STUDI BIOEKIVALENSI DUA FORMULASI

DARI BISOPROLOL FUMARAT FILM

DILAPISI TABLET PADA SUBYEK SEHAT

KELOMPOK 2
FIFIT WULANDARI (19133753A)
MARIAYANA ULFA (19133)
ANA HIDAYATUL AFIFAH (19133808A)
DIAN NOVITA VELISIA (20144329A)
 Bisoprolol adalah antagonis adrenoreseptor
sintetik dan kompetitif yang menghambat
stimulasi katekolamin reseptor 1-adrenergik
di jantung (kardiorelektif) dan otot polos
vaskular, menghasilkan pengurangan detak
jantung, curah jantung, sistolik dan tekanan
darah diastolik, dan kemungkinan hipotensi
ortostatik refleks
 Karakteristik farmakokinetik kedua enantiomer
tersebut serupa. Bisoprolol diekskresi melalui jalur
ginjal dan nonrenal, dimana 50% dimetabolisme
terutama oleh CYP3A4 di hati sampai tiga metabolit
tidak aktif. Metabolisme obat oleh CYP2D6 tidak
signifikan secara klinis. Metabolit yang diketahui
labil dan tidak memiliki aktivitas farmakologis.
Sekitar setengah dari dosis yang diberikan
diekskresikan tidak berubah dalam urin. Kurang dari
2% dosis diekskresikan dalam kotoran
 Kriteria inklusi adalah subyek sehat berusia antara 18 dan 55 tahun
saat skrining, dengan berat badan dalam kisaran normal (indeks
massa tubuh antara 18 dan 25 kg / m2), yang telah menandatangani
informed consent; Sementara kriteria eksklusi adalah ibu hamil, ibu
menyusui, wanita yang memiliki potensi melahirkan tanpa
kontrasepsi yang memadai, subyek dengan kontraindikasi atau
hipersensitivitas yang diketahui terhadap bisoprolol, masalah
gastrointestinal kronis, disfungsi hati, hematologi abnormal dengan
signifikansi klinis, insufisiensi ginjal, dan hasil tes positif untuk HBsAg
, Anti-HCV, dan / atau anti-HIV, riwayat anafilaksis atau angioedema,
gangguan pendarahan atau penggumpalan darah, atau riwayat
penyalahgunaan obat-obatan terlarang atau alkohol dalam 12 bulan
sebelum skrining.
 Tahap pengobatan dan pengambilan sampel darah
Sebelum pemberian obat dan mereka diminta untuk berpuasa dari
makanan dan minuman kecuali air mineral dari jam 9 malam. Di pagi
hari (kira-kira pukul 6 pagi) pada hari pemberian dosis (hari 1), setelah
semalam cepat, diambil sampel darah farmakokinetik predand. Tepat
setelah itu, diberikan pada pukul 7 pagi dengan 200 mL air. Tanggal
dan waktu pengambilan setiap sampel dicatat. Makan siang dan
makan malam diberikan 4 jam dan 10 jam setelah pemberian obat.
Jumlah asupan makanan dan air dan aktivitas fisik untuk masing-
masing subjek disesuaikan selama hari-hari sampling. Makanan atau
minuman mengandung Xanthine dan jus buah tidak diperbolehkan
selama 24 jam sebelumnya dan selama seluruh pengambilan sampel.
 Metode analisis
Konsentrasi plasma bisoprolol diuji dengan
menggunakan kromatografi cair
ultraperformance yang divalidasi dengan metode
detektor spektrometer tandem (UPLC-MS / MS,
Acquity UPLC-TQD; Waters, Milford, MA),
sehubungan dengan sensitivitas, spesifisitas,
linieritas, pemulihan yang adekuat. , Akurasi, dan
presisi, baik di dalam maupun antar hari.9,10.
 Prosedur pengujian
Prosedur yang dijelaskan diterapkan untuk ekstraksi sampel
subjek, kalibrasi, dan standar pengendalian kualitas. Sampel
plasma ditiadakan dalam tabung yang sesuai, dan kemudian
pelarut yang tepat ditambahkan. Isi tabung itu terguncang
dan disentrifugasi. Fasa organik dipindahkan ke tabung lain,
diuapkan di bawah gas nitrogen sampai kekeringan,
dilarutkan dengan pelarut yang tepat, vorteks, disentrifugasi,
dan disuntikkan ke dalam sistem LC-MS / MS dengan kondisi
yang sesuai. Standar kalibrasi, kontrol, dan sampel diproses
dalam batch.
 Hasil
Semua subjek adalah orang Indonesia yang sehat, memiliki nilai
normal dari semua parameter klinis dan laboratorium yang diukur, dan
sesuai dengan kriteria inklusi. Sampel darah yang berjumlah 18 subjek
(16 laki laki dan dua perempuan), 20 42 tahun, dengan massa
tubuh indeks antara 18,78 dan 24,77 kg/m2, dianalisis untuk evaluasi
farmakikinetik bisoprolol. Profil konsentrasi plasma rata rata
terhadap waktu di subjek (n = 18) setelah pemberian oral 5mg
bisoprolol tablet berlapis film fumarat dari obat uji dan referensi obat.
Tujuan saat ini acak, single blind, dua periode, studi crossover two
sequence dalam kondisi puasa dengan waktu pembersihan 1 minggu
adalah membandingkan ketersediaan hayati formulasi uji bisoprolol
fumarat 5 mg.
 Dalam penelitian ini, AUCt, AUCinf, dan Cmax dari bisoprolol
didefinisikan sebagai parameter utama untuk menilai
kemungkinan bioekivalensi antara kedua preparat tersebut.
Berdasarkan pedoman bioekivalensi standar, kriteria untuk
bioekivalensi adalah rasio 90% CI dari rasio rujukan / rujukan
geometrik pada kisaran 80,00% sampai 125,00% untuk AUC dan
Cmax. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa rasio rata-rata
geometrik (90% CI) AUCt, AUCinf, dan Cmax dari bisoprolol adalah
101,61% (96,14% -107,38%), 101,31% (95,66% -107,29%), dan
100,28% (93,90% -107,09%), masing-masing. Rasio 90% dari rasio
uji / rujukan untuk AUCt, AUCinf, dan Cmax dari bisoprolol berada
dalam kisaran penerimaan untuk bioekivalensi.