Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Farmasi Indonesia

VOL 32 (4) 2021: 458–562|ARTIKEL PENELITIAN

Studi Stabilitas Baru Tablet Generik Simvastatin di Apotek Umum

Purwakarta, Indonesia
Rini Yulianita1, Iyan Sopyan2, Amirah Mohd Gazali3, Muchtaridi Muchtaridi1*

1.Jurusan Analisis Farmasi dan Kimia Obat, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran, Bandung,
Indonesia
2.Departemen Farmasi dan Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran, Bandung,
Indonesia
3.Sekolah Ilmu Farmasi, Universiti Sains Malaysia, 11800 USM Penang, Malaysia

Artikel Info ABSTRAK

Dikirim:10-06-2021
Diperbaiki:09-12-2021
Diterima:18-12-2021
* Penulis yang sesuai
Muchtaridi Muchtaridi
Surel:
muchtaridi@unpad.ac.id
Stabilitas obat merupakan salah satu kriteria terpenting untuk
menghasilkan produk yang aman, unggul, dan efektif. Beberapa faktor
lingkungan yang mempengaruhi stabilitas obat adalah cahaya, suhu, dan
kelembaban. Simvastatin adalah obat penurun kolesterol yang dikenal sensitif
terhadap suhu dan kelembaban tinggi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menganalisis pengaruh kondisi penyimpanan real-time 6 bulan terhadap
stabilitas tablet simvastatin generik di fasilitas apotek umum. Penelitian ini
menggunakan metode simulasi dengan 4 merek tablet generik simvastatin
dengan dua kekuatan yang berbeda (10 mg dan 20 mg). Dalam prosesnya,
sampel dikondisikan di 6 wilayah berbeda selama 6 bulan. Hasil pemantauan
suhu dan kelembaban menunjukkan 2 lokasi bersuhu 25°C, 4 lokasi bersuhu
25°C dan semua lokasi memiliki kelembaban > 65%. Obat dievaluasi parameter
kualitas fisik dan kimianya pada bulan 0, 3, dan 6. Setelah disimpan selama 6
bulan, tablet menunjukkan penurunan waktu hancur dan peningkatan
kerapuhan, menunjukkan kurangnya daya tahan. Demikian pula, terjadi
penurunan konsentrasi kandungan dalam tablet tetapi untungnya, level tersebut
masih dalam kisaran spesifikasi yang dapat diterima (90 – 110 %). Namun, ada
satu tablet yang tidak memenuhi persyaratan uji disolusi setelah lama
penyimpanan (Q 75% pada 30 menit). Hasil stress test menunjukkan bahwa
simvastatin terdegradasi pada semua kondisi. Tes stres ini mengkonfirmasi
ketidakstabilan ekstrim simvastatin. Kondisi penyimpanan yang buruk dapat
menurunkan kualitas tablet simvastatin generik, sehingga lingkungan yang
terkontrol dengan baik sangat penting di fasilitas apotek.
Kata kunci:Stabilitas obat, simvastatin, kondisi penyimpanan, fasilitas
apotek

PENGANTAR umur simpan akan memastikan stabilitas bahan

Stabilitas obat dapat didefinisikan sebagai daya
tahan dan khasiat suatu produk dalam batas waktu
penyimpanan dan penggunaan yang ditentukan,
untuk mempertahankan sifat dan karakteristik yang
sama dengan yang dimiliki pada saat pengemasan
(Allen, 2013; Melodkk., 2014; Tembhardkk., 2019).
Faktor lingkungan seperti suhu, cahaya, radiasi, udara
(terutama oksigen dan karbon dioksida), dan
kelembaban dapat berdampak buruk pada stabilitas
produk tertentu (World Health & Preparats, 2018a).
Jika penyimpanan dapat dikontrol agar berada dalam
kondisi seperti yang direkomendasikan oleh pabrikan,
yang diusulkan
aktif dan selanjutnya efektivitas obat (Bajajdkk.,
2012; Tembhardkk., 2019).
Penelitian sebelumnya melaporkan
perubahan sifat disolusi tablet natrium diklofenak
setelah penyimpanan dalam kondisi simulasi iklim
tropis di Kongo (Mubengayidkk., 2016). Di Yaman,
ditemukan bahwa 80% produk asam amoksisilin
klavulanat di bawah standar dan tidak memenuhi
persyaratan yang digariskan oleh USP30 (Othman
& Al-qadasi, 2016). Sebuah penelitian di Australia
melaporkan bahwa karakteristik produk yang
disimpan dalam kondisi tropis berubah, dengan
adanya kontaminasi mikroba selama pembuatan

Indonesian J Pharm 32(4), 2021, 548-562 | journal.ugm.ac.id/v3/IJP 548

Hak Cipta © 2021 oleh Jurnal Farmasi Indonesia (IJP). Artikel akses terbuka didistribusikan di bawah syarat dan
ketentuan Creative Commons Attribution 2.0 Generic License (https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/).

