JURNAL READING TUMOR DAN KEGANASAN

“Myoma Uteri”

Disusun untuk memenuhi tugas Topik Deteksi Dini Gangguan Sistem Reproduksi
Perempuan

Dosen Pengampu: Kentri Anggarina Gumanti,. SST, M.Kes

Oleh:

Nadhifah Aulia Nisa 185070607111005

Dinar Kusumaningrum 185070607111006

PROGRAM STUDI SARJANA KEBIDANAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS BRAWIJAYA

MALANG

2021

1
 ANALISIS JURNAL

Jurnal Utama

1.1 Identitas Jurnal

Judul Jurnal : Epidemiology of Uterine Fibroids–From Menarche to Menopause
Nama Jurnal : Clin Obstet Gynecol
Penulis : Lauren A. Wise*,† and Shannon K. Laughlin-Tommaso‡
Penerbit : PMC
Tahun Terbit : 2016
Kota terbit : Boston, Massachusetts
1.2 Resume Jurnal
ABSTRAK
Myoma uteri atau Uteri fibroids atau uterine leiomyomata (UL) memiliki dampak yang
substansial pada kesehatan wanita, namun masih relative sedikit penelitian yang
mengidentifikasi peluang untuk pencegahan primer neoplasma ini. Faktor resikonya yaitu
terkait usia saat ini, ras, usia saat menarche, dan riwayat melahirkan anak. Tantangan
utama dalam mempelajari myoma uteri adalah karena sebagian besar tumor tidak
memiliki gejala. Pada penelitian ini, kami meninjau epidemiologi myoma uteri dari studi
yang telah dipublikasi hingga saat ini. kami menyoroti keuntungan studi skrining
ultrasound dan cara inovatif lainnya untuk dapat membantu mengklarifikasi etiologi
myoma uteri. Kami menyimpulkan dengan dikusi tentang hipotesis baru yang
meyakinkan.
I . INTRODUCTION
Uterine leiomyomata (UL), biasa disebut “Fibroid”, adalah neoplasma jinak dari otot
polos Rahim. Meskipun seringkali asimptomatik, UL dapat menyebabkan perdarahan
menstruasi yang berlebihan, nyeri panggul, dan gejala lain yang sangat memengaruhi
kualitas hidup wanita. UL yang bergejala mungkin memerlukan intervensi medis atau
bedah dan peningkatan pemanfaatan medis. Dari 1993 hingga 2003, penerimaan
rawat inap untuk UL di rumah sakit A.S. meningkat lebih dari 20%, dan UL tetap
menjadi diagnosis paling umum di antara rawat inap rawat inap untuk kondisi
ginekologi pada wanita berusia 15-54 tahun.
II. ISSUES IN THE DESIGN OF EPIDEMIOLOGIC STUDIES
A. Gejala
Perdarahan menstruasi yang hebat dan tekanan panggul adalah gejala utama
terkait dengan UL. Gejala lain termasuk infertilitas, peningkatan frekuensi kencing
atau inkontinensia, sembelit, perut kembung, dispareunia, dan kelelahan (karena
anemia akibat pendarahan hebat). Spektrum dan tingkat keparahan gejala sering

2
 kali bergantung pada ukuran, lokasi, dan jumlah tumor di rahim. Dalam studi
skrining ultrasound (NIEHS Uterine Fibroid Study, UFS) dari sampel yang dipilih
secara acak dari 1.349 wanita berusia 35-49 tahun yang terdaftar dalam rencana
kesehatan diperkotaan, risiko perdarahan berat yang dilaporkan sendiri meningkat
dengan meningkatnya ukuran tumor. Studi yang menggunakan histeroskopi untuk
memeriksa rongga rahim telah menemukan bahwa UL yang mendistorsi rongga
(UL submukosa Kelas 0, I atau II) lebih erat kaitannya dengan anemia
dibandingkan jenis UL lainnya, meskipun skor perdarahan yang dilaporkan sendiri
tidak berbeda.
Sebagian besar UL didiagnosis tanpa gejala. Misalnya, dalam dua studi kohort
prospektif wanita yang melaporkan UL yang didiagnosis secara klinis, antara 29%
dan 33% melaporkan bahwa UL mereka ditemukan secara kebetulan pada saat
pemeriksaan panggul rutin atau skrining untuk kondisi medis lain. Pengamatan ini
mendukung temuan dari UFS, di mana 51% wanita premenopause tanpa
diagnosis klinis UL memiliki bukti UL melalui ultrasound.
B. Metode Diagnosis
Informasi tentang diagnosis UL baru dapat diperoleh melalui laporan catatan
rumah sakit atau klinis, dan pemulangan rumah sakit atau perawatan rawat jalan.
Diagnosis dengan menggunakan Ultrasonografi dapat memastikan diagnosis UL
dan mengurangi kesalahan klasifikasi di antara kontrol yang mungkin memiliki UL
asimtomatik. Studi skrining ultrasound memberikan informasi yang paling valid
mengenai prevalensi UL. Dengan skrining ultrasonik universal untuk
mengklasifikasikan UL, eksposur dapat dibandingkan tidak hanya antara kasus
bergejala dan kontrol asimtomatik, tetapi juga antara kasus dan kontrol dengan
uteri bebas UL yang tersembunyi, dan antara kontrol dengan dan tanpa UL
tersembunyi.
Ultrasonografi abdomen atau transvaginal memberikan konfirmasi invasif minimal
yang cukup sensitif dari dugaan diagnosis UL relatif terhadap bukti histologis.
Namun, USG bisa menjadi tambahan yang mahal untuk studi prospektif dan
sensitivitas USG berkurang ketika rahim membesar (misalnya kehamilan) atau
terdapat beberapa UL di dalam rahim. Kemampuan USG yang terbatas untuk
mendeteksi tumor yang berukuran <0,5 cm membuat sulit untuk menentukan onset
penyakit yang tepat.
Diagnosis UL dengan magnetic resonance imaging (MRI) lebih mahal, tetapi
memiliki akurasi yang lebih baik daripada USG untuk diagnosis UL, khususnya
untuk uteri yang lebih besar atau UL multipel. Wanita yang datang untuk

3
 histerektomi umumnya telah gagal dalam manajemen medis atau non-bedah dan
menunjukkan gejala akhir dari spektrum penyakit.
UL sering dikaitkan dengan penyakit ginekologi lainnya seperti endometriosis.
Beberapa kasus UL akan diidentifikasi secara kebetulan selama pemeriksaan
yang dipicu oleh gejala ginekologi yang disebabkan oleh kondisi lain ini. Diagnosis
insidental tidak dapat dihindari karena sulit untuk menentukan apakah gejala
disebabkan oleh UL atau kondisi patologis lainnya. Namun, jika karakteristik tidak
terkait dengan UL, tetapi terkait dengan kondisi yang sering muncul bersamaan
dengan tumor ini (misalnya, adenomiosis), hubungan palsu dengan UL dapat
terjadi.

III. FREQUENCY OF MYOMA UTERI AND DEMOGRAPHIC PATTERNS

A. Prevalence and Incidence

Mengingat frekuensi UL asimtomatik yang tinggi, perkiraan prevalensi dan
insidensinya paling valid berasal dari studi epidemiologi yang menggunakan
skrining ultrasound universal. Namun data prevelensi terbaik didapatkan dari
data hasil diagnosis rumah sakit dan studi data keluar rumah sakit atau rawat
jalan. Selama tahun 1998 sampai 2005, tingkat rawat inap untuk UL di antara
wanita berusia 15-54 tahun adalah 2,8 kasus per 1.000 orang-tahun. Sebagian
besar rawat inap untuk UL melibatkan prosedur pembedahan (94,4%), paling
sering histerektomi (79,2%
1. Usia
UL cenderung meningkat seiring bertambahnya usia melalui tahun-tahun
reproduksi dan menurun pada tahun-tahun pascamenopause. Selama
1998-2005, tingkat rawat inap untuk UL di AS terus meningkat berdasarkan
usia hingga mencapai puncaknya di antara wanita berusia 45-49 tahun (6,3
per 1.000 orang-tahun), dan kemudian menurun di antara wanita berusia 50-
54 tahun (3.2 per 1.000 orang-tahun). Perkiraan prevalensi khusus usia
untuk UL, apa pun gejalanya, berasal dari lima penelitian skrining ultrasonik.
Mereka juga menunjukkan peningkatan prevalensi UL dengan
bertambahnya usia pramenopause.

