METABOLISME LIPID

Oleh

DRS. NASRAZUHDY,M.Si

JURUSAN KEPERAWATAN
POLTEKKES KEMENKES JAMBI
2015

11/27/2018 1
 REFERENSI

Harper’s Illustrated Biochemistry.

Murray, R.K; D.K. Granner; P.A;
Mayes. V.W. Rodwell. 2003. Twenty-
Sixth Edition. Internattional Edition.
Mcgraw-Hill Companies inc. Lange
Medical Publication

11/27/2018 2
 DEFINISI
Lipid adalah segolongan
senyawa yang relatif
tak larut dalam air
tetapi larut dalam
pelarut nonpolar
Turunan/berkaitan de-
ngan asam lemak
Macam2:
Triasilgliserol
(TG)
Kolesterol
Fosfolipid
Steroid
11/27/2018 3
 FUNGSI LIPID
• Sumber energi
• Cadangan penghasil energi
• Hormon
• Pelarut beberapa vitamin (A, D, E, K)
• Isolator panas
• Pelindung organ penting
• Ciri kelamin sekunder
• Bahan penyusun :
- membran sel/organel
- lipoprotein

11/27/2018 4
 Asam Lemak
* Merupakan Asam Monokarboksilat
O
* Rumus : R – C – OH
* R adalah gugus alkil
O
* R – C – adalah gugus asil (acyl)
ujung metil ujung karboksil
CH3 – (CH2)n – CH2 – CH2 – COOH
   1
11/27/2018 5
• ASAM LEMAK JENUH
• Tak ada ikatan rangkap
• Rumus umum CnH2n+1COOH
• As. Lemak jenuh rantai panjang
bersifat padat pd suhu kamar
• Contoh :
• asam butirat (C4),
• asam stearat (C18)
• asam palmitat (C16)
CH3(CH2)14COOH
11/27/2018 6
 Asam Lemak Tak Jenuh
• C pada ujung metil adalah Cω
• Ikatan rangkap: ada yang 1 ada yang >1
• Asam lemak ω3  ikatan rangkap pertama
dihitung dari ujung metil terletak antara no 3
dan 4
CH3 – CH2 – CH = CH -------COOH
ujung metil ujung karboksil
• Lain2:
• Asam lemak ω6
• Asam lemak ω9

11/27/2018 7
• PUFA ( Poly unsaturated fatty acids)

• Ada > 1 ikatan rangkap, contoh :

- Asam linoleat (18:2ω6) or (C18:2;9,12)
- Asam linolenat (18:3ω3) or (C18:3;9,12,15)
- Asam arakhidonat (20:4ω6) atau
(C20:4; 5,8,11,14)

11/27/2018 8
 TG = Triasil Gliserol = Trigliserida
• Ester asam lemak + gliserol
• Disebut : lemak netral
• Gliserol = Tri Hidroksi Alkohol, t.d. 3 atom C
• HO-CH2 R1-COO-CH2 R-COO-CH2
HO-CH R2-COO-CH HO-CH
HO-CH2 R3-COO-CH2 HO-CH2
Gliserol Triasil Gliserol Monoasil Gliserol
* Sifat T.G ditentukan oleh asam lemak penyu-
sunnya
* Ketiga asam lemak, bisa sama / berbeda
11/27/2018 9
 FOSFOLIPID

• Lipid yg mengandung gugus fosfat = Fosfoasil

Gliserol
• Mengandung bagian non polar dan bagian polar
• Gugus yg diikat, a.l. :
1. Kolin
2. Serin
3. Inositol
4. Etanolamin

11/27/2018 10
 Kolesterol

• Merupakan sterol penting di alam

• Terdapat pd sel hewan dan manusia pd
konsentrasi tinggi dlm darah mengkristal
• mengendap penyempitan pembuluh
darah ( ATEROSKLEROSIS ! )

• 7-Dehidrokolesterol :
- terdapat di bawah kulit, bersama2 dgn
kolesterol
sinar u.v.
- 7-dehidrokolesterol vit. D
11/27/2018 11
 PROSTAGLANDIN
• Derivat asam polienoat siklisasi
• Sifat = hormon, sangat poten
• 3 seri :
1. PG 1 derivat asam linoleat
2. PG 2 derivat asam arachidonat
3. PG3 derivat asam linolenat
• Fungsi umum : kontraksi otot polos

11/27/2018 12
 ABSORBSI LIPID pd GIT

* Lipid dr diet > TG

* Pencernaan dan Absorbsi Lemak

mutlak perlu asam / garam empedu untuk
emulsifikasi lemak dlm sistem pencernaan
dan melarutkannya dalam

MICELLE

11/27/2018 13
 Absorbsi TG

11/27/2018 14
 Absorbsi Lipid

11/27/2018 15
3 JALUR UTAMA ABSORBSI TG
•Dengan bantuan enzim Lipase pankreas, TG dr
makanan dihidrolisis dan diabsorbsi lewat 3
jalur :
1. 2-Monoasilgliserol : ± 72%
2. 1-Monoasilgliserol : ± 6%
3. Gliserol : ± 22%

•Diabsorbsi oleh sel epitel mukosa intestinum

Asil CoA TG

11/27/2018 16
 ABSORBSI LIPID

11/27/2018 17
 ABSORBSI LIPID

11/27/2018 18
 TRANSPORT LIPID
• TG dari Usus (Asal Makanan)
Usus Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Usus Jaringan Lemak Ditimbun/Esterifikasi
• TG dari Hati (Hasil Sintesis)
Hati Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Hati Jaringan Lemak Ditimbun/Esterifikasi
Asam Lemak Hasil Lipolisis TG Dalam
Jar.lemak
Jar. Lemak Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Jar. Lemak Hati Diesterifikasi
Dioksidasi
Ketogenesis
11/27/2018 19
 TRANSPORT LIPID dlm DARAH
Dasar :
•Lipid (Hidrofobik) Tdk larut dalam air
•Darah terutama terdiri dari air

Transport Lipid Dlm Darah LIPOPROTEIN,

strukturnya terdiri dari :
-Lemak polar : Fosfolipid
-Lemak agak polar : Kholesterol Bebas
-Lemak Nonpolar :TG, Kholesterol Ester
-Protein : Apoprotein

11/27/2018 20
 Struktur Lipoprotein

11/27/2018 21
 PEMBAGIAN LIPOPROTEIN
a. Berdasarkan Densitasnya (Kepadatan)

Khilomikron VLDL LDL HDL

Kholesterol Trigliserida Fosfolipid Apoprotein

11/27/2018 22
 b. Berdasarkan Muatannya (Kepadatan)

Khilomikron

Pre-


Khilomikron VLDL LDL HDL

11/27/2018 23
 LIPOPROTEIN
Fungsi :
• Pengangkut lipid eksogen (Khilomikron)
• Pengangkut lipid endogen (VLDL, IDL, LDL)
• Pengangkut balik kholesterol jaringan ke hati
(HDL, VLDL, LDL)

VLDL = Very Low Density Lipoprotein

IDL = Intermediate Density Lipoprotein
LDL = Low Density Lipoprotein
HDL = High Density Lipoprotein
11/27/2018 24
 Khilomikron
• Dibentuk dalam sel epitel usus
• Paling banyak mengandung lipida (terutama TG)
• Diameter partikelnya paling besar, sehingga membias
sinar bila kadar tinggi serum/plasma keruh
• Mengandung apoprotein : Apo-B; Apo-C dan Apo-A
• Fungsinya mengangkut :
-TG dari usus ke jaringan Ekstrahepatik/jar.Lemak
-Kholesterol bebas/kholesterol ester dari usus

11/27/2018 25
• Lipoprotein Lipase (LPL) pada pembuluh darah kapiler
akan menghidrolisis TG dari Khilomikron menjadi :
- Asam lemak Oksidasi (Ekstrahepatik)
Reesterifikasi (Jar.Lemak)
- Gliserol ke hati

• Akibat hidrolisis oleh LPL menyebabkan partikel

khilomikron menyusut
- TG berkurang
- Kholesterol, Fosfolipid, protein relatip meningkat

11/27/2018 26
 Metabolisme Lipoprotein

11/27/2018 27
 Metabolisme Lipoprotein

11/27/2018 28
 VLDL
• Dibentuk dalam sel hati
• Banyak mengandung lipid (TG)
• Mengandung : Apo-B dan Apo-C
• Fungsi :
* mengangkut TG dari hati ke :
Jar. Ekstrahepatik (Oksidasi)
Jar. Lemak (Esterifikasi) Ditimbun
* mengangkut Kholesterol bebas/Ester dari hati
Sirkulasi darah
• LPL menghidrolisis TG dari VLDL Asam lemak
11/27/2018 29
 IDL

• Bentuk peralihan VLDL dalam proses

katabolisme menjadi LDL
• Relatip terbentuk singkat dalam sistem
sirkulasi darah

11/27/2018 30
 LDL
• Terbentuk dalam sirkulasi darah sebagai hasil akhir
metabolisme VLDL
• Paling banyak mengandung kholesterol
• Mengandung : Apo-B
• Akibat hidrolisis TG, proporsi protein & Lipida
(kecuali TG) meningkat
• Pada jaringan perifer :
LDL berikatan dengan reseptor masuk dlm sel
hidrolisis kholesterol ester menjadi kholesterol
dan digunakan sel yang bersangkutan
11/27/2018 31
 Reseptor LDL

11/27/2018 32
 HDL
• Sintesis di hati dan usus
• Paling banyak mengandung protein : Apo-A dan Apo-C
• Komponen lemak terutama kholesterol dan fosfolipida,
sedikit TG
• Mengangkut kelebihan kholesterol dari jaringan perifer
hati ekskresi

11/27/2018 33
 OKSIDASI ASAM LEMAK
Dasar
• Asam lemak adalah sumber energi
• Hidrolisis TG/fosfolipid untuk membebaskan
asam lemak Oksidasi asam lemak (oksidasi beta)
Oksidasi Asam lemak atau  Oksidasi
• Terjadi oksidasi atau dehidrogenasi pertama kali pada
atom karbon posisi 
• Terjadi pembuangan 2 atom karbon dari ujung karboksil
O
R1 C C C C C
11/27/2018
OH 34
Secara Keseluruhan Proses Oksