Meningococcus pada Anak

1.1 Definisi

Meningococcus, atau Neisseria meningitidis adalah salah satu bakteri penyebab

meningitis di seluruh dunia. Bakteri Gram-negatif ini dapat hidup dengan tidak berbahaya di
faring manusia. Pembawa tanpa gejala dapat berkembang menjadi penyakit meningokokus
invasif (IMD), yang dapat menyebabkan meningitis, septikemia/meningokokus, atau keduanya.1
Status pembawa meningokokus jarang terjadi pada anak-anak dan orang dewasa (1%). 2 Menurut
studi, di seluruh dunia, remaja dan dewasa muda memiliki tingkat carrier tertinggi tanpa gejala,
sedangkan bayi memiliki tingkat penyakit tertinggi dan salah satu tingkat carrier terendah.3

1.2 Epidemiologi

Berdasarkan kapsul polisakarida, 13 kelompok kapsul NM telah diidentifikasi. Dari

jumlah tersebut, hanya enam (A, B, C, W, X, dan Y) yang paling sering dikaitkan dengan
penyakit pada manusia.4 Manusia adalah satu-satunya reservoir untuk bakteri, yang berada
terutama di nasofaring subjek tanpa gejala dan dapat ditularkan ke kontak dekat melalui udara
pernapasan.5

Insiden tahunan penyakit meningokokus di Amerika Serikat (AS) berkisar antara 0,11
dan 1,5 kasus per 100.000 orang. Di Eropa, kejadiannya adalah 1,01 kasus per 100.000
penduduk. Saat ini, terdapat variasi geografis yang luas dalam distribusi kelompok kapsuler yang
berbeda dari NM yang menyebabkan penyakit invasif. SerogrupWorganisme dominan di
sebagian besar Afrika, terhitung 44-98% kasus.6 Selanjutnya, serogrup A dan C bertanggung
jawab atas epidemi besar di Afrika dan Asia, sedangkan serogrup B dan C terutama
menyebabkan penyakit di Eropa dan Amerika. Khususnya di Eropa, meskipun ada
kecenderungan peningkatan pada serogrup W dan Y, serogrup B terus menjadi penyebab utama
penyakit meningokokus invasif.7 Di Amerika Utara, serogrup B, C, dan Y mendominasi. 4 Di
Jepang, serogrup Y tetap menjadi penyebab penting penyakit meningokokus. Menariknya,
insiden penyakit meningokokus bervariasi menurut kelompok usia yang dipertimbangkan,
dengan distribusi puncak ganda, di satu sisi pada tahun-tahun pertama kehidupan dan di sisi lain
di kalangan remaja dan dewasa muda. 8 Di AS, penyakit meningokokus pada bayi <1 tahun
disebabkan oleh serogrup B pada sekitar 60% kasus, sedangkan serogrup C, Y, dan W terjadi
pada sekitar 66% kasus pada anak-anak di atas 11 tahun. Dalam survei Italia baru-baru ini antara
tahun 2011 dan 2017, insiden penyakit meningokokus invasif meningkat dari 0,25 kasus menjadi
0,33 kasus/100.000 pada tahun 2017. Serogrup B memiliki prevalensi tertinggi pada anak-anak
di bawah usia 5 tahun. Selanjutnya, kasus serogrup W dan Y meningkat selama periode
penelitian.5

1.3 Etiopatofisiologi

Neisseria meningitidis adalah bakteri yang menyebabkan penyakit meningokokus, salah

satu sumber utama dari community-acquired sepsis dan meningitis pada anak-anak. Baik
penyakit sporadis maupun epidemik dapat terjadi, dan sejumlah besar individu dapat terinfeksi
dalam waktu singkat.9

N meningitidis adalah bakteri diplococcus Gram-negatif aerob, nonmotil. Ini dianggap

sebagai organisme yang rentan, dengan spesifik suhu dan kebutuhan karbon dioksida, dan
tumbuh paling baik pada agar coklat atau darah. Semua spesies Neisseria (termasuk Neisseria
gonorrhoeae) adalah katalase-dan oksidase-positif, meskipun spesies individu dapat dibedakan
berdasarkan sifat biokimia. Misalnya, N meningitidis dapat menghasilkan asam dari glukosa dan
maltosa, tetapi N gonorrhoeae tidak dapat memanfaatkan maltose.9

