azalia arif
5
4. Menghambat sintesis protein
a. reversibel bakteriostatik
tetrasiklin kloramfenikol makrolid
b. Irreversibel
aminoglikosida
5. Antimetabolit
sulfonamid trimetoprim - PAS
2. Transformasi
dapat potongan DNA tanpa bantuan faga 8
3. Transduksi
kuman mendapat potongan DNA dari lingkungan,
membawa sifat resisten dengan bantuan
bakteriofaga
4. Konjugasi
memindahkan faktor R dengan bantuan RTF =
Resistance Transfer Factors
Daya antibakteri
bermacam-macam, pilih yang daya anti-bakterinya
paling kuat dari hasil uji sensitivitas
9
Pemilihan AB rasional
1. Pastikan gejala klinis buat D/ klinis
D/ etiologik
sukar mudah
4. Faktor penderita
- bila ada ggn mekanisme pertahanan tubuh
penderita beri AB bakterisidal
mis. kanker, infeksi nosokomial
gentamisin & karbenisilin
11
- daya tahan tubuh paling penting pada
pengobatan infeksi
14
KOMBINASI AB
Penggunaan profilaksis
- AB jangka lama dapat thd. ekologi kuman
- biasanya ditujukan thd. kuman ttt AB ttt
mis. endotracheal tube AB spektrum luas
cabut gigi
goncangan bakteremia
Interaksi obat
tetrasiklin antasida kompleks yang tidak
diserap
18
Toksisitas
- AB toksik jangan untuk infeksi ringan
- obat TBC jangan digunakan untuk indikasi
lain ok. obat TBC hanya sedikit
Educated guess
mulut strept - staph
bau anaerob penisilin & metronidazol
telinga OMP tidak sembuh-sembuh
H influenzae
19
Antibiotik yang bekerja pada dinding sel
- penisilin - imipenem
- sefalosporin - azteronam
- vancomycinin - d-sikloserin
- bacitracin
PENISILIN
struktur : - cincin laktam
- cincin tiazolidin
20
gambar rumus penisilin
21
22
mek. kerja : menghambat sintesis dinding sel
lysis bakterisid
anggota : banyak
prototip : penisilin G = benzyl penisilin
spektrum : sempit
gram (+) & spirochaet
gram (-) gonore
strain yang resisten makin >>
penisilin G, penisilin V, benzatin penisilin
prokain penisilin G spt susu -/ IV 23
24
Penisilin G
harus parenteral
oral tidak stabil dirusak asam lambung
garam Na K jernih IV
IM kadar puncak 15 30; eks. cepat
supaya > lama - benzatin penisilin
- penisilin G prokain
- dilarutkan dlm minyak
(pen. Al monostearat = PAM)
- (+) probenesid
menghambat sekr.tubuler
25
distribusi : berbeda-beda
css kadar cukup bila meningitis, (N) <
ekskresi : via empedu payah ginjal aman
penggunaan pen G
sekarang kloksasilin
27
gonococ makin resisten 2,4 4,8 juta U
sifilis pen G / benzatin penisilin
H. infl pen G bisa, terbaik ampisilin, kloramfenikol
aktinomikosis
fusospirochaeta, anthrax, difteri
clostridia o.p.u
2. Aminopen
ampisilin spektrum lebar, gram (+),
gram (-)
dirusak penisilinase
IM IV, oral abs. dihambat
makanan
32
Indikasi
infeksi terutama gram (+) yang peka
33
Amoksisilin = ampisilin, hanya abs. > baik
hetasilin
pivampisilin ester makan ampisilin
bakampisilin dilepas
- bioavailabilitas > baik
- kadar darah >
34
3. Golongan yang tahan penisilinase
golongan penisilin antistreptokokus
- kloksasilin
- dikloksasilin oral
- flukloksasilin
4. Penisilin antipeudomonas
- tikarsilin daya antipseudomonasnya >
- azlosilin kuat
- indanil karbenisilin cukup stabil thd
asam oral
35
- karbenisilin
efektif thd Pseudomonas,
- tikarsilin Enterobacter & Proteus
indol +
- piperasilin
untuk infeksi berat e.c
- mezlosilin septicemia
36
