ANESTETIK LOKAL

Nama: Mutiara Putri Camelia

Pembimbing: dr. Fauzi Abdillah S., Sp. An
KEPANITERAAN KLINIK STASE ANESTESI
BLUD RUMAH SAKIT SEKARWANGI
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH JAKARTA
Kata kunci

-Saluran sodium adalah protein terikat membran yang terdiri dari satu sub unit A besar, melalui yang mana Na ion melewati dan
satu atau dua lebih kecil B Sub unit. Tegangan saluran NA terdapat paling tidak 3 keadaan istirahat (nonkonduktor) ,terbuka,dan
tidak aktif. Anastesi lokal mengikat daerah spesifik dari sub unit A dan menghambat saluran tegangan.

-Sensitivitas dari serabut saraf terhadap inhibisi oleh anestetik lokal ditentukan oleh diameter aksonal, mielinasi, dan faktor
anatomi dan fisiologis lainnya.

-Potensi berkorelasi dengan kelarutan oktanol, yang pada gilirannya mencerminkan kemampuan molekul anestesi lokal untuk
menembus membran lipid. Potensi meningkat dengan menambahkan alkil besar ke molekul induk. Tidak ada pengukuran potensi
anestesi lokal yang analog dengan konsentrasi alveolar minimum anestesi inhalasi.
Kata Kunci

-Aksi Onset tergantung pada banyak faktor, termasuk kelarutan lipid dan konsentrasi relatif dari bentuk terlarut lipid yang tidak
terionisasi (B) dan bentuk larut-air terionisasi (BH +), diekspresikan oleh pKa. PKa adalah pH di mana fraksi obat terionisasi dan
nonionisasi sama. Kurang ampuh, agen yang kurang larut dalam lipid umumnya memiliki onset yang lebih cepat daripada agen
yang lebih kuat dan lebih larut dalam lemak.

1.Durasi aksi berkorelasi dengan potensi dan kelarutan lipid. Anestesi lokal yang larut dalam lipid memiliki durasi aksi yang lebih
lama, mungkin karena mereka lebih lambat menyebar dari lingkungan yang kaya lemak ke aliran darah .

Dalam regional anastesia anestetik lokal biasanya disuntikkan atau diterapkan sangat dekat dengan daerah yang dituju; sehingga
profil farmakokinetik jauh lebih penting sebagai penentu eliminasi dan toksisitas daripada efek klinis yang diinginkan
Kata Kunci

-Tingkat penyerapan sistemik terkait dengan vaskularisasi daerah injeksi: intravena (atau intraarterial)>
trakea> interkostal> paracervical> epidural> pleksus brakialis> skiatik> subkutan.

-Anestesi lokal Ester sebagian besar dimetabolisme oleh pseudokolinesterase. Amida anestesi lokal
dimetabolisme (N-dealkylation dan hidroksilasi) oleh mikrosomal P-450 enzim di hati.

-sistem saraf sentral rentan terhadap toksisitas anastesi lokal dan merupakan pertanda meningkatnya
konsentrasi darah pada pasien yang terjaga/sadar/bangun.

-Toksisitas kardiovaskular mayor biasanya membutuhkan sekitar tiga kali konsentrasi anestesi lokal
dalam darah seperti yang diperlukan untuk menghasilkan kejang.
Kata kunci

-Injeksi intravaskular yang tidak disengaja pada bupivacaine selama anestesi regional dapat
menghasilkan toksisitas kardiovaskular yang parah,
termasuk depresi ventrikel kiri, blok jantung atrioventrikular, dan aritmia yang mengancam hidup
seperti ventrikel takikardia dan fibrilasi.

-Reaksi hipersensitifitas sejati terhadap local agen anestesi-sebagai berbeda dari toksisitas sistemik
yang disebabkan oleh konsentrasi plasma yang berlebihan jarang terjadi. Ester Muncul untuk
menimbulkan reaksi alergi (karena IgG atau IgE antibodi) terutama jika mereka adalah turunan
(misalnya, prokain atau benzocaine) dari asam p -aminobenzoic, alergen yang dikenal.
Anestetik lokal
Mekanisme kerja
Obat

Hubungan
struktur-aktivitas

Farmakologi
klinis
Mekanisme Kerja Obat

Saluran sodium adalah protein terikat membran

Tegangan saluran NA terdapat paling tidak 3
yang terdiri dari satu sub unit A besar, melalui
keadaan istirahat (nonkonduktor) , terbuka,dan
yang mana Na ion melewati dan satu atau dua
tidak aktif.
lebih kecil B Sub unit.

