Machine Translated by Google

Laporan Toksikologi 7 (2020) 649–657

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Laporan Toksikologi

beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/toxrep

Aktivitas antibakteri dan toksisitas subkronis dari gonggongan Cassia fistula L. pada tikus
T

Anis Yohana Chaerunisaaa, *, Yasmiwar Susilawatib , Muhaimin Muhaiminc , Tiana Milandab,

Rini Hendrianid, Anas Subarnasd
Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, Universitas Padjadjaran, Sumedang 45363, Indonesia
sebuah

b
Department of Pharmacy Biology, Faculty of Pharmacy, Universitas Padjadjaran, Sumedang 45363, Indonesia
c
Department of Chemistry, Faculty of Science and Technology, University of Jambi, Jl. Raya Jambi-Muara Bulian Km 15 Mendalo Indah, Jambi 36361, Indonesia
d
Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Universitas Padjadjaran, Sumedang 45363, Indonesia

INFORMASI ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Meningkatnya insiden resistensi antibiotik memerlukan pengembangan antibiotik yang lebih kuat. Penelitian ini
Cassia fistula L. bertujuan untuk mengevaluasi aktivitas antibakteri kulit batang Cassia fistula L. sebagai agen alternatif bakteri
Agen antibakteri patogen yang resisten. Kulit batang C. fistula diekstraksi dengan etanol, dilanjutkan dengan partisi ekstrak untuk
Salmonella typhosa
menghasilkan fraksi n-heksana, etil asetat dan air. Uji antibakteri in vitro dilakukan untuk mengevaluasi aktivitas
Toksisitas subkronis
penghambatan ekstrak dan fraksi terhadap Salmonella typhosa dan Shigella dysenteriae. Aktivitas antibakteri in
vivo diperiksa menggunakan model tikus yang terinfeksi S. typhosa, di mana jumlah koloni S. typhosa dihitung
dari kotoran tikus yang terinfeksi. Penilaian keamanan ekstrak dilakukan dengan uji toksisitas subkronis yang
terutama mengkaji perubahan yang terjadi pada parameter biokimia dan kondisi histopatologi hati dan ginjal.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol menghambat pertumbuhan S. typhosa dan S. dysenteriae
dengan KHM 0,3125% b/v, dan fraksi etil asetat dengan KHM 0,625% b/v. Pada uji antibakteri in vivo, ekstrak
pada tiga dosis menurunkan jumlah koloni S. typhosa secara signifikan, dan setelah hari keempat hingga
keenam, persentase penurunannya mencapai lebih dari 90% dengan dosis 1000 mg/kg. Uji toksisitas subkronis
mengungkapkan bahwa setelah ekstrak diekspos selama 90 hari, dosis 1000 mg/kg menyebabkan kerusakan
hati dan ginjal secara histologis, namun kembali ke kondisi normal setelah 30 hari pemulihan. Hasil penelitian ini
menunjukkan bahwa ekstrak kulit batang C. fistula L. memiliki aktivitas antibakteri in vivo yang poten terhadap
S. typhosa sebagai sampel bakteri resisten, dan aman digunakan sebagai obat herbal, sebaiknya pada dosis di
bawah 1000 mg/kg.

1. Perkenalan
Baru-baru ini, ada minat yang cukup besar dalam masalah resistensi
mikroba, yang setiap tahun meningkatkan infeksi baru dan kematian yang
tinggi. Oleh karena itu, perlu dikembangkan obat anti mikroba alternatif
untuk pengobatan penyakit infeksi [1,2]. Baru-baru ini, sejumlah antibiotik
telah kehilangan efektivitasnya karena perkembangan strain bakteri yang
resisten, yang terutama terjadi melalui ekspresi gen resistensi [3]. Selain
menginduksi resistensi, antibiotik kadang-kadang dikaitkan dengan efek
yang berlawanan seperti hipersensitivitas, penekanan kekebalan dan reaksi
alergi [4]. Untuk mengurangi masalah resistensi, pengendalian penggunaan
antibiotik harus menjadi perhatian yang mendalam. Penelitian lanjutan yang
bertujuan untuk lebih memahami mekanisme genetik resistensi dan
melanjutkan studi tentang pengembangan obat baru melalui cara sintetis
atau menggali potensi alam juga bisa menjadi alternatif yang menjanjikan
[5-7]. Tanaman obat
tetap sebagai pengobatan yang paling banyak digunakan di banyak negara berkembang [8,9].
Pemanfaatan sumber alam sebagai alternatif pengendalian mikroorganisme
patogen dalam pengobatan tradisional telah memberikan kontribusi dalam
pengelolaan penyakit menular. Sejumlah senyawa yang berasal dari
tumbuhan telah dilaporkan memiliki aktivitas melawan bakteri patogen yang
resisten [10].
Cassia fistula Linn., (Leguminosae) berpotensi sebagai obat alternatif
untuk pengobatan penyakit menular karena seluruh bagian tanamannya
telah dimanfaatkan secara efektif untuk tujuan tersebut [11]. Telah dilaporkan
bahwa bunga dan daun C. fistula mengandung antrakuinon, oksiantrakuinon,
tanin, minyak atsiri dan rhein [12], senyawa yang umumnya memiliki aktivitas
antimikroba [13,14]. Seluruh tanaman telah digunakan untuk pengobatan
diare. Bunga, buah dan bijinya telah digunakan sebagai pengobatan demam,
penyakit kulit, dan sakit perut [11]. Ia juga telah dilaporkan memiliki aktivitas
anti-inflamasi [8], dan sebagai agen hepatoprotektif [15,16]. Studi lain telah
melaporkan

ÿ Corresponding author at: Faculty of Pharmacy, Universitas Padjadjaran, Jl. Raya Bandung Sumedang, Km 21.5, Sumedang 45363, Jawa Barat, Indonesia.
Alamat email: anis.yohana.chaerunisaa@unpad.ac.id (AY Chaerunisaa).