Asam klavulanat
37
Sulbaktam
merupakan -laktamase inhibitor
strukturnya berhubungan dengan penisilin
dipasarkan dalam kombinasi
ampisilin + sulbaktam (Unasyn)
parenteral
38
Monobactam
- monocylic lactam ring
- relatif resisten thd lactamase
- aktif thd batang gram(-); pmonas, serratia
Aztreonam
- spektrum mirip aminoglikosida
- IV, 1-2 gr / 8 jam ; kadar puncak 100 mcg/mL
- t - 1-2 jam, memanjang pada gagal ginjal
- utk pasien yang alergi penisilin
- E.S : skin rash dan transaminase
39
Tazobaztam : kombinasi dengan piperacillin
40
Amdinosilin (mesilinam)
aktif terhadap Gr (-)
aktivitas sangat baik terhadap enterobakteria
termasuk E.coli, Enterobacter, Klebsiella,
Shigella, Salmonella
tidak ada efek sinergistik dgn aminoglikosida
relatif resisten terhadap -laktamase
parenteral
41
Efek samping
reaksi alergi
ringan berat (syok anafilaktik) ; 2 3 hari
sakit pada tempat suntik
adanya Na+ dan K+ menimbulkan gangguan
gangguan g.i.t dan superinfeksi
42
Vancomycin
Kerja : menghambat sintesis dinding sel kuman,
menghambat transfer prekursor dinding
sel dari plasma membran ke dinding sel
Spektrum
1. terutama untuk infeksi kuman yang
methicillin-resistant Staphylococcus aureus
(MRSA) dan kolitis pseudomembranosa
yang disebabkan C.difficile atau stafilokokus
2. Juga untuk pasien dengan katup jantung
buatan yang akan cabut gigi atau pasien
yang alergi penisilin dan akan dilakukan
tindakan 43
Resistensi : terjadi diperantarai plasmid yang
mengubah permeabilitas terhadap
obat
45
Basitrasin
menghambat defosforilasi dan penggunaan
kembali fosfolipid yang diperlukan untuk
menerima N-acetyl muramic acid penta
peptide yang merupakan pembentuk
kompleks peptidoglikan
46
Sefalosporin
mekanisme kerja = penisilin
resistensi dapat timbul ok ada cincin laktam
umumnya tahan teradap penisilinase
47
2. sefamandol aktivitas thd Gr (+) > gen I
sefoxitin H. influenzae
sefuroxim Proteus indol +
sefaklor Enterobacter
aktif terhadap Bateroides fragilis
usus, genital
3. sefotaxim
moxalaktam thd Gr (+) > generasi I
sefsulodin aktif thd - Enterobacter
seftriaxon P. aeruginosa
sefoperazon B. fragilis
48
Absorpsi, nasib, ekskresi
mudah dirusak as lambung sebagian
besar parenteral
oral : - sefalexin - sefadroxil
- sefradin - sefaklor
distrribusi ke seluruh tubuh baik :
- hanya generasi 3 dapat mencapai kadar
terapeutik pada meningitis tu. ok Gr (-)
- melewati sawar uri
ekskresi tubuler dihambat probenesid
49
Indikasi
Golongan 1 dan 2
bukan merupakan o.p.u
ada yang murah dan efektif
bisa untuk inf jaringan lunak tu/ tr. resp. bawah
satu-satunya o.p.u utk Klebsiella pneumoniae
51
52
Penghambat sintesis protein
1. Tetrasiklin - tetrasiklin - doksisiklin
- demeklosiklin - minosiklin
2. Aminoglikosida
- amikasin - netilmisin
- gentamisin - neomisin
- streptomisin - tobramisin
menghambat pembentukan
50 S rantai peptida
ribosom bakteri : 70 S 20S 50S
55
Tetrasiklin
- klortetrasiklin : fisrt 1948
- oksitetrasiklin
- demeklosiklin
- doksisiklin
- minosiklin : last 1972
60
Indikasi
eksaserbasi akut bronkitis kronis
Mycoplasma pneumonia penderita yang
gonore / sifilis alergi penisilin
Q-fever psitakosis
rickettsia L venereum
doksisikin dapat digunakan utk penderita ggn
ginjal ok tidak diakumulasi di ginjal
Spektrum
semua kuman aerobik kec. P aeruginosa
mycoplasma, chlamydia, rickettsia
bakteriostatik
Fkinetik
abs. cepat dan sempurna melalui sal. cerna
Kadar puncak 2 jam setelah po
500 mg IV kadar serum 6 10 ug/ml
63
dapat lewat lcs : 70 - 80% kadar serum
metabolisme : hati oleh glukuronat
gangguan hati kadar serum obat aktif
Ekskresi 90% lewat urin
T : 3 jam
Indikasi
o.p.u S. typhosa demam tifoid
H.influenzae
Meningitis - epiglositis
64
Efek samping
1. Depresi sumsum tulang rever / ireversibel
leukopenia aplastik anemia (1:40.000)
rutin pemeriksaan darah
2. Gray syndrome
kadar toksik kloramfenikol pada bayi baru
lahir hati belum mampu mengkonjugasi
obat
Gejala : perut kembung, muntah, sianosis
hipotermia, kolaps 40% meninggal
65
Eritromisin, clarithromycin, azithromycin
- menghambat sintesis protein
- mencegah translokasi rantai polipeptida
dengan mengikat sub-unit 50S
Indikasi
1. o.p.u Mycoplasma pneumoniae, C.diph.,
Legionella, E.histolytica pada neonatus
2. alternatif penisilin utk infeksi strept & staph
3. alternatif penisilin pada demam reumatik
kambuhan
66
Efek samping
gangguan git kolestatik hepatitis
parenteral sakit ok konstriksi vena
Fkinetik
- labil dalam suasana asam
- terkonsentrasi di hati
- eks. : empedu, melewati BBB pd meningitis
67
Clarithromycin (C) derivat eritromisin
70
Clindamycin - derivat lincomycin
berasal dari S. lincolensis
Lincomycin struktur beda dengan E
aktivitas = E
> toksik, sekarang tidak digunakan lagi
Aktivitas antimikroba
Clindamycin menghbt staph, strept, pneumococ
Enterococ & Gr (-) anaerob R
Bacteroides & lain anaerob Gr (+) / (-) peka
C. difficile penyebab kolitis pseudomembranosa
R 71
menghambat sintesis protein = E
binding site ribosom 50 S
clindamycin cross resistance dgn makrolid
mutasi reseptor-site ribosom
modifikasi reseptor ok adanya methylase
inaktivasi enzyme
Gr (-) resisten terhadap clindamycin
Fkinetik
absorpsi oral baik
90% terikat protein
metabolisme : hati T - 2,5 jam
72
eks : melalui hati sedikit urin
clindamycin berpenetrasi > bila ada inflamasi
tdk perlu penyesuaian dosis pd gagal ginjal
Indikasi
untuk infeksi anaerob
komb. dgn aminoglikosida & sefalosporin utk
pengobatan luka di saluran cerna
infeksi saluran genital wanita
aspirasi pneumonia
Clin + primakuin alternatif kotrimoksazol
utk pasien Pneumocystis cranii pneumonia
pada pasien AIDS
73
Clindamycin + pirimetamin utk toxoplasmosis
otak pada pasien AIDS
Efek samping
- mual, diare, kemerahan kulit,
- gangguan hati neutropenia
- kolitis pseudomembranosa kematian
74
Antibiotik yg menghambat transpeptidase
Aztreonam
mempunyai cincin monobaktam tidak ada
cincin tiazolidin
sangat resisten terhadap -laktam
aktivitas terhadap Gr (-) baik
aktivitas thd Gr (+) dan anaerob tidak ada
spektrum = aminoglikosida
tidak ada reaksi hipersensitivitas silang
dengan penisilin sefalosporin
75
diberi parenteral
berguna untuk infeksi E.coli, K.pneumoniae,
H.influenzae, P.aeruginosa,
enterobacter sp, P.mirabilis
76
Imipenem
derivat thienamycin broad spektrum AB
biasa terdapat dalam kombinasi :
imipenem cilastatin
78
Azalea - Selesai 79
Vankomisin
Kerja : menghambat transfer prekursor
dinding sel dari membran plasma ke
dinding sel
O.P.U untuk infeksi kolitis
80