Dengan meningkatnya konsentrasi anestesi lokal,

suatu fraksi yang meningkat dari saluran Na di
Anestesi local mengikat spesifik wilayah subunit α
membrane mengikat molekul anestesi lokal dan
dan menghambat tegangan
tidak bisa mengkonduksi ion Na. Sebagai
Saluran Na, mencegah aktivasi saluran dan
akibatnya, konduksi impuls melambat, tingkat
menghambat masuknya Na terkait dengan
kenaikan dan besarnya dari potensi penurunan
membrane depolarisasi.
aksi, dan ambang batas untuk eksitasi dan
peningkatan konduksi impuls secara progresif
Mekanisme Kerja Obat

.
Mekanisme Kerja Obat
Kepekaan serabut saraf inhibisi oleh anestesi lokal ditentukan oleh
diameter akson, mielinisasi, dan faktor anatomi dan fisiologis lainnya

Dengan demikian, lebih besar, lebih

cepat fibers αA kurang sensitif terhadap
Dalam membandingkan serat saraf dari
anestesi lokal daripada yang lebih kecil,
jenis yang sama, berdiameter kecil
lebih lambat-melakukan fibers δA, dan
meningkatkan sensitivitas terhadap
serat tidak bermielin lebih besar kurang
anestesi lokal
sensitif dibandingkan serat kecil tidak
bermielin.

Di sisi lain, serat C kecil tidak bermielin

relatif tahan terhadap penghambatan
oleh anestesi lokal dibandingkan dengan
serat mielin yang lebih besar.
Hubungan struktur dan afinitas

• Anestesi lokal terdiri dari kelompok lipofilik (biasanya sebuah cincin benzen
aromatik) terpisah dari kelompok hidrofilik (biasanya amina tersier) oleh rantai
menengah yang mencakup hubungan ester atau amida
• Onset aksi anestesi lokal tergantung pada banyak faktor, termasuk kelarutan
lemak dan konsentrasi relatif dari bentuk terionisasi Larut dalam lemak (B) dan
bentuk yang larut dalam air terionisasi (BH ), dinyatakan oleh pKa
onset kerja anestesi lokal secara langsung berkorelasi dengan pKa
• Durasi kerja berkorelasi dengan potensi dan kelarutan lemak. Sangat larut
lemak anestesi lokal memiliki durasi yang lebih lama dari tindakan, mungkin
karena mereka lebih lambat berdifusi dari lingkungan yang kaya lipid ke aliran
darah berair.
Hubungan struktur dan afinitas
Farmakologi klinis
Farmakokinetik

Biotransformasi
Penyerapan Distribusi
dan Ekskresi
Penyerapan
Penyerapan sistemik disuntikkan anestesi lokal tergantung pada aliran
darah, yang ditentukan oleh faktor-faktor berikut.

Tempat Injeksi

Kehadiran
Vasokontriktor

Agen anestesi lokal

Penyerapan
1 Tempat injeksi – Tingkat
penyerapan sistemik terkait
dengan vaskularisasi dari
tempat suntikan: intravena
(atau intraarterial)  trakea >
intercostal paracervical
epidural pleksus brakialis >
sciatic >subcutaneous
2 Kehadiran
3 Agen anestesi lokal -
vasokonstriktor –
Anestesi lokal yang lebih
Tambahan epinefrin -atau
larut lemak sangat terikat
fenilefrin-menyebabkan
dengan jaringan juga lebih
vasokonstriksi di lokasi
lambat diserap.
administrasi
Distribusi
Distribusi tergantung pada serapan organ, yang ditentukan oleh
faktor-faktor berikut.

Perfusi Jaringan

Koefisien partisi
jaringan/darah

Massa jaringan
Distribusi

Perfusi jaringan : semakin tinggi organ

2 Koefisien partisi jaringan/darah –
yang mengalami perfusi (otak, paru-
Meningkatknya kelarutan lemak 3 Massa jaringan – Otot menyediakan
paru, hati, ginjal, dan jantung)
dikaitkan Dengan ikatan protein plasma reservoir terbesar untuk distribusi agen
bertanggung jawab untuk penyerapan
yang lebih besar dan juga serapan anestesi lokal dalam aliran darah karena
awal yang cepat (phase α), yang diikuti
jaringan lebih besar dari kompartemen massa yang besar.
oleh redistribusi lambat (fase β) ke
berair.
jaringan cukup perfusi (otot dan usus).
Biotransformasi dan Ekskresi
Biotransformasi dan ekskresi obat bius lokal didefinisikan oleh
struktur kimianya

Amida

Ester
Biotransformasi dan Ekskresi

1 Ester -Ester anestesi lokal terutama dimetabolisme oleh

pseudokolinesterase (cholinesterase plasma atau butyrylcholinesterase).
Ester hidrolisis sangat cepat, dan metabolit yang larut dalam air akan
dikeluarkan melalui urin.