Manusia adalah satu-satunya reservoir yang diketahui untuk bakteri ini. Nasofaring dapat
dikolonisasi tanpa gejala melalui tetesan aerosol yang mengandung meningokokus. Kolonisasi
menyediakan sumber penyebaran organisme. Sebagian besar dari mereka yang di infeksi oleh
meningococcus tidak sakit. Penyakit disebabkan ketika bakteri menyerang epitel dan memasuki
aliran darah, mengakibatkan penyakit sistemik.9

Faktor virulensi bakteri memungkinkan meningokokus untuk bertahan hidup dan

menyerang inang manusia. Bakteri yang mampu melakukan invasi dienkapsulasi. Kapsul
dicirikan oleh serogrup spesifik yang secara antigenik dan kimiawi berbeda. Kapsul polisakarida
berfungsi sebagai penghalang pertahanan dengan menghambat fagositosis inang dan lisis yang
dimediasi komplemen. Dua belas serogrup kapsul telah diidentifikasi: A, B, C, H, I, K, L, W135,
X, Y, Z, dan 29E. Yang sering dikaitkan dengan penyakit adalah: A, B, C, Y, W135, X, dan
kadang-kadang L dan Z. Dalam setiap kelompok, subtipe dan genotipe bervariasi dalam virulensi
dan tingkat keparahan penyakit. yang mereka sebabkan.9
 Faktor virulensi bakteri lain berperan dalam menempel pada sel dan memunculkan
respon host terhadap infeksi. Protein fili dan opasitas pada membran luar berperan penting dalam
perlekatan, yang menyebabkan kolonisasi dan invasi. N meningitidis juga mengandung molekul
lipooligosakarida (LOS) di dinding membran luar selubung sel. LOS mirip fungsinya dengan
endotoksin lipopolisakarida pada bakteri Gram-negatif lainnya tetapi tidak memiliki
pengulangan antigen-O. Pelepasan endotoksin LOS memicu kaskade peradangan yang
menghasilkan gambaran syok septik yang terlihat pada pasien dengan meningokoksemia. (9)(10)
Konsentrasi LOS meningokokus yang lebih tinggi ditemukan pada penyakit meningokokus yang
parah dan berkorelasi dengan kematian.9

1.4 Diagnosis

1.4.1 Manifestasi Klinis

Paling umum, infeksi meningokokus mengakibatkan dua komplikasi kesehatan:

meningitis meningokokus dan meningokokus/septikemia (keracunan darah), keduanya memiliki
gejala non-spesifik pada tahap awal penyakit. Kondisi ini dapat terjadi secara terpisah atau
bersamaan. Selain meningitis meningokokus dan meningokokus/septikemia, penyakit organ non-
neurologis yang paling sering disebabkan oleh N. meningitidis adalah pneumonia meningokokus.
Sementara presentasi bervariasi dengan usia, meningitis bakteri harus dipertimbangkan untuk
setiap anak dengan gambaran klinis yang diuraikan dalam tabel di bawah ini.10

Tabel 1.1 Manifestasi klinis meningitis bakteri

Manifestasi umum Manifestasi umum pada bayi di bawah tiga

bulan
 demam  ubun-ubun menonjol
• muntah dan/atau mual • tangisan bernada tinggi
• Lesu • nafsu makan yang buruk
• fotofobia dan/atau sakit kepala • apnea
• anoreksia • kejang
•kaku kuduk (sering tidak ada, terutama • muntah
pada anak kecil dan bayi) • hipotermia atau ketidakstabilan suhu
• tanda Kernig atau Brudzinski positif •demam pada neonatus (usia kurang dari 29
• status mental yang berubah hari)
• terkejut
• kejang
• defisit neurologis fokal
• ruam petekie (eritematosa)
 erupsi makulopapular mungkin ada pada
awalnya)

Pada anak-anak kecil, gejalanya bahkan lebih tidak spesifik, dan indeks kecurigaan yang
tinggi diperlukan untuk menghindari kasus yang hilang. Adanya penjelasan yang jelas untuk
demam seperti faringitis, ISK atau otitis media tidak mengesampingkan diagnosis. Indeks
kecurigaan meningitis yang tinggi diperlukan untuk: semua neonatus yang sakit, demam atau
hipotermia (dengan atau tanpa ciri-ciri yang dijelaskan), semua anak yang mengalami demam
dan kejang terutama jika berusia kurang dari dua tahun.10

