Original Article
8671
Kegagalan Ovarium Prematur:
Hubungan dengan Penyakit
Autoimun
AYESHA1, VANDANA JHA2, DEEPTI GOSWAMI3
Pendahuluan: Kegagalan Ovarium Prematur (POF) adalah
berhentinya fungsi ovarium sebelum usia 40 tahun. POF dilaporkan
terkait dengan penyakit autoimun pada 20-30% kasus.
Tujuan: Pasien yang datang dengan POF idiopatik diskrining untuk
adanya gangguan autoimun.
Bahan dan Metode: Dua puluh pasien dengan POF idiopatik
dimasukkan dalam penelitian ini. Investigasi awal pada semua subjek
termasuk serum puasa FSH, LH, E2, progesteron, T3 bebas, T4 bebas,
antibodi Thyroid-Stimulating Hormone (TSH) dan Anti-
Thyroperoxidase (anti-TPO), testosteron dan Dehydroepiandrosterone
(DHEAS). Puasa dan pasca-glukosa (2 jam setelah 75g glukosa oral)
kalsium dan fosfat serum diperkirakan menggunakan tes yang tepat di
laboratorium biokimia.
Hasil: Tujuh pasien (35%), yang datang dengan amenore sekunder,
memiliki gangguan tiroid dan sudah menggunakan tiroksin
PERKENALAN
Kegagalan ovarium prematur (POF) adalah sindrom yang terdiri dari
amenore primer atau sekunder, hipergonadotropisme dan
hipoestrogenemia pada wanita di bawah usia 40 tahun. Hal ini didiagnosis
berdasarkan dua level serum FSH > atau sama dengan 40 mIU/mL yang
diperiksa 2x dalam jarak 6 minggu terpisah. Ini mempengaruhi satu dari
10.000 wanita pada usia 20, satu dari 1.000 wanita pada usia 30 dan
satu dari 100 wanita pada usia 40 [1]. Kegagalan ovarium
memanifestasikan dirinya antara 30-39 tahun pada 82,5% kasus [2]. POF
menyumbang 5-10% kasus amenore sekunder [3,4] dan 10-28% kasus
amenore primer [2].
Sebagian besar kasus POF bersifat idiopatik, terhitung 60-80% dari
total kasus [1,5,6]. Penyebab lain POF termasuk genetik, autoimun,
iatrogenik dan yang dihasilkan dari penghinaan lingkungan . POF
dilaporkan terkait dengan penyakit autoimun pada 20-30% kasus. Yang
paling umum adalah gangguan tiroid, yang terlihat pada 30-40% kasus
POF [7-11]. Autoimunitas adrenal adalah penyakit autoimun paling
umum kedua yang terkait dengan POF [12,13]. Diabetes mellitus
terlihat pada 2,5% kasus [12]. Sindrom Poliglandular Autoimun (APS)
adalah kelompok gangguan langka yang ditandai dengan aktivitas
autoimun terhadap lebih dari satu organ endokrin; Organ non-endokrin
juga dapat terpengaruh. APS tipe I adalah gangguan resesif autosomal,
ditandai dengan disfungsi autoimun kelenjar paratiroid (hipokalsemeia)
dan kelenjar adrenal (penyakit Addison). POF terlihat pada 41-72% pasien
dengan APS Tipe I [12,13]. APS Tipe II adalah gangguan yang lebih
umum terkait dengan penyakit Addison, hipotiroidisme primer dan
penyakit Grave. Hipogonadisme primer kurang umum pada kelompok
ini. Prevalensi kegagalan ovarium pada APS-ll adalah 10-25% [13].
Berbagai racun (merokok) dan virus (gondong) telah terlibat dalam
terjadinya POF [5,9,14]. Penyebab iatrogenik termasuk operasi,
kemoterapi dan radioterapi, yang menyumbang sebagian kecil kasus.
10
10
doi: 10.7860/JCDR/2016/22027.
Obstetrics and Gynaecology
Section
terapi penggantian. Satu pasien juga memiliki vitiligo. Tidak ada
riwayat gangguan adrenal. Tingkat anti-TPO meningkat pada dua
(10%) pasien kelompok amenore sekunder. Tingkat testosteron serum
rendah pada tiga pasien. Tingkat DHEAS serum rendah pada 13 pasien.