atau proses pengemasan ulang (Raman, 2017). Di
Brazil, pelepasan mefloquine dari tablet dipengaruhi
oleh kondisi penyimpanan yang tidak tepat (Nogueira
dkk., 2011). Berdasarkan temuan tersebut, kondisi
penyimpanan produk farmasi sangat penting,
terutama untuk obat-obatan yang mudah teroksidasi,
termolabil, atau sensitif terhadap kelembaban (World
Health & Preparats, 2018b). Dengan demikian,
pengendalian lingkungan di apotek perlu dipastikan,
untuk mencegah degradasi produk selama
penyimpanan selama masa simpan yang diusulkan
(BIO Intelligence Service, 2013; Shafaatdkk., 2013).
Simvastatin merupakan obat penurun
kolesterol yang diketahui sensitif terhadap suhu
(Jemal dkk., 2000) dan rentan terhadap kelembaban
(Chendkk., 2012). Kondisi penyimpanan yang
diperlukan untuk simvastatin adalah suhu antara
20° sampai 25°C (68° sampai 77°F) dalam wadah
yang rapat dan terlindung dari kelembapan (USP,
2006). Pada penelitian ini dilakukan uji stabilitas
dengan uji tegangan simvastatin, termasuk
stabilitas dalam kondisi asam hidrolitik (Lotfydkk.,
2010), dalam kombinasi dengan ezetimibe (Devu
dkk., 2012), sitaglipin (Ramalingamdkk., 2014) dan
ramipril/aspirin (Kapugantidkk., 2016).
Dalam studi terkait yang dilakukan di
Brasil, hanya 14 dari 30 batch kapsul simvastatin
20 mg yang memenuhi standar kualitas
farmakope, dan 6 dari 18 sampel kapsul
simvastatin 40 mg memiliki konsentrasi
simvastatin yang lebih rendah dari yang
diharapkan, antara 4-87% (Markmandkk., 2010).
Lebih lanjut, penelitian di Indonesia
menunjukkan bahwa 1 dari 2 obat simvastatin
generik tidak memenuhi syarat (kurang dari
90%) (Hapsari, 2016). Banyak studi stabilitas
dilakukan di laboratorium di bawah kondisi suhu
dan kelembaban yang terkendali. Meskipun
dalam kondisi sebenarnya, produk akan terkena
berbagai faktor lingkungan sebelum sampai ke
pasien. Banyak ilmuwan farmasi berpengalaman
percaya bahwa studi stabilitas lapangan akan
memberikan informasi yang berguna (Ammann,
2011). Penggunaan simvastatin untuk
pengobatan dislipidemia biasanya merupakan
pengobatan seumur hidup (Eiland & Luttrell,
2010). Oleh karena itu, penting untuk
mengevaluasi stabilitas produk yang
mengandung simvastatin yang tersedia di
pasaran untuk memastikan khasiat, keamanan,
dan kualitas obat yang diterima pasien.
549
Studi Stabilitas Novel Tablet Generik Simvastatin
BAHAN DAN METODE
Bahan yang digunakan dalam penelitian
ini adalah grade gradien asetonitril untuk
kromatografi cair (JT Baker, USA),methanol
HPLCgrade (Sigma, USA), methanol analytic-
grade (Merck, Germany), aquabidest (PT.
Ikapharmindo Putramas, Indonesia), sodium
lauryl sulfate (Sigma, USA), sodium phosphate
monobasic (Merck, Germany), sodium hydroxide
(Merck , Jerman), amonium asetat (Reagen Kimia
Sinopharm, Cina), asam asetat glasial (Merck,
Jerman), Standar Kerja simvastatin (TEVA
Pharmaceutical, Hongaria), tablet simvastatin
generik 10 mg dan 20 mg.
Contoh
Penelitian ini dirancang dengan metode simulasi
dimana tablet generik simvastatin diperoleh dari
distributor secara bersamaan, memiliki waktu awal
standar = 0. Sejumlah tablet tertentu (180 tablet per
merek) dikirim ke lokasi penyimpanan yang telah
ditentukan dan sisanya dikirim ke lokasi penyimpanan
yang telah ditentukan. diuji secara langsung untuk
mendapatkan waktu=0 karakteristik dan data. Tablet
disimpan di ruang obat yang tidak terkendali di enam
fasilitas apotek umum. Suhu dan kelembaban aktual
dicatat setiap hari selama 6 bulan. Lokasi dipilih
berdasarkan topografi seperti pegunungan, perbukitan
dan danau, dan dataran rendah di dua lokasi di setiap
daerah. Pengambilan sampel dilakukan pada bulan 0, 3,
dan 6 berdasarkan protokol stabilitas yang telah
dilaporkan di tempat lain (FDA, 2005) (Gambar 1).
Gambar 1. Peta Kabupaten Purwakarta menunjukkan
lokasi kelurahan yang dipilih (peluru merah)
Jilid 32 Edisi 4 (2021)
Rini Yulianita
Pemeriksaan fisik
Pemeriksaan tablet dilakukan secara visual
inspeksi. Setiap sampel diperiksa berdasarkan
bentuk, ukuran, warna, dan kemasan, serta diamati
penampakan fisik tabletnya. Tablet yang halus,
tidak rusak, dan berwarna seragam dimasukkan
dalam penelitian.
Tablet rapuh
Kerapuhan tablet diuji dengan
menggunakan penguji kerapuhan (Varian
Friabilator, Varian Inc., USA). Pada setiap titik
waktu, 20 tablet bersih dari setiap lokasi
penyimpanan ditimbang (Ohaus Pioneer, Ohaus
Corp., USA) dan dicatat beratnya (±4 g). Tablet
ditempatkan di dalam friability tester (kecepatan =
25 rpm. Waktu = 4 menit). Setelah waktu pengujian
yang ditentukan, tablet dibersihkan dari debu,
ditimbang (y gram) dan persentase kehilangan
berat dihitung (n=3) (Farmakope, 2014).
Kekerasan tablet
Kekerasan tablet diperiksa oleh penguji
kekerasan (Erweka, Erweka GmbH, Jerman). Satu
tablet ditempatkan dalam posisi tegak di mesin
penguji daya tahan, dan tombol ditekan hingga
tablet pecah. Pembacaan skala pada alat
menunjukkan kekerasan tablet dalam Kgf.
Pengujian dilakukan pada 20 tablet dari setiap
lokasi penyimpanan (Farmakope, 2014).
Waktu hancur
Uji disintegrasi tablet dilakukan dengan
menggunakan tester disintegrasi USP Tipe 2 (Sotax
AT7 Smart Dissolution Tester, Sotax AG, Swiss).
Enam tablet ditempatkan dalam keranjang uji
hancur yang berisi air pada 37±1°C (1000 mL).
Keranjang diatur untuk naik dan turun secara
teratur selama 30 kali per menit. Tablet dianggap
hancur sempurna jika tidak ada bagian tablet yang
tertinggal di kain kasa, kecuali bahan penyalut.
Pengujian dilakukan pada 6 tablet dari setiap lokasi
penyimpanan pada setiap titik waktu (n=3)
(Farmakope, 2014).
Verifikasi metode analisis
Metode HPLC
HPLC metode dulu diadopsi
dari Karbanedkk. dengan beberapa modifikasi
mengikuti verifikasi parameter validasi
(selektivitas, linieritas, akurasi, presisi, dan
Kesesuaian Sistem (Karbanedkk., 2014).
Jilid 32 Edisi 4 (2021)
Selektivitas
Selektivitas dilakukan dengan melihat
puncak kromatogram simvastatin tunggal tanpa
adanya puncak lainnya dalam analisis tablet
bubuk dengan eksipien. Sejumlah tertentu
bubuk tablet setara dengan simvastatin 10 mg
dilarutkan dalam labu ukur 50 mL dan
diencerkan dengan metanol sampai 50 mL. 1,0
mL larutan dipipet ke dalam labu takar 10 mL,
diisi metanol dan disaring dengan spuit filter 0,2
--m-0,45-m. Sampel kemudian disuntikkan ke
dalam sistem HPLC (ICH, 2005).
Linearitas
Lima konsentrasi larutan standar simvastatin
(5, 10, 15, 20, dan 25 g/mL) dibuat dengan membuat
pengenceran serial larutan stok simvastatin 1 mg/mL
dalam metanol. Semua larutan disaring menggunakan
filter spuit 0,2-m-0,45-m sebelum diinjeksikan ke
dalam sistem HPLC (ICH, 2005).
Akurasi dan presisi
Akurasi dan presisi ditentukan
berdasarkan kemampuan sistem untuk
menganalisis 3 sampel pada konsentrasi yang
berbeda, disiapkan dalam konsentrasi rentang
kurva standar; konsentrasi rendah 8 g/mL (80%),
konsentrasi sedang 10 g/mL (100%) dan
konsentrasi tinggi 12 g/mL (120%). Akurasi
ditentukan dengan metode simulasi; Sejumlah
baku murni ditambahkan ke dalam serbuk tablet
ekivalen dengan 10 mg simvastatin kemudian
campuran dianalisa dan hasilnya dibandingkan
dengan kadar standar murni yang ditambahkan.
Presisi diukur dengan standar deviasi relatif dari
pengujian berulang pada sampel (ICH, 2005).
Uji kesesuaian sistem
Uji kesesuaian sistem dilakukan dengan
menginjeksikan larutan standar simvastatin
dengan konsentrasi 20 g/mL sebanyak enam kali
menggunakan HPLC dengan volume injeksi 10
-L. Koefisien variasi (kV) untuk waktu retensi, luas
dan puncak asimetri kemudian ditentukan dari
kromatogram yang diperoleh, untuk
mengevaluasi pengulangan injeksi (USP, 2017b).
Metode UV
Analisis UV dilakukan berdasarkan metode
yang dijelaskan oleh Kulkarnidkk. (Kulkarnidkk.,
2012) dan Marques-Marinhodkk. (Marques-
Marinhodkk., 2011). Validasi metode dilakukan
seperti di bawah ini.
550