https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2020.04.013
Diterima 18 Juni 2019; Diterima dalam bentuk revisi 26 April 2020; Diterima 30 April 2020
Tersedia online 08 Mei 2020 2214-7500/ © 2020 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier BV Ini
adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Machine Translated by Google
AY Chaerunisaa, dkk.
ekstrak C. fistula sebagai penyembuhan luka [17]. Studi tentang biosintesis
AgNPs menggunakan ekstrak bunga C. fistula melaporkan efek
sitotoksiknya terhadap lini sel kanker payudara MCF-7 [18,19]. Namun,
aktivitas anti bakteri in vivo dari ekstrak dan penilaian toksikologi belum
dipelajari secara ekstensif.
Meskipun permintaan pasar untuk obat-obatan herbal meningkat,
masih ada kekhawatiran terkait dengan keamanannya. Popularitas
penggunaan obat-obatan herbal tradisional didasarkan pada keyakinan
bahwa mereka aman dan tidak berbahaya karena alami dan telah
digunakan selama bertahun-tahun. Berkenaan dengan keamanan, produk
herbal perlu distandarisasi untuk memastikan bahwa komponen aktifnya
aman dan juga untuk tujuan kontrol kualitas yang ketat. Menurut pedoman
OECD [20,21], untuk membuktikan keamanan dan efisiensi obat baru,
studi toksikologi sangat penting. Tujuan utama penilaian toksikologi obat
herbal adalah untuk mengidentifikasi efek samping dan untuk menentukan
batas tingkat paparan di mana efek tersebut terjadi. Dua faktor penting
yang dipertimbangkan dalam mengevaluasi keamanan obat herbal adalah
sifat dan signifikansi efek samping dan sebagai tambahan, tingkat paparan
di mana efek diamati [22].
Penelitian kami sebelumnya melaporkan aktivitas penghambatan
ampuh ekstrak dan fraksi kulit C. fistula terhadap Escherichia coli dan
Staphylococcus aureus dengan uji in vitro [14]. Dalam penelitian ini, uji in
vitro terhadap Salmonella typhosa dan Shigella dysenteriae dan penelitian
in vivo menggunakan model tikus yang terinfeksi S. typhosa dilakukan
untuk mengevaluasi aktivitas antibakteri dari ekstrak dan fraksi kulit batang C. fistulaKonsentrasi
Selain itu, uji toksisitas subkronik pada ekstrak dilakukan untuk memeriksa
kemungkinan efek hepatotoksik dan nefrotoksiknya dengan mengamati
kemungkinan perubahan parameter biokimia dan kondisi histopatologi hati
dan ginjal pada tikus.
2. Bahan dan metode
2.1. bahan
Bahan tanaman adalah kulit batang Cassia fistula Linn yang baru
dikumpulkan dari perkebunan Manoko Lembang, Indonesia pada bulan
Januari sampai Maret 2019. Identifikasi dan autentikasi taksonomi
dilakukan di Jurusan Biologi Fakultas MIPA Universitas Padjadjaran oleh
Dr. Budi Irawan . Bahan tanaman dicuci dan dikeringkan pada suhu kamar.
Bahan-bahan tersebut dicincang, kemudian digiling kasar dengan gilingan
manual.
Strain Bakteri dan Media Kultur Salmonella typhosa (ATCC 14028)
dan Shigella dysenteriae (ATCC 12022) yang digunakan dalam penelitian
ini disediakan oleh Briomedia, Indonesia. Strain bakteri disuspensikan
dalam kaldu Mueller Hinton (MHB, Difco, USA) dan kemudian diinkubasi
pada 37 ° C selama 20 jam. Agar Mueller Hinton (MHA, Difco) digunakan
untuk metode difusi agar dan konsentrasi penghambatan minimal (MIC).
2.2. Model hewan
Penelitian antibakteri in vivo dilakukan pada tikus betina sehat,
sedangkan penelitian uji toksisitas dilakukan pada tikus Wistar sehat
(jantan dan betina) dengan berat 120 sampai 250 g yang diperoleh dari
Animal House. Mereka dipisahkan menjadi beberapa kelompok dan setiap
kelompok terdiri dari 5 ekor tikus. Prosedur percobaan yang berkaitan
dengan hewan disahkan oleh Komite Etik, No. 1213/UN6.C.10/PN/2017
dan No 513/UN6.C.10/PN/2018 dari Universitas Padjadjaran. Hewan
disimpan di ruang yang dikontrol suhu di bawah siklus 12 jam terang dan
12 jam gelap. Hewan diberi makan dengan makanan padat komersial dan
air ad li bitum, dan diaklimatisasi selama minimal 1 minggu sebelum
memulai percobaan.
2.3. Metode
2.3.1. Ekstraksi dan fraksinasi
Serbuk kulit batang Cassia fistula L. diekstraksi dengan 70%
650
Laporan Toksikologi 7 (2020) 649–657
etanol menggunakan metode maserasi dengan menggunakan tiga batch
pelarut setiap 24 jam selama tiga hari. Ekstrak air diuapkan di bawah
tekanan tereduksi pada 50 ° C untuk mendapatkan ekstrak pekat. Ekstrak
dipartisi dengan campuran n-heksana-air dan etil asetat-air menggunakan
corong pisah. Sekitar 20 g ekstrak C. fistula dilarutkan dalam 50 ml air
suling. n-Heksana ditambahkan
dan dikocok dengan kuat. Lapisan n-heksana kemudian dikumpulkan dan
diuapkan di bawah tekanan tereduksi untuk menghasilkan fraksi n-heksana.
Lapisan air yang tersisa ditambahkan etil asetat dan dikocok kuat-kuat.
Lapisan etil asetat dikumpulkan dan dikeringkan untuk menghasilkan fraksi
etil asetat. Lapisan atau filtrat yang tersisa dikumpulkan dan diuapkan
untuk mendapatkan fraksi air. Fraksi n-heksana, etil asetat, dan air pekat
kemudian diuji aktivitas antibakterinya.
2.3.2. Skrining fitokimia
Skrining fitokimia dilakukan pada ekstrak menggunakan prosedur
standar untuk mengidentifikasi konstituen seperti yang dijelaskan oleh
Harborne [23] dan Edeoga et al. [24]. Ekstrak etanol dinilai adanya
metabolit sekunder seperti Alkaloid, flavonoid, Tanin, polifenol, saponin,
Mono atau seskuiterpen, triterpen, steroid dan kuinon.
2.3.3. Penentuan MIC in vitro
L.. terendah dari ekstrak dan fraksi kulit batang C. fistula yang
menghambat pertumbuhan mikroba diuji dengan bioassay pengenceran
mikro kaldu pada bakteri mikrotiter polistiren 96 sumur dengan sedikit
modifikasi. 100 ml larutan stok dalam dimetil sulfoksida (DMSO)
ditambahkan ke baris pertama pelat sumur 96 steril. Kolom pertama pelat
berfungsi sebagai kontrol positif. Kolom kedua dari pelat berfungsi sebagai
kontrol negatif yang memiliki 100 l DMSO dan 100 l sampel fraksi sebagai
kontrol fraksi. Kolom kedua belas berfungsi sebagai kontrol positif yang
mengandung 100 l MHB dan 10 l inokulum bakteri. Untuk semua sumur
lain dari kolom ketiga hingga kesebelas, konsentrasi fraksi sampel yang
diturunkan secara berurutan disiapkan dengan volume akhir 50 ml di setiap
sumur. Selanjutnya, 50 l campuran dari sumur terakhir setiap kolom
dibuang. Sumur setiap kolom (3-11) diisi dengan 50 l kaldu nutrisi yang
disterilkan. Selanjutnya, 50 l bakteri dalam okula (109 CFU/ml) ditambahkan
ke setiap sumur sehingga volume akhir setiap sumur adalah 150 l. Pelat
kemudian diinkubasi pada 37-8 ° C selama kurang lebih 18-24 jam.
Konsentrasi terendah yang menghambat pertumbuhan visual dicatat
sebagai MIC. Semua analisis dilakukan dalam rangkap tiga.
2.3.4. Uji antibakteri in vivo
Tiga puluh ekor tikus betina sehat secara acak dibagi menjadi enam
kelompok, terdiri dari kelompok kontrol normal, kelompok kontrol negatif,
kelompok kontrol positif, dan kelompok eksperimen. Jadi setiap kelompok
terdiri dari lima hewan. Semua hewan diaklimatisasi selama 6 hari dan
diberi pakan dan air biasa. Perawatan dilakukan sesuai dengan prosedur
berikut.
Pada kelompok kontrol normal, hewan diberikan makanan dan air
normal tanpa induksi suspensi S. typhosa, sedangkan pada kelompok
kontrol negatif, hewan diberikan makanan dan air normal dan diinduksi
dengan suspensi S. typhosa 1,5. 108 CFU. Pada kelompok kontrol positif
dan kelompok eksperimen, prosedur perlakuan sama dengan kelompok
kontrol negatif, tetapi setelah induksi dengan suspensi S. typhosa, hewan
diberikan ciprofloxacin dengan dosis 45 mg/kg untuk kelompok kontrol
positif dan ekstrak kulit batang C. fistula dengan dosis 125, 250, dan 500
mg/kg untuk kelompok eksperimen. Dosis ini digunakan berdasarkan
perhitungan bahwa nilai MIC dapat diasumsikan sebagai dosis in vitro
untuk
100 mg/kg berat badan hewan. Umumnya dosis minimum in vivo adalah
empat kali lipat dari nilai in vitro. Jadi untuk berat badan rata-rata tikus,
dosis minimumnya adalah 125 mg/kg.
Aktivitas penghambatan sampel yang diuji pada pertumbuhan
Machine Translated by Google