Tabel 1.2 Tanda dan gejala penyakit meningokokus berdasarkan usia.2

<1 tahun ≥1 tahun

 Tonjolan ubun-ubun  Perubahan keadaan kesadaran

 Kejang  Kejang
 Nafsu makan menurun  Sakit kepala
 Iritabilitas tanpa pembenaran lain atau  Fotofobia
lainnya penyebab klinis  Kelesuan
 Kelesuan  Leher kaku atau tanda lain peradangan
 Muntah  meningeal, atau keduanya
 Tanda-tanda hiperaktif yang menonjol
 Muntah proyektil (meledak)

IMD adalah penyakit yang mengancam jiwa dengan tingkat gejala sisa yang sangat tinggi
di antara mereka yang selamat. Dalam sebuah artikel baru-baru ini, Sadargani dkk. mengevaluasi
hasil IMD pada 868 subjek (52% orang dewasa dan 48% anak-anak) di Kanada antara tahun
2002 dan 2011. Kematian lebih rendah pada anak-anak daripada orang dewasa, tetapi 21% anak-
anak (terutama mereka yang berusia <5 tahun) memiliki setidaknya satu komplikasi
dibandingkan dengan 15% orang dewasa. Tingkat komplikasi tertinggi terjadi pada anak-anak
dengan syok septik tanpa meningitis, dan gejala sisa yang paling umum adalah gangguan
pendengaran, tuli, kejang, amputasi dan jaringan parut kulit.13 Dalam sebuah penelitian yang
mengevaluasi hasil IMD pada 181 anak <15 tahun, tingkat fatalitas kasus adalah 11,6% dan
setidaknya satu gejala sisa jangka panjang dilaporkan pada 33% pasien: kesulitan belajar
akademis (22,6%), gangguan pendengaran (7%), dan neurologis (12,2%), perilaku (14,8%) dan
defisit motorik (10,4%). Durasi penyakit sebelum masuk dan adanya kejang, defisit neurologis
fokal, tingkat kesadaran yang tertekan dan kadar glukosa cairan serebrospinal yang rendah dapat
dikaitkan dengan risiko gejala sisa yang tinggi. Wang di al. menunjukkan bahwa gejala sisa
terjadi pada semua anak <1 tahun dengan IMD dan riwayat prematuritas.11

Tabel 1.3 Definisi kasus penyakit meningokokus (meningitis dan meningokokus).3

Suspected Probable Confirmed

Semua pasien yang Diagnosis klinis meningitis atau N. meningitidis diidentifikasi
dirawat di rumah sakit septikemia dan setidaknya salah melalui kultur atau
dengan diagnosis klinis satu dari berikut ini: polymerase chain reaction
meningitis atau Ruam purpura (ruam kulit di (PCR) dari lesi kulit purpura
meningococcemia mana bintik-bintik kecil darah atau tempat yang biasanya
muncul di kulit) di mana IMD steril (darah, cairan
dianggap sebagai penyebab paling serebrospinal [CSF] atau
mungkin diplokokus Gram- cairan lain, seperti cairan
negatif yang diidentifikasi dari sinovial dari sendi
tempat steril (darah, CSF) atau
dari lesi kulit purpura
Setiap kasus yang dicurigai di
mana pemeriksaan CSF
kompatibel dengan meningitis
bakteri; yaitu, memiliki
setidaknya satu dari karakteristik
berikut:
• cloudy
•Peningkatan leukosit
(>100/mm3)
• Leukosit 10–100 / mm3 dan
• Peningkatan protein (> 100
mg/dL) atau
• Penurunan glukosa (< 40
mg/dL)

Deteksi antigen N. meningitidis

(misalnya, dengan tes aglutinasi
lateks) dari tempat yang biasanya
steril atau dari lesi kulit purpura
Tes cepat juga digunakan dalam
keadaan wabah untuk menguji
 infeksi. Contoh tes cepat termasuk
tes aglutinasi lateks dan dipstik
imunokromatografi.

1.4.2 Pemeriksaan Penunjang

a. Pungsi lumbal/cairan serebrospinal (CSF)

Menurut WHO, begitu pasien menunjukkan gejala klinis, dokter melakukan pungsi
lumbal untuk mengumpulkan cairan serebrospinal. Pungsi lumbal adalah prosedur medis yang
melibatkan memasukkan jarum di antara dua tulang belakang di punggung bawah untuk
mendapatkan sampel CSF. CSF individu yang terinfeksi biasanya berisi nanah, dan bakteri dapat
terlihat pada pemeriksaan mikroskopis CSF. Untuk konfirmasi hasil, tersedia tes cepat, PCR, dan
kultur . Jika infeksi dikonfirmasi, penting untuk menentukan serogrup meningokokus.1

b. Tes darah

Sampel darah juga dapat dikumpulkan untuk menguji keberadaan meningokokus dalam
darah.1 Kemudian, setiap bakteri yang terdeteksi ditumbuhkan dan dikirim untuk pengujian
laboratorium lebih lanjut. Tes diagnostik cepat (RDT) digunakan dalam penyelidikan wabah
meningitis dan berguna di fasilitas perawatan kesehatan yang terdesentralisasi tanpa infrastruktur
laboratorium yang tersedia. RDT ini termasuk aglutinasi lateks dan dipstick imunokromatografi.
RDT adalah alat lapangan yang berguna dalam pengawasan wabah (terutama di negara-negara
sabuk meningitis Afrika), tetapi mereka memiliki kinerja yang terbatas, yang memerlukan
metode pengujian lain untuk konfirmasi penyakit yang pasti.12

Karena N meningitidis dapat menjadi komponen flora nasofaring normal, isolasi patogen
dari kultur tenggorokan saja tidak membantu untuk menegakkan diagnosis penyakit klinis.
Diagnosis dibuat melalui tes darah positif, cairan serebrospinal (CSF), atau kultur lesi kulit atau
kultur dari tempat lain yang steril. Kultur adalah pemeriksaan baku emas untuk diagnosis dan
dapat membantu dalam mengidentifikasi resistensi obat. Untuk tujuan kesehatan masyarakat,
kultur positif berguna untuk mengklasifikasikan kasus, mengidentifikasi serogrup, dan
memantau efektivitas vaksin. Kultur darah mungkin positif pada 40% hingga 75% dan kultur
CSF pada 90% dari mereka yang tidak diobati dengan antibiotik. Pewarnaan Gram dari CSF
positif pada 75% hingga 80% kasus meningitis yang tidak diobati dan sering menunjukkan
diplokokus Gram-negatif yang tampak klasik. Antibiotik mensterilkan CSF dalam beberapa jam.
Penggunaan parameter lain, seperti peningkatan jumlah sel darah putih (WBC) CSF (>22 WBC
CSF jika lebih muda dari usia 28 hari dan >15 Sel darah putih CSF jika lebih tua dari usia 28
hari), protein CSF tinggi (>120 g/dL), atau glukosa CSF rendah (<20 mg/dL) dapat membantu
untuk menilai keterlibatan sistem saraf pusat jika kultur dilakukan sebelumnya. Biopsi kulit dan
kultur ruam yang terlihat pada meningococcemia menunjukkan nekrosis endotel, dengan
meningokokus terdapat dalam endotelium dan trombus. Sistem diagnostik cepat aglutinasi
spesifik telah digunakan di beberapa bagian dunia di mana kemampuan untuk memperoleh kultur
terbatas. Sistem deteksi polymerase chain reaction (PCR) real-time mungkin tersedia untuk
darah atau CSF dan membantu dalam kasus sebelum perawatan.9

1.5 Tatalaksana

Diagnosis dini dan tatalaksana medis yang optimal dikaitkan dengan hasil yang lebih
baik. Dengan antibiotik, angka kematian telah berkurang secara signifikan dari kisaran 70%
hingga 85% hingga kisaran 10% hingga 15%. Antibiotik harus segera diberikan setelah
spesimen darah diperoleh untuk dilakukan kultur pada kasus yang dicurigai meningokokus. Obat
pilihan untuk pengobatan empiris penyakit meningokokus adalah sefalosporin generasi ketiga,
seperti seftriakson atau sefotaksim. Setelah kerentanan diketahui, antibiotik dapat diubah
menjadi penisilin jika isolat memiliki konsentrasi hambat minimum (KHM) kurang dari 0,1
mg/mL. Jika MIC lebih besar dari ini, sefalosporin generasi ketiga lebih disukai. Jika kultur tidak
diperoleh dan pengobatan didasarkan pada temuan klinis, pengobatan dengan ceftriaxone
dilanjutkan. Untuk pasien dengan riwayat anafilaksis dengan penggunaan penisilin atau
sefalosporin, kloramfenikol dapat digunakan jika tersedia. Efek samping kloramfenikol termasuk
supresi sumsum tulang dan pada bayi, sindrom grey. Meropenem juga merupakan pilihan,
meskipun tingkat reaktivitas silang dengan penisilin adalah antara 2% dan 3%.9

Durasi pengobatan biasanya 5 sampai 7 hari, dan jangka waktu pengobatan yang lebih
pendek telah digunakan dalam situasi epidemi. Durasi terapi untuk infeksi di tempat lain
(misalnya, tulang, sendi) mungkin perlu lebih lama dan disesuaikan dengan respons penanda
klinis dan inflamasi. Kewaspadaan droplet harus dilanjutkan selama 24 jam pertama terapi
antibiotik yang tepat.9
 Selain antibiotik, pasien yang memiliki tanda-tanda syok harus diobati dengan cairan dan
vasopresor yang sesuai. Bedah debridement mungkin diperlukan untuk tanda-tanda kerusakan
jaringan. Nekrosis jaringan dalam mungkin memerlukan amputasi. Deksametason belum terbukti
bermanfaat pada meningitis meningokokus. Beberapa uji klinis kecil baru-baru ini telah
menunjukkan manfaat konsentrat protein C dalam mengatasi koagulopati, tetapi ini tidak tersedia
atau digunakan secara luas saat ini.9

Kemoprofilaksis (penggunaan obat-obatan untuk mencegah penyakit)

Antibiotik diresepkan untuk kontak dekat pasien dengan penyakit meningokokus dan
untuk kontak dekat yang diperpanjang dalam beberapa kasus, terutama anak-anak. Kontak dekat
termasuk mereka yang tinggal di rumah yang sama/ mereka yang memiliki tingkat kontak yang
setara, mereka yang datang ke penitipan anak atau prasekolah yang sama, kontak perjalanan
(seperti orang yang duduk di sebelah IMD dalam penerbangan panjang), dan siapa saja yang
terpapar langsung terhadap sekret pernapasan atau mulut dari suatu kasus dalam tujuh hari
sebelum timbulnya penyakit. Tindakan pencegahan ini mengurangi risiko penularan dan infeksi.3

Tabel 1.4 Pilihan Pengobatan dan Profilaksis untuk Neisseria meningitidis: Ringkasan
Rekomendasi.9,13

Obat Dosis Keterangan

Pengobatan Ceftriaxone 75-100 mg/kg IV per Meskipun resistensi
hari dibagi setiap ceftriaxone terlihat dengan
12 atau 24 jam spesies Neisseria lainnya,
dianggap tidak mungkin untuk
meningokokus
Cefotaxime 200-300 mg/kg IV per
hari dibagi setiap 6-8
jam
Penicillin G 300.000 U/kg IV per Dapat digunakan jika isolat
hari dibagi setiap 4-6 memiliki MIC <0,1 mg/mL
jam
Meropenem 120 mg/kg IV per hari Sekitar 2% -3% pasien
penisilin atau
sefalosporinalergik dapat
bereaksi silang.
 Chloramphenicol 75-100 mg/kg IV per Mungkin perlu memantau
hari PO atau IV dibagi konsentrasi serum.
setiap 6 jam Digunakan pada pasien yang
alergi penisilin atau
sefalosporin.
Prophylaxis Rifampin Usia <1 bulan: 10 Tidak dianjurkan pada
mg/kg PO dibagi setiap kehamilan.
12 jam x 2 hari

Usia ≥1 bulan: 20
mg/kg PO dibagi setiap
12 jam x 2 hari,
maksimum 600
mg/dosis
Ciprofloxacin Usia >1 bulan: 20 Tidak dianjurkan pada
mg/kg PO single dose kehamilan.
maksimum 500 mg Di daerah resistensi
ciprofloxacin, agen ini harus:
tidak digunakan.
Ceftriaxone <15 tahun: 125 mg IM
single dose
15 ≥ tahun: 250 mg IM
single dose
Azithromycin 10 mg/kg PO SEKALI, Dianggap lini kedua.
maksimum 500 mg Digunakan di area dengan
resistensi ciprofloxacin jika
tidak ada alternatif lain.

Vaksin

Selama 40 tahun terakhir, vaksin, termasuk kapsul polisakarida dari serogrup

meningokokus tunggal atau ganda, telah tersedia. Vaksin ini menimbulkan respon sel B, dengan
produksi antibodi spesifik, tetapi tidak merangsang memori jangka panjang bahkan setelah dosis
berulang, yang menciptakan konsentrasi antibodi yang lebih rendah daripada yang diinduksi
setelah imunisasi primer. Karena ketidakefektifannya terkait dengan perlindungan jangka
pendek, ketidakmampuan untuk menginduksi memori kekebalan, dan respons yang buruk
terhadap booster dosis, vaksin polisakarida-konjugasi dikembangkan melalui konjugasi antigen
polisakarida meningokokus ke pembawa protein. Vaksin ini meminta respons sel T yang mampu
menginduksi memori imunologis; merangsang konsentrasi antibodi yang lebih tinggi dengan
durasi perlindungan yang lebih lama, terutama setelah dosis booster; dan mencegah kereta
nasofaring, mendorong perlindungan kawanan. Vaksin konjugasi dapat meningkatkan kekebalan
terhadap patogen dari mana protein pembawa diturunkan (tetanus toxoid, TT; diphtheria toxoid,
DT; cross-reacting material 197, CRM, mutan non-toksik dari toksin difteri) [14,15]. Di negara
maju, di mana insiden penyakit meningokokus rendah, kemanjuran vaksin dievaluasi melalui
demonstrasi respon imun spesifik, sedangkan di negara berpenghasilan rendah, diukur melalui
pengurangan nyata dalam insiden penyakit. Tes antibodi bakterisida serum dengan komplemen
manusia (hSBA) atau dengan pelengkap kelinci bayi (rSBA) digunakan untuk mengukur
antibodi fungsional terhadap serogrup antigen meningokokus. Imunogenisitas dinilai sebagai
proporsi orang yang mencapai titer SBA di atas ambang batas yang telah ditentukan atau
kenaikan titer SBA empat kali lipat untuk serogrup yang diuji.16

a. Vaksin Konjugat Meningokokus Monovalen

Vaksin konjugat meningokokus C (MenC) dikembangkan pada tahun 1999. Sebenarnya, ada
2 MenC-CRM (Meningitec, Nuron Biotech Inc., Exton, PA, USA dan Menjugate,
GlaxoSmithKline Biologicals SA, Rixensart Belgia), keduanya terkonjugasi dengan protein
difteri bahan reaktif silang 197 dan 1 MenC-TT (NeisVac-C, Pfizer Inc., New York, NY, USA)
terkonjugasi dengan toksoid tetanus.5

b. Vaksin Konjugat Meningokokus Kuadrivalen

Vaksin quadrivalent (A, C, Y, dan W135) telah disetujui sejak tahun 2005 untuk digunakan
pada anak-anak dan orang dewasa di beberapa negara di dunia. Saat ini, empat formulasi vaksin
konjugat meningokokus quadrivalent tersedia di seluruh dunia. Banyak penelitian telah
menunjukkan imunogenisitas dan keamanannya.5,14

c. Vaksin terhadap Serogrup B

Saat ini, tersedia dua vaksin untuk mencegah penyakit infeksi yang disebabkan oleh
Neisseria meningitidis serogrup B (MenB). Kedua vaksin didasarkan pada protein rekombinan
yang diidentifikasi dengan pendekatan vaksinologi terbalik (BexseroTM) dan proteomik
(TrumenbaTM), masing-masing. Bexsero (4CMenB; Novartis Vaccines and Diagnostics, Siena,
Italy) adalah vaksin rekombinan quadrivalent yang dikembangkan melalui “reverse
vaccinology”, sebuah teknik baru yang memungkinkan pembuatan vaksin dimulai dari
identifikasi gen yang mengkode protein antigenik.5
d. Vaksin Men B dan “Masalah Remaja”