Selektivitas
Selektivitas dilakukan dengan melihat
perbandingan kurva absorpsi simvastatin murni
dan simvastatin dalam bentuk tablet serbuk. Satu
tablet yang setara dengan 10 mg simvastatin
dipindahkan ke labu yang berisi 900 mL media
disolusi (0,01 M dapar fosfat dengan 0,5% SDS) dan
diaduk pada suhu 37°C selama 30 menit pada 50
rpm menggunakan dayung. Aliquot (10 mL) larutan
disaring melalui kertas saring Whatman No. 41 dan
dianalisis dengan metode spektrofotometri UV-Vis
pada 238 nm (n=3) (USP, 2012).
Linearitas
Kurva kalibrasi dibuat dengan larutan
standar simvastatin dengan konsentrasi 4, 6, 8,
10, dan 12 g/mL dalam medium disolusi (buffer
fosfat 0,01 M dengan SDS 0,5%) dan diukur
absorbansinya menggunakan spektrofotometer
UV-Vis pada 238 nm (n=3) (USP, 2011).
Akurasi dan presisi
Standar simvastatin ditambahkan ke dalam
labu disolusi dalam jumlah yang diketahui pada
konsentrasi 80%, 100%, dan 120%. Satu tablet
setara dengan simvastatin 10 mg ditambahkan ke
setiap labu yang berisi standar (900 mL, 37±0,5 °C).
Uji disolusi dilakukan selama 30 menit dengan
kecepatan 50 rpm menggunakan dayung. Aliquot
disaring melalui kertas saring Whatman No. 41 dan
dianalisis dengan spektrofotometri UV pada 238
nm (n=3) (USP, 2011).
konten pengujian
Pengujian kandungan tablet dilakukan
dengan RP-HPLC yang dilengkapi dengan
detektor UV - Vis (Dionex Ultimate 3000, Dionex
Corp., USA) dan kolom C18 (Shodex C18, 460 mm
x 250 mm, Showa Denko America Inc., USA ). 20
tablet simvastatin ditimbang, dan berat rata-rata
ditentukan. Selanjutnya tablet digerus
menggunakan mortar dan alu sampai diperoleh
serbuk yang halus. Serbuk tablet ditimbang
sesuai berat rata-rata dan dicampur dengan
metanol dalam labu takar 50 mL. Larutan sampel
selanjutnya diencerkan dengan metanol untuk
mendapatkan konsentrasi simvastatin akhir 20
g/mL. Sampel (10 mL) kemudian disaring dengan
0,45 mnilonmembran filter (CNW Technologies,
CNW Technologies GmbH, Jerman) dan dianalisis
pada 240 nm, dengan fase gerak
551
Studi Stabilitas Novel Tablet Generik Simvastatin
terdiri dari asetonitril: buffer amonium asetat pH
3 = 90:10 dan laju alir 1,0 mL/menit (Kumardkk.,
2009).
Pembubaran
Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan
disolusi tester USP Tipe 2 (Sotax AT7 Smart
Dissolution Tester, Sotax AG, Swiss) dengan
metode dayung (50 rpm) selama 30 menit dalam
900 mL buffer fosfat 0,01 M dengan SDS 0,5%.
Enam tablet digunakan, di mana satu tablet
ditempatkan di setiap wadah. Alikuot yang diambil
(tanpa penggantian media) disaring dengan kertas
Whatman No. 41 dan penyerapannya diukur
dengan spektrofotometer UV-Vis (Specord 205,
Analytic Jena GmbH, Jerman) pada 238 nm.
Analisis statistik
Pengolahan data dilakukan secara statistik
menggunakan metode ANOVA multivariat
komparatif dengan software SPSS 16.0. Uji
komparatif ANOVA multivariat dilakukan pada
tingkat kepercayaan 95% (p-- 0,05).
HASIL DAN DISKUSI
Pemeriksaan Fisik Tablet
Penelitian ini menganalisis tablet generik
simvastatin 10 mg dan 20 mg berdasarkan e-
catalogue 2017 dan 2018 (Tabel I). Evaluasi
kenampakan fisik tablet yang diuji meliputi
pengukuran ukuran, bentuk, warna tablet, ada
tidaknya bau, rasa, tekstur permukaan, kelemahan
dan konsistensi fisik, dan keterbacaan tanda
pengenal (Seitz & Flessland, 1965). Sifat fisik tablet
simvastatin generik dievaluasi dengan inspeksi
visual. Pemeriksaan fisik 4 sampel tablet
simvastatin generik pada bulan ke-0 menunjukkan
kondisi tablet baik, warna seragam dan tidak ada
tablet yang retak, atau rusak. Sampel tablet
kemudian dikirim ke lokasi penyimpanan yang
dialokasikan, dan penampilan fisiknya diamati
kembali setelah 3 bulan.
Secara umum, semua tablet menunjukkan
penampilan fisik yang baik selama penyimpanan.
Hanya satu tablet (SIM K20) yang menunjukkan
chipping dan ini mungkin karena tidak adanya
lapisan pelapis, karena 3 sampel tablet lainnya
dilapisi film. Lapisan pelapis melindungi tablet dari
lingkungan sekitarnya dan mencegah chipping,
pecah atau kerusakan fisik lainnya selama
transportasi dan penyimpanan (Waterman &
MacDonald, 2010).
Jilid 32 Edisi 4 (2021)
Rini Yulianita
Tabel I. Tablet simvastatin dari katalog elektronik 2017 dan 2018.
Contoh Nama Kode sampel
Simvastatin T 20 mg SIM T20
Simvastatin K 20 mg SIM K20
Simvastatin Y 10 mg SIM Y10
Simvastatin D 10 mg SIM D10
Tablet rapuh
Tablet harus tahan terhadap guncangan
mekanis selama proses pembuatan, pengemasan, dan
distribusi. Uji kerapuhan merupakan salah satu
pengujian penting dalam penjaminan mutu tablet
untuk mengukur ketahanan tablet terhadap abrasi
atau patah. Ide di balik pengujian ini adalah untuk
meniru jenis potensi yang disebabkan oleh fenomena
seperti tabrakan dan geser tablet selama pelapisan,
pengemasan, penanganan, dan pengiriman. Tablet
kompak konvensional yang menurunkan berat badan
antara 0,5 - 1,0% umumnya dianggap dapat diterima
(Gupta & Gupta, 2016; USP, 2011).
Kerapuhan tablet diuji pada keempat sampel
yang dievaluasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
SIM K20 mencatat penurunan berat tablet tertinggi,
kemungkinan besar karena formulasi tablet yang tidak
bersalut. Selain itu, tablet SIM K20 juga rapuh dalam
penanganan saat dikeluarkan dari kemasan utama.
Tiga sampel lainnya memenuhi persyaratan
kerapuhan selama periode penyimpanan enam bulan.
Karena kerapuhan berhubungan dengan
kekerasan tablet, perawatan harus dilakukan selama
proses formulasi. Kekerasan tablet dapat berubah
selama penyimpanan karena penyerapan lembab,
yang menyebabkan penurunan kekerasan tablet dari
waktu ke waktu. Efek ini sangat penting pada tablet
tidak bersalut, karena tablet yang lebih lunak
umumnya akan lebih rapuh dan sulit ditangani oleh
pasien (Waterman & MacDonald, 2010).
Kekerasan tablet
Kekerasan tablet berfungsi sebagai kriteria
untuk memandu pengembangan produk dan
spesifikasi kontrol kualitas. Tablet tidak boleh terlalu
keras atau terlalu lunak. Tablet yang sangat keras
memiliki potensi ikatan yang berlebihan antara bahan
aktif dan eksipien, yang akan mempengaruhi disolusi.
Dengan cara yang sama, tablet yang lebih lunak dapat
disebabkan oleh ikatan yang lemah dan dapat
menyebabkan disintegrasi dini setelah dikonsumsi.
Tablet lunak juga dapat mengganggu tahapan
pengolahan dalam pembuatannya, seperti pelapisan
dan pengemasan (Chiang, 2013)..Menurut farmakope,
Jilid 32 Edisi 4 (2021)
Jenis kemasan: Nomor Batch Tanggal kadaluarsa
Mengupas 023558 Februari 2020
Mengupas B80278B Februari 2021
Lepuh A8751 Juni 2020
Lepuh 49F0173 Mei 2020
kekerasan tablet harus antara 5 dan 10 kgf
(Chaturvedidkk., 2017). Tablet dengan kekerasan
kurang dari 4 kgf dapat diterima jika
kerapuhannya memenuhi persyaratan.
Kekerasan tablet lebih besar dari 10 kgf masih
dapat diterima jika memenuhi persyaratan
waktu hancur dan disolusi (USP, 2011).
Berdasarkan penelitian ini, sampel yang disimpan
selama 6 bulan menunjukkan penurunan kekerasan
dibandingkan dengan pengujian awal. Penurunan
terbesar terjadi pada SIM Y10 (7-8 kgf menjadi 4-5 kgf)
dan SIM D10 (12-13 Kgf menjadi 9-10 Kgf). Kekerasan
tablet berkurang karena kelembaban yang tinggi (>65%)
selama penyimpanan. Akibatnya, tablet tampak lengket
dan rapuh. Sampel dengan penurunan kekerasan
terbesar dikemas dalam kemasan blister. Komponen
pembentuk blister yang umum digunakan adalah polivinil
klorida (PVC) sebagai film dan bahan pembentuk
aluminium sebagai bahan penutup. Kelebihan PVC adalah
murah dan mudah dibentuk melalui thermoforming.
Namun, kelemahan utama PVC adalah resistensi yang
buruk terhadap oksigen dan kelembaban, dan juga tidak
cocok untuk obat yang sensitif terhadap cahaya karena
transparan. Juga, PVC memiliki konotasi lingkungan yang
negatif karena kandungan klorin yang beracun. Strip
yang terbentuk dari aluminium adalah penghalang yang
baik untuk kelembaban dan oksigen. Ini memberikan
solusi pengemasan yang ekonomis untuk obat yang
sangat sensitif dan merupakan bahan pengemasan
farmasi yang sempurna untuk perlindungan dan
distribusi obat (Singhdkk., 2011).
Dalam penelitian Akbuga (1987), dilaporkan bahwa
terjadi penurunan dua kali lipat pada kekerasan tablet yang
disimpan pada suhu kamar dan 75% RH dalam 4 hari,
sedangkan tidak ada perubahan yang signifikan pada
kekerasan tablet yang disimpan pada suhu kamar. suhu dan
kelembaban lingkungan dalam 20 hari (Akbuga & Gürsoy,
1987). Dalam penelitian lain, kekerasan tablet yang diuji
berkurang, dan kerapuhan meningkat setelah penyimpanan
selama enam bulan dalam 75% RH pada suhu yang berbeda:
25 ° C (pengurangan kekerasan: 5 - 10%) dan 45 ° C
(pengurangan kekerasan : 10-39%). Hasil penelitian
menunjukkan bahwa penyerapan air oleh matriks tablet akan
mempengaruhi kekerasan dan kerapuhannya (Ahmad &
Shaikh, 1994).
552
 Studi Stabilitas Novel Tablet Generik Simvastatin

Gambar 2. Kromatogram Uji Spesifisitas.