Kadar gula darah (puasa dan 2 jam pasca beban glukosa 75g) dan kadar
insulin puasa normal. Kadar kalsium dan fosfat serum normal pada
semua pasien.
Kesimpulan: Autoimunitas tiroid adalah penyakit autoimun paling
umum yang terkait dengan POF. Temuan DHEA rendah dalam
persentase besar pasien (65%), menunjukkan kemungkinan disfungsi
adrenal. Ini memerlukan pengujian lebih lanjut untuk cadangan adrenal
dan autoantibodi adrenal.
Kata kunci: Amenore, autoimunitas, Autoantibodi tiroid
Dalam penelitian ini, pasien yang hadir dengan POF idiopatik
diskrining untuk adanya gangguan autoimun seperti tiroid dan penyakit
adrenal.
BAHAN DAN METODE
Sebuah studi observasional dilakukan di Maulana Azad Medical
College dan rumah sakit Lok Nayak, New Delhi, India, antara April
2009-Maret 2010. Dua puluh pasien berturut-turut dengan POF
idiopatik durasi >1 tahun menghadiri klinik Gynae-endokrinologi
selama periode 1 tahun direkrut untuk penelitian setelah mendapatkan
persetujuan mereka. Persetujuan dari komite etika diambil untuk
penelitian ini.
Kriteria Inklusi: Usia 18-39 tahun, Amenore > durasi 1 tahun dengan
serum Follicle Stimulating Hormone (FSH)  40m IU / mL pada 2
kesempatan 4-6 minggu terpisah.
Kriteria pengecualian: Usia>40 tahun, kariotipe abnormal, POF
Iatrogenik (pasca operasi).
Riwayat terperinci (termasuk usia, durasi amenore, pola siklus menstruasi
sebelumnya, kehamilan sebelumnya, gejala seperti hot flushes,
merokok, operasi panggul) diambil dari semua pasien. Riwayat gangguan
tiroid atau penyakit autoimun lainnya ditanyakan. Riwayat keluarga
POF atau menopause dini dicatat. Pemeriksaan fisik, sistemik dan
panggul umum dilakukan.
Investigasi dasar dilakukan pada presentasi. Investigasi dasar pada
semua subjek termasuk serum puasa FSH, hormon Luteinzing (LH),
Estradiol (E2), progesteron, T3 bebas, T4 bebas, antibodi thyroid-
stimulating hormone (TSH) dan Anti-Thyroperoxidase (anti-TPO),
testosteron dan Dehydroepiandrosterone (DHEAS). Puasa dan pasca-
glukosa (2 jam setelah 75g glukosa oral), kadar insulin puasa, kalsium
serum dan fosfat diperkirakan menggunakan tes yang sesuai di
laboratorium biokimia.
Jurnal Penelitian Klinis dan Diagnostik. 2016 Oktober, Vol-10 (10): QC10-QC12
www.jcdr.net Ayesha et al., Autoimmunity and Premature Ovarian Failure

ANALISIS STATISTIK Terapi penggantian tiroksin [Tabel / Gambar-3]. Dalam 65% kasus, tidak
Data dianalisis oleh perangkat lunak statistik SPSS 16.0. Statistik ada gangguan endokrin.
deskriptif disajikan dalam hal minimum, maksimum, mean Kadar TSH serum ditemukan dalam kisaran normal (0,5-4,7mIU / L) pada
± standar deviasi untuk variabel kontinu dan data kategoris disajikan 80% pasien. Pada tiga pasien (15%), kadarnya tinggi dan pada satu pasien
dengan hitungan (persentase). Signifikansi korelasi antara variabel (5%) kadarnya rendah. Pada satu pasien dengan TSH serum tinggi, serum
kontinu dan kategoris dihitung dengan uji-t Student. Signifikansi T4 rendah dan pada dua pasien lainnya kadarnya normal. Pasien
statistik diambil sebagai p0,05. dengan nilai TSH serum rendah memiliki kadar serum T4 yang tinggi.
Pada 18 pasien (90%) pasien, kadar T4 normal (12-22 pmol / L).
HASIL Tingkat serum T3 normal pada semua pasien.