4
 2. Ras
Insiden UL adalah 2-3 kali lebih besar di antara wanita kulit hitam daripada
wanita kulit putih, setelah penyesuaian untuk usia dan faktor risiko lainnya.
Insiden yang lebih tinggi di antara wanita kulit hitam terbukti di hampir semua
usia. Tingkat rawat inap untuk UL sekitar 5,3 per 1.000 orang-tahun untuk
wanita kulit hitam dan 2,4 per 1.000 orang-tahun untuk wanita kulit putih.
Pengamatan bahwa wanita kulit hitam memiliki UL lebih banyak, tumor lebih
besar, dan berat rahim lebih berat daripada wanita kulit putih menunjukkan
dasar genetik untuk perbedaan ras. Namun, faktor risiko yang belum dapat
diidentifikasi atau dijelaskan seperti kekurangan vitamin D, infeksi saluran
reproduksi, stessor psikososial, atau faktor lingkungan lainnya tidak dapat
dikesampingkan sebagai penjelasan yang mungkin.

IV. ETIOLOGIC HYPOTHESES AND RISK FACTORS

A. Hipotesis Etiologi
UL diperkirakan muncul dari peristiwa awal yang berkaitan dengan 3 penyebab
yaitu : 1) sex steroid hormone, 2) disordered wound healing, dan 3) genetic
abnormalities. Peristiwa awal kemungkinan menyebabkan sel miometrium
memperoleh perubahan genetik atau epigenetik somatik yang meningkatkan
sensitivitas terhadap faktor pertumbuhan atau hormon. Fase ekspansi dan
pertumbuhan mengikuti, di mana kloning sel miometrium disertai dengan
stimulasi lingkungan ekstraseluler yang memberikan struktur dan peningkatan
massa pada tumor.
1. Estrogen dan Progesteron
UL terjadi selama masa reproduksi dan cenderung menurun setelah
menopause, menandakan bahwa estrogen dan progesteron memainkan
peran penting dalam mendorong pertumbuhan. Jika dibandingkan dengan

5
 miometrium normal, sel otot polos di UL menunjukkan peningkatan ekspresi
reseptor hormon steroid, faktor pertumbuhan, dan reseptor faktor
pertumbuhan, yang sebagian besar diatur oleh estrogen. Sementara
hormone steroid yang bersirkulasi tidak berbeda pada wanita dengan dan
tanpa UL, konsentrasi estrogen jaringan lebih tinggi pada jaringan
leiomioma.
Progesteron baru-baru ini menjadi fokus penelitian dalam perkembangan
dan pertumbuhan UL, dan mungkin merupakan hormon utama yang
merangsang pertumbuhan UL. Model in vivo, progesteron dan reseptor
progesteron secara langsung menginduksi pertumbuhan, kemungkinan
melalui produksi matriks ekstraseluler melalui regulasi penekan tumor.
Selama fase sekresi dari siklus menstruasi ketika progesteron tertinggi,
aktivitas antiapoptosis protooncogene bcl-2 di UL tertinggi. Proliferasi UL
lebih tinggi pada wanita pascamenopause yang menerima terapi kombinasi
estrogen dan progesteron dibandingkan dengan terapi estrogen saja.
Namun selain Peran progesteron dalam pertumbuhan UL juga didukung
oleh sebagian besar penelitian UL yang diobati dengan penghambat
progesteron. Dimana Antagonis reseptor progesteron, mifepristone,
menyebabkan penyusutan UL dengan cara respons dosis.
2. Faktor Pertumbuhan & Penyembuhan Luka yang Tidak Teratur
Ekspresi berbagai faktor pertumbuhan lebih tinggi pada UL daripada di
miometrium normal. Faktor pertumbuhan endotel vaskular-A (VEGF-A)
karena perannya dalam angiogenesis, yang penting untuk pertumbuhan
tumor dan proliferasi sel. Ekspresi VEGF dipengaruhi oleh estrogen dan
progesteron dan lebih tinggi di UL daripada miometrium. Faktor
pertumbuhan fibroblas memiliki efek pada endotelium, sel otot polos, dan
fibroblas dan dapat diekspresikan secara istimewa dalam matriks
ekstraseluler. Demikian pula, faktor pertumbuhan mirip insulin-1 (IGF-1)
lebih tinggi di jaringan leiomioma dan dapat diatur oleh kontrol estrogen dan
autokrin.
Salah satu faktor pertumbuhan yang paling banyak dipelajari adalah
transformasi faktor pertumbuhan-beta (TGF-β), yang menginduksi
pembentukan matriks ekstraseluler di UL melalui beberapa jalur
pensinyalan. Jalur TGF-β juga berperan dalam penyembuhan luka yang
tidak teratur yang dapat menyebabkan tumorigenesis. Cedera miometrium
menyebabkan perubahan faktor pertumbuhan yang meningkatkan

6
 proliferasi sel, menurunkan apoptosis, dan meningkatkan produksi matriks
ekstraseluler.
3. Faktor Genetik
Perbedaan ras yang diketahui pada prevalensi UL dan peningkatan
agregasi UL dalam keluarga menunjukkan bahwa faktor genetik dapat
mendasari pembentukan UL. Data patologi menunjukkan kelainan
kromosom non random, terutama pada tumor yang lebih besar, terkait
dengan mutasi pada regulasi pertumbuhan sel. Ekspansi klonal sel
leiomioma mendahului anomali kromosom ini, yang menunjukkan bahwa
anomali kromosom adalah efek pertumbuhan.
B. Faktor Risiko Myoma Uteri
Dimana berfokus pada faktor etiologi yang disebutkan di sebelumnya: estrogen,
progesteron, faktor pertumbuhan, dan faktor genetik. Sebagian besar bukti
mengenai faktor risiko berasal dari dua puluh dua penelitian berdasarkan
diagnosis bedah, klinis, atau ultrasonografi.

1. Markers of Endogenous Hormone Levels

a) Menarche, Pola Menstruasi, dan Menopause
Sebagian besar penelitian telah menunjukkan bahwa risiko UL
meningkat dengan bertambahnya usia saat menarche. Tidak ada

7
 penelitian yang menyelidiki hubungan antara usia lanjut saat
menopause dan risiko UL. Namun, NIEHS Fibroid Growth Study (FGS)
membandingkan tingkat pertumbuhan UL pada wanita yang mendekati
menopause dan menemukan bahwa tingkat pertumbuhan menurun
dengan usia pramenopause di antara wanita kulit putih, tetapi tidak
pada wanita kulit hitam. Di antara wanita 45 tahun ke atas, tingkat
pertumbuhan UL per 6 bulan adalah 2% untuk wanita kulit putih dan
15% untuk wanita kulit hitam. Setelah menopause, wanita memiliki
risiko lebih rendah untuk mengalami UL; selain itu studi patologis
spesimen histerektomi menemukan penurunan ukuran dan jumlah UL
pada pascamenopause dibandingkan dengan wanita premenopause.
Hubungan antara UL dan pola siklus menstruasi kurang jelas. Dalam
NHS II, siklus menstruasi yang tidak teratur dan panjang siklus
menstruasi yang lebih lama dikaitkan dengan penurunan risiko UL,
tetapi tidak ada hubungan seperti itu yang ditemukan dalam penelitian
sebelumnya.
b) Paritas
Memiliki anak telah dikaitkan dengan penurunan risiko pengembangan
UL dalam banyak penelitian. Penurunan risiko berkisar antara 20-50%
saat membandingkan dengan wanita nulipara, dan risiko tampaknya
menurun dengan jumlah anak yang lebih tinggi di sebagian besar tetapi
tidak semua penelitian. Aborsi spontan atau kehamilan tidak lengkap
tampaknya tidak berhubungan dengan risiko. Wanita dengan infertilitas
lebih cenderung mengalami UL, terutama wanita dengan infertilitas
pada usia yang lebih muda (<25 tahun). Bahkan saat mengontrol
infertilitas, multiparitas dikaitkan dengan penurunan risiko UL.
Usia yang lebih tua saat lahir aterm telah dikaitkan dengan risiko UL
yang lebih rendah dalam empat dari delapan penelitian. Studi yang lebih
konsisten menunjukkan bahwa semakin lama waktu sejak kelahiran
terakhir, semakin tinggi risiko UL, meskipun hubungannya tidak linier di
semua studi. Di UFS, usia saat lahir di tahun-tahun pertengahan
reproduktif (25-29 tahun) adalah yang paling protektif terhadap UL.
Efek perlindungan langsung untuk paritas diamati dalam data
eksperimen dari tikus Eker. Meskipun sedikit yang diketahui tentang
mekanismenya, beberapa teori ada seperti perubahan profil endokrin
setelah kehamilan pertama atau kedua, terutama jika dimulai pada akhir
kehidupan reproduksi. Demikian pula, kehamilan dapat menyebabkan

8
 penurunan tingkat reseptor estrogen di jaringan miometrium. Sebagai
alternatif, melahirkan anak dapat melawan perkembangan UL melalui
mekanisme nonhormonal.
c) Karakteristik Antropometri
Indeks massa tubuh (BMI, kg / m2) telah dikaitkan dengan sedikit
peningkatan risiko UL di beberapa tetapi tidak semua penelitian. Di
UFS, hubungan positif diamati di antara wanita kulit hitam tetapi tidak
pada wanita kulit putih. Sementara beberapa penelitian menunjukkan
hubungan linier positif antara BMI dan risiko UL, sebagian besar
penelitian positif menemukan hubungan non-linier, dengan risiko
meningkat melalui kategori kelebihan berat badan, dan kemudian
sedikit menurun di antara wanita dengan berat badan atau obesitas.
Studi kohort prospektif A.S. secara konsisten menunjukkan hubungan
antara kenaikan berat badan selama masa dewasa dan peningkatan
risiko UL. CTS menemukan 16% dan 23% peningkatan risiko UL yang
diobati dengan pembedahan terkait dengan penambahan berat badan
masing-masing 10-20kg dan> = 20kg dibandingkan dengan wanita
yang bertambah <10kg. Untuk wanita yang mempertahankan berat
badan atau menurunkan berat badan, ada 13% penurunan risiko UL
dibandingkan dengan wanita yang berat badannya naik <10kg.
d) Aktifitas Fisik
Datanya masih belum dapat dipastikan terkait aktivitas fisik, namun hal
ini lebih condong ke arah efek perlindungan dengan berolahraga.
Menurut penelitian, Tidak ada hubungan yang diamati antara aktivitas
fisik sedang dan berat seumur hidup dan UL yang dirawat dengan
pembedahan di CTS.
e) Merokok
Sebuah penelitian UFS menjelaskan bahwa terdapat hubungan positif
antara merokok dengan UL difus tetapi tidak dengan UL submukosa
atau intramural / subserosal. Komponen tembakau dapat menghambat
aromatase dan mengalihkan metabolisme estradiol ke bentuk estrogen
yang kurang kuat. Sebaliknya, komponen asap rokok juga dapat
memberikan efek terkait estrogen pada rahim yang dapat meningkatkan
proliferasi sel.
f) Alcohol dan kafein
Tiga dari empat studi yang telah menyelidiki hubungan asupan alkohol
dengan risiko UL. Konsumsi alkohol dikaitkan dengan tingkat estradiol

9
 dan estron endogen yang lebih tinggi dalam beberapa penelitian.
Meskipun kafein tidak dikaitkan dengan UL dalam studi kasus kontrol,
BWHS menemukan peningkatan risiko UL di antara konsumen kopi
terberat (≥3 cangkir / hari) dan kafein (≥500 mg / hari) berusia <35
tahun. Konsumsi kopi dan kafein dikaitkan dengan peningkatan kadar
estradiol fase folikel awal dan dapat meningkatkan produksi steroid.
g) Faktor makanan
Pola makan nabati telah dihipotesiskan untuk menurunkan risiko UL
dengan mengurangi ketersediaan hayati hormon endogen. Sebuah
studi kasus-kontrol Italia dari kasus-kasus yang dikonfirmasi melalui
pembedahan meneliti risiko UL dalam kaitannya dengan diet,
menemukan hubungan terbalik dengan asupan buah dan sayuran yang
lebih banyak dan hubungan positif dengan asupan daging merah yang
lebih besar. BWHS menemukan bahwa asupan buah dan sayuran yang
lebih tinggi dapat dikaitkan dengan penurunan risiko UL.
BWHS memberikan bukti epidemiologi pertama dari penurunan risiko
UL terkait dengan konsumsi susu. Risiko UL 30% lebih rendah di antara
wanita yang mengonsumsi ≥4 dibandingkan <1 porsi / hari dari total
produk susu (95% CI: 0,58-0,86; P-trend <0,001). Hasilnya serupa
untuk produk susu tinggi dan rendah lemak. Kalsium makanan, fosfor,
dan rasio kalsium-fosfor (penanda kalsium yang tersedia secara hayati)
juga berbanding terbalik dengan risiko.
h) Hormon LH
UFS menemukan peningkatan risiko UL dengan peningkatan level LH,
dengan asosiasi yang lebih kuat untuk tumor yang lebih besar. LH
berbagi reseptor dengan human chorionic gonadotropin, hormon yang
merangsang pertumbuhan rahim selama awal kehamilan.
i) IGF-1, Diabetes, dan Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)
Studi in vitro telah menemukan hubungan antara IGF-1 dan proliferasi
sel leiomioma dan ekspresi gen. IGF-1 merangsang proliferasi sel UL
dalam kultur. Studi sel UL manusia telah menemukan peningkatan
ekspresi gen IGF-1 dan tingkat protein relatif terhadap sel miometrium
normal. Namun, UFS tidak menunjukkan hubungan antara level plasma
IGF-1 dan risiko UL. Peneliti BWHS berhipotesis bahwa indeks glikemik
makanan tinggi (GI) dan beban glikemik (GL) akan meningkatkan risiko
UL dengan meningkatkan konsentrasi endogen IGF-1 atau

10
 bioavailabilitas estrogen. Namun, GI diet tidak cukup terkait dengan
risiko UL secara keseluruhan.
Hiperinsulinemia dan diabetes telah dihipotesiskan untuk melindungi
risiko UL melalui disfungsi vaskular lokal, mengingat UL memiliki lebih
sedikit vaskularisasi daripada miometrium normal, dan disfungsi
vaskular sistemik dapat menghambat perkembangan tumor. Untuk
mendukung hal ini, UFS menemukan hubungan antara insulin tinggi
dan diabetes dengan risiko UL yang lebih rendah di antara wanita kulit
hitam. Diabetes juga berbanding terbalik dengan risiko UL di BWHS dan
CTS. Menariknya, PCOS, meskipun dikaitkan dengan hiperinsulinemia,
dikaitkan dengan peningkatan risiko UL sebesar 65% di BWHS.
Mekanisme lain di mana PCOS dapat mempengaruhi UL termasuk
peningkatan kadar LH atau estrogen tanpa adanya lawan.
j) Stress
Peran stres dalam etiologi UL baru-baru ini dipelajari. Selain
memengaruhi perilaku terkait kesehatan yang mendorong UL
(misalnya, ketidakaktifan fisik, konsumsi alkohol berlebihan), stres
dapat menurunkan sintesis hormon ovarium / hipofisis di hipotalamus,
tetapi dalam beberapa keadaan meningkatkan progesteron adrenal.
Studi kultur jaringan sel granulosa juga menunjukkan peningkatan
daripada penurunan sekresi steroid ovarium setelah terpapar hormon
stres, dan berbagai faktor pertumbuhan, sitokin, dan metaloproteinase
matriks dapat diregulasi oleh hormon stres.
2. Use of Exogenous Hormones
a) Kontrasepsi oral
Meskipun hubungan antara penggunaan kontrasepsi oral (kontrasepsi
oral) dan UL telah dipelajari secara ekstensif, tidak ada pola yang jelas
yang muncul. Penelitian telah menunjukkan penurunan, serupa, dan
peningkatan risiko UL di antara pengguna OC yang pernah ada
dibandingkan dengan yang tidak pernah menggunakan. Hasil terkait
status penggunaan (yaitu, penggunaan saat ini versus sebelumnya)
dan durasi penggunaan juga tidak konsisten. Sebuah studi kasus
kontrol menemukan bahwa penggunaan kontrasepsi oral yang
mengandung progestin dengan sifat estrogenik lebih umum pada kasus
dibandingkan pada kontrol. Namun, BWHS tidak menemukan
hubungan UL dengan potensi estrogenik dan progestasional, jenis
progestin, atau formulasi estrogen (monofasik vs. bifasik / triphasik)

11
 b) Depot Medroxyprogesterone Acetate (DMPA)
Sebuah studi di Thailand menunjukkan hubungan terbalik yang kuat
(OR = 0,4, 95% CI 0,3-0,5) antara riwayat penggunaan DMPA dan
risiko UL yang dikonfirmasi melalui pembedahan. Risiko menurun
dengan meningkatnya durasi penggunaan, sehingga penggunaan
selama lebih dari 5 tahun dikaitkan dengan risiko UL 90% lebih
rendah; asosiasi terbalik melemah dengan bertambahnya waktu
sejak penggunaan terakhir. sebuah studi skrining ultrasound pada
wanita Afrika Amerika muda, juga menemukan hubungan terbalik
antara DMPA dan UL (RR yang disesuaikan: 0,8, 95% CI: 0,6, 0,9) .
Efek DMPA kemungkinan dimediasi melalui konsentrasi estradiol
yang lebih rendah yang mirip dengan wanita pascamenopause;
Selain itu, penekanan estradiol meningkat dengan durasi
penggunaan DMPA yang lebih lama
c) Penggunaan Hormon Pascamenopause
Penggunaan hormon eksogen setelah menopause dikaitkan dengan
risiko diagnosis UL yang lebih tinggi di sebagian besar penelitian.
Dalam studi prospektif dan kontrol kasus, risiko UL yang dikonfirmasi
dengan pembedahan meningkat hingga 6 kali lipat pada wanita yang
menggunakan estrogen atau terapi kombinasi estrogen-progestin
dibandingkan dengan bukan pengguna.
d) Diethylstilbestrol (DES)
Satu studi kohort prospektif, yang menggunakan rekam medis untuk
mendokumentasikan keterpaparan, tidak menemukan hubungan
antara pajanan DES prenatal dan UL. Studi kedua menemukan 21%
peningkatan risiko UL di antara wanita yang melaporkan sendiri
paparan DES pada trimester pertama. Dua studi cross-sectional
menemukan hubungan positif antara eksposur DES prenatal yang
dilaporkan sendiri dan risiko UL; satu menemukan bahwa hanya
"kemungkinan," tetapi tidak "pasti," paparan DES prenatal dikaitkan
dengan risiko UL, menunjukkan bahwa bias penarikan dapat
menjelaskan hasil ini.
3. Faktor Pertumbuhan dan Penyembuhan Luka
a) Infeksi dan Cedera Uterine
Peran infeksi atau inflamasi sebagai faktor etiologi pertama kali
diusulkan pada tahun 1930-an. Studi menunjukkan bahwa
peradangan meningkatkan produksi matriks ekstraseluler dan

12
 menurunkan apoptosis di UL, tetapi studi epidemiologi tidak
meyakinkan. Meskipun 2 penelitian menunjukkan peningkatan yang
tidak signifikan dengan Chlamydia, penelitian berbasis ultrasound
cross-sectional baru-baru ini menemukan hubungan terbalik dengan
Chlamydia dan tidak ada hubungan dengan infeksi saluran
reproduksi lainnya.
Telah diketahui bahwa cedera rahim menyebabkan UL karena
penyembuhan luka yang tidak teratur, mirip dengan keloid. Keloid
dan bekas luka hipertrofik, yang diakibatkan oleh cedera kulit
memiliki fitur matriks ekstraseluler dan kolagen yang serupa dan
lebih sering terjadi pada orang Afrika-Amerika. Dalam analisis cross-
sectional wanita Afrika-Amerika dalam studi DIRI, keloid yang
dilaporkan sendiri dan bekas luka hipertrofik tidak terkait dengan UL
yang diskrining dengan ultrasound. Dalam database di Taiwan,
keloid jarang terjadi tetapi dikaitkan dengan peningkatan UL 2 kali
lipat dibandingkan dengan wanita yang tidak memiliki kode
diagnostik untuk UL
4. Genetik
Beberapa studi telah menemukan bukti predisposisi genetik untuk UL
termasuk studi agregasi keluarga, studi kembar, dan studi keterkaitan
genetik dalam keluarga dengan sindrom yang berhubungan dengan UL.
Studi kembar menunjukkan elemen heritabilitas yang kuat pada wanita
yang menjalani histerektomi, dengan tingkat kesesuaian untuk
histerektomi untuk semua indikasi pada kembar monozigot dua kali lipat
dari kembar dizygotic.
Analisis keterkaitan genetik telah mengidentifikasi gen yang menyebabkan
bentuk UL familial yang langka. Sindrom yang paling penting secara klinis
adalah leiomiomatosis herediter dan karsinoma sel ginjal (HLRCC),
penyakit dominan autosom yang disebabkan oleh mutasi genetik pada gen
fumarate hydratase (FH). Tanda-tanda HLRCC termasuk UL dan riwayat
keluarga yaitu leiomiomata kulit atau karsinoma sel ginjal papiler, dan
peningkatan risiko sarkoma uterus pada usia dini.
5. Faktor Resiko Potensial Lainnya
a) Karakteristik Demografis
Wanita yang didiagnosis dengan UL lebih cenderung menikah,
memiliki pendidikan lebih lama, dan memiliki pekerjaan yang
dikategorikan sebagai "profesional". Asosiasi ini dapat dijelaskan

13
 dengan akses yang lebih besar ke perawatan medis dan peluang
untuk deteksi UL.
b) Tekanan Darah Tinggi
Hubungan positif ditemukan antara tekanan darah tinggi dan UL
dalam beberapa laporan epidemiologi berdasarkan desain studi
kohort cross-sectional, case control, dan prospektif. Dalam NHS II,
hubungan antara tekanan darah yang dilaporkan sendiri dan risiko UL
tampaknya paling kuat untuk kasus bedah (N = 1.661). Di BWHS,
hipertensi yang didiagnosis oleh dokter dikaitkan dengan UL yang
dikonfirmasi dengan histerektomi tetapi tidak dengan USG atau
operasi lain.
c) Paparan Lingkungan
Paparan lingkungan dapat memengaruhi risiko UL melalui berbagai
mekanisme, termasuk gangguan endokrin. Dalam studi cross-
sectional, tidak ada hubungan yang ditemukan antara kadar timbal,
merkuri, dan kadmium dalam darah, dan riwayat UL yang dilaporkan
sendiri. Dua penelitian menemukan prevalensi UL yang lebih tinggi di
antara mereka yang terpapar PCB lebih besar. Kadar bisphenol A
dalam urin, yang juga memiliki sifat mengganggu endokrin, telah
dikaitkan secara positif dengan prevalensi UL dalam tiga penelitian.
6. Predictors of Therapeutic Intervention
Beberapa data telah dilaporkan tentang frekuensi dan prediktor intervensi
bedah atau farmakologis di antara wanita yang didiagnosis dengan UL.
Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada wanita dengan usia
kehamilan ≥8 minggu, 25% kasus menjalani operasi dalam waktu satu
tahun setelah diagnosis. Dalam studi kasus dengan kisaran ukuran uterus
yang lebih luas, sekitar 26% menjalani operasi dalam 5 tahun; risiko
berkembang menjadi histerektomi berbanding terbalik dengan
penggunaan kontrasepsi oral atau progestin yang direkomendasikan.
Dalam FGS, 44% wanita kulit hitam dan 40% wanita kulit putih memilih
pengobatan dibanding pembedahan selama penelitian. Gejala perdarahan
hebat dan nyeri berhubungan dengan pemilihan intervensi

V . Ringkasan dan Arahan untuk Penelitian Masa Depan

UL adalah penyebab umum masalah kesehatan reproduksi dan penggunaan

perawatan medis. Memperjelas etiologi inisiasi dan pertumbuhan UL sangat penting
untuk mempelajari jalur pencegahan primer dan sekunder. Meskipun estrogen dan

14
 progesteron hampir pasti terlibat dalam patogenesis UL, mekanisme in vivo yang
melaluinya hormon ini bekerja tidak dipahami dengan baik. Studi epidemiologi
tambahan dari faktor nutrisi sebelum onset tumor diketahui akan menjadi informatif,
terutama faktor yang dapat mempengaruhi millieu hormonal endogen. Studi harus
mencoba untuk menentukan sejauh mana karakteristik pasien, gambaran
ultrasonografi, dan tindakan fisiologis terkait dengan perkembangan UL dari
diagnosis klinis ke terapi bedah, terutama histerektomi. Sebagai contoh, satu
penelitian menunjukkan bahwa peningkatan vaskularisasi tumor, yang diukur dengan
ultrasonografi Doppler, sangat terkait dengan peningkatan pertumbuhan tumor. Studi
serupa, ditambah dengan analisis fitur molekuler dari eksisi UL, dapat membantu
menentukan prediktor risiko kekambuhan setelah miomektomi. Hasil dari penelitian
ini dapat memberikan informasi kepada pasien dan penyedia layanan kesehatan
yang akan meningkatkan pengelolaan UL.