Menurut data epidemiologi tentang insiden dan prevalensi IMD dan status “pembawa
nasofaring”, perhatian telah difokuskan pada populasi remaja, dengan tujuan meyakinkan
otoritas kesehatan untuk menerapkan program vaksinasi MenB gratis untuk kelompok usia ini.
Remaja memiliki tingkat kolonisasi tertinggi, menjadi reservoir utama dan sumber utama
penularan N. meningitis serogrup B. Memang, pembawa meningokokus tanpa gejala diakui
sebagai fenomena yang bergantung pada usia.5
 DAFTAR PUSTAKA

1. World Health Organization. Meningococcus: Vaccine preventable diseases surveillance

standards. Geneva: WHO; 2018 Sep 5. Available from: https://cdn.who.int/media/docs/
default-source/immunization/vpd_surveillance/
vpd-surveillance-standards-publication/whosurveillancevaccinepreventable-12-
meningococcus-r2. pdf?sfvrsn=e582a98_10&download=true
2. Pan American Health Organization. Surveillance of Bacterial Pneumonia and Meningitis
in Children Aged Under 5 Years. Field guide. Second edition. Washington, DC: PAHO ;
2021. Available from: https://iris.paho.org/ handle/10665.2/54637
3. PAHO (Pan American Health Organization). Frequently Asked Question on
Meningococcal Disease.2021: Washington, D.C
4. Brady, R.C. Meningococcal Infections in Children and Adolescents: Update and
Prevention. Adv. Pediatr. 2020, 67, 29–46 [CrossRef] [PubMed]
5. Pietro, G.M.; Biffi, G.; Castellazzi, M.L.; Tagliabue, C.; Pinzani, R.; Bosis, S.;
Marchisio, P.G. Meningococcal Disease in Pediatric Age: A Focus on Epidemiology and
Prevention. Int. J. Environ. Res. Public Health 2022, 19, 4035. https://
doi.org/10.3390/ijerph19074035
6. Peterson, M.E.; Li, Y.; Bita, A.; Moureau, A.; Nair, H.; Kyaw, M.H. Meningococcal
Surveillance Group. Meningococcal serogroups and surveillance: A systematic review
and survey. J. Glob. Health 2019, 9, 010409. [CrossRef]
7. Whittaker, R.; Dias, J.G.; Ramliden, M.; Ködmön, C.; Economopoulou, A.; Beer, N.;
Pastore Celentano, L. ECDC network members for invasive meningococcal disease. The
epidemiology of invasive meningococcal disease in EU/EEA countries, 2004–2014.
Vaccine 2017, 35, 2034–2041. [CrossRef]
8. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Invasive Meningococcal
Disease. Annual Epidemiological Report for 2017. Available online:
https://www.ecdc.europa.eu/en/meningococcal-disease/surveillance-and-disease-data/aer
(accessed on 28 December 2021).
9. Elaine, Louise. Meningococcal Disease. Pediatrics in Review.2017. Vol. 38 No. 4
10. Queensland Emergency Care Children Working Group. CHQ-GDL-60008 – Meningitis –
Emergency management in children.Queensland Government.2019
11. Siddiqui JA, Ameer MA, Gulick PG. Meningococcemia. [Updated 2022 Jul 11]. In:
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534849/
12. World Health Organization. Specifications for a rapid diagnostic test for meningitis:
African meningitis belt. Geneva: WHO: 2016. Available from
 https://www.who.int/publications/m/item/ specifications-for-a-rapid-diagnostic-test-
formeningitis-african-meningitis-belt
13. Nadel S, Carcillo J. Treatment of meningococcal disease. Handbook of Meningococcal
Disease Management. 2016:75-90.
14. Pizza, M.; Bekkat-Berkani, R.; Rappuoli, R. Vaccines against Meningococcal Diseases.
Microorganisms 2020, 8, 1521. [CrossRef]
15. Bröker, M.; Berti, F.; Schneider, J.; Vojtek, I. Polysaccharide conjugate vaccine protein
carriers as a “neglected valency”—Potential and limitations. Vaccine 2017, 35, 3286–
3294. [CrossRef]
16. Mbaeyi, S.A.; Bozio, C.H.; Duffy, J.; Rubin, L.G.; Hariri, S.; Stephens, D.S.; MacNeil,
J.R. Meningococcal Vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on
Immunization Practices, United States, 2020. MMWR Recomm. Rep. 2020, 69, 1–41.
[CrossRef]