ANTIBIOTIK

ANTIBIOTIK

Adopted from :
Dwi Indria Anggraini & Rovina Ruslami
Edited

by Muhammad Rizki DM

Terms
Antibiotik

Bagaimana
cara
memilih
antibiotik?
Bagaimana cara memilih antibiotik?

Kita membutuhkan informasi :

Pasien kritis membutuhkan AM segera

Terapi empiris
termasuk infeksi gr (+) (-), &/ anaerob
Untuk mencegah perburukan kondisi
Untuk mencegah kematian

Empiric therapy
Termasuk kombinasi antibiotik
seperti, klindamyiin plus
gentamicin, efektif melawan
gr (), gr (-) dan anaerobe, or
suatu antibiotik tunggal , such
as imipenem cilastatin

Menerima
laporan kultur
dengan
sensitivitas
Jika
campur
an

Jika
Jika
hanya
hanya
Gram
Terapi
Gram
(+)
diteruskan
(+) Jika
Terus. Mencakup gr (+)
Jika hanya
hanya
gram
(-)
seperti pada
gram
(-)
menghentikan gram (-)
saat awal
& mencakup anaerob
Jika hanya
pemberian
anaerob
Terus. mencakup gr (-)
menghentikan gr (+)
and mencakup
anaerob

Terus. Termasuk
anaerobic
menghentikan gr (+)
& (-)

Strategi
Strategi terapi
terapi empiris
empiris

II.
II. Pay
Pay attention
attention to
to specific
specific cond
cond related
related to
to PK
PK
Liver dysfunction
Renal
dysfunction

Pay
Pay attention
attention to
to specific
specific cond
cond related
related to
to PK
PK
Poor perfusion

Pay
Pay attention
attention to
to specific
specific cond
cond related
related to
to PK
PK

Pay
Pay attention
attention to
to specific
specific cond
cond related
related to
to PK
PK

III.
III. Bacteriostatic
Bacteriostatic vs.
vs. Bactericidal
Bactericidal AM
AM

IV. Spectrum of AM

V.
V. Klasifikasi
Klasifikasi Antibiotik
Antibiotik
Classification
of
Antibiotic
Mekanisme kerja
Inhibitor sintesis dinding sel
Inhibitor sinteis protein
Inhibitor sintesis asam nukleat

MEKANISME KERJA ANTIBIOTIK

INHIBITOR SINTESIS
DINDING SEL

INTRODUCTION:
M.O is diklasifikasikan gram (+) atau (-)
gram staining

 Periplasmic space
terdiri dari enzime & komponen lain

Peptidoglycan layer
membentuk 5% dinding sel

Outer membrane
terdiri atas molekul protein & lipoprotein yang
berkaitan dengan peptidoglycan

Polisakarida kompleks

in different strains, determine antigenicity of

m.o
endotoxins inflamm reactions, fever, etc
porins hydrophylic A.M can move freely

 Sulit penetrasi ke outer layer alasan

mengapa beberapa antibiotik kurang efektif
melawan bakteri gram (-) dibandingkan
dengan melawan bakteri gram (+)

LPS of cell wall is a major barrier to

penetration for:
penicillin G
methicillin
vancomycin
rifampicin

Penicillin
Mekanisme kerja
menghambat sintesis dinding sel peptidoglycan
mengikat protein P-BP bakteri menghambat
transpeptidase
inaktivasi penghambat enzim autolisis dinding sel
bakteri lisis

Penicillin

Penicillin
Tipe & aktivitas antibiotik:
1. Penicillin alamiah: Pen-G and Pen-V
2. Penicillin anti stafilokokus

Stable to penicillinase

Kloksailin, dikloksasilin, metisilin

3. Extended spectrum penicillin

> ampicillin, amoxillin
> penicillin (+) B-lactamase (asam clavulanat or sulbactam)
Broader spectra