Jurnal Pendukung

a) Identitas Jurnal

Judul Jurnal : Alcohol consumption and risk of uterine myoma: A systematic

review and meta analysis

Penulis : Francesca Chiaffarino1*, Sonia Cipriani1, Elena Ricci1, Carlo

La Vecchia2, Vito Chiantera3,Alessandro Bulfoni4, Fabio Parazzini1,2

Penerbit : PLOS ONE

Tahun Terbit : 2017

Kota terbit : Granada, Italy

b) Abstrak

Latar Belakang dalam penelitian ini adalah data/ jurnal yang dipublikasikan
tentang konsumsi alcohol dan miom uterus sedikit dan menjadi kontroversial,
terdapat beberapa penelitian yang menyatakan hubungan positif namun ada
penelitian lain tidak menunjukkan hubungan.

Tujuan penelitian ini untuk melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis

untuk menentukan apakah alkohol merupakan factor risiko miom.

15
 Dalam penelitian ini menggunakan strategi pencarian AMEDLINE/EMBASE
dengan kriteria inklusi a) studi kasus-kontrol atau kohort, melaporkan data asli; b)
studi yang melaporkan data asli tentang hubungan antara konsumsi alkohol dan
miom; c) diagnosis miom adalah USG atau konfirmasi histologis dan / atau
berdasarkan klinis.

Dalam pengumpulan dan analisis data Sebanyak 6 studi diidentifikasi untuk

ditinjau dan 5 studi dimasukkan dalam metaanalisis.

Hasil utama adalah kejadian miom uterus pada peminum alcohol

dibandingkan dengan yang tidak pernah serta dianalisis kategori asupan alkoholnya.
Penilaian hasil dalam populasi keseluruhan, kemudian dianalisis subkelompok
sesuai desain studi.

Pernah konsumsi alkohol tidak terkait dengan risiko miom. Berdasarkan data
dari dua studi, peminum alkohol saat ini memiliki sedikit peningkatan risiko diagnosis
miom.

c) Introduction
Miom uterus, tumor otot polos jinak, adalah tumor paling umum pada saluran
reproduksi wanita. Insiden dan prevalensi mioma masih belum diketahui. Data yang
tersedia sulit untuk dibandingkan karena perbedaan dalam populasi penelitian dan
metode skrining dari penelitian yang dipublikasikan. Mempertimbangkan
pengamatan di atas, data prevalensi berkisar dari 5% hingga 21%. Banyak faktor
risiko yang berbeda telah dikaitkan dengan terjadinya miom; faktor usia, ras,
reproduksi dan gaya hidup. Telah ditetapkan bahwa tingkat kejadian miom lebih
tinggi di antara wanita kulit hitam, tetapi dasar biologisnya tidak jelas. Penggunaan
Birth dan Depo-Provera (metode kontrasepsi untuk wanita) telah terbukti
menurunkan risiko miom juga, pola makan yang kaya sayuran, buah-buahan dan
makanan kedelai telah dikaitkan dengan penurunan frekuensi miom.

Ada konsensus bahwa miom uterus adalah kondisi yang bergantung pada estrogen
faktor apa pun yang mengurangi kadar estrogen endogen dan meningkatkan kadar
progesteron dapat mengurangi risiko miom uterus. Konsumsi alkohol adalah
kebiasaan umum di seluruh dunia dan dikaitkan dengan tingkat estradiol dan estron
endogen yang lebih tinggi lkohol meningkatkan aktivitas aromatase, meningkatkan
kadar estrogen. Alkohol juga dapat berinteraksi dengan produksi hormon luteinizing
dari kelenjar pituitari, meningkatkan pelepasan estradiol dari ovarium. Asupan

16
 alkohol jangka panjang juga dapat mempengaruhi sistem kekebalan dan dapat
mengatur produksi sitokin pro-inflamasi.

Menurut bukti yang tersedia, hubungan antara konsumsi alkohol dan risiko miom
uterus masih kontroversial. Studi kohort prospektif menemukan hubungan positif
dengan konsumsi alkohol saat ini, tetapi tidak ada hubungan yang muncul dalam dua
studi kasus kontrol dan tidak ada tinjauan sistematis tentang masalah ini. Hasil
tinjauan sistematis mungkin penting bagi otoritas kesehatan: mengidentifikasi faktor
risiko yang dapat dimodifikasi, seperti konsumsi alkohol, dapat menjadi penentu
untuk pencegahan tumor ini. Untuk menawarkan gambaran umum dari data yang
tersedia tentang hubungan potensial antara alkohol dan miom, dan untuk
memberikan gambaran keseluruhan estimasi kuantitatif dari hubungan tersebut,
peneliti melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis studi yang diterbitkan
hingga Mei 2017.
d) Materials and Method
Sumber data dan strategi pencarian
Penelitian ini melakukan pencarian dengan MEDLINE/EMBASE pada penelitian
sebelumnya yang diterbitkan hingga Mei 2017. menggunakan istilah Judul Subjek
Medis “mioma uterus” atau “leiomioma” yang dikombinasikan dengan “minuman
beralkohol" atau "peminum alkohol" atau "sayuran" atau "lemak" atau " vitamin "atau"
diet "dan istilah penelusuran gratis" alkohol "atau" minuman beralkohol "atau"
konsumsi alkohol "atau" minum alkohol "atau" anggur "atau" bir "atau" diet "atau"
sayur "atau" nutrisi "atau" vitamin ”atau“ lemak ”dalam kombinasi dengan“ fibroid
”atau“ fibroid rahim ”atau“ miom ”atau“ miom uterus ”atau“ leiomyoma ”atau“
leiomioma uterus. Meta-analisis dilaporkan mengikuti pedoman MOOSE
(Metaanalysis of Observational Studies in Epidemiology) dan PRISMA (item
pelaporan pilihan untuk tinjauan sistematis dan meta-analisis).

Seleksi Studi dan Kriteria Kelayakan

Penelitian ini memilik studi tentang manusia, yang diterbitkan sebagai papers
lengkap dalam Bahasa inggris. Selain itu, bibliografi dari makalah yang diambil telah
ditinjau, untuk mengidentifikasi publikasi lain yang relevan.
Studi dimasukkan jika memenuhi kriteria berikut: a) studi kasus-kontrol atau kohort,
melaporkan data asli; b) studi yang melaporkan informasi tentang hubungan antara
konsumsi alkohol dan miom, dan / atau perkiraan risiko relatif (RR) atau rasio odds
(OR), dengan interval kepercayaan 95% (CI) yang sesuai, atau distribusi frekuensi

17
 untuk menghitungnya ; c) studi di mana diagnosis miom adalah USG atau
dikonfirmasi histologis dan / atau berdasarkan klinis.

Kriteria eksklusi adalah: a) studi cross-sectional, karena dalam studi ini desain
pajanan dan penyakit dicatat pada waktu yang sama dan tidak dapat menentukan
apakah pajanan mendahului terjadinya miom uterus, kecuali studi tersebut hanya
memasukkan miom yang baru didiagnosis. kasus; b) studi di mana diagnosis miom
dilaporkan sendiri secara eksklusif. Ketika peneliti menemukan lebih dari satu
publikasi berdasarkan populasi penelitian yang sama maka hanya dimasukkan 1
dengan informasi yang paling rinci atau yang diterbitkan paling baru.

Ekstraksi Data
Dari setiap publikasi kami mengekstrak informasi berikut: negara asal; desain studi;
jumlah dan karakteristik subjek (kasus, kontrol atau ukuran kelompok); usia, jika
tersedia; kategori asupan alkohol; ukuran asosiasi (RR atau OR) miom dan 95% CI
yang sesuai untuk setiap kategori asupan alkohol, atau distribusi frekuensi untuk
menghitungnya; variabel perancu diperbolehkan dalam analisis statistik. Ketika lebih
dari satu model regresi disediakan, perkiraan disesuaikan untuk jumlah terbesar dari
variabel pengganggu yang dipertimbangkan. Kualitas studi yang termasuk dalam
tinjauan tersebut dinilai menggunakan skala Newcastle-Ottawa. Instrumen ini
dikembangkan untuk menilai kualitas studi nonrandomized, khususnya studi kohort
dan case-control. Studi dinilai berdasarkan tiga kategori besar: pemilihan kelompok
belajar, komparabilitas kelompok belajar, dan penilaian hasil (studi kohort) atau
memastikan keterpaparan (studi kasus-kontrol). Skor maksimum adalah 9.

Analisis Data
Perkiraan yang dikumpulkan dari OR dan 95% CI yang sesuai dihitung dengan
menggunakan model efek acak.

e) Result
Hasil
Peneliti mengidentifikasi 613 kutipan yang berpotensi relevan. Berdasarkan judul dan
abstrak, teks lengkap dari 23 artikel dipilih untuk evaluasi rinci. Dari artikel ini, 17
artikel dikeluarkan . 6 artikel lainnya memenuhi kriteria kelayakan kami dan oleh
karena itu dimasukkan dalam analisis.

Hubungan konsumsi alcohol dan resiko miom

18
Studi kohort Amerika Marshall et al. tidak dimasukkan dalam meta-analisis karena
makalah merangkum temuan tetapi tidak memberikan perkiraan tentang hubungan
antara konsumsi alcohol dan risiko miom. Studi tersebut melaporkan, pada perawat
pramenopause, hubungan positif kejadian miom dengan konsumsi alkohol saat ini.
Oleh karena itu, data dari 5 penelitian lainnya, berdasarkan 15.993 wanita dan
melaporkan 5134 kasus miom berkontribusi pada meta-analisis.

Studi kohort prospektif BlackWomen's Health menemukan bahwa risiko miom secara
positif terkait dengan durasi konsumsi alkohol (20 tahun atau lebih) dan asupan
alkohol saat ini, terutama bir (7 minuman atau lebih per minggu). Demikian pula,
dalam studi kohort California Teachers, minum 20 g atau lebih alkohol per hari
dikaitkan dengan pembedahan untuk miom. Dalam studi ini para peneliti menetapkan
satu porsi bir untuk 13,2 g alkohol, segelas anggur untuk 11,1 g alkohol dan satu
gelas minuman keras untuk 15,0 g alkohol. Studi Kesehatan Wanita Kulit Hitam
menganalisis secara terpisah peran berbagai jenis minuman beralkohol pada risiko
miom: ini menunjukkan hubungan yang lebih kuat untuk konsumsi bir daripada
konsumsi anggur atau minuman keras. Namun, 2 studi kasus control melaporkan
tidak ada hubungan antara miom dan konsumsi alcohol.

Gambar 2 menunjukkan studi khusus dan OR yang dikumpulkan untuk selamanya

versus tidak pernah asupan alkohol. Tidak semua Studi menyajikan perkiraan
kategori konsumsi alkohol pernah versus tidak pernah, sehingga kami meringkas
data untuk mendapatkan kategori asupan alkohol pernah. Ringkasan OR (95% CI)
dari miom untuk asupan alkohol yang pernah ada adalah 1,12 (0,94 ± 1,34) dengan
heterogenitas yang signifikan. Yang telah direncanakan sebelumnya Analisis
subkelompok dengan desain studi dilakukan: OR dalam studi kasus-kontrol adalah
0,96 (95% CI: 0,63 ± 1,47) dan dalam studi kohort adalah 1,21 (95% CI: 0,99 ± 1,46),
tidak satu pun dari mereka signifikan secara statistik.
Hanya dua studi kohort (salah satunya retrospektif) melaporkan perkiraan saat ini
dan sebelumnya versus tidak pernah konsumsi alkohol. Gambar 3 menunjukkan
ringkasan OR dari arus versus tidak pernah peminum, 1,33 (95% CI: 1,01 ± 1,76)
tanpa heterogenitas. Rangkuman OR dari mantan versus tidak pernah peminum
adalah 1,65 (95% CI: 0,65 ± 4,22), tidak bermakna secara statistik dan bermakna
heterogenitas (data tidak ditampilkan).

Diskusi

19
Temuan dari tinjauan sistematis dan meta-analisis ini didasarkan pada sejumlah studi
yang sangat terbatas, oleh karena itu hasil harus dipertimbangkan dengan hati-hati.
Dengan mempertimbangkan aspek ini, hasil umum menunjukkan bahwa konsumsi
alkohol tidak terkait dengan risiko miom. Analisis subkelompok untuk desain
penelitian menunjukkan, di antara penelitian kohort, risiko miom yang pernah
diminum peminum alkohol sedikit meningkat, tetapi hasil ini tidak signifikan secara
statistik.
Berdasarkan data dari dua penelitian, peminum alkohol saat ini memiliki sedikit
peningkatan risiko diagnosis miom.
Tinjauan sistematis ini dilakukan untuk mengklarifikasi hubungan potensial antara
alkohol dan miom uterus. Karena konsumsi alkohol merupakan faktor risiko yang
dapat dimodifikasi, hubungan ini dapat memiliki kepentingan klinis dan konsekuensi
kebijakan kesehatan. Tinjauan dan meta-analisis ini mungkin dipengaruhi oleh
keterbatasan potensial. Dalam studi yang dipilih, etnis wanita adalah heterogen: telah
diamati prevalensi miom yang lebih tinggi pada wanita kulit hitam dibandingkan
dengan wanita kulit putih, tetapi tingkat kelebihan tidak disebabkan oleh prevalensi
yang lebih tinggi dari faktor risiko di antara wanita kulit hitam. Selain itu, terdapat
perbedaan dalam populasi wanita yang terdaftar dalam studi: California Teachers
Study termasuk wanita perimenopause dan postmenopause yang tidak terdaftar
dalam studi kohort sebelumnya , tetapi proporsi wanita berusia lebih dari 50 tahun
relatif rendah.

Studi yang termasuk dalam meta-analisis menunjukkan perbedaan dalam kepastian

ketidakhadiran miom pada kelompok kontrol: dalam beberapa penelitian para wanita
diskrining dengan USG, di lain ketiadaan miom dilaporkan sendiri.

Selain itu, dalam semua penelitian, informasi mengenai penggunaan alkohol

dilaporkan sendiri, sehingga beberapa kesalahan klasifikasi mungkin telah terjadi.
Lebih lanjut tentang peminum alkohol secara umum, dan khususnya peminum berat,
mungkin salah dilaporkan dalam studi observasional. Namun, penelitian yang
menyelidiki reproduktifitas dan validitas minuman beralkohol yang dilaporkan sendiri
di berbagai populasi menemukan koefisien korelasi yang memuaskan . Secara
umum, bagaimanapun, kesalahan klasifikasi harus cenderung mengurangi perkiraan
rasio peluang.
Satu-satunya studi yang mempresentasikan efek durasi asupan alkohol
menunjukkan hubungan positif dengan konsumsi alkohol selama bertahun-tahun.
Demikian juga, penelitian ini menganalisis secara terpisah efek minuman beralkohol

20
yang berbeda, menunjukkan hubungan positif yang lebih kuat untuk asupan bir
daripada konsumsi anggur atau minuman keras. Bisa jadi bir memberikan efek yang
berbeda dari jenis minuman beralkohol lainnya pada penyakit yang bergantung pada
hormon, seperti miom. Tidak ada penelitian lain yang mampu menganalisis secara
terpisah efek minuman beralkohol yang berbeda; fakta ini bisa menjelaskan
kurangnya hubungan antara alkohol dan miom dalam beberapa penelitian.
Analisis dari dua studi yang menyajikan data untuk peminum saat ini menunjukkan
sedikit peningkatan risiko miom. Demikian pula, kohort Nurses 'Health Study II dari
wanita pramenopause menunjukkan konsumsi alkohol saat ini secara positif terkait
dengan risiko miom, tetapi kami tidak dapat memasukkan dalam meta-analisis kami
karena data asli asupan alcohol tidak dilaporkan . Selain itu, temuan ini juga
dikonfirmasi dalam abstrak ilmiah yang diterbitkan berdasarkan Studi Fibroid Uterine
cross-sectional, di mana konsumsi alkohol saat ini meningkatkan risiko miom .
Mekanisme dasar yang menghubungkan asupan alkohol dan risiko miom tidak
diketahui. Konsumsi alcohol dapat menyebabkan perubahan hormonal yang
berperan penting dalam perkembangan miom. Asupan alkohol
mampu menurunkan metabolisme estrogen, sehingga meningkatkan kadar estrogen
endogen. Sejalan dengan itu, konsumsi alkohol ditemukan untuk menunda
permulaan menopause [ 30 ]. Alkohol dapat berinteraksi dengan hormon luteinizing
yang mengatur pelepasan estradiol dari ovarium dan estrogen dipercaya dapat
meningkatkan pertumbuhan miom. Dengan demikian, tingkat estrogen yang tinggi,
serta, factor pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan mirip insulin (IGF) dan faktor
pertumbuhan epidermal (EGF), dapat meningkatkan pertumbuhan miom, sehingga
peminum saat ini mungkin berisiko lebih tinggi.
Mengenai penyakit lain yang bergantung pada estrogen jinak, meta-analisis terbaru
kami memberikan bukti untuk hubungan positif yang signifikan antara konsumsi
alkohol dan risiko endometriosis . Selain itu, alkohol secara konsisten terbukti
meningkatkan risiko pengembangan penyakit yang bergantung pada estrogen
seperti kanker payudara . Namun, beberapa penelitian menunjukkan tidak ada
hubungan dengan kanker endometrium , yang menimbulkan pertanyaan tentang efek
estrogenik sebagai mekanisme utama.

Kesimpulannya, hasil umum dari analisis ini menunjukkan bahwa konsumsi alkohol
tidak terkait dengan risiko miom, tetapi dengan mempertimbangkan kurangnya data
dan saran tentang potensi peningkatan risiko di antara peminum saat ini, diperlukan
penelitian lebih lanjut.

21
22
Jurnal Pendukung 2

a) Identitas Jurnal
Judul Jurnal : Faktor Usia Ibu dan Paritas Meningkatkan Kejadian Mioma
Uteri
Nama Jurnal : Jurnal Kesehatan Metro Sai Wawai
Penulis : Army Novitasari1, , Gangsar Indah Lestari2, Martini Fairus3
Penerbit : Politeknik Kesehatan Tajung Karang, Indonesia
Tahun Terbit : 2018
Kota terbit : Lampung, Indonesia
b) Abstrak
Latar Belakang: Penyakit reproduksi yang banyak diderita oleh wanita Indonesia
ialah mioma uteri. Jumlah kejadian penyakit ini di Indonesia menempati urutan
kedua setelah kanker servik. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui
hubungan antara usia ibu dan paritas dengan kejadian mioma uteri di Rumah
Sakit Mardi Waluyo Metro tahun 2016. Metode: Penelitian ini menggunakan
rancangancross sectional. Sampel penelitian berjumlah 141 responden. Variabel
independen penelitian adalah usia ibu dan paritas, sedangkan variabel
dependen, yaitu mioma uteri.Analisis data menggunakan analisis univariat dan
bivariat. Analisis bivariat menggunakan uji chi square. Hasil. Hasil penelitian
menunjukkan terdapat hubungan usia ibu (p = 0,000) dan paritas (p= 0,000)
dengan kejadian mioma uteri di Rumah Sakit Mardi Waluyo Metro. Simpulan:
Simpulan penelitian ini adalah usia ibu dan paritas menjadi faktor yang
meningkatkan kejadian mioma uteri. Upaya pencegahan dan menurunkan
kejadian mioma uteri perlu ditingkatkan dengan melakukan deteksi dini pada
perempuan dengan usia dan paritas berisiko.

c) Pendahuluan
Hasil penelitian WHO (World Health Organization) tahun 2010 penyebab angka
kematian ibu karena mioma uteri sebanyak 20 (1,95%) kasus dan tahun 2011 sebanyak
21 (2,04%) kasus.

Kesehatan reproduksi wanita banyak yang menjadi masalah, salah satunya

adalah terjadi penyakit mioma uteri yang prevalensinya terus mengalami
peningkatan yaitu lebih dari 70% dengan pemeriksaan patologi anatomi uterus.

23
Neoplasma jinak ini berasal dari otot uterus dan jaringan ikat yang
menumpangnya, sehingga dalam kepustakaan dikenal juga istilah fibromioma,
leomioma, ataupun fibroid. Pertumbuhan mioma diperkirakan memerlukan waktu
3 tahun agar dapat mencapai ukuran sebesar tinju, akan tetapi beberapa kasus
ternyata tumbuh cepat. Setelah menopause banyak mioma menjadi lisut hanya
10% saja yang dapat tumbuh lebih lanjut.

Mioma uteri sering didapat pada wanita yang belum menikah dan yang kurang
subur. Penderita mioma sering mengalami menopause yang terlambat. Hampir
separuh kasus mioma uteri ditemukan secara kebetulan pada pemeriksaan
ginekologi. Berbeda dengan penyakit kanker, mioma tidak mempunyai
kemampuan menyebar keseluruh tubuh. Konsistensinya padat dan sering
degenerasi dalam kehamilan dan sering kali ditemui pada wanita berusia 35-45
tahun. Gejala awal penyakit ini tidak selalu muncul dan sangat tergantung dari
besar kecilnya mioma, lokasi dan komplikasi yang terjadi. Mioma yang masih
kecil jarang menimbulkan gangguan. Biasanya keluhan baru mucul ketika mioma
sudah membesar, apalagi jika mioma tersebut mendesak organ lain dalam tubuh.
Misalnya, jika besarnya mioma menekan kandung kemih maka akan merasakan
sakit kerika buang air kecil, jika pertumbuhan mioma menekan pembuluh darah
dalam rongga panggul maka bisa menimbulkan pembesaran pembuluh darah
vena serta rasa nyeri di rongga panggul. Penyebab mioma uteri belum diketahui,
tapi menimbulkan dampak yang dipengaruhi oleh kadar estrogen. Fibroid
seringkali bertambah besar selama kehamilan dan mengecil setelah menopause.
Selama penderita masih mengalami siklus menstruasi, kemungkinan fibroid akan
terus tumbuh meskipun pertumbuhannya sangat lambat

Adanya mioma dalam tubuh sering kali membuat penderita mengalami gangguan
haid, seperti haid datang tidak teratur, perdarahan yang terjadi diluar siklus haid,
atau timbul rasa sakit yang luar biasa disaat haid. Selain itu, dapat menyebabkan
infertilitas atau kemandulan. Mioma dapat menyebabkan kualitas hidup seorang
wanita berkurang seperti gangguan kesuburan. Diperkirakan satu dari lima
wanita usia produktif bisa terserang mioma. Mioma akan menyebabkan
menstruasi tidak teratur atau darah yang keluar terlalu banyak. Namun demikian,
mioma banyak ditemukan pada wanita berusia lebih dari 50 tahun atau pasca
menopause. Sedangkan, faktor predisposisi terjadinya mioma uteri antara lain:
usia, paritas, ras dan genetik, fungsi ovarium. Mioma uteri jarang terjadi pada
usia< 20 tahun, usia menarche, riwayat keluarga, berat badan, makanan, latihan,