AY Chaerunisaa, dkk. Laporan Toksikologi 7 (2020) 649–657

mikroorganisme pada tikus ditentukan dengan memantau S. typhosa di Tabel 1

kotoran tikus. Pengambilan sampel feses dilakukan setiap hari sampai enam hari. Metabolit sekunder yang terkandung dalam kulit batang C. fistula L..

Itu diperlakukan sebagai suspensi bakteri dan diencerkan secara serial dalam PBS
Metabolisme Ekstrak n-Heksana Air Etil asetat
dan kemudian dilapisi pada pelat agar Salmonella-Shigella (Difco), yang
selanjutnya diinkubasi semalaman pada suhu 37°C. Koloni khas saat itu Alkaloid – – ––

terhitung. tanin + – + +
Polifenol + – – +
saponin + – + –
2.3.5. Uji toksisitas subkronis Flavonoid + – + +
Uji toksisitas subkronis pada ekstrak kulit batang C. fistula adalah Monoterpenoid + – – +
dilakukan mengikuti prosedur yang digariskan oleh Organisasi untuk Seskuiterpenoid + – – +
Steroid – – ––

Kerjasama Ekonomi dan Pembangunan (OECD). Eksperimennya adalah

Triterpenoid – – ––

dilakukan pada tikus Wistar sehat berjenis kelamin jantan dan betina dengan berat badan – –
kuinon + +`
120–250 gram. Mereka diaklimatisasi dengan kondisi laboratorium selama seminggu
sebelum percobaan. Air minum dan makanan diberikan ad li bitum selama periode
percobaan. Hewan-hewan itu secara acak gonggongan C. fistula L. ditunjukkan pada Tabel 1. Semua metabolit sekunder
dibagi menjadi enam kelompok yang terdiri dari satu kelompok kontrol, tiga perlakuan yang terkandung dalam ekstrak etanol kecuali alkaloid, steroid, dan tri terpenoid.
kelompok, dan dua kelompok satelit. Kelompok perlakuan diberikan ekstrak kulit Tidak ada metabolit sekunder yang terdeteksi dalam fraksi heksana, yang mungkin
batang C. fistula secara oral sekali sehari selama 90 hari pada disebabkan oleh rendahnya jumlah metabolit non-polar yang terkandung dalam fraksi
dosis 300, 600 dan 1000 mg/kg berat badan untuk tikus, sedangkan tersebut. Senyawa yang paling polar mengandung
kelompok kontrol menerima kendaraan suspensi gom arab 1%. kapal selam gugus hidroksil didistribusikan dalam etil asetat dan fraksi air.
Dosis toksisitas kronis ditentukan berdasarkan dosis anti bakteri efektif in vivo, yaitu
berkisar antara 150 dan 300 mg/kg. Variasi
3.2. Penentuan konsentrasi hambat minimum
dosis toksisitas sub kronis digunakan dengan penambahan efektif
dosis 300 dan 400 mg ekstrak. Kelompok satelit yang termasuk dalam
Konsentrasi Hambat Minimum (MIC) dari ekstrak dan
protokol penelitian adalah kelompok kontrol satelit dan satelit dosis tinggi
fraksi ditentukan dengan uji antibakteri in vitro terhadap S.
(1000 mg/kg) kelompok. Grup satelit digunakan untuk menilai reversibilitas
typhosa dan S. dysenteriae sebagai sampel yang paling banyak ditemukan bakteri resisten.
dari efeknya. Jadi, kelompok satelit dosis tinggi (1000 mg/kg) diberikan
Hasilnya ditunjukkan pada Tabel 2. Di antara sampel yang diuji, etanol
ekstrak dengan dosis 1000 mg/kg sekali sehari selama 90 hari, dan disimpan selama
ekstrak memiliki aktivitas penghambatan terkuat terhadap S. typhosa dengan
30 hari lagi setelah pengobatan. Kelompok kontrol satelit tidak
MIC sebesar 0,3125% b/v yang berarti 0,3125 g/100 ml sampel ekstrak
diberi ekstrak selama 120 hari.
suspensi (aquadest dengan 2% PGA). Nilai KHM terhadap S. dysen teriae adalah
Tikus diamati secara rinci untuk indikasi efek toksisitas
0,625% b/v. Fraksi etil asetat mengungkapkan MIC
dalam enam jam pertama setelah masa pengobatan, dan selanjutnya setiap hari
nilai 0,625% b/v terhadap kedua bakteri.
pengamatan selama 90 hari ke depan. Hewan yang masih hidup ditimbang dan
diamati secara visual untuk mortalitas, pola perilaku, perubahan fisik
3.3. Uji antibakteri in vivo
penampilan, cedera, rasa sakit dan tanda-tanda penyakit. Pada akhir pengobatan,
(90 hari, kecuali untuk kelompok satelit 120 hari) hewan dari setiap jenis kelamin
Hasil penelitian mengungkapkan bahwa semua kelompok tikus betina sebagai hewan model
dikorbankan dan organ hati dan ginjal dikumpulkan untuk pemeriksaan histologis.
menderita infeksi, kecuali kontrol normal. Semua perawatan adalah
Parameter biokimia termasuk serum glu tamic oxaloacetic transaminase (SGOT),
dilakukan selama 6 hari. Selama hari-hari penyelidikan, kotorannya
serum glutamic pyruvic
aktivitas transaminase (SGPT), kreatinin, dan kadar ureum total dikumpulkan dan ditemukan koloni S. typhosa dihitung. Data koloni ditunjukkan pada
diukur. Gambar. 1.
Tidak ada koloni S. typhosa yang ditemukan pada kelompok kontrol normal dan
jumlah koloni tertinggi diamati pada kontrol negatif
2.3.6. Analisis biokimia
kelompok yang hanya diberikan bakteri S. typhosa sebagai penginduksi
Sampel darah dikumpulkan dan disentrifugasi selama 15 menit untuk
infeksi. Pemberian siprofloksasin dengan dosis 45 mg/kg dalam
mendapatkan serum darah. Serum dianalisis untuk SGOT, SGPT, creati sembilan
kelompok kontrol positif dan ekstrak kulit batang C. fistula menurunkan
(CREA), dan urea sesuai dengan pedoman OECD [21].
jumlah koloni S. typhosa secara signifikan dibandingkan dengan yang negatif
kontrol. Setelah perawatan keempat hingga enam hari, jumlah koloni
2.3.7. Pemeriksaan histologi
menurun ke tingkat yang sangat rendah, baik pada kontrol positif maupun yang diuji
Organ (ginjal dan hati) dari model hewan dari kedua jenis kelamin adalah
ekstrak kelompok.
dikumpulkan untuk otopsi. Setelah dicuci dengan air mengalir dan dehidrasi
Persentase penurunan jumlah koloni S. typhosa dihitung dan hasilnya ditunjukkan
dalam alkohol, jaringan disematkan dan bagian parafin 5 m dipotong menjadi
pada Gambar 2. Persentase penurunan yang tinggi ditunjukkan oleh dosis 500 mg/kg
irisan. Bagian ditempatkan pada slide kaca, dan diungkapkan oleh a
ekstrak. Setelah
teknik pewarnaan menggunakan hematoxylin dan eosin (H&E) dan diamati
hari keempat sampai enam, jumlah koloni S. typhosa menurun lebih dari
di bawah mikroskop optik (Olympus Provis AX70, Jepang) dilengkapi
90%. Analisis statistik dilakukan oleh Anova dan dilanjutkan oleh Kruskal
dengan kamera (Zeiss AxioCam, Jepang). Pemeriksaan histopatologi
Uji Wallis menunjukkan bahwa tidak ada pengaruh yang signifikan baik dosis ekstrak maupun
dilakukan di Laboratorium Biosistem Hewan, Departemen Biologi,
hari pengobatan pada jumlah koloni bakteri.
Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Padjadjaran.

3. Hasil 3.4. Studi toksikologi

Pada penelitian ini dilakukan ekstraksi 1000 g serbuk kulit batang C. fistula
menghasilkan 329,88 g ekstrak pekat (hasil 32,9%).
3.1. Skrining fitokimia
Skrining fitokimia pada ekstrak etanol dan fraksinya
Gambar 3 menunjukkan bahwa pemberian berulang ekstrak etanol kulit batang
C. fistula selama 90 hari meningkatkan bobot badan yang
sama dengan kelompok kontrol pada tikus jantan dan betina. Itu
peningkatan berat badan berlanjut setelah pemberian
ekstrak dihentikan selama 30 hari (kelompok satelit). Pada p < 0,05, itu
ditemukan bahwa tidak ada pengaruh yang signifikan dari dosis ekstrak pada berat badan

651
Machine Translated by Google

AY Chaerunisaa, dkk. Laporan Toksikologi 7 (2020) 649–657

Meja 2
Hasil MIC dari C. fistula L. barks.

Konsentrasi (%b/v) Ekstrak etanol fraksi n-Heksana Fraksi air Fraksi etil asetat
SD ST SD ST SD ST SD ST

Media – – – – ––– –

20 – – + + ––––
10 – – + + ––––
5 – – + + ––––
2.5 – – + + ++ – –
1.25 – – + + ++ – –
0,625 – – + + ++ – –
0,3125 + – + + +++ +
0.15.625 + + + + + + + +
DMSO 4% + Bakteri + + + + + + + +

+: Kehadiran bakteri.
: Tidak adanya bakteri.
SD: Shigella dysenteriae.
TT: Salmonella typhosa.

Paparan 90 hari untuk pemberian ekstrak secara oral dan 30 hari

pasca perawatan (kelompok satelit) tidak berubah secara signifikan sama sekali
dosis yang digunakan dibandingkan dengan kelompok kontrol p > 0,05. Data adalah
ditunjukkan pada Tabel 3.

3.5. Analisis parameter biokimia

Efek ekstrak C. fistula pada fungsi hati ditunjukkan pada:

Tabel 4. Aktivitas serum SGOT pada kedua jenis kelamin hewan yang diobati dengan
ekstrak kulit batang C. fistula dengan dosis 300, 600, dan 1000 mg/kg adalah
tidak berubah dibandingkan dengan kontrol, sedangkan aktivitas SGPT adalah
ditingkatkan pada dosis 600 dan 1000 mg/kg hanya pada hewan jantan, tetapi ini
kembali normal pada kelompok satelit dengan dosis 1000 mg/kg.
Efek ekstrak C. fistula pada fungsi ginjal ditunjukkan
Gambar 1. Jumlah koloni S. typhosa dari tinja tikus yang ditemukan. pada Tabel 5. Ekstrak tidak berpengaruh buruk terhadap fungsi ginjal.
NoC: Kontrol normal.
Kadar kreatinin dan urea tidak berubah secara signifikan
NC: Kontrol negatif. (p < 0,05) pada hewan dari kedua jenis kelamin setelah pengobatan dengan ekstrak
PC: Kontrol positif.
C. fistula menyalak dengan dosis 300, 600, dan 1000 mg/kg.
CFE 125: Ekstrak C. fistula 125 mg/kg.
CFE 250: Ekstrak C. fistula 250 mg/kg.
CFE 500: Ekstrak C. fistula 500 mg/kg. 3.6. Studi histopatologi

Pemeriksaan histologis dari semua kelompok perlakuan dilakukan di

hati dan ginjal, dua organ yang memiliki fungsi utama dalam racun
pengeluaran. Selama 90 hari evaluasi toksisitas subkronis, tikus
yang diberikan secara oral dengan konsentrasi yang berbeda dari
ekstrak tidak menunjukkan tanda-tanda kesusahan. Pada tikus jantan dan betina,
ditemukan kelainan arsitektur hepar termasuk lesi
vena sentral, pembengkakan sinusoidal, degenerasi hidropik atau lemak, nekrosis
dan beberapa peradangan (Gbr. 4 dan 5). Nekrosis menyerupai akut,
cedera toksik pada hati yang diamati sebagai sedikit infiltrasi limfosit lobular dengan
atau tanpa sedikit fibrosis.
Peningkatan dosis ekstrak mengakibatkan lesi vena sentral. Dalam
kelompok satelit dengan dosis 1000 mg, setelah 120 hari penurunannya tidak
berbeda dengan kelompok kontrol.
Setelah 90 hari pengobatan, ginjal sedang tetapi signifikan
Gambar 2. Penurunan jumlah koloni S. typhosa dari feses tikus yang ditemukan penyusutan terbukti dengan peningkatan dosis pemberian (Gbr. 6
selama 6 hari perawatan. dan 7). Dibandingkan dengan hewan kontrol, perubahan mikroskopis
PC: Kontrol positif.
diamati di ginjal tikus setelah ekstrak dosis tinggi
CFE 125: Ekstrak C. fistula 125 mg/kg.
(1000 mg/kg) sebagai penciutan glomerulus dan Capsula Bowman, degenerasi
CFE 250: Ekstrak C. fistula 250 mg/kg.
hidro atau lemak, nekrosis dan beberapa radang. Ini
CFE 500: Ekstrak C. fistula 500 mg/kg.
kerusakan dipulihkan secara reversibel di grup satelit setelah 30 hari
pemulihan pasca perawatan.
tikus setelah 90 hari. Sebaliknya, pada kelompok satelit terdapat perbedaan yang signifikan
ditemukan setelah 120 hari pengobatan. 4. Diskusi
Berat organ relatif merupakan indikator efek toksik obat [25].
Berat organ relatif hati dan ginjal tikus yang diuji setelah
Sejumlah senyawa yang berasal dari tumbuhan telah dilaporkan

652
Machine Translated by Google

AY Chaerunisaa, dkk. Laporan Toksikologi 7 (2020) 649–657

Gambar 3. Bobot badan tikus jantan (a) dan betina (b) setelah perlakuan ekstrak.
A: Kelompok kontrol, diberikan suspensi PGA 2% selama 90 hari.
B : Kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 300 mg/kg BB sekali sehari selama 90 hari.
C: Kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 600 mg/kg BB sekali sehari selama 90 hari.
D: Kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 1000 mg/kg BB sekali sehari selama 90 hari.
E: Kelompok eksperimen satelit, diberikan ekstrak C. fistula 1000 mg/kg BB sekali sehari selama 90 hari dan disimpan selama 30 hari tanpa
perlakuan.

F: Kelompok kontrol satelit, diberikan suspensi PGA 2% selama 90 hari, dan disimpan selama 30 hari lagi tanpa perlakuan apa pun.

Tabel 3 Tabel 4
Berat organ relatif tikus setelah perlakuan ekstrak. Kadar SGOT dan SGPT tikus yang diberi ekstrak C. fistula.

Kelompok Indeks berat hati (%) Indeks berat ginjal (%) Grup SGOT (U/l) SGOT (U/l) SGPT (U / l), SGPT (U / l),
Pria Perempuan Pria Perempuan

Perempuan Pria Perempuan Pria

SEBUAH 181,00 ± 7,39 181,25 ± 9,21 69,00 ± 11,57 87,00 ± 12,3
SEBUAH 3,21 ± 0,32 3,20 ± 0,12 0,63 ± 0,02 0,58 ± 0,01 B 180,75 ± 25,90 183,25 ± 16,3 71,00 ± 22,17 89,50 ± 17,46
B 3.13 ± 0.28 3,26 ± 0,19 0,68 ± 0,11 0,62 ± 0,05 C 183.00 ± 7.87 182,75 ± 14,9 79,25 ± 13,12 80,75 ± 12,34
C 3,31 ± 0,13 3,13 ± 0,06 0,65 ± 0,09 0,64 ± 0,02 D 181,50 ± 17,25 184,25 ± 28,9 77,00 ± 10,30 87,25 ± 14,87
D 3.15 ± 0.16 3.12 ± 0.25 0,61 ± 0,06 0,68 ± 0,17 DAN 182,50 ± 11,8 177,75 ± 20,5 70,50 ± 13,58 80,75 ± 5,80
DAN 3,13 ± 0,08 3,14 ± 0,15 0,61 ± 0,03 0,68 ± 0,09 F 178,25 ± 13,7 178,75 ± 10,8 79,25 ± 11,18 82,00 ± 3,74
F 3,10 ± 0,05 3,17 ± 0,30 0,63 ± 0,05 0,66 ± 0,11

A: kelompok kontrol, diberikan suspensi PGA 2% selama 90 hari.

A: kelompok kontrol, diberikan suspensi PGA 2% selama 90 hari.
B: kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 300 mg/kg tubuh
berat badan sekali sehari selama 90 hari.
C: kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 600 mg/kg tubuh
berat badan sekali sehari selama 90 hari.
D: kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 1000 mg/kg
berat badan sekali sehari selama 90 hari.
E: kelompok eksperimen satelit, diberikan ekstrak C. fistula 1000 mg/
kg berat badan sekali sehari selama 90 hari dan disimpan selama 30 hari lagi tanpa
pengobatan apapun.
F : kelompok kontrol satelit, diberikan suspensi PGA 2% selama 90 hari, dan
disimpan selama 30 hari tanpa pengobatan apapun.
memiliki aktivitas melawan bakteri patogen yang resisten [10]. Cassia Fistula L
telah digunakan sebagai pengobatan alternatif untuk pengobatan penyakit menular.
Bagian kulit kayu dari tanaman ini telah digunakan untuk tujuan tersebut di
obat tradisional berbentuk bedak dengan dosis sekitar 1-2 sendok teh dalam sekali
segelas air matang untuk setiap pemberian. Berdasarkan percobaan
ditemukan bahwa 1 sendok teh bubuk sama dengan 4,85 g kulit kayu
bubuk. Dengan demikian dapat dihitung bahwa sekitar 1,51 gs ekstrak
telah digunakan dalam dosis khas pada manusia.
Skrining fitokimia pada ekstrak dan fraksi etil asetat
kulit C. fistula menunjukkan adanya tanin, polifenol, saponin,
flavonoid, dan seskuiterpenoid yang mungkin bertanggung jawab atas
aktivitas antibakteri [26].
Sebelumnya, uji antibakteri in vitro melaporkan bahwa etanol
ekstrak dan fraksi kulit batang C. fistula menghambat pertumbuhan
Escherichia coli dan Staphylococcus aureus [14]. Dalam penelitian ini, in vitro
dilakukan uji antibakteri terhadap S. typhosa dan S. dysenteriae,
bakteri yang dikenal sebagai sebagian besar bakteri resisten. Pelajaran ini
mengungkapkan bahwa ekstrak efektif menghambat pertumbuhan S. typhosa
dan secara signifikan mengurangi infeksi S. typhosa, sehingga kematian tikus.
Jumlah koloni S. typhosa dari tinja tikus yang diobati dengan
B: kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 300 mg/kg tubuh
berat badan sekali sehari selama 90 hari.
C: kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 600 mg/kg tubuh
berat badan sekali sehari selama 90 hari.
D: kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 1000 mg/kg
berat badan sekali sehari selama 90 hari.
E: kelompok eksperimen satelit, diberikan ekstrak C. fistula 1000 mg/
kg berat badan sekali sehari selama 90 hari dan disimpan selama 30 hari lagi tanpa
pengobatan apapun.
F : kelompok kontrol satelit, diberikan suspensi PGA 2% selama 90 hari, dan
disimpan selama 30 hari tanpa pengobatan apapun.
ekstrak kulit batang C. fistula selama 6 hari penelitian menurun
signifikan dan setelah lima hari, penurunannya lebih dari 90%. Itu
penurunan jumlah koloni yang disebabkan oleh dosis 500 mg/kg lebih tinggi
dibandingkan dengan yang disebabkan oleh siprofloksasin. Bukti ini menunjukkan bahwa
ekstrak kulit batang C. fistula berpotensi sebagai antibakteri
agen.
Pada penelitian sebelumnya, uji toksisitas akut ekstrak C. fistula
L. barks dilakukan pada mencit dan hasilnya menunjukkan bahwa LD50 dari
ekstrak pada mencit jantan dan betina adalah 14,52 dan 16,14 g/kg BB
berat, masing-masing [16]. Nilai LD50 ini sama dengan 10,16 dan
11,298 g/kg berat badan pada tikus, masing-masing. Pelabelan kimia
dan klasifikasi toksisitas sistemik akut yang direkomendasikan oleh OECD
[21] menunjukkan bahwa ekstrak kasar biji C. fistula ditentukan
sebagai status kelas 5 (LD50 > 5000 mg/kg) yang berarti terendah
kelas toksisitas. Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Kennedy et al. [25],
Nilai LD50 zat yang lebih tinggi dari 5000 mg/kg melalui rute oral menunjukkan bahwa
zat tersebut dianggap aman atau praktis tidak beracun.
Selama studi toksisitas subkronis, tidak ada hewan yang mati di seluruh
jangka waktu 90 hari. Semua tikus di setiap kelompok dosis terus bertambah
berat selama periode percobaan. Modulasi berat adalah

653
Machine Translated by Google

AY Chaerunisaa, dkk. Laporan Toksikologi 7 (2020) 649–657

Tabel 5
Tingkat kreatinin dan Ureum tikus yang diobati dengan ekstrak C. fistula.