Tabel II. Uji Kesesuaian Sistem

Konsentrasi Sampel Penyimpanan Asimetri Piring Teoritis

AUC
(ppm) Waktu Faktor Nomor
20 77204 6.347 1.04 20235
20 76706 6.260 1.05 20266
20 76866 6.260 1.03 20201
20 76299 6.287 1.03 20114
20 76680 6.287 1.03 20179
20 76516 6.293 1.06 20222
RSD 0,40 0,51 1.22 0,26

Dugardkk. memeriksa nilai kekerasan tablet
acetaminophen untuk semua batch berikut paparan
kelembaban yang berbeda. Kekerasan tablet
menunjukkan korelasi negatif dengan kelembaban
dimana kelembaban yang lebih tinggi ditemukan untuk
menurunkan kekerasan tablet (Dugardkk., 2015).
Waktu hancur
Waktu hancur adalah proses fisik yang
dikaitkan dengan pemisahan mekanis tablet
menjadi partikel atau butiran yang lebih kecil. Ini
mengacu pada pemisahan interaksi antar partikel
yang dihasilkan selama pemadatan tablet dari
partikel atau butiran bahan aktif farmasi (API) dan
eksipien (Markl & Zeitler, 2017). Secara umum,
setelah cairan membasahi permukaan tablet dan
menembus pori-pori, disintegrasi terjadi dalam dua
tahap: pertama, disintegrasi tablet menjadi partikel
yang lebih kecil, dan kedua, disagregasi atau
disintegrasi partikel atau granul (Rubinstein &
Bodey, 1976). ). Amerika Serikat
States Pharmacopeia (USP) telah menetapkan batas
waktu uji hancur selama 15 menit untuk tablet tidak salut
dan 30 menit untuk tablet salut film (Farmakope, 2014).
Empat sampel tablet simvastatin yang diuji menunjukkan
profil disintegrasi yang berbeda. Tablet SIM K20 memiliki
waktu hancur paling lama meskipun tidak bersalut,
sehingga hal ini dapat dipengaruhi oleh formulasi tablet
itu sendiri.
Semua tablet simvastatin yang diuji memenuhi
standar farmakope pada waktu hancur selama enam
bulan. Namun, ada pengurangan waktu hancur yang
signifikan, mungkin karena pengurangan kekerasan
tablet selama penyimpanan, seperti yang dijelaskan
sebelumnya. Sebuah studi oleh Gbengadkk(2016) pada
tablet parasetamol yang disimpan dalam ruang stabilitas
pada RH % yang berbeda (23%, 43%, 83%, 86%, dan 93%)
selama 2 bulan menunjukkan penurunan waktu hancur
yang signifikan dengan meningkatnya % RH. Tablet
parasetamol yang terpapar RH 93% menunjukkan
penurunan kekerasan dan waktu hancur yang paling
besar (Bakre & Taiwo, 2015).

553 Jilid 32 Edisi 4 (2021)

Rini Yulianita

Gambar 2. Kromatogram Uji Spesifisitas.

Tabel II. Uji Kesesuaian Sistem

Konsentrasi Sampel Penyimpanan Asimetri Piring Teoritis

AUC
(ppm) Waktu Faktor Nomor
20 77204 6.347 1.04 20235
20 76706 6.260 1.05 20266
20 76866 6.260 1.03 20201
20 76299 6.287 1.03 20114
20 76680 6.287 1.03 20179
20 76516 6.293 1.06 20222
RSD 0,40 0,51 1.22 0,26

Metode HPLC konsentrasi pada kisaran 80-120% dari konsentrasi

Selektivitas (Kekhususan)
Hasil uji spesifisitas menunjukkan bahwa
pada kromatogram simvastatin tunggal tidak
terdapat interferensi dari matriks tablet jika
dibandingkan dengan kromatogram simvastatin
standar murni (Gambar 2).
target. Kriteria presisi untuk metode pengujian
ditemukan 2%. Dari hasil pengujian akurasi dan
presisi didapatkan rata-rata kadar simvastatin
adalah 100,35-100,91% dengan RSD 0,21-0,88%.
Keakuratan dan ketepatan metode ini masih
memenuhi kriteria yang telah ditetapkan.

Linearitas Uji kesesuaian sistem

Koefisien korelasi 0,99 umumnya dianggap
sebagai bukti kesesuaian data dengan garis regresi
(EMA, 1995; Shabir, 2003). Persamaan garis yang
didapat adalah y = 0,3628x + 0,2678 dengan r2=
0,9995. Hal ini menunjukkan bahwa kelinieran
metode ini telah memenuhi spesifikasi.
Akurasi dan presisi
Kriteria akurasi untuk metode pengujian adalah rata-rata
persentase perolehan kembali 100±2% pada masing-masing
Menurut Farmakope V, parameter yang
harus dipenuhi untuk pengujian tablet simvastatin
adalah efisiensi kolom tidak kurang dari 4500 pelat
teoritis, faktor tindak lanjut tidak lebih dari 2,0 dan
simpangan baku pada injeksi ulang tidak lebih dari
2,0% ( EMA, 1995; FDA, 2015). Uji kesesuaian sistem
menunjukkan bahwa semua parameter memenuhi
spesifikasi sehingga dapat dinyatakan bahwa
sistem pada metode ini layak dan memadai untuk
dianalisis (Tabel II).

Jilid 32 Edisi 4 (2021) 554

 Studi Stabilitas Novel Tablet Generik Simvastatin

Tabel IIIa. Studi stabilitas tablet generik simvastatin setelah enam bulan

Parameter
Tablet Penyimpanan
Lokasi Kerapuhan Kekerasan Disintegrasi Pembubaran Simvastatin
kode Kondisi
(%) (kgf) waktu (menit) (%) isi (%)
Awal 0,14±0,01 7.28±0.36 0,54±0,03 99,03±2,93 101,46±1,62
T20 3 bulan 0,15±0,03 7.25±0.46 0,52±0,03 97.71±2.22 100,99±0,83
6 bulan 0,20±0,01 7.24±0.76 0,48±0,02 94,47±2,37 95,97±0,22
Awal 0,15±0,02 4.73±0.31 7.57 ± 0.80 74,35±6,99 99,97±1,19
K20 3 bulan 0,24±0,01 4.33±0.40 7.08±0.41 70.88±3.61 99,78±0,69
pegunungan 6 bulan 0,31 ± 0,05 4.26±0.37 6.96±0.15 60.73±3.63 93,05±0,42
A Awal 0,02±0,01 7.73±1.45 3.90±0.11 96,26±1,05 98,69±1,05
Y10 3 bulan 0,02±0,02 5,96±1,45 3.36±0.14 94,31±3,18 94,97±0,61
6 bulan 0,04±0,02 4.82±0.53 3.23±0.11 92,29±2,08 91,48 ± 1,12
Awal 0,01±0,01 13,40 ± 0,95 1.01±0.01 98,20±3,39 100,71 ± 1,22
H10 3 bulan 0,01±0,00 10,17±0,88 0,99±0,04 98,12±2,39 100,66 ±0,88
6 bulan 0,03±0,01 9.43±0.62 0,94±0,03 93,17±1,19 96,27 ± 0,05
Awal 0,13±0,02 7.15±0.43 0,58±0,02 99,11±3,36 100,62±1,37
T20 3 bulan 0,14±0,02 6.93±0.40 0,54±0,03 99,07±2,43 100.28±0.43
6 bulan 0,23±0,02 6.68±0.53 0,53 ± 0,05 96,38±1,43 96,03±0,17
Awal 0,12±0,02 4.82±0.69 7.87±0.47 74.00±5.29 100.28±0.37
K20 3 bulan 0,26±0,02 4.78±0.75 7.20±0.21 70,53±6,29 99,24±1,31
pegunungan 6 bulan 0,34±0,02 4.47±0.39 6.48±0.36 63.26±3.72 92,43±1,07
B Awal 0,02±0,01 8.52±1.32 3.82±0.12 95,56±3,92 98,62 ± 1,03
Y10 3 bulan 0,03± 0,01 6.33±1.79 3,37 ± 0,15 93.94±2.61 94,34 ± 1,21
6 bulan 0,04±0,02 4.32±0.51 3.28±0.13 91,13±2,25 91,78 ± 0,50
Awal 0,02±0,00 11,96 ± 1,42 1,00±0,02 98,49±2,17 100,68 ± 0,68
H10 3 bulan 0,01±0,01 10,54±0,79 0,98±0,02 97.76±2.23 100,28 ± 1,07
6 bulan 0,04±0,03 9.13±0.75 0,95±0,03 92,19±2,94 96,28 ± 0,93
Awal 0,14± 0,02 7.32±0.34 0,60±0,05 98,59±2,41 100,51 ± 1,55
T20 3 bulan 0,16±0,03 7.30±0.52 0,50 ± 0,05 97,86±2,51 100,45 ± 0,83
6 bulan 0,23±0,01 7.29±0.21 0,49±0,02 96,81±2,54 95.46±0.43
Awal 0,15±0,01 4.47±0.42 7.57±0.09 77,79±5,77 99,14±1,02
K20 3 bulan 0,24±0,02 4.21±0.38 7.18±0.13 71.14±6.34 99,09±1,94
Bukit dan Danau 6 bulan 0,33 ± 0,07 4.20±0.47 6.99±0.07 64.44±5.23 93.20±0.41
A Awal 0,03±0,02 8.09±1.08 3.90±0.31 96,70±2,01 98,68±0,72
Y10 3 bulan 0,03±0,02 6.05 ± 1.50 3,57±0,22 94.02±1.33 94,40±0,70
6 bulan 0,06±0,00 5,34±0,51 3,20 ± 0,07 92.34±3.13 92.69±0.21
Awal 0,01±0,01 12,32±0,86 0,98±0,02 98.16±1.76 101,02±1,18
H10 bulan 0,01±0,00 10,96 ± 1,05 0,97±0,02 97,72±2,24 100.85±0.62
6 bulan 0,03±0,01 9.63±0.61 0,96±0,02 93.10±1.67 94,94±1,25
Awal 0,13±0,03 7.24±0.49 0,60±0,03 98,83±2,02 100,87±1,91
T20 3 bulan 0,17±0,05 7.21± 0.56 0,55±0,04 97,62±2,35 100.54±0.72
6 bulan 0,23±0,04 7.16±0.40 0,50 ± 0,05 97,07±3,01 94,68±1,72
Awal 0,13±0,00 4,54±0,38 7.26±1.18 74.55±6.87 99,77±1,76
K20 3 bulan 0,25±0,00 4.24±0.68 7.08±0.32 70.83±5.34 99,17±0,54
Bukit dan Danau 6 bulan 0,32±0,03 4.18±0.36 6.45±0.11 65,52 ± 5,47 94.11±1.11
B Awal 0,03±0,02 8.22±1.67 4.17±0.32 96.36±0.94 99,97±1,90
Y10 3 bulan 0,03±0,02 6.35 ± 1.58 3,58 ± 0,35 94,45±0,72 96,68±0,98
6 bulan 0,05±0,02 3.42±0.41 3.30±0.12 91,09±2,89 92,49±0,76
Awal 0,02±0,01 11,99±0,99 1.01±0.03 98,86±2,00 100,82±0,47
H10 3 bulan 0,01±0,00 10.25±0.76 0,96±0,04 98.44±1.57 100,67 ± 0,60
6 bulan 0,04±0,04 8.47±0.41 0,90±0,04 93,55±1,31 95,39±0,22