Dari 20 pasien, empat disajikan dengan amenore primer dan 16 pasien Tingkat anti-TPO normal pada 18 pasien dan meningkat pada dua (10%)
memiliki amenore sekunder. Usia rata-rata kelompok amenore primer pasien kelompok amenore sekunder yang menunjukkan patologi
adalah 19,5 ± 1 tahun dan kelompok amenore sekunder adalah 34,5 ± autoimun.
4,14 tahun. Gejala terkait seperti siklus tidak teratur, hot flushes,
Semua pasien dengan tes fungsi tiroid abnormal dan peningkatan kadar
dispareunia dan keluhan genitourinari terlihat pada 10 pasien (50%) dan
anti TPO diketahui sebagai kasus gangguan tiroid dan sedang dalam
semua pasien ini disajikan dengan amenore sekunder. Hanya satu pasien
pengobatan.
dengan POF memiliki riwayat keluarga sugestif POF dalam bentuk
riwayat menopause dini dalam keluarganya [Tabel / Gbr-1]. Rata-rata kadar testosteron serum ± SD pada pasien dengan amenore
primer adalah 0,09 ± 0,05 ng / ml dan pada mereka dengan amenore
Profil hormonal awal pasien dengan amenore primer dan sekunder
sekunder adalah 0,13 ± 0,08 ng / ml . Kisaran normal adalah 0,06-0,82
dirangkum dalam [Tabel / Gambar-2]. Perbedaan antara rata-rata kadar
ng / ml.
serum FSH, LH, estradiol dan progesteron pada pasien amenore primer dan
kelompok amenore sekunder tidak berbeda secara statistik. Tingkat DHEAS rata-rata ± SD pada kelompok amenore primer adalah
122,27 ± 67,18 μg / dl dan pada kelompok amenore sekunder adalah
Dalam studi ini, tujuh pasien (35%), yang disajikan dengan amenore
92,32 ± 43,51μg/dl. Kisaran normal adalah 98,8-340μg / dl.
sekunder, memiliki gangguan tiroid dan sudah aktif
Tingkat testosteron serum rendah pada satu pasien amenore primer dan
Amenore Amenore dua pasien kelompok amenore sekunder. Tingkat DHEAS serum
primer (n = 4) sekunder (n = rendah pada dua pasien dengan amenore primer dan 11 pasien dengan
Data demografis 16) Total (n = 20)
amenore sekunder. Temuan DHEA rendah dalam persentase besar
Umur
<25thn 4 1 5(25%)
pasien (65%), menunjukkan kemungkinan disfungsi adrenal dan
26-30thn 0 1 1(5%) autoimunitas adrenal yang perlu dipelajari lebih lanjut.
31-35thn 0 5 5(25%)
36-40thn 0 9 9(45%)
Puasa gula darah (<95mg%) dan pasca 75g kadar glukosa oral
(<140mg%) normal pada semua pasien. Dalam penelitian ini rata-rata
Gejala terkait (hot flushes, keluhan 10 10(50%)
genitourinari) kadar insulin ± SD puasa adalah 6,97 ± 3,20 μIU / ml. Tingkatnya normal
Onset penyakit Onset
pada semua pasien. Tingkat insulin maksimum adalah 16,33 μIU / ml
tiba-tiba Siklus tidak 6 6(37.5%) dan tingkat insulin minimum adalah 2,58 μIU / ml.
teratur 10 10(62.5%)
Kadar kalsium serum (9-11mg / dl) dan kadar fosfat (3,5-5,5mg / dl)
Paritas ditemukan normal pada semua pasien. Tingkat abnormal akan sugestif
P0 5 5(38.4%)
P1 2 2(15.3%) gangguan paratiroid.