Golongan Kreatinin (mg/dl), P Kreatinin (mg/dl), P Ureum (mg/dl), Pria P Ureum (mg/dl), P . Wanita
Pria Perempuan

SEBUAH 0,53 ± 0,05 – 0,56 ± 0,07 – 36.00 ± 7.12 – 33.00 ± 3.74 –

B 0,57 ± 0,08 0,964 0,50 ± 0,17 0,927 38.00 ± 8.44 0.995 39,50 ± 10,47 0,959
C 0,51 ± 0,05 0.997 0,53 ± 0,10 1.000 33,25 ± 4,64 0,964 39,50 11,15 0,768
D 0,51 ± 0,11 1.000 0,53 ± 0,07 0.992 39,75 ± 6,07 0.997 32,25 ± 3,59 1.000
DAN 0,54 ± 0,13 0.940a/ 0,55 ± 0,06 0.910a/ 38,25 ± 6,07 0.739a/ 32,50 ± 4,65 0.935a/
0.899b 0.506b 0,569b 0.864b
F 0,54 ± 0,05 0,999 0,56 ± 0,03 1.000 38,75 ± 9,53 0,999 33,25 ± 6,95 1.000

A: kelompok kontrol, diberikan suspensi PGA 2% selama 90 hari.

B : kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 300 mg/kg BB sekali sehari selama 90 hari.
C : kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 600 mg/kg BB sekali sehari selama 90 hari.
D : kelompok perlakuan, diberikan ekstrak C. fistula 1000 mg/kg BB sekali sehari selama 90 hari.
E: kelompok eksperimen satelit, diberikan ekstrak C. fistula 1000 mg/kg BB sekali sehari selama 90 hari dan disimpan selama 30 hari tanpa
perlakuan.

F : kelompok kontrol satelit, diberikan suspensi PGA 2% selama 90 hari, dan disimpan selama 30 hari lagi tanpa perlakuan apapun.
a: Dibandingkan dengan grup D.
b: Dibandingkan dengan grup F.
p < 0,05, signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol (*).

karakteristik yang sangat vital dari beberapa agen obat [27]. Berdasarkan
Teo et al., [28], setelah beberapa paparan zat yang berpotensi beracun,
akan ada sedikit penurunan berat badan. Perubahan tubuh
berat mungkin merupakan sinyal penting toksisitas. Analisis statistik
dilakukan oleh Kolmogorov Smirnov dan menunjukkan bahwa
nilainya > 005 yang berarti meskipun pada kelompok satelit, ada
tidak ada pengaruh yang nyata pemberian ekstrak terhadap pertambahan bobot
badan tikus putih. Hal ini diasumsikan bahwa ekstrak tidak mengurangi
kebiasaan makan dan minum tikus seperti kelompok kontrol dan disarankan
bahwa pemberian ekstrak kulit batang C. fistula tidak merugikan
mengganggu metabolisme normal makanan dan air pada hewan
[29,30]. Semua hewan yang diuji tidak menunjukkan perubahan signifikan dalam
perilaku mereka. Terlepas dari kelompok hewan yang telah dieksekusi
setelah 90 hari pengobatan, semua hewan dalam kelompok satelit ditemukan
hidup sampai 120 hari penyelidikan.
Pemeriksaan biokimia dilakukan untuk mengevaluasi hati
dan fungsi ginjal dipengaruhi oleh ekstrak. Parameter yang diukur
adalah SGOT, SGPT, kreatinin, dan ureum. Indeks hati dan
ginjal dianalisis secara statistik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kemampuan
prob lebih besar dari (Sig > 0,5), sehingga dapat disimpulkan bahwa ada
tidak ada perbedaan indeks hati dan ginjal hewan yang signifikan
karena perlakuan kelompok yang berbeda pada setiap kelompok.
Pada pemeriksaan fungsi hati, analisis serum menunjukkan adanya
peningkatan aktivitas serum SGPT hewan jantan yang diberikan
ekstrak pada dosis 600 dan 1000 mg/kg. Kenaikan nilai SGPT
menunjukkan bahwa telah terjadi kerusakan hati [31]. Namun,
efek ini reversibel dan kerusakan hati pulih sebagai
peningkatan aktivitas SGPT kembali ke nilai normal di satelit
kelompok dengan dosis 1000 mg/kg. Dengan demikian, hasil ini menunjukkan bahwa
ekstrak kulit batang C. fistula tidak menyebabkan kerusakan hati yang permanen.

Gambar 4. Hati tikus betina, dosis kontrol (I)

300 mg/kg (II) dosis 600 mg/kg (III), dosis
1000 mg/kg (IV), satelit, dosis 1000 mg/kg
(V), kontrol satelit (VI).
CV: Vena sentral.
SN: Sinusoid.
: Nekrosis.
: Degenerasi hidropik.
: Degenerasi lemak.
*: Peradangan.

