran. Pada mamalia dewasa, regenerasi sel rambut

terbatas dan SNHL karena kehilangan sel rambut dianggap permanen.

Penyebab gangguan pendengaran sensorineural akibat kebisingan

Sel rambut koklea rentan terhadap paparan kebisingan intensitas tinggi (> 85 dB). Paparan kebisingan

berbahaya dapat terjadi pada

kapan pun. Kebisingan dari lalu lintas kota yang padat, sepeda motor, pemutar MP3 yang diputar pada

volume maksimum, pekerjaan konstruksi

tempat, sirene, petasan, dan senjata api semuanya di atas 85 dB dan dapat menyebabkan sel-sel rambut koklea

bengkok, patah, atau hanya

shear-off (www.nidcd.nih.gov/health/noise-induced-hearing-loss). NIHL dapat terjadi secara tiba-tiba atau

membutuhkan waktu yang lama untuk terlihat, bisa juga bersifat sementara atau permanen, dan dapat

mengenai satu atau kedua telinga.

Mekanisme gangguan pendengaran sensorineural

SNHL adalah jenis gangguan pendengaran yang paling umum. Ketika kerusakan atau kematian sel rambut

terjadi, ambang pendengarannya adalah:

meningkat [6]. Kematian sel rambut koklea terjadi melalui proses aktif yang terorganisir dengan baik

(apoptosis) atau proses pasif

(nekrosis). Sel-sel rambut koklea secara istimewa mengalami apoptosis sebagai akibat dari presbikusis

(gangguan pendengaran terkait usia) atau

NIHL [8]. Sayangnya, mamalia telah kehilangan kemampuannya untuk memperbaiki sendiri sel-sel rambut

yang rusak atau untuk meregenerasi bagian dalam yang baru

sel rambut telinga. Pada mamalia dewasa, regenerasi sel rambut terbatas dan gangguan pendengaran bersifat

permanen. Kebisingan yang berlebihan

dapat menghasilkan hilangnya sel rambut permanen diikuti oleh degenerasi progresif sel ganglion spiral [9].

Stres oksidatif memiliki peran penting dalam kerusakan koklea akibat kebisingan. Data sebelumnya

menunjukkan bahwa radikal bebas

formasi berkontribusi pada pergeseran ambang sementara (TTS) serta pergeseran ambang permanen (PTS)

dalam pendengaran

kemampuan [10].

Menyusul penemuan regenerasi sel rambut spontan setelah trauma akustik, para peneliti berfokus pada:

pendekatan untuk meregenerasi sel-sel rambut pada mamalia. Di sini, kami memberikan ikhtisar pendekatan

saat ini untuk menyembuhkan SNHL yang diinduksi kebisingan melalui regenerasi sel rambut.

Regenerasi sel rambut

Saat ini, ada tiga pendekatan utama dalam regenerasi sel rambut di koklea: terapi gen, terapi sel,

transplantasi, dan terapi farmasi.

Terapi gen Terapi gen adalah pengenalan (ke dalam sel) materi genetik yang dapat menghasilkan terapi

hasil [7]. Ini memiliki potensi untuk meregenerasi komponen sensorik koklea setelah HL. Antara tahun 1989

dan 2015,

2335 uji klinis terapi gen selesai [11]. Terapi gen memungkinkan pengenalan transgen secara lokal

ke sel tertentu (melalui promotor khusus sel), dan protein yang diinginkan kemudian diproduksi untuk waktu

yang lebih lama. NS

telinga bagian dalam adalah target yang menarik untuk terapi gen, karena memiliki populasi sel yang kecil,

terisolasi, dan terlokalisasi

dalam cairan perilimfatik dan endolimfatik yang memungkinkan difusi vektor dengan mudah [12]. Sel-sel

telinga bagian dalam dapat

dimodifikasi secara genetik untuk mengembangkan sifat fungsional yang berbeda melalui DNA atau

penyisipan vektor virus [13]. Terapi gen dapat

juga digunakan untuk menggantikan sel-sel yang dianggap hilang secara permanen. Gen Atoh1 diisolasi dari

bakteri dan

disambung menjadi adenovirus untuk membuat vektor adenoviral yang kemudian disuntikkan ke telinga

bagian dalam melalui gendang telinga

diikuti oleh lubang bor laser di tulang yang bersentuhan dengan telinga bagian dalam

(http://espamerica.com/scientists-hope-cure hearing-loss-gene-therapy/). Tujuannya adalah untuk

menghasilkan ekspresi ektopik Atoh1 pada pasien dengan HL yang diinduksi obat.

Strategi yang sama dapat digunakan untuk menyembuhkan NIHL. Namun, masalah utama yang terkait

dengan terapi gen adalah

pemilihan vektor virus [14], sistem kekebalan, yang fungsinya untuk menghilangkan benda asing, seperti

virus
vektor [15], dan kemampuan target vektor virus. Selanjutnya, vektor nonviral (plasmid, liposom, sintetik)

polimer, dll) telah diusulkan sebagai sistem pengiriman alternatif yang menjanjikan untuk terapi gen [15].

Pendekatan lain

yang telah digunakan untuk pengobatan HL genetik, seperti terapi gen USH1C, dapat digunakan dengan

sedikit

modifikasi untuk mengobati NIHL. HL genetik disebabkan oleh mutasi beberapa gen. Beberapa manusia

lebih rentan terhadap HL

daripada yang lain, membuat mereka lebih cenderung ke NIHL, misalnya. Oleh karena itu, faktor genetik

dapat berkontribusi pada

NIHL. Meskipun, kelangsungan jangka panjang terapi gen di koklea masih diperdebatkan, pendekatan

nonviral ini

tetap menjadi cara yang menjanjikan untuk menyembuhkan NIHL permanen atau sementara