P2 6 6(46.3%)
Sejarah keluarga POF 1 1(5%) DISKUSI
[Tabel / Gambar-1]: Data demografis pasien POF. POF dikaitkan dengan penyakit autoimun dan endokrinopati pada 20-30%
kasus. POF dilaporkan pada pasien dengan penyakit Addison (20%),
Amenore Amenore penyakit tiroid (9%), sindrom poliglandular (2%), penyakit rheumatoid
primer (n = sekunder (n = (1%) dan dalam kurang dari 1% kasus lupus eritmosis sistemik, vitiligo,
Hormon 4) 16) nilai-p
myasthenia gravis, diabetes mellitus tergantung insulin dan penyakit
Rata-rata serum FSH ± SD 92.37 ± 40.0 112.3 ± 35.04 0.334
Crohn [15]. Temuan histologis infiltrat sel limfositik dan plasma di
(mIU/mL)
dekat folikel, dan sel teka dan peningkatan pengikatan gamma globulin ke
Rata-rata serum LH ± 42.03 ± 14.51 59,48 ± 15,73 0.059
SD (mIU/mL) jaringan ovarium terlihat pada pasien POF [15,16]. Beberapa penelitian
telah melaporkan penurunan sel-T dan sel-sel pembunuh alami dalam
Rata-rata estradiol serum ± 15.51 ± 21.03 8.49 ± 5.15 0.219
SD (pg/ml) kasus POF, yang menghasilkan peningkatan aktivitas sel-B dan
Progesteron serum rata-rata 0,39 ± 0,17 0.34 ± 0.19 0.638 produksi antibodi [15,17]. Autoantibodi yang beredar ke jaringan ovarium
± SD (ng/ml) telah ditunjukkan pada wanita dengan POF [16]. Remisi terjadi pada pasien
[Tabel / Gambar-2]: Profil hormonal awal pada pasien dengan POF. POF, yang berhasil diobati untuk penyakit kekebalan koeksistensi
dengan kortisol atau plasmaferesis [15,18].
Asosiasi autoimun Amenore Amenore Jumlah total Conway et al., mempelajari 135 wanita dengan POF [19]. Penyakit
primer (n = sekunder (n = pasien (n =
4) 16) 20) autoimun yang terbukti secara klinis hadir dalam 10% kasus. Sepuluh
pasien memiliki hipotiroidisme dan dua memiliki penyakit Addison
Riwayat positif 0 7 7 (35%)
penyakit endokrin dan satu pasien memiliki diabetes mellitus tergantung insulin. Layar
Peningkatan kadar 0 2 2(10%)
autoimun penuh menunjukkan 34% wanita dengan POF memiliki
Anti TPO (< 34 IU / setidaknya satu layar antibodi positif, yang paling umum adalah
mL) antibodi antitiroid. Namun kelompok autoimun tidak dapat dibedakan
DHEA serum rendah 2 11 13(65%) dari mereka yang memiliki layar autoimun negatif berkaitan dengan
(<98,8μg/dl)
usia onset, prevalensi amenore primer, endokrin, ultrasound dan
[Tabel / Gambar-3]: Hubungan dengan gangguan endokrin. pengukuran kepadatan mineral tulang. Tiga puluh persen pasien yang
mengalami kembalinya menstruasi memiliki layar antibodi positif.
Jurnal Penelitian Klinis dan Diagnostik. 2016 Oktober, Vol-10 (10): QC10-QC12
11

11
Di India Goswami et al., mempelajari prevalensi autoimunitas tiroid pada
58 pasien POF [7]. Pasien-pasien ini diskrining untuk antibodi T3, T4,
TSH dan anti TPO. Anti-TPO positif (> 34 IU / ML) terlihat pada 24,1%
pasien dengan POF. Dalam sebuah penelitian (n = 37), yang dilakukan
di India Utara, Shah et al., melaporkan kelainan endokrin pada 49% pasien
[8]. Delapan (22%) memiliki tes fungsi tiroid abnormal dan 12 dari 29
(41%) pasien menunjukkan gangguan respon plasma
kortisol untuk stimulasi hormon adrenokortikotropik. Namun, tidak ada
pasien yang memiliki tiroid terbuka atau penyakit adrenokortikal.