555 Jilid 32 Edisi 4 (2021)

Rini Yulianita

Tabel IIIb. Studi stabilitas tablet generik simvastatin setelah enam bulan

Parameter
Tablet Penyimpanan
Lokasi Kerapuhan Kekerasan Kehancuran Pembubaran Simvastatin
kode Kondisi
(%) (kgf) waktu (menit) (%) isi (%)
Awal 0,13±0,03 7.24±0.49 0,60±0,03 98,83±2,02 100,87±1,91
T20 3 bulan 0,17±0,05 7.21± 0.56 0,55±0,04 97,62±2,35 100.54±0.72
6 bulan 0,23±0,04 7.16±0.40 0,50 ± 0,05 97,07±3,01 94,68±1,72
Awal 0,13±0,00 4,54±0,38 7.26±1.18 74.55±6.87 99,77±1,76
K20 3 bulan 0,25±0,00 4.24±0.68 7.08±0.32 70.83±5.34 99,17±0,54
Bukit dan 6 bulan 0,32±0,03 4.18±0.36 6.45±0.11 65,52 ± 5,47 94.11±1.11
Danau B Awal 0,03±0,02 8.22±1.67 4.17±0.32 96.36±0.94 99,97 ± 1,90
Y10 3 bulan 0,03±0,02 6.35 ± 1.58 3,58 ± 0,35 94,45±0,72 96,68 ± 0,98
6 bulan 0,05±0,02 3.42±0.41 3.30±0.12 91,09±2,89 92,49 ±0,76
Awal 0,02±0,01 11,99±0,99 1.01±0.03 98,86±2,00 100,82 ± 0,47
H10 3 bulan 0,01±0,00 10.25±0.76 0,96±0,04 98.44±1.57 100,67 ±0,60
6 bulan 0,04±0,04 8.47±0.41 0,90±0,04 93,55±1,31 95,39 ± 0,22
Awal 0,14±0,03 7.16±0.44 0,60±0,06 100,70 ± 2,10 100,86±1,37
T20 3 bulan 0,17±0,07 7.03±0.34 0,56 ± 0,05 97,33±3,93 100,49±0,31
6 bulan 0,21±0,01 6.85±0.44 0,50 ± 0,03 94,88 ± 1,85 95,12±0,78
Awal 0.16±0.00 4,56±0,43 7.67±0.87 76,59±6,91 100,86±0,62
K20 3 bulan 0,24±0,02 4.28±0.44 7,00±0,17 72.12±3.18 100.64±0.12
6 bulan 0,32±0,06 4.03±0.53 6.46±0.11 61.70±4.67 93,95±0,90
Dataran Rendah A
Awal 0,02±0,01 8.08 ± 1.18 4,00±0,14 96,53±2,27 99,08 ± 1,42
Y10 3 bulan 0,02±0,01 6.32±1.63 3.41±0.08 92,03±2,11 95,24 ± 1,68
6 bulan 0,05±0,03 5,60 ± 0,66 3.26±0.11 90,63±2,17 93,53 ± 0,51
Awal 0,02±0,01 11,99±0,86 1,00±0,04 99,49 ± 1,97 100,67 ± 1,32
H10 3 bulan 0,01±0,01 10.28±0.34 0,98±0,04 98.72±1.03 100,37 ±0,77
6 bulan 0,04±0,04 9,99±0,59 0,93±0,04 92,64±1,96 94,94 ±1,72
Awal 0,13±0,02 7.09±0.54 0,56 ± 0,05 100,37±2,05 101,13±0,84
T20 3 bulan 0,15±0,03 6.95±0.38 0,50±0,02 98,80 ± 3,45 100,80 ± 0,60
6 bulan 0,23±0,02 6.90±0.57 0,49±0,04 95,28±1,40 95,49±0,73
Awal 0,15±0,03 4.94±0.24 7.55±1.04 73,84 ± 5,60 99,82±1,36
K20 3 bulan 0,26±0,03 4.60±0.88 7.28±0.09 71,49±2,86 99,57 ± 0,60
6 bulan 0,31±0,07 4,53±0,44 6.52±0.16 61.64±3.15 93,48±0,49
Dataran Rendah B
Awal 0,01±0,00 8.75±1.52 4.10 ± 0.17 96,72±1,89 99,35 ±0,94
Y10 3 bulan 0,02±0,01 6.17±0.67 3.36±0.29 92,21±2,11 95,10 ± 1,40
6 bulan 0,03±0,03 5,07 ± 0,71 3.16±0.23 90,61±4,94 93,11 ± 0,42
Awal 0,01±0,00 13.30±1.33 1.01±0.02 99,76±2,09 100,36 ±0,49
H10 3 bulan 0,01±0,01 11,05 ± 0,53 0,99±0,02 98,09±1,43 99.30±1.02
6 bulan 0,03±0,02 10.24±0.93 0,96±0,02 95,60±2,51 94,82±0,63

Tabel IV.LeveneUji

Uji Kesetaraan Varians Kesalahan Levenesebuah

F df1 df2 Tanda tangan

DT 6.384 71 144 . 000

Kerapuhan 3.350 71 144 . 000
Kekerasan 3.328 71 144 . 000
Pengujian kadar logam 1.814 71 144 . 001
Tingkat Pembubaran 2.050 71 144 . 000