24
 dan kehamilan. Artikel ini dari hasil penelitian yang bertujuan mengetahui
hubungan antara usia ibu dan paritas dengan kejadian mioma uteri
d) Metode
Rancangan penelitian ini adalah penelitian kuantitatif menggunakan pendekatan
cross sectional yang dilakukan pada bulan April 2017. Rancangan penelitian
digunakan untuk membuktikan hubungan antara usia ibu dan paritas dengan
kejadian mioma uteri di Rumah Sakit Mardi Waluyo Metro tahun 2016. Populasi
penelitian adalah seluruh wanita yang dirawat di ruang kebidanan dengan
diagnosis penyakit ginekologi pada tahun 2016 sebanyak 218 pasien. Besar
sampel dihitung menggunakan rumus solvin diperoleh jumlah sampel minimal
sebesar 141 orang. Teknik pengambilan sampel dengan simple random sampling
yang dilakukan dengan cara mengundi anggota populasi (loterry technique) yang
memenuhi syarat inklusi dan eksklusi.
Pengumpulan data bersumber data skunder dari rekam medik yang memenuhi
syarat penelitian. Instrumen yang digunakan pada penelitian ini adalah kuesioner
dalam bentuk check list untuk memperoleh data variabel penelitian yang diolah
dalam bentuk kategori. Variabel miomo uteri dikategorikan ya atau tidak, usia ibu
dikategorikan berisiko (35-45 tahun) atau tidak berisiko (<35 tahun / > 45 tahun)
dan paritas dikategorikan tidak berisiko, bila multipara, grandemulti dan berisiko,
bila primipara atau nullipara
e) Hasil
dari 141 ibu yang dirawat dengan penyakit ginekologi di ruang kebidanan RS
Mardi Waluyo Metro terdapat sebanyak 58,9% (83) yang mengalami mioma uteri,
sebanyak 69,5% (98) ibu dengan usia berisiko (<35 dan >45 tahun), dan
sebanyak 59,6% ibu dengan paritas berisiko (nullipara dan primipara). Ibu
dengan usia berisiko (35-45 tahun) mengalami mioma uteri sebesar 2,20 kali
dibanding dengan ibu yang berusia tidak berisiko (<35 dan >45 tahun) (Lihat tabel
2). Terdapat hubungan antara paritas ibu dengan kejadian mioma uteri. Ibu
dengan paritas berisiko (nullipara, primipara) mengalami mioma uteri sebesar
2,24 kali dibanding dengan ibu dengan paritas tidak berisiko (multipara,
grandemultipara).
f) Pembahasan
Hasil penelitian mendukung hasil penelitian yang dilakukan oleh Lilyani, Devy
Isella (2011) di RSUD Tugurejo Semarang terdapat 61 kasus mioma uteri, 2
orang diantaranya meninggal dunia, lalu pada tahun 2011 jumlah pasien mioma
uteri meningkat menjadi 91 kasus (Lilyani, Muhammad, & Basuki, 2012).
Kejadian mioma uteri tersebut lebih tinggi jika dibandingkan dengan hasil

25
penelitian yang dilakukan oleh Chairunissa (2014) di RSUD Abdul Moeloek
Bandar Lampung tahun 2014 yang mendapatkan kejadian mioma uteri sebesar
133 (52,0%). Angka kejadian mioma uteri di RSUD Abdul Moeloek menjadi lebih
besar dibandingkan dengan Rumah Sakit Mardi Waluyo Metro (Chairunissa,
2014). Tingginya angka kejadian mioma uteri di RSUD Abdul Moeloek Bandar
Lampung karena Rumah Sakit ini merupakan Rumah Sakit rujukan di provinsi
Lampung dengan fasilitas yang memadai dan keberadaan dokter spesialis
bedah.

Mioma uteri dijumpai setelah menarche. Seringkali terdapat pertumbuhan tumor

yang cepat selama kehamilan dan terapi estrogen eksogen. Terapi estrogen
eksogen adalah terapi hormon pengganti untuk meningkatkan kadar hormon
estrogen. Mioma uteri akan mengecil pada saat menopause dan pengangkatan
ovarium. Hasil analisis menunjukan responden yang mengalami mioma uteri
telah melahirkan.

Hasil penelitian diperoleh bahwa usia ibu yang berisiko terjadi mioma uteri (35-
45 tahun) sebanyak 98 responden (69,5%) dari 141 responden penyakit
ginekologi. Penelitian ini lebih rendah dibandingkan dengan penelitian oleh
Pratiwi (2012) di RSUP Prof. Dr. R.D. Kandaou Manado dengan hasil bahwa usia
ibu yang berisiko terjadi mioma uteri sebanyak 101 kasus (93,5) dan dapat
disimpulkan dari hasil penelitian tersebut bahwa pada pasien yang berusia 18-49
tahun ditemukan kasus ginekologi terbanyak ialah mioma uteri dengan usia
tersering 34- 49 tahun. Penelitian lain diperoleh bahwa mioma uteri biasanya
terjadi selama masa reproduksi, tersering pada usia 35-49 tahun. Frekuensi
kejadian mioma uteri tertinggi pada usia 35-50 tahun yaitu mendekati angka 40%,
sangat jarang ditemukan pada usia di bawah 20 tahun, sedangkan pada usia
menopause hampir tidak pernah ditemukan (Lilyani, Muhammad, & Basuki, 2012)

Hasil penelitian menunjukkan bahwa paritas ibu yang berisiko (nullipara dan
primipara) untuk terjadi mioma uteri sebanyak 84 responden (59,6%) dari 141
responden penyakit ginekologi. Penelitian di Rumah Sakit Mardi Waluyo Metro
lebih besar dibandingkan dengan penelitian yang dilakukan oleh Trisnasanti
(2013) di RSU PKU Muhammadiyah Bantul dengan hasil penderita mioma uteri
frekuensi terbanyak terdapat pada nullipara sebanyak 24 (32,8%) kasus dan
primipara 19 kasus (29%), sedangkan pada multipara sebanyak 30 kasus (41%)
(Trisnasanti, 2013).

26
 Upaya penanganan yang dapat dilakukan untuk mengurangi risiko terjadinya
mioma uteri pada paritas berisiko yaitu dengan salah satunya menjaga dan
mengatur pola makan, karena hormon estrogen dengan tingkat kegemukan atau
kadar lemak dalam tubuh saling berkaitan, estrogen berperan dalam proses
pembentukan lemak dan begitu sebaliknya. Kadar tingginya kadar estrogen
dalam tubuh dapat memicu terjadinya mioma uteri (Chairunissa, 2014).

Penelitian ini bertujuan menganalisis hubungan paritas ibu dengan kejadian

mioma uteri. Hasil penelitian memperlihatkan terdapat hubungan antara paritas
ibu dengan kejadian mioma uteri (p=0,000). Ibu dengan paritas berisiko
(nullipara, primipara) mengalami mioma uteri sebesar 2,24 kali dibanding dengan
ibu dengan paritas tidak berisiko (multipara, grande multipara). Hasil penelitian
ini sejalan dengan penelitian Trisnasanti (2013) yang menemukan bahwa pada
hasil penelitiannya didapatkan ibu dengan multiparitas mempunyai peluang
sebesar 1,701 kali mengalami mioma uteri dibandingkan dengan yang
primiparitas, sehingga dikatakan semakin kuat dugaan bahwa paritas nullipara
dan primipara merupakan faktor risiko terjadinya mioma uteri (Trisnasanti, 2013).
Peningkatan jumlah paritas akan menurunkan risiko terjadinya mioma uteri,
semakin meningkat jumlah kehamilan, maka akan menurunkan insiden mioma
uteri, risiko terjadinya mioma uteri akan menurun 20%-50% dengan melahirkan
anak minimal satu orang (Nanajeng, 2012). Kasus mioma lebih sering terjadi
pada nullipara atau wanita yang relatif infertil. Mioma uteri lebih sering ditemukan
pada wanita nullipara atau wanita yang kurang subur. Mioma uteri berkurang
pada wanita yang mempunyai anak lebih dari satu dibandingkan dengan wanita
yang belum pernah melahirkan (nullipara) hal ini berkaitan juga dengan keadaan
hormonal (Setiati, 2009). Pentingnya wanita usia subur dengan faktor risiko
paritas yang mempertinggi kejadian mioma uteri, hendaknya melakukan deteksi
dini kanker serviks melalui pemeriksaan visual inspection with acetic acid (IVA).

g) Kesimpulan
Simpulan penelitian menunjukkan bahwa usia berisiko (<35 / >45 tahun) dan
paritas (primipara dan nullipara) meningkatkan kejadian mioma uteri pada ibu.
Perempuan atau wanita usia subur yang berisiko mengalami mioma uteri ataupun
kanker serviks, terutama umur berisiko dan paritas berisiko hendaknya
melakukan deteksi dini kanker serviks melalui pemeriksaan visual inspection with
acetic acid (IVA).

27
28
 DAFTAR PUSTAKA

Wise, L. A., & Laughlin-Tommaso, S. K. (2016). Epidemiology of uterine fibroids–from

menarche to menopause. Clinical obstetrics and gynecology, 59(1), 2.

Chiaffarino, F., Cipriani, S., Ricci, E., La Vecchia, C., Chiantera, V., Bulfoni, A., & Parazzini,
F. (2017). Alcohol consumption and risk of uterine myoma: A systematic review and meta
analysis. PLoS One, 12(11), e0188355.

Novitasari, A., Lestari, G. I., & Fairus, M. (2018). Faktor Usia Ibu dan Paritas Meningkatkan
Kejadian Mioma Uteri. Jurnal Kesehatan Metro Sai Wawai, 11(1), 21-27.

29