Alper et al., mempelajari 33 pasien POF idiopatik [4,20]. Penyakit
autoimun associated ditemukan pada 39% (13/33) pasien. Sebelas
menderita penyakit tiroid, satu menderita penyakit Addison dan satu
pasien menderita vitiligo. Riwayat keluarga positif penyakit autoimun
ditemukan pada 18% kasus dengan penyakit autoimun. Rebar et al.,
mempelajari karakteristik klinis dan endokrinologis pada 26 wanita
dengan POF [21]. Pada semua wanita ini, fungsi adrenal yang diuji
menggunakan hormon ACTH mengungkapkan cadangan adrenal yang
memadai. Tes fungsi tiroid, antibodi antimikrosomal dan kadar kalsium
dan fosfor serum normal secara keseluruhan, kecuali pada tiga (11%)
pasien yang memiliki bukti tiroiditis, sebagaimana dibuktikan oleh
peningkatan titer antibodi tiroid. Betterie et al., mempelajari hubungan
penyakit autoimun klinis dan laten pada 50 pasien dengan POF [22]. Pada
pasien dengan POF penyakit Addison hadir dalam 18% kasus dan
penyakit autoimun lainnya (Hashimoto, penyakit Grave, penyakit
Hashimoto dan IDDM, penyakit Hashimoto dan alopecia areata dan
SLE) ditemukan pada 20% kasus. Antibodi Sel penghasil steroid (SCA)
positif pada 78% kasus dengan penyakit adrenal dan pada 10% kasus
dengan penyakit autoimun lainnya. SCA positif pada 3% kasus tanpa
penyakit autoimun. Bachelot et al., mempelajari 357 wanita dengan
POF idiopatik [23]. Sekitar 10,1% pasien memiliki riwayat pribadi
penyakit autoimun, yang paling umum adalah gangguan tiroid, dan 14%
pasien memiliki antibodi anti TPO.
Hasil penelitian kami cocok dengan temuan penelitian sebelumnya.
Gangguan tiroid adalah endokrinopati terkait yang paling umum.
Antibodi anti-TOP positif pada 10% kasus yang menunjukkan
kemungkinan patologi autoimun.
BATASAN
Skrining untuk autoantibodi ovarium dan tes untuk cadangan adrenal akan
mengkonfirmasi keterlibatan kelenjar adrenal pada pasien kami. Namun,
tes ini tidak dapat dilakukan karena keterbatasan sumber daya.
KESIMPULAN
POF adalah gangguan kompleks yang terkait dengan berbagai
penyebab seperti autoimunitas, penyebab iatrogenik dan penghinaan
lingkungan. Kerusakan autoimun jaringan ovarium terjadi karena leukosit
dan auto-antibodi. Dalam penelitian ini, keterlibatan orang lain
RINCIAN KONTRIBUTOR:
1. Asisten Profesor, Departemen Obstetri dan Ginekologi, Mayo Institute of Medical Sciences, Barabanki, UP, India.
2. Asisten Profesor, Departemen Obstetri dan Ginekologi, Mayo Institute of Medical Sciences, Barabanki, UP, India.
3. Profesor, Departemen Obstetri dan Ginekologi, Maulana Azad Medical College, New Delhi, India.
NAMA, ALAMAT, ID EMAIL DARI PENULIS YANG SESUAI:
Dr. Aisyah,
301 Apartemen Shalimar Estate, New Hyderabad-226007, Lucknow, UP, India. Surel:
drayesha27@gmail.com
KEPENTINGAN FINANSIAL ATAU KEPENTINGAN BERSAING LAINNYA:
Tidak ada.
Kelenjar endokrin terlihat pada 20-30% kasus, kelenjar tiroid dan
adrenal menjadi yang paling umum. Hasil dari penelitian kami konsisten
dengan data yang tersedia. Dengan demikian, skrining rutin pasien dengan
POF idiopatik harus mencakup tes untuk autoantibodi tiroid, adrenal dan
ovarium.
REFERENSI
[1 Beck-Peccoz P, Persani L. Kegagalan ovarium prematur. Orphanet J Langka Dis.
] 2006;1:9.
Arrigo T, Bertelloni S, Carcione L, et al. Karakterisasi presentasi awal kegagalan
[2 ovarium idiopatik pada anak perempuan dan remaja. J Pediatr Endocrinol Metab.
] 2003;16:835-42.
Rebar RW. Kegagalan ovarium prematur. Obstet Gynecol. 2009;113:1355-63. Alper
MM, Garner PR, Seibel MM. Kegagalan ovarium prematur. Konsep saat ini. J Reprod
[3 Med. 1986;31:699-708.
] Goswami D, Conway GS. Kegagalan ovarium prematur. Hum Reprod
[4 memperbarui. 2005;11:391-410.
] Goswami D, Conway GS. Kegagalan ovarium prematur. Horm Res. 2007;8:196-202.