Jilid 32 Edisi 4 (2021) 556


Gambar 3. Kromatogram SIM D10 Dataran Rendah A 6 Bulan
Metode UV
Selektivitas (Kekhususan)
Hasil uji spesifisitas menunjukkan
spektrum serapan tablet simvastatin sama
dengan spektrum serapan standar murni, tidak
ada interferensi dari matriks tablet. Kriteria
spesifisitas dengan demikian terpenuhi dan
spesifikasi metode ini dapat dianggap cocok.
Akurasi dan presisi
Persentase perolehan kembali yang diperoleh
berada pada kisaran 99,30 - 100,03% dan dianggap dapat
diterima. Nilai % RSD yang dihitung pada setiap
konsentrasi menunjukkan pengulangan yang dapat
diterima (rentang RSD 0,61 – 0,94%, RSD < 2%).
Linearitas
Persamaan garis yang diperoleh adalah y =
0,0613x + 0,0005 dengan r2 = 0,9976. Hasil tersebut
menunjukkan bahwa linearitas metode ini telah
memenuhi spesifikasi.
Pengujian kadar logam
Kandungan obat merupakan aspek utama
penilaian kualitas obat. Hal ini penting untuk
memastikan bahwa persentase bahan aktif yang
tersedia dalam produk memenuhi jumlah yang
tertera pada label produk (Bakre & Taiwo, 2015).
Tes biasanya diterbitkan dalam monografi
farmakope untuk setiap bahan aktif. Menurut
pedoman FDA, persentase bahan aktif dalam suatu
produk harus berada dalam kisaran ± 5% dari label
klaim pada awal pelepasan dan ± 10% selama masa
simpan (FDA, 2005). Menurut Farmakope
557
Studi Stabilitas Novel Tablet Generik Simvastatin
Indonesia ed. V, tablet simvastatin harus mengandung
tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada label (Farmakope, 2014).
Berdasarkan analisis yang dilakukan, kandungan awal
simvastatin pada keempat sampel tablet berkisar
antara 98 - 101%.
Setelah 3 bulan penyimpanan, terjadi penurunan
kandungan pada semua sampel. Untuk SIM T20, SIM K20,
dan SIM D10 selisihnya antara 0,5 - 1%. Namun, SIM Y10
memiliki tingkat pengurangan margin yang lebih besar (±
3 - 5%). Kemasan SIM T20 dan SIM K20 merupakan
kemasan strip Alu-Alu yang tahan terhadap masuknya
uap air dan oksigen dibandingkan kemasan blister PVC-
Alu (Allinsondkk., 2001). Bahan pelapis tablet yang
digunakan dalam formulasi tablet SIM D10 dan SIM Y10
juga dapat mempengaruhi pengurangan kandungan
obat, yang diterjemahkan ke dalam persentase
pengurangan yang lebih besar pada SIM Y10 daripada
SIM D10. Setelah enam bulan penyimpanan, semua
sampel menunjukkan penurunan kandungan obat, tetapi
masih memenuhi persyaratan tingkat 90% - 110% seperti
yang tercantum dalam Pharmacopoeia Indonesia ed. V
(USP, 2011) (Gambar 3).
Dalam penelitian sebelumnya oleh Hapsari (2016),
dua obat generik dan obat generik dengan merek dagang
(nongenerik) tablet simvastatin 10 mg diambil dari salah
satu fasilitas apotek di Jakarta Timur. Sampel memiliki
tanggal kedaluwarsa yang sama (2018). Hasil pengujian
menunjukkan bahwa salah satu tablet generik memiliki
konsentrasi obat yang jauh lebih rendah dari spesifikasi
yang dipersyaratkan (87%-90%) Namun, lama dan kondisi
penyimpanan tablet tidak disebutkan, sehingga dapat
diasumsikan bahwa kondisi penyimpanan tidak terkontrol
dan mewakili situasi penyimpanan harian yang normal
(Hapsari, 2016).
Jilid 32 Edisi 4 (2021)
Rini Yulianita
Gambar 4. Spektrum SIM T20 Pegunungan B pada Bulan 0
Dalam studi lain dari Brazil, hanya 14 dari 30 batch
kapsul simvastatin 20 mg yang ditemukan
memenuhi standar kualitas farmakope (Marques-
Marinhodkk., 2011) dan 6 dari 18 kapsul
simvastatin 40 mg memiliki kadar uji antara 4 - 87%
(Markmandkk., 2010). Karena Brasil memiliki iklim
tropis dengan cuaca panas dan lembab, hal ini
dapat menjadi faktor penting yang mempengaruhi
stabilitas tablet selama penyimpanan (Bott &
Oliveira, 2007).
Efek penyimpanan pada kualitas obat di iklim
tropis panas dan lembab telah diamati secara luas oleh
penelitian sebelumnya, termasuk asam amoksisilin-
klavulanat di Kamboja (Khandkk., 2013), obat
antihipertensi di Rwanda (Twagirumukizadkk., 2009), obat
antimalaria di Asia Tenggara, dan Afrika Sub-Sahara
(Nayyar dkk., 2012). Berdasarkan studi tersebut,
pengaturan suhu dan kelembaban serta perlindungan
obat dari kelembaban adalah salah satu faktor penting
yang harus dipertimbangkan untuk penyimpanan obat di
iklim tropis. Cara paling umum dan sederhana untuk
melindungi obat yang sensitif terhadap kelembapan
adalah dengan menggunakan pelindung kemasan.
Namun, banyak bahan kemasan yang digunakan
permeabel terhadap kelembaban (Allinsondkk., 2001).
Kelembaban dapat sangat bervariasi selama masa simpan
produk obat, dan bahan kemasan harus dapat
melindungi produk dari variasi tersebut. Metode yang
sering digunakan adalah dengan memasukkan bahan
pengering ke dalam kemasan untuk menyerap
kelembapan (Lehto & Erling, 2007). Metode ini dapat
diterapkan di fasilitas farmasi untuk obat-obatan yang
sensitif terhadap kelembaban. Obat dapat disimpan
dalam wadah tertutup yang dilengkapi dengan pengering
(silika gel). Untuk penyimpanan obat dalam ruangan,
ruang obat di
Jilid 32 Edisi 4 (2021)
fasilitas farmasi harus menyediakan ruangan
khusus yang dilengkapi dengan AC, humidifier,
dan alat pengukur untuk kontrol suhu dan
kelembaban.
Pembubaran
Menurut Pharmacopoeia Indonesia ed.
V, simvastatin harus larut minimal 75% (Q) dalam
waktu 30 menit dari jumlah yang tertera pada label
(Farmakope, 2014). Hasil uji kelarutan yang
diperoleh pada bulan ke 0 untuk sampel SIM T20,
SIM Y10, dan SIM D10 memenuhi persyaratan,
dengan 95 - 100% dari label yang tertera larut
dalam waktu yang ditentukan. Sedangkan uji
disolusi yang dilakukan untuk tablet SIM K20
berada di luar spesifikasi, sehingga dilakukan uji
disolusi lagi. Hasil pengujian dari 12 tablet SIM K20
tablet memenuhi kriteria S2 (rata-rata 12 satuan - Q
dan tidak ada satuan dosis yang lebih kecil dari Q -
15%) untuk 2 sampel (77,79%, dan 76,59%). Namun
sampel lainnya tidak memenuhi kriteria S1 dan S2
(Gambar 4).
Pembubaran dapat dipengaruhi oleh berbagai
faktor formulasi, seperti bentuk sediaan, aditif, dan
proses pembuatan. Pemilihan bahan penghancur
akan mempengaruhi kekuatan ikatan antar partikel
dalam suatu tablet, yang selanjutnya akan
mempengaruhi kemudahan penetrasi cairan ke dalam
tablet (Markl & Zeitler, 2017). Hasil pengujian untuk
bulan 3 dan 6 menunjukkan penurunan persen
disolusi untuk semua sampel. Pada bulan ke 3,
pembubaran SIM T20, SIM Y10, dan SIM D10
memenuhi syarat Q 75% (pembubaran: 92% - 99%),
tetapi SIM K20 tidak memenuhi kriteria S1 dan S2
untuk pengujian 12 tablet (pembubaran : 70% - 72%).
Di bulan ke 6, SIM K20 juga tidak memenuhi
558

spesifikasi disolusi untuk penyimpanan 6 bulan (larutan:
60,7% - 65,5%), tetapi sampel SIM T20, SIM Y10, SIM D10
menunjukkan profil disolusi yang baik (pembubaran: 90%
- 97%). Penurunan persen disolusi diharapkan, karena
penyimpanan di area dengan kelembaban tinggi dapat
menyebabkan penurunan konsentrasi simvastatin
keseluruhan yang tersedia dalam produk (ASEAN, 2017;
Karbanedkk., 2014) (Tabel III).
Analisis statistik
Analisis statistik menggunakan metode ANOVA
multivariat (MANOVA) dengan membandingkan
pengaruh perbedaan sampel, pengemasan, tempat,
dan waktu penyimpanan terhadap parameter fisik dan
kimia tablet yang diuji. Semua analisis statistik
tersedia di file Tambahan. Hasil uji multivariat
menunjukkan bahwa terdapat pengaruh yang
signifikan dari variabel independen terhadap semua
variabel dependen. Nilai p menunjukkan < 0,05,
sehingga signifikan pada tingkat kepercayaan 95%
(Tabel III), uji homogenitas varians (Uji Levene) semua
variabel akan memiliki varians yang sama jika nilai sig.
> 0,05. Namun hasil uji Levene menunjukkan bahwa
semua variabel dependen memiliki varians yang
berbeda karena nilai signifikansi yang dihitung < 0,05.
Tes MANOVA dianggap signifikan
jika nilai p < 0,05. Analisis yang dilakukan pada subject
effect test menunjukkan nilai signifikansi sebesar
0,000. Dengan demikian, hasil uji statistik dapat
dijelaskan sebagai berikut:
Tempat tidak berpengaruh nyata terhadap
nilai waktu hancur, kerapuhan, kekerasan, kadar,
disolusi karena nilai p > 0,05. Perbedaan lokasi
penyimpanan berdasarkan zona pegunungan,
perbukitan dan danau, serta dataran rendah tidak
mempengaruhi parameter kualitas fisik dan kimia
tablet simvastatin generik. Semua sampel
mengalami penurunan kualitas setelah disimpan
selama 6 bulan. Hal ini dikarenakan semua lokasi
memiliki iklim tropis yang sama meskipun
ketinggiannya berbeda.
Jenis sampel berpengaruh nyata terhadap
nilai waktu hancur, kerapuhan, kekerasan, kadar,
disolusi (nilai p = 0,000). Bentuk sediaan (tablet
bersalut/tidak bersalut) berpengaruh nyata
terhadap waktu hancur, kerapuhan, kekerasan,
kandungan obat dan waktu disolusi (nilai p =
0,000). Perbedaan jenis sampel dan bentuk sediaan
mempengaruhi parameter kualitas fisik dan kimia
tablet simvastatin generik. Sampel SIM T20 dan SIM
D10 memiliki parameter kualitas fisik dan kimia
yang lebih baik daripada dua sampel lainnya
559
Studi Stabilitas Novel Tablet Generik Simvastatin
setelah disimpan selama 6 bulan. Hal ini disebabkan oleh
formulasi yang berbeda dari setiap sampel.
Jenis kemasan berpengaruh nyata terhadap
nilai waktu hancur, kerapuhan, kekerasan, kandungan
obat dan waktu disolusi (p value = 0,000). Setelah 6
bulan penyimpanan, tablet dalam kemasan blister
mengalami penurunan kualitas fisik seperti kekerasan
dan waktu hancur, lebih banyak dibandingkan tablet
yang dikemas dalam kemasan strip.
Waktu penyimpanan berpengaruh nyata
terhadap nilai waktu hancur, kerapuhan,
kekerasan, kandungan obat dan waktu disolusi (p
value = 0,000). Penyimpanan selama 6 bulan di
ruang obat yang belum memenuhi persyaratan
menyebabkan penurunan parameter mutu fisik
dan kimia tablet simvastatin generik.
KESIMPULAN
Penelitian ini mengamati pengaruh suhu dan
kelembaban yang tidak terkontrol selama penyimpanan
terhadap karakteristik empat tablet generik simvastatin.
Ketika obat yang sangat sensitif disimpan di ruang obat
umum, hasilnya adalah penurunan kualitas, seperti
disintegrasi, kerapuhan, kekerasan, konten, dan
pembubaran. Hal ini harus dipertimbangkan ketika
memformulasi obat tersebut, karena faktor-faktor seperti
melapisi tablet dan memilih bahan pengemas yang sesuai
dapat membantu memastikan stabilitas produk obat
selama masa simpannya, meskipun dihadapkan pada
lingkungan yang menantang seperti kelembaban tinggi.
PENGAKUAN
Kami mengucapkan terima kasih yang sebesar-
besarnya kepada Rektor Universitas Padjadjaran yang telah
mendanai proyek ini melalui Hibah Hibah Kepemimpinan
Akademik Tahun 2021 no. 1959/UN6.3.1/PT.00/2021 dari
Universitas Padjadjaran.
REFERENSI
Ahmad, I., & Syaikh, RH (1994). Efek dari
suhu dan kelembaban terhadap kekerasan
dan kerapuhan formulasi tablet parasetamol
kemasan.Pak. J. Farmasi. Sci.,7(2), 69-78.
Akbuga, J., & Gürsoy, A. (1987). Efek dari
Penyerapan dan Desorpsi Kelembaban pada
Sifat Tablet Furosemide.Pengembang Obat
Indus. Farmasi.,13(9-11), 1827-1845.
https://doi.org/10.3109/03639048709068
695
Allen, LV, Jr (2013). Dasar-dasar peracikan:
pengujian potensi dan stabilitas.Int. J. Farmasi.
Kompd.,17(3), 220-224.
Jilid 32 Edisi 4 (2021)
Rini Yulianita
Allinson, JG, Dansereau, RJ, & Sakr, A. (2001). Itu
efek pengemasan pada stabilitas senyawa
sensitif kelembaban.Int. J. Farmasi., 221
(1-2), 49-56.
https://doi.org/10.1016/s0378-
5173(01)00670-6
Ammann, C. (2011). Studi stabilitas diperlukan untuk
menentukan kondisi penanganan dan
pengangkutan obat-obatan atau
bioteknologi yang sensitif
produk. AAPS
FarmasiSciTech, 12(4), 1264-1275.
https://doi.org/10.1208/s12249-011-
9684-0
ASEAN. (2017).Pedoman ASEAN nn Studi Stabilitas
dan Umur Simpan Obat Tradisional.
Perhimpunan Bangsa-Bangsa Asia
Tenggara (ASEAN). Diperoleh 09/09/2021
dari https://asean.org/wp-
content/uploads/2017/09/ASEAN-
Guidelines-on-Stability-and-Shelf-Life-TM-
V1.0-with-disclaimer.pdf
Bajaj, S., Singla, D., & akhuja, NS (2012). Stabilitas
Pengujian Produk Farmasi.J. Aplikasi
apotek. Sci.,02(03), 129-138.
https://doi.org/10.7324/JAPS.2012.2322
Bakre, L., & Taiwo, Y. (2015). Studi tentang efek
kondisi penyimpanan pada beberapa
Parameter Farmasi Serbuk dan Tablet
Farmasi.Dhaka Univ. J. Farmasi. Sci.,14(2),
147-151.
https://doi.org/10.3329/dujps.v14i2.2850 3
Bharath Raman, HM, Patrick Ball. (2017).
Farmasi di daerah tropis: Sebuah studi
kuantitatif mengukur perubahan kuantitas
bahan aktif dan pertumbuhan
mikrobiologi.J. Aplikasi apotek. Sci.(9),
160-170.
http://japsonline.com/abstract.php?article_
id=2420
Badan Intelijen BIO, B. (2013).Belajar di
risiko lingkungan dari produk obat
(Laporan Akhir disiapkan untuk Badan
Eksekutif Kesehatan dan Konsumen, Edisi.
https://ec.europa.eu/health/sites/default/f
iles/files/environment/study_environment.
pdf
Bott, RF, & Oliveira, WP (2007). Penyimpanan
kondisi untuk pengujian stabilitas obat-
obatan di daerah panas dan lembab.
Obat. Dev. Ind. Farmasi.,33(4), 393-401.
https://doi.org/10.1080/03639040600975
022
Jilid 32 Edisi 4 (2021)
Chaturvedi, H., Garg, A., & AS., R. (2017). Pos-
parameter evaluasi kompresi untuk tablet-
ikhtisar.eur. J. Farmasi. Med. Res., 37(1),
526–530.
Chen, WL, Guo, DW, Shen, YY, Guo, SR, & Ruan,
KP (2012). Efek eksipien yang sangat
higroskopis pada hidrolisis simvastatin
dalam tablet pada kelembaban relatif
tinggi.India J. Pharm.Sci.,74(6),527-534.
https://doi.org/10.4103/0250-
474x.110587
Chiang, E. (2013). Mengukur Kekerasan Tablet: A
primer.Farmasi. teknologi.,37(1), 1-3. Devu, S.,
Gupta, A., Srinivas, K., Gupta, R., & Semwal,
V. (2012). Pengembangan Kromatografi
dan Validasi Penanda Stabilitas Metode
RP-UPLC untuk Penentuan Simultan Pada
Kombinasi Dosis Tetap Ezetimibe dan.J.
Kromatografi. September Teknologi, 3(1),
1–7.
Dugar, RP, Gupta, P., & Dave, RH (2015). Efek dari
kelembaban relatif pada sifat tablet
acetaminophen disiapkan dengan teknik yang
berbeda menggunakan turunan
polivinilpirolidin sebagai pengikat.Antar. J.
Farmasi. Sci. Res.,6(11), 4629.
Eiland, LS, & Luttrell, PK (2010). Penggunaan statin
untuk dislipidemia pada populasi anak.
Jurnal farmakologi dan terapi pediatrik :
JPPT : jurnal resmi PPAG,
15(3), 160-172.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2247780 8
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC
3018249/
EMA, EMA (1995).ICH Q2 (R1) Validasi
prosedur analitis: teks dan metodologi.
Badan Kedokteran Eropa. Diakses
10/11/2019 dari
https://www.ema.europa.eu/en/ich-q2-r1-
validation-analytical-procedures-
textmethodology
Farmakope, NF a. DA (2014).Farmakope
Indonesia(Jil. 5). Badan Pengawas Obat dan Makanan
Nasional.
FDA. (2005). Pedoman ASEAN tentang studi stabilitas
produk obat. Dalam accfsaq-ppwg
(ACCSQ-PPWG) (Ed.). Jakarta: FDA.
FDA, FDA (2015).Prosedur Analitis dan
Validasi Metode Obat dan Biologi:
Pedoman Industri. Administrasi Makanan
dan Obat-obatan (FDA). Diperoleh
10/11/2019 dari
https://www.fda.gov/files/drugs/publishe
560