4. Penicillin anti pseudomonas (piperacillin, tikarcillin)

5. Penicillin + Aminoglikosida
> memiliki efek sinergik

Penicillin
Resistensi:
1. Alamiah terjadi pada organisme yang kurang
mengandung peptidoglikan dinding sel
2. Didapat (by plasmid)
a. Aktivitas B-lactamase menghancurkan obat
permeabilitas terhadap obat Obat tidak
dapat mencapai P-BP
c. Modifikasi P-BP

Penicillin
FARMAKOKINETIK
1. A bergantung asam lamabung dan derajat
infeksi

p.o, iv, im, i.t, depot (PP-G, BP-G)

Empty stomach (ampi), amox ()

2. Distribusi

Melalui PBB TETAPI non-teratogenic

Tidak melalui BBB Kecuali nila

meningen mengalami inflamasi

3. Metabolisme dan Eksresi

Melalui ginjal (eksresi tubular)

Penicillin
Penggunaan secara klinis:
1. Diberikan peroral kecuali infeksi berat
2. Digunakan pada:
Meningitis bakteri
Infeksi tulang dan sendi
Infeksi kulit dan jaringan lunak
URTI, UTI (termasuk GO),
Endocarditis, dll
3. Terapi empiris

Cephalosporins
Introduction:
Penicillin Cephalosporin:
struktur kimia, m.o.a, & toksisitas
> stabil terhadap B-lactamase
Spektrum lebih luas
Klasifikasi Cephalosporin :
4 generasi (~ spectrum AM activity)
against gr(+)
also against gr(-)

1st

2nd

3rd

4th

Cephadroxil
Cephalexin
Cephazolin

Cefuroxime
Cefoxitin

Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftriaxone
Cefepime
Cefoperazone

Cefepime

better activity against gr (+)

improved activity against gr (+)

more resistant to B-lactamase

Cephalosporins
M.O.A:

Cephalosporins
Farmakokinetik
1. Absorpsi
kebanyakan diberikan secara iv (poor oral
absorption), kecuali obat-obat berikut :

p.o: cefalexin, cefuroxime, cefadroxil,

cefixime

2. Distribusi

Melalui BBB for 3rd generation

3. Metabolisme & Ekskresi

Melalui ginjal (tubular secretion)

Ceftriaxone & cefoperazone empedu

Antibiotik B-lactam lainnya

A. Carbapenems :
. Imipenem, meropenem, ertapenem
. Spektrum sangat luas (aerobic (gr (+),
(-),anaerobic)
. Resisten terhadap B-lactamase
. Farmakokinetik: iv, eksresi di renal
. Efek samping: nausea, mual, diare

Antibiotik B-lactam lainnya

B. Monobactams :
Hanya memiliki cincin B-lactam (exp:
aztreonam)
Spektrum sempit (gr (-) tidak digunakan
th empiris resisten terhadap B-lactamase
Farmakokinetik: iv and im, eksresi renal
Efek samping: non toxic, sedikit
menyebabkan reaksi hipersensitivitas
(alternatif untuk pasien allergi penicillin)

inhibitor sintesis dinding sel

lainnya
A.
Vancomycin:
glycopeptid, effektif untuk MRSA

Saat ini: Resistensi terhadap Vancomycin

meningkat
M.O.A: inhibisi sintesis fosfolipid
spektrum: Infeksi berat
Allergi terhadap B-lactam;,
AB-associated collitis (p.o)

PK: iv perlahan ; eksresi renal

Efek samping = demam, flebitis,
Pendengaran menurun, shock, redman

Inhibitor sintesis dinding sel

lainnya
B.
Bacitracin:
Sangat toksik untuk sistemik
Hanya digunakan topical
Efektif untuk m.o gram (+)

INHIBITOR SINTESIS
PROTEIN

Overview
Inhibitor sintesis protein:
Tetrasiklin (TC)
Aminoglikosid (AMG)
Kloramfenikol (CHL)
Makrolid (MCRL)
Klindamicin (CLI)

Overview
Protein synthesis:

1. TC
3. CHL

Competition with tRNA

in A site

H transpeptidation

4. MCRL
H translocation

2. AMG
Abnormal codon-anticodon
misreading genetic code

Overview
struktur ribosom bakteri manusia
Bacterial

ribosome

target AM adalah ribosom bakteri.. Bagaimanapun

pada dosis tinggi dapat menyebabkan efek
toksik

TETRASIKLIN

TETRASIKLIN
MEKANISME KERJA & SPEKTRUM:
inhibitor sintesis protein dengan berkompetisi pada
tempat akseptor tRNA pada ribosom subunit 30s
mikroba

TC

TETRASIKLIN
Mekansime kerja dan apektrum:
Spektrum AB luas (juga untuk nonbakteri):
gram (+), (-), mycoplasma, ricketsia, chlamidia,
amoeba

bacteriostatic
Resistensi luas Bagaimana?
efflux
mempengaruhi pengikatan TC pada ribosom
inaktivasi enzimatik TC

TETRASIKLIN
FARMAKOKINETIK:

A : p.o adekuat tetapi tidak komplit

Dairy food (Ca++) chelates TC + Ca

absorpsi

Antacida (Al, Mg) absorpsi

D: liver, ginjal, limfa, kulit & jaringan yang

sedang mengalami kalsifikasi (gigi, tulang) &
payudara

Melalui PBB terakumulasi pada tulang

TETRASIKLIN
EFEK SAMPING:

Gangguan GI (but not to give with dairy product

or antacid!)

Diskolorisasi gigi dan terkadang menyebabkan

pertumbuhan terhenti

Hepatotoksisitas fatal pada wanita hamil

Fototoksisitas

Insufisiensi renal (terkait dosis)

Hipersensitivitas

pregnan
cy
nursingw

AMINOGLIKOSIDA

AMINOGLIKOSID
M.O.A and spectrum:
inhibisi sintesis protein dengan abnormal codon (mRNA)
anticodon (tRNA) pada subunit 30S salah membaca kode
genetik

AMG

AMINOGLIKOSID
Mekanisme kerja dan Spektrum:
bactericidal
sinergis dengan B-lactam
Meningkatkan difusi aminoglikosid ke sel
Spektrum luas: gram (-) & beberapa
gram (+)
sangat efektif untuk infeksi gram (-)
misal UTI
resistensi: enzymatic rx : fosforilasi,

AMINOGLIKOSID

AMINOGLIKOSID
FARMAKOKINETIK:

A : AMG is polycation and highly polar abs

p.o ( ), iv, im (); some are used as topical

D: to most body fluid

Cross PBB but not for BBB

E: unchanged via kidney

AMINOGLIKOSID
Efek samping:

Terkait dosis : ototoksik (cochlea & vestibular)

irrev,

nefrotoksik reversibel, paralisis

(jarang)

Hati-hati : lansia, disfungsi renal, hipoperfusi

Reaksi alergi (topical neomycin)

KLORAMFENIKOL

KLORAMFENIKOL
M.O.A and spectrum:
inhibisi sintesis protein dengan menginhibisi
transpeptidase (peptidil transferase) pada ribosom
subunit 50S
CHL

KLORAMFENIKOL
Mekanisme kerja dan spektrum
luas:
Spektrum AB luas (termasuk u/ nonbakteri):
gram (+), (-), riketsia

bacteriostatic (bactericid u/ H.influenzae)

Aplikasi klinis:
demam tifoid, meningitis, konjungtivitis
(topical)

FARMAKOKINETIK:
A : p.o cepat dan komplit

For typhoid: hanya iv jika pasien tidak bisa

p.o (GI bleeding)

D: distribusi luas, termasuk LCS

M: liver (CYP 450) E: ginjal

EFEK SAMPING:

Depresi sumsum tulang (anemia Aplastik )

Anemia Hemolitik (G-6 PD)

Grey baby syndrome (immature liver & kidney)

KLORAMFENIKOL
INDIKASI:
Efektif untuk infeksi gram negatif aerobik

Infeksi salmonelosis seperti tifoid, paratifoid

Infeksi berat yang disebabkan H. influenza,

ricketsia, dan beberapa bakterimia yang
menyebabkan meningitis

KONTRAINDIKASI:

Kehamilan (trimester III)

Neonatus

G-6 PD

MAKROLID

MAKROLID
Mekanisme kerja dan sektrum:
inhibisi sintesis protein dengan menginhibisi translokasi
rantai peptid (pada ribosom subunit 50S ireversibel

MCRL

MAKROLID
Mekanisme kerja dan spektrum
bakterisid or bakteriostatik (tergantung dosis
dan mo)
prototype: eritromisin
lainnya: klaritromisin; azitromisin
Eri : m.o target penicillin (aman untuk pasien
alergi penisilin)

Klaritromisin: juga untuk H.influenzae, chlamidia,

leprosy

MAKROLID
FARMAKOKINETIK:

A : p.o, iv

base ery (hancur oleh as. lambung)

enteric coated

Clary- & azi- lebih stabil terhadap

as.lambung

Makanan mempengaruhi absorpsi ery- & azi-

iv ery- thromboflebitis

D: Tidak melalui BBB, terakumulasi pada

MAKROLID
Farmakokinetik (lanjutan):

T ery- < clari- < aziPotensi ery- < clari- < azi-

Efek samping:

GI upset (less with clari - & azi-)

Rash, ototoxic, choolestatic jaundice (rare)
DI: Inhibitor CYP !!

Kontraindikasi:

Disfungsi hepar

OTHERS: KLINDAMISIN,
LINEZOLID
SECARA
PRINSIP ERYTHROMYCIN
Pertimbangan khusus:

Efektif untuk m.o anaerob (abses)

Resisten terhadap clostridium defficile

Farmakokinetik: present in the abscess,

macrophage

Efek samping: Gangguan GI, Kolitis

Pseudomembranosa

Inhibitor
Sintesis Asam
Nukleat
SULFONAMID, TRIMETOPRIM
DAN QUINOLON

Overview
Sintesis asam nukleat :
Asam nukleat sel adalah DNA dan RNA
RNA (mRNA, tRNA, rRNA)
DNA double helix (2 chain of a linear polymer of
nucleotides) & supercoil
Nukleotid tersusun atas
basa (purine (A ,G) and pyrimidine (T, C)
precursor: folate

sulfonamides

sugar (deoxyribose) + P

Overview
Sintesis asam nukleat:
sintesis enzim membutuhkan
untuk memisahkan supercoil: DNA gyrase
(topoisomerase II)
untuk replikasi DNA: DNA polymerase

rifampicin

quinolones

Overview
Folate:
Tanpa asam folat sel tidak dapat tumbuh atau
membelah
sulfa D merupakan inhibitor sintesis
asam folat
murah dan efektif
BUT: D-resistance, allergics
Sulfa + trimethoprim co-trimoxazole

SULFONAMIDES &
TRIMETOPRIM

Antagonis Folat
a. Inhibitor sintesis folat (= SULFONAMIDES)

Sulfacetamide Infeksi mata

Sulfadiazine Infeksi kulit

Sulfasalazine Kollitis ulseratif, crohns disease (colon inf)

Sulfamethoxazole batang gram (-) , pada saluran

pencernaan

b. Inhibitor reduksi folat

Trimethoprim = sulfamethoxazole

Pyrimethamine -- toxoplasmosis

c. Inhibitir keduanya

Co-trimoxazole

Sulfonamid
M.O.A & spektrum:
sulfonamid merupakan struktur analog PABA
(precursor of FA in bacteria)
Bakteri mensintesis asam folat sendiri (manusia dari
makanan)
sehinggan hanya menghambat pertumbuhan, tidak
membunuh bakteri (bacteriostatic)
spektrum: enterobacteria, chlamidia, toxoplasma (sulfadiazine, pyrimethamine)

Sulfonamides
Resistensi:
Mutasi acak atau transfer plasmid
Bersifat Irreversible
Mekanisme
a. Perubahan enzim ( affinitas sulfa)
masukan sulfa
sintesis PABA (inhibisi enzim oleh
sulfa menurun)

Sulfonamides
Farmakokinetik:

Abs : oral , supp (u/ crohns disease), iv (p.o tidak

memungkinkan), TIDAK topical (resiko
allergi)

Dis: dapat melalui P-BB & B-BB (pada kondisi noninflamasi)

Met: liver inaktif eksresi melalui ginjal

Efek
samping:

(kristaluria)
Mild moderate (nausea, vomitus)

Met-Hb-emia sianosis

Serious SE: hepatitis (Kern icterus pada bayisulfa menggantikan bilirubin dari ikatannya
pada albumin), hipersensitivitas, depresi
sumsum tulang, kristaluria

Trimethoprim
MOA:

Inhibitor dihidrofolate reduktase (folat 4-h-folate)

Sehingga inhibisi pertumbuhan (bakteriostatik)

Lebih poten dari sulfamethoxazole

Trimethoprim
Farmakokinetik:

= sulfametoksazole

A: oral , supp (u/ crohns disease), iv (p.o tidak

memungkinkan)

D: dapat melalui P-BB & B-BB (kondisi non-inflamasi)

M: liver inaktif ekskresi melalui ginjal (kristaluria)

Efek samping:

Mild moderate (nausea, vomitus)

Anemia megaloblastik

Kotrimoxazole
Mekanisme kerja:

Sulfamethoxazole + trimetoprim

Bakteriostatik, tetapi lebih poten & spektrum lebih luas

Aplikasi klinis:

UTI (incl. prostate & vaginal infection), RTI

Pneumocystis carinii (pada HIV) profilaksis (high dose)

GI inf. (Typhus abdominalis, shigellosis)

Resistensi:

membutuhkan resistensi simultan terhadap 2 obat

(Sehingga jarang terjadi)

Co-trimoxazole
Farmakokinetik

A: oral , supp (u/ crohns disease), iv (kasus berat)

D: konsentrasi tinggi pada paru & ginjal

M: liver inaktif ekskresi melalui ginjal

Efek samping:

Rash, GI upset (nausea, vomit)

Anemia megaloblastik

Interaksi obat with warfarin, fenitoin

QUINOLONES

Quinolones
Mekanisme kerja:

Masuk ke dalam sel melalui porins

Mengikat enzim & DNA

Inhibisi aksi topoisomerase II (DNA gyrase)

Sehingga, supercoil pada DNA tidak dapat terbuka

dapat transkrip & memecah DNA sel mati

Quinolones
Farmakokinetik:

A: absorbsi baik p.o

Al, Mg, Fe, Zn /antacid/sukralfat inhibisi absorpsi

D: distribusi baik (to joint, sof tissue, lung, etc)

Konsentrasi pada makrofag dan leukosit PMN efektif

terhadap organisme intrasel

Tidak melalui BBB

M: hepatik (CYP-450)

E: Melalui ginjal

Quinolones
AM spektrum + Aplikasi klinis:

Bactericid

Spektrum luas Gram (+) & (-)

Indikasi:

Komplikasi UTI

Infeksi saluran pernafasan

STI (GO)

Soft tissue, bone, infeksi kulit

Infeksi TB (second line drug)

Quinolones
Resistensi:

Mutasi Kromosom

Menyebar melalui plasmid

How?

Mempengaruhi enzim target afinitas

porins and efflux

Quinolones
Efek samping:

Masalah GI (nausea, vomit, diare)

Gangguan CNS (nyeri kepala, pusing,) !! pasien epilepsi

Nefrotoksik, fotosensitivitas

Interaksi obat:

Quinolone: inhibitor CYP

konsentrasi plasma beberapa obat (teofilin)

Quinolone termetabolisasi oleh CYP

Cimetidine akan konsetransi quinolon pada plasma

Quinolones
Kontraindikasi

Kehamilan dan menyusui

Anak-anak < 18 th

Insufisiensi renal