Isoniazid Yang Menginduksi Psikosis

SUBJEK:

Seorang anak laki-laki berusia 7 tahun dirawat di rumah sakit dengan keluhan batuk,
demam sejak 15 hari. Batuknya produktif (batuk berdahak), terkait dengan kesulitan bernapas.
Riwayat positif kontak dengan pasien TB. Pasien telah menerima vaksinasi BCG. Dia adalah
anak pertama dari empat bersaudara dan tidak ada riwayat medis atau riwayat keluarga yang
menderita penyakit mental.

OBJEK:

Pemeriksaan menunjukkan bahwa anak tersebut demam, pucat sedang dan berat 20 kg.
Pasien mengalami takikardia (178 denyut/ menit), gangguan pernapasan yang ditandai dengan
kecepatan pernapasan 80/menit, suhu 101◦F, tekanan darah 80/40 mmHg dan SPO2 dari 24%.
Anak sadar dan berorientasi.

Pada pemeriksaan, ditemukan flaring hidung dan digital clubbing. Ada resesi
suprasternal, interkostal, dan subkostal. Ada krepitasi di zona paru-paru bagian bawah secara
bilateral. Pada pemeriksaan abdomen, abdomen lunak tidak nyeri tekan, hati teraba 4 cm di
bawah margin kosta kanan dan limpa tidak teraba. Gas darah arteri dikirim segera yang
menandakan hipoksia dan saturasi tidak meningkat meskipun pada aliran oksigen tinggi,
kemudian anak segera diintubasi dan tetap menggunakan ventilator mode SIMV.

Pasien diresusitasi dan diobati dengan antibiotik intravena dan obat antituberkular
(Isoniazid 10 mg/ kg, Rifampisin 15 mg/ kg, Pirazinamid 25 mg/ kg dan Etambutol 15 mg/ kg,
semua obat diberikan setiap hari). Sementara itu penyelidikan dasar dilakukan, yaitu dengan
batas normal. Tes HIV dan sputum untuk AcidFast Bacilli (AFB) negatif.

Gastric lavage untuk uji amplifikasi asam nukleat berbasis kartrid (CBNAAT) positif. Di
MRI tuberculoma hadir. Ekstubasi terencana dilakukan setelah 72 jam masuk yang berhasil dan
anak diberikan oksigen. Ia didiagnosis sebagai kasus tuberkulosis diseminata. Sepuluh hari
setelah dimulainya anti-TB, ia mengembangkan perilaku kasar dan menakutkan, berbicara
berlebihan dan kurang tidur. Selama beberapa hari berikutnya, kondisinya semakin memburuk
dan berbicaranya menjadi lebih berlebihan, tidak rasional dan ekolalik. Ia menjadi gelisah dan
tidak bisa tidur (insomnia). Pendapat psikiatris dan tim psikiatri mencurigai Isoniazid sebagai
kemungkinan penyebab psikosis.

ASSESMENT:

Psikosis yang diinduksi obat akibat asupan isoniazid pada anak laki-laki berusia 7 tahun,
yang menunjukkan gambaran psikotik sekitar 10 hari setelah dimulainya obat kombinasi anti-TB
(Directly Observed Treatment Shortcourse) yang mengandung Isoniazid. Mekanisme untuk
fenomena ini telah disarankan tetapi mekanisme pastinya tidak dipahami dengan jelas, tetapi
INH diketahui mengganggu beberapa jalur metabolisme yang penting untuk fungsi saraf normal.
INH menyebabkan kekurangan vitamin B6 dengan meningkatkan ekskresinya. Metabolit INH
menghambat aktivasi piridoksin menjadi piridoksal 5-fosfat, yang merupakan kofaktor dari
enzim dekarboksilase asam glutamat yang mengkatalisis konversi asam glutamat menjadi asam
gamma- aminobutirat (GABA), neurotransmitter penghambat utama di sistem saraf pusat.
Penipisan GABA yang dihasilkan menyebabkan dis-inhibisi sistem saraf pusat dan secara klinis,
psikosis atau kejang yang diinduksi isoniazid dapat terjadi setelah overdosis INH.

PLANT:

Isoniazid dihentikan dan digantikan dengan risperidon, klonazepam dan piridoksin.

Pasien menjadi bebas dari gejala psikotik selama dua hari berikutnya. Setelah satu minggu,
isoniazid digunakan kembali dengan dosis rendah dan pasien mengalami gejala psikosis lagi.