d/Analytical-Prosedur-dan-Metode-Validasi-
untuk-Obat-dan-Biologis.pdf Gupta, MM, &
Gupta, M. (2016). Perbandingan Di-
Pengujian Kontrol Kualitas Vitro dari Berbagai
Merek Tablet Parasetamol Yang Tersedia Di
Trinidad & Tobago, Hindia Barat.Int. J. Farmasi.
Sci .Res., 2830-2836.
Hapsari, Y. (2016).Perbandingan Kualitas
e-catalogue BPJS tablet simvastatin dan e-
catalogue non BPJS[Skripsi, UIN]. Jakarta.
https://repository.uinjkt.ac.id/dspace/bitst
ream/123456789/33426/1/Yunnica%20Sr
i%20Hapsari-FKIK.pdf
Jemal, M., Ouyang, Z., & Powell, ML (2000). Langsung-
injeksi metode LC-MS-MS untuk kuantisasi
simultan yang tinggi dari simvastatin dan
asam simvastatin dalam plasma manusia.
J. Farmasi. Bioma. anal,23(2-3), 323-340.
https://doi.org/10.1016/s0731-
7085(00)00309-5
Kapuganti, A., Gandhi, B., Raju, V., Sumanth, K.,
Kagitapurapu, V., Srinivas, K., & Harika, P.
(2016). Pengembangan dan Validasi
Metode Indikasi Stabilitas RP-HPLC untuk
Estimasi Ramipril, Aspirin dan Simvastatin
Secara Simultan dalam Bentuk Sediaan
Massal dan Farmasi.Asian J. Biomed.
Farmasi. Sci.,6(1), 14-20. Karbane, M.,
RamLi, Y., Al-Kamarany, M., Bouchfra,
H., Radi, M., Karrouchi, K., Cherrah, Y.,
Bouklouze, A., & Azougagh, M. (2014).
Pengembangan dan validasi uji disolusi
HPLC tablet simvastatin dalam kondisi
normal dan dipercepat.J. . Kimia apotek.
Res.,6(6), 886-893. Khan, MH, Hatanaka, K.,
Sovannarith, T., Nivanna,
N., Casas, LCC, Yoshida, N., Tsuboi, H.,
Tanimoto, T., & Kimura, K. (2013).
Pengaruh kondisi pengemasan dan
penyimpanan pada kualitas asam
amoksisilin-klavulanat - analisis sampel
Kamboja.BMC Pharmacol. racun. 14, 33-33.
, M., & Essassi, EM (2016). Evaluasi Kualitas
https://doi.org/10.1186/2050-6511-14-33
Kulkarni, AP, Shahnawaz, M., Zaheer, Z., &
Dehghan, MH (2012). Pengembangan dan
Validasi Metode Disolusi untuk
Pioglitazone Tablet. Pembubaran
Teknologi, 19(4), 36-45.
https://doi.org/10.14227/DT190412P36
Kumar, DA, Sujan, DP, Vijayasree, V., & Rao, JV
LNS (2009). Penentuan Simvastatin dan
Ezetimibe secara Simultan dalam Tablet
dengan HPLC.Kimia E-Journal.,6, 626343.
https://doi.org/10.1155/2009/626343
561
Studi Stabilitas Novel Tablet Generik Simvastatin
Lehto, Wakil Presiden, & Erling, I. (2007). efektif
sistem pengering untuk mengatur
kelembaban di dalam ruang bentuk sediaan
padat.Obat. Dev. Ind. Farmasi.,33(11),
1233-1239.
https://doi.org/10.1080/03639040701377
946
Lotfy, HM, El Sanabary, HF, El-Sherif, ZA, & El-
Bardicy, MG (2010). Studi stabilitas
simvastatin dan natrium pravastatin
dalam kondisi hidrolitik asam yang dinilai
dengan kromatografi cair kinerja tinggi.
anal Kimia: Jurnal Ind.,9(1), 172-184. Markl,
D., & Zeitler, JA (2017). Ulasan tentang
Kehancuran Mekanisme dan
Teknik Pengukuran.apotek. Res., 34(5),
890-917.
https://doi.org/10.1007/s11095-017-
2129-z
Markman, BE, Rosa, PC, & Koschtschak, MR
(2010). Penilaian kualitas kapsul
simvastatin dari apotek peracikan.Pdt.
Saude Publica,44(6), 1055-1062.
https://doi.org/10.1590/s0034-
89102010000600010
Marques-Marinho, F., José da Costa Zanon, C.,
Sakurai, E., Reis, IA, Lima, AA, & Vianna-
Soares, CD (2011). Evaluasi kualitas kapsul
majemuk simvastatin.Brasil J. Pharm. Sci.,
47(3), 495-502.
https://doi.org/10.1590/S1984-
82502011000300007
Melo, SR, Homem-de-Mello, M., Silveira, D., &
Simeoni, LA (2014). Nasihat Produk
Degradasi dalam Farmasi: Evaluasi
Toksikologi.PDA J.Pharm. Sci. Teknologi.,
68(3), 221-238.
https://doi.org/10.5731/pdajpst.2014.009 74
Mubengayi, CK, RamLi, Y., Routaboul, C., Gilard, V.,
El Karbane, M., Cherrah, Y., MaletMartino,
Formulasi Diklofenak Diproduksi di DR
Kongo.Farmasi. anal Kimia,2(1), 1-6.
https://doi.org/10.4172/2471-
2698.1000112
Nayyar, GML, Breman, JG, Newton, PN, &
Herrington, J. (2012). Obat antimalaria
berkualitas buruk di Asia Tenggara dan
Afrika sub-Sahara.Lancet menginfeksi. Dis.
, 12(6), 488-496.
https://doi.org/10.1016/S1473-
3099(12)70064-6
Jilid 32 Edisi 4 (2021)
Rini Yulianita
Nogueira, FH, Moreira-Campos, LM, Santos, RL,
& Pianetti, GA (2011). Kualitas obat
esensial di negara tropis: evaluasi obat
antimalaria di Sistem Kesehatan Brasil.Pdt.
bra. Med. Trop.,44(5), 582-586.
https://doi.org/10.1590/s0037-
86822011000500010
Othman, G., & Al-qadasi, F. (2016). Kualitas dan
Stabilitas Obat Amoksisilin-Kalium
Klavulanat Dipasarkan di Yaman:
Pengaruh Kondisi Penyimpanan Tropis.J.
Kimia apotek. Res.,8, 160-166.
Ramalingam, P., Bhaskar, VU, Reddy, YP, &
Kumar, KV (2014). Metode RP-HPLC yang
menunjukkan stabilitas untuk Penentuan
Sitagliptin dan Simvastatin Secara Simultan
dalam Tablet.Ind.J.Pharmaceu. Sci.,76(5),
407- 414.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2542575 4
Rubinstein, MH, & Bodey, DM (1976).
Disagregasi Tablet Terkompresi.J. Farmasi.
Sci.,65(12), 1749-1753.
https://doi.org/https://doi.org/10.1002/jp
s.2600651214
Seitz, JA, & Flessland, GM (1965). Evaluasi dari
sifat fisik tablet terkompresi. I. Kekerasan
dan kerapuhan tablet.J. Farmasi. Sci.,54(9),
1353-1357.
https://doi.org/10.1002/jps.2600540926
Shabir, GA (2003). Validasi tinggi-
metode kromatografi cair kinerja untuk
analisis farmasi. Memahami perbedaan
dan persamaan
di antara validasi
persyaratan dari US Food and Drug
Administration, US Pharmacopeia dan
Konferensi Internasional tentang
Harmonisasi.J Kromatografi A,987(1-2),
57-66. https://doi.org/10.1016/s0021-
9673(02)01536-4
Shafaat, K., Hussain, A., Kumar, B., Hasan, R.,
Prabhat, P., & Yadav, V. (2013). Gambaran Umum:
Penyimpanan Produk Farmasi.Dunia J.Pharm.
Phramaceu. ilmu pengetahuan,2, 2499-2515. Singh,
A., Sharma, P., & Malviya, R. (2011). ramah lingkungan
Bahan Kemasan Farmasi Ramah.Aplikasi
Dunia Sci. J.,14, 1703-1716. Tembhare, E.,
Gupta, KR, & Umekar, MJ (2019).
Pendekatan Studi Stabilitas Obat dan
Penentuan Umur Simpan. .Lengkungan. Curr.
Res. Antar., 19(1), 1-20.
https://doi.org/10.9734/acri/2019/v19i13
0147
Jilid 32 Edisi 4 (2021)
Twagirumukiza, M., Cosijns, A., Pringels, E., Remon,
JP, Vervaet, C., & Van Bortel, L. (2009).
Pengaruh kondisi iklim tropis pada
kualitas obat antihipertensi dari apotek
Rwanda.Saya. J. Trop. Med. hyg., 81(5),
776-781.
https://doi.org/10.4269/ajtmh.2009.09-
0109
USP. (2006). Lembar Data Keamanan Bahan Simvastatin
Tablet. Dalam USP (Ed.). New York: USP.
USP, USP te (2011).Amerika Serikat
Konvensi Farmakope. USP. Diakses
09/03/2019 dari
https://www.usp.org/sites/default/files/us p/
document/harmoniization/gen-
metode/tahap_6_monografi_25_feb_2011.p df
Waterman, K., & MacDonald, B. (2010).
ChemInform Abstrak: Pemilihan Paket untuk
Perlindungan Kelembaban untuk Produk
Obat Oral Padat.J. Farmasi. Sci.,99,
4437-4452. https://doi.org/10.1002/jps.22161
Waterman, KC, & MacDonald, BC (2010).
Pemilihan paket untuk perlindungan
kelembapan untuk produk obat oral padat.J.
Farmasi. Sci., 99(11), 4437-4452.
https://doi.org/10.1002/jps.22161 Kesehatan
Dunia, O., & Persiapan, WHOEC o. S.
f. P. (2018a).Laporan lima puluh detik dari
Komite Ahli WHO tentang Spesifikasi
Sediaan Farmasi. Organisasi Kesehatan
Dunia.
https://apps.who.int/iris/handle/10665/2
72452
Kesehatan Dunia, O., & Persiapan, WHOEC o. S.
f. P. (2018b).Panduan praktik penyimpanan
yang baik untuk obat-obatan. Organisasi
Kesehatan Dunia.
https://apps.who.int/iris/handle/10665/2
72452
562