654
Machine Translated by Google
AY Chaerunisaa, dkk.
Gambar 5. Hati tikus jantan. Kontrol (I) dosis 300 mg/kg (II), dosis 600 mg/kg (III), dosis 1000 mg/kg (IV), dosis satelit 1000 mg/kg (V), satelit kontrol (VI).
Kreatinin dan urea adalah produk limbah yang diekskresikan dalam
urin oleh ginjal. Ketika ginjal menjadi terganggu, kadar kreatinin dan urea
dalam darah akan meningkat karena klirens yang buruk oleh ginjal [32].
Pada penelitian ini, hasilnya dianalisis secara statistik dan nilai p > 0,05
menunjukkan tidak ada perbedaan bermakna yang disebabkan oleh
perlakuan ekstrak terhadap kadar kreatinin dan ureum masing-masing
kelompok. Meskipun sedikit variasi ini signifikan secara statistik, mereka
tetap dalam kisaran fisiologis normal [33,34] dan oleh karena itu, tidak dapat
655
Laporan Toksikologi 7 (2020) 649–657
dianggap sebagai efek toksik. Variasi ini tidak diamati pada pria,
menunjukkan sensitivitas wanita yang lebih tinggi terhadap pengobatan.
Seperti yang ditunjukkan dalam studi histologis di hati, perubahan
akibat paparan ekstrak ditemukan serupa pada hewan jantan dan betina
(Gbr. 4 dan 5). Tanda-tanda nekrosis dan peradangan tampak merah
padam. Lesi vena sentral terbukti pada pemberian ekstrak 1000 mg/kg.
Sinusoid, saluran yang membawa darah bergizi dari jantung [32] ditemukan
membengkak. Degradasi sementara adalah
Gambar 6. Ginjal tikus betina. Kontrol (I), dosis
300 mg/kg (II), dosis 600 mg/kg (III), dosis 1000
mg/kg (IV), satelit, dosis 1000 mg/kg (V), satelit
kontrol (VI).
G: Glomerulus.
CB: Kapsul Bowman.
: Nekrosis.
: Degenerasi hidropik.
: Degenerasi lemak.
*: Peradangan.
Machine Translated by Google
AY Chaerunisaa, dkk.
ternyata disebabkan oleh ekstrak dosis tinggi selama hari pemaparan, karena setelah
120 hari kelompok satelit yang dibiarkan bertahan tidak menunjukkan pemulihan
kerusakan yang berarti (Gbr. 4 dan 5). Menariknya, terbukti bahwa pemulihan lebih
terasa pada tikus betina. Sejalan dengan itu, hal ini juga sejalan dengan penelitian yang
diterbitkan yang menyatakan bahwa tikus betina lebih sensitif terhadap zat beracun, dan
sistem patologisnya dapat dengan mudah dipulihkan [35].
Setelah 90 hari pengobatan ekstrak 1000 mg/kg, ginjal glomerulus sedikit pulih
normal. Pada tikus satelit betina tingkat nekrosis, intensitas peradangan hati serta celah
kapsul Bowman ginjal pulih menjadi normal. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dosis
tinggi (1000 mg/kg) ekstrak C. fistula mampu menginduksi kerusakan hati dan ginjal
dalam waktu 90 hari yang kemudian pulih 30 hari kemudian pada kedua jenis kelamin
hewan.
5. Kesimpulan
Studi tersebut mengungkapkan bahwa ekstrak C. fistula memberikan aktivitas
antibakteri yang menjanjikan yang dibuktikan dengan uji aktivitas in vivo pada tikus.
Pemberian ekstrak kulit batang C. fistula secara berulang pada uji toksisitas subkronis
selama 90 hari tidak mengubah parameter biokimia hati dan ginjal tikus, tetapi pada dosis
1000 mg/kg menyebabkan kerusakan hati dan ginjal, yang kembali normal setelah 30
hari pemulihan. Hasil ini menunjukkan bahwa ekstrak kulit batang C. fistula aman
digunakan sebagai tanaman obat, sebaiknya dengan dosis kurang dari 1000 mg/kg.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan tidak memiliki kepentingan bersaing.
ucapan terima kasih
Penelitian ini didukung oleh Riset Unggulan Internal Universitas Padjadjaran,
Indonesia, tahun 2018 dan dilanjutkan oleh Riset Unggul Terapan dari Kementerian Riset
dan Teknologi, Direktorat Pendidikan Tinggi, republik INDONESIA tahun 2019.
656
Laporan Toksikologi 7 (2020) 649–657
Gambar 7. Ginjal tikus jantan. Kontrol (I), dosis 300
mg/kg (II), dosis 600 mg/kg (III), dosis 1000 mg/g
(IV) Satelit, dosis 1000 mg/kg (V), kontrol satelit (VI).
G: Glomerulus.
CB: Kapsul Bowman.
: Nekrosis.
: Degenerasi hidropik.
: Degenerasi lemak.
*: Peradangan.
Lampiran A. Data tambahan
Materi tambahan yang terkait dengan artikel ini dapat ditemukan, di
versi online, di doi:https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2020.04.013.
Referensi
[1] A. Berahou, A. Auhmani, N. Fdil, A. Benharref, M. Jana, CA Gadhi, Aktivitas antibakteri
ekstrak kulit ilex Quercus, J. Ethnopharmacol. 112 (2007) 426–429, https://doi.org/
10.1016/j.jep.2007.03.032.
[2] K. Salomão, PRS Pereira, LC Campos, CM Borba, PH Cabello, MC Marcucci, SL
de Castro, propolis Brasil: korelasi antara komposisi kimia dan aktivitas antimikroba,
Evid. Alternatif Pelengkap Berbasis. Med. 5 (3) (2008) 317–324, https://doi.org/
10.1093/ecam/nem058.
[3] J. Davies, Inaktivasi antibiotik dan penyebaran gen resistensi, Science 264 (1994)
375–382, https://doi.org/10.1126/science.8153624.
[4] I. Ahmad, Z. Mehmood, F. Mohammad, Penyaringan beberapa tanaman obat India
untuk sifat antimikroba mereka, J. Ethnopharmacol. 62 (1998) 183–193, https://
doi.org/10.1016/s0378-8741(98)00055-5 .
[5] SH Choi, JH Woo, JE Lee, SJ Park, EJ Choo, YG Kwak, MN Kim, MS Choi, NY Lee,
BK Lee, NJ Kim, JY Jeong, J. Ryu, YS Kim, Meningkatnya insiden kuinolon
resistensi pada isolat Salmonella enterica non-tifoid manusia di Korea dan
mekanisme yang terlibat dalam resistensi kuinolon, J. Antimicrob. kemoterapi. 56
(6) (2005) 1111–1114, https://doi.org/10.1093/jac/dki369.
[6] JE Stevenson, K. Gay, TJ Barrett, F. Medalla, TM Chiller, FJ Angulo, Peningkatan
resistensi asam nalidiksat di antara isolat Salmonella enterica non-typhi di Amerika
Serikat dari tahun 1996 hingga 2003, Antimicro. Agen Kemo. 51 (2007) 195–197
https://aac.asm.org/content/aac/51/1/195.full.pdf?ck=nck.
[7] F. Aqil, MS Khan, M. Owais, I. Ahmad, Pengaruh ekstrak tumbuhan bioaktif tertentu
pada isolat klinis beta-laktamase yang memproduksi Staphylococcus aureus resisten
methicillin, J. Basic Microbiol. 45 (2005) 106–114, https://doi.org/10.1002/jobm.
200410355.
[8] M. Danish, P. Singh, G. Mishra, S. Srivastava, KK Jha, RL Khosa, Cassia fistula
Linn. (amulthus) — tanaman obat yang penting: tinjauan penggunaan tradisional,
fitokimia dan sifat farmakologisnya, J. Nat. Melecut. Sumber Daya Tumbuhan. 1
(2011) 101–118 https://www.researchgate.net/publication/216410159_Cassia_
fistula_Linn_Amulthus-_An_Important_Medicinal_Plant_A_Review_of_Its_Traditional_