Goswami R, Marwaha RK, Goswami D, dkk. Prevalensi autoimunitas tiroid pada
[5 hipoparatiroidisme idiopatik sporadis dibandingkan dengan diabetes tipe 1 dan
]
kegagalan ovarium prematur. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:4256-59.
Shah A, Mithal A, Bhatia E, Godbole MM. Kelainan endokrin ekstraovarium pada wanita
[6
India utara dengan kegagalan ovarium prematur. Natl Med J India. 1995;8:9-12. Rees
]
M, Purdie D. Menopause dini. Dalam: Rees M, Purdie D, editor, Manajemen
[7
] menopause: buku pegangan. London: Royal Society of Medicine Press Ltd; 2006;
142-149.
Schatz DA, Musim Dingin KAMI. Sindrom poliglandular autoimun II: sindrom klinis
dan pengobatan. Endocrinol Metab Clin N Am. 2002;31:339-52.
[8
Poppe K, Glinoer D, Van Steirteghem A, Tournaye H, Devroey P, Schiettecatte J, et al.
]
Disfungsi tiroid dan autoimunitas pada wanita subur. Tiroid. 2002;12:997-1001.
[9 Lebovic D I, Naz R. Kegagalan ovarium prematur: Pikirkan "gangguan autoimun".
] Menopause Reprod Seks. 2004;2:230-33.
Reato G, Morlin L, Chen S, Furmaniak J, Smith B Rees, Masiero S, et al. Kegagalan
ovarium prematur pada pasien dengan autoimun Addison, s penyakit: klinis, genetik, dan
[10] imunologi evaluasi. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:1255-61.
Chang SH, Kim CS, Lee KS, Kim H, Yim SV, Lim YJ, et al. Faktor premenopause
[11] yang mempengaruhi kegagalan ovarium prematur dan menopause dini.
Kedewasaan. 2007;58(1):19-30.
Cohen saya, Speroff L. Kegagalan ovarium prematur: update. Obstet Ginekol Surv.
[12] 1991;46:156-62.
Coulam CB, Ryan RJ. Menopause dini. I. Etiologi. Am J Obstet Ginekol.
[13] 1979;133:639-43.
Ho PC, Tang GW, Fu KH, Fan MC, Lawton JW. Studi imunologi pada pasien dengan
kegagalan ovarium prematur. Obstet Ginekol. 1988;71:622-26.
[14] Coulam CB, Kempers RD, Randall RV. Kegagalan ovarium prematur: bukti untuk
mekanisme autoimun. Subur steril. 1981;36:238-40.
Conway GS, Kaltsas G, Patel A, Davies MC, Jacobs HS. Karakterisasi kegagalan
[15] ovarium prematur idiopatik. Pupuk Steril. 1996;65:337-41.
Alper MM, Garner PR. Kegagalan ovarium prematur: hubungannya dengan penyakit
autoimun. Obstet Ginekol. 1985;66:27-30.
[16]
Rebar RW, Erickson GF, Yen SS. Kegagalan ovarium prematur idiopatik klinis dan
endokrin karakteristik. Subur steril. 1982;37:35-41.
[17]
Betterle C, Rossi A, Dalla Pria S, Artifoni A, Pedini B, Gavasso S, et al. Kegagalan
ovarium prematur: autoimunitas dan riwayat alami. Klin Endocrinol (Oxf). 1993;39:35-
[18]
43.
[19]
Bachelot A, Rouxel A, Massin N, Dulon J, Courtillot C, Matuchansky C, et al. POF- GIS
Kelompok Studi. Fenotip dan studi genetik dari 357 pasien berturut-turut dengan
kegagalan ovarium prematur. Eur J Endokrin. 2009;161:179-87.
[20]
[21]
[22]
[23]
Tanggal Pengiriman: Jun 13, 2016
Tanggal Peer Review: Aug 05, 2016
Tanggal Penerimaan: Aug 17, 2016
Tanggal Penerbitan: 01 Okt 2016
 Ayesha et al., Autoimmunity and Premature Ovarian Failure www.jcdr.net

12
12 Jurnal Penelitian Klinis dan Diagnostik. 2016 Oktober, Vol-10 (10): QC10-QC12