2 Amida - Amida anestesi lokal dimetabolisme (N-dealkylation dan

hidroksilasi) oleh mikrosomal P-450 enzim dalam hati. Tingkat metabolisme
amida tergantung pada agen tertentu (prilocaine > lidocaine
mepivacaine ropivacaine  bupivacaine) tapi secara keseluruhan secara
konsisten lebih lambat dari ester hidrolisis ester anestesi lokal.
 Efek Pada Sistem Organ
• Anestesi lokal dalam konsentrasi tinggi yang beredar bisa memiliki kecenderungan untuk
toksisitas sistemik.

Neurologis Pernapasan Kardiovaskular

Imunologi Muskuloskeletal Hematologi

Neurologis

• SSP rentan terhadap toksisitas dari anastesi lokal dan merupakan tempat
sebagai pertanda meningkatnya konsentrasi darah pada pasien.
• Gejala awal termasuk mati rasa circumoral, lidah paresthesia, pusing, tinnitus, dan
penglihatan kabur.
• Konsentrasi darah yang lebih tinggi dapat menghasilkan depresi SSP (misalnya,
koma dan henti pernapasan).
• Potensi, anestetik lokal yang sangat lipid-larut menghasilkan kejang pada
konsentrasi darah lebih rendah dari agen kurang kuat.
• Mempertahankan jalan napas yang jelas dengan ventilasi dan oksigenasi yang
memadai adalah kunci penting.
• Anestesi lokal yang diinfus memiliki berbagai cara kerja.
• Infus lidokain menghambat peradangan dan mengurangi rasa sakit pasca
operasi.
• Kokain merangsang sistem saraf pusat dan pada dosis moderat biasanya
menyebabkan rasa euforia
• Anestesi lokal sementara menghambat fungsi saraf.
 Lidokain menekan dorongan hipoksia. Apnea
merupakan hasil dari frenikus dan kelumpuhan saraf
interkostalis atau depresi pusat pernapasan medula
berikut kontak langsung dengan agen anastesi lokal.

Anestesi lokal merelaksasikan otot polos bronkus.

Pernapasan

Lidocaine (atau agen inhalasi lainnya) diberikan

sebagai aerosol dapat menyebabkan bronkospasme
pada beberapa pasien dengan penyakit saluran napas
reaktif.
Kardiovaskular

• Semua anastesi lokal secara otomatis menekan miokard (depolarisasi

spontan fase IV).
• Kontraktilitas dan kecepatan konduksi miokard juga tertekan pada
konsentrasi yang tinggi.
• Semua anestesi lokal kecuali kokain menghasilkan relaksasi otot polos pada
konsentrasi yang lebih tinggi, yang dapat menyebabkan beberapa derajat
arteriol vasodilatasi
• Pada peningkatan konsentrasi darah, kombinasi aritmia, blok jantung,
depresi ventrikel kontraktilitas, dan hipotensi dapat berujung pada
serangan jantung.
• Toksisitas kardiovaskular biasanya membutuhkan sekitar tiga kali konsentrasi
anestesi lokal dalam darah sebagai yang diperlukan untuk menghasilkan
kejang.
• Overdosis lidokain dapat menyebabkan disfungsi kontraktil
ventrikel kiri.
• Bupivakain selama anastesi regional dapat menghasilkan
toksisitas kardiovaskular berat, termasuk depresi ventrikel kiri,
blok atrioventrikular, dan aritmia yang mengancam jiwa.
• Kehamilan, hipoksemia, dan asidosis respiratorik merupakan
faktor predisposisi resiko.
 Imunologi

Reaksi hipersensitivitas Ester adalah jenis yang paling

terhadap agen anastesi lokal
(berbeda dengan toksisitas
sistemik yang disebabkan oleh
berlebihnya konsentrasi
plasma) jarang terjadi.
sering menyebabkan alergi
(karena IgG atau antibody IgE)
terutama jika turunan dari
asam p-aminobenzoic, yang di
ketahui sebagai allergen.
Muskuloskeletal
Ketika di suntikan langsung ke
otot, anastesi local agak
bersifat miotoksik.
Biasanya terjadi regenerasi
dalam 3-4 minggu setelah
injeksi anastesi lokal ke otot.
Jika anastesi lokal di injeksi
bersamaan dengan stroid atau
epinefrin dapat memperburuk
mionekrosis tersebut.
 • Lidokain menekan koagulasi darah normal dan
Hematologi meningkatkan fibrinolisis dari seluruh darah.