Uses_Phytochemistry_and_Pharmacological_Properties.
[9] P. Dandekar, R. Dhumal, R. Jain, D. Tiwari, G. Vanage, V. Patravale, Evaluasi
toksikologi nanopartikel kurkumin yang peka terhadap pH: studi toksisitas akut,
subakut dan geno, Food Chem. racun. 48 (2010) 2073–2089, https://doi.org/10. 1016/
j.fct.2010.05.008.
[10] A. Nostro, L. Cellini, S. Di Bartolomeo, MA Cannatelli, E. Di Campli, F. Procopio, R.
Grande, L. Marzio, V. Alonzo, Efek menggabungkan ekstrak (dari propolis atau
Zingiber officinale ) dengan klaritromisin pada Helicobacter pylori, Phytother. Res. 20
(3) (2006) 187–190, https://doi.org/10.1002/ptr.1830.
[11] T. Bahorun, VS Neergheen, OI Aruoma, Konstituen fitokimia Cassia
fistula, Af. J. Biotek. 4 (2005) 1530–1540 https://www.ajol.info/index.php/ajb/
Machine Translated by Google
AY Chaerunisaa, dkk.
artikel/tampilan/71772.
[12] RN Chopra, SL Nayar, IC Chopra, Daftar Istilah Tanaman Obat India 54 Institut Nasional
Sumber Daya Komunikasi dan Informasi Sains, New Delhi, 2006.
[13] U. Veerachari, AK Bopaiah, Evaluasi awal fitokimia daun
ekstrak lima spesies Cassia, J. Chem. Farmasi. Res 3 (2011) 574–583 https://www.
researchgate.net/publication/286532085_Preliminary_phyto-chemical_evaluation_
of_the_leaf_extract_of_five_cassia_species.
[14] AY Chaerunisa, T. Milanda, Y. Susilawati, Aktivitas fraksi kulit batang Cassia fistula L. sebagai
antibakteri, J. Pharm. Sci. Res. 10 (2018) 304–309 https://www. jpsr.pharmainfo.in/Documents/
Volumes/vol10Issue02/jpsr10021818.pdf.
[15] T. Bhakta, PK Mukherjee, K. Mukherjee, S. Banerjee, SC Mandal, TK Maity,
Evaluasi aktivitas hepatoprotektif ekstrak daun Cassia fistula, J.
Etnofarmaka. 66 (1999) 277–282, https://doi.org/10.1016/s0378-8741(98) 00220-7.
[16] A.Y. Chaerunisa, F.N. Ramadhani, T.D. Nurani, A. Najihudin, Y. Susilawati,
A. Subarnas, Hepatoprotektif dan aktivitas antioksidan dari ekstrak etanol kulit kayu Cassia
fistula L., J. Pharm. Sci. Res. 10 (6) (2018), https://www.jpsr. pharmainfo.in/Documents/
Volumes/vol10Issue06/jpsr10061821.pdf.
[17] T. Bhakta, PK Mukherjee, K. Mukherjee, M. Pal, BP Saha, Studi invivo
aktivitas penyembuhan luka Cassia fistula Linn. daun (Fam-Leguminosae) pada tikus, Nat.
Melecut. Sci. 4 (1997) 84–87 http://kpubs.org/article/articleMain.kpubs?
artikelANo=E1HSBY_1998_v4n2_84.
[18] RR Remya, SRR Rajasree, L. Aranganathan, TY Suman, Penyelidikan atas
efek sitotoksik AgNPs bioaktif yang disintesis menggunakan ekstrak bunga Cassia fistula pada
sel kanker payudara MCF-7, Biotech. Rep. 8 (2015) 110–115 https://doi.org/10.1016/
j.btre.2015.10.004.
[19] V. Duraipandiyan, A. Baskar, S. Ignacimuthu, C. Muthukumar, NA Al-Harbi,
Aktivitas antikanker Rhein diisolasi dari bunga Cassia fistula L., Asian Pac. J. Trop.
Dis. 2 (2012) S517–S523, https://doi.org/10.1016/S2222-1808(12)60213-8.
[20] OECD, Organization for Economic Co-operation and Development, Pedoman OECD untuk
pengujian bahan kimia: dosis berulang Studi toksisitas oral 28 hari pada hewan pengerat,
Pedoman 407 (1995) Tersedia dari situs web: http://www.oecd. org/dataoecd/ 50/41/37477972.pdf.
[21] OECD, Pedoman OECD untuk pengujian bahan kimia, Toksisitas Oral Akut—Metode Kelas
Beracun Akut, OECD, Paris, 2001https://ntp.niehs.nih.gov/iccvam/suppdocs/ feddocs/oecd/
oecd_gl423.pdf.
[22] O. Ifeoma, S. Oluwakanyinsola, Wawasan Baru tentang Toksisitas dan Pengujian Obat,
Skrining Obat Herbal Potensi Toksisitas, InTechOpen, 2013, https://doi.org/10.5772/54493 .
657
Laporan Toksikologi 7 (2020) 649–657
[23] JB Harborne, Metode Fitokimia, edisi ke-3, Chapman and Hall, London, 1998, hlm. 1-302 ISBN:
0-412-57260-5.
[24] HO Edeoga, DE Okwu, BO Mbabie, konstituen fitokimia dari beberapa
Tanaman obat Nigeria, Afr. J. Bioteknologi. 4 (2005) 685–688, https://doi.org/ 10.5897/
AJB2005.000-3127.
[25] L. Kennedy, RLJ Ferenz, BA Burgess, Estimasi toksisitas akut pada tikus dengan de penghentian
dosis mematikan yang sesuai daripada LD50, J. Appl. racun. 6 (1986) 145–148, https://doi.org/
10.1002/jat.2550060302.
[26] SS Agarwal, M. Paridhavi, Obat Herbal Bermanfaat Secara Klinis, Penerbit Ahuja,
2005, hlm. 281–282.
[27] OE Kale, O. Awodele, AJ Akindele, Toksisitas oral subakut dan subkronis sebagai penilaian
dari Acridocarpus smeathmannii (DC.) guill. & kesalahan akar pada tikus Wistar, Toxicol.
Rep. 6 (Januari) (2019) 161–175, https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2019. 01.005.
[28] S. Teo, D. Strilg, S. Thomas, A. Hoberman, A. Kiorpes, V. Khetani, Sebuah studi toksisitas
gavage lisan 90 hari dari d-methylphenidate dan d,l-methylphenidate pada tikus Sprague
Dawley, Toxicology 79 (2002) 183–196, https://doi.org/10.1016/s0300-483x (02)00338-4.
[29] JT Mukinda, JA Syce, Toksisitas akut dan kronis dari ekstrak air
Artemisia afra pada hewan pengerat, J. Ethnopharmacol. 111 (2007) 138–144, https://doi.org/
10.1016/j.jep.2007.02.011.
[30] S. Yoshino, R. Awa, N. Ohto, Y. Miyake, H. Kuwahara, Evaluasi toksikologi ekstrak Kaempferia
parviflora standar: studi sub-kronis dan mutagenisitas, Toxicol. Rep. 6 (2019) 544–549, https://
doi.org/10.1016/j.toxrep.2019.06.003.
[31] Q. Xu, H. Treffor, G. Cembrowski, Membatasi pengujian AST: secara diagnostik
enzim nonspesifik, Am. J.klin. Patol. 144 (2015) 423–426, https://doi.org/10.
1309/AJCPO47VAWYRIDHG.
[32] K. Wang, Y. Xu, X. Zhong, R. Luo, Y. Xiao, W. Hou, W. Bao, H. Yang, P. Yan, L. Yao, Liu,
Toksisitas oral akut dan subkronis ekstrak teh hitam Pu-erh pada tikus Sprague Dawley, J.
Ethnopharmacol. 134 (2011) 156-164, https://doi.org/10.1016/j. jep.2010.11.068.
[33] O. Boehm, B. Zur, A. Kosch, N. Tran, R. Frayenhagen, M. Hartmann,
K. Zacharowski, Database referensi kimia klinis untuk tikus wistar dan tikus C57/BL6, Biol.
Kimia 388 (2007) 547–554, https://doi.org/10.1515/BC.2007.061.
[34] T. Fallon, Tikus dan tikus, dalam: K. Laber-Laird, MM Swindle, P. Flecknell (Eds.),
Handbook of Rodent and Rabbit Medicine, Elsevier Science Ltd., Oxford, 1996, hlm. 1-38.
[35] KY Ping, I. Darah, Y. Chen, S. Sreeramanan, S. Sasidharan, Studi akut dan subkronis ekstrak
metanol Eupthorbia hirta L. pada tikus, BioMed Res. Int. 14 (2013), https://doi.org/
10.1155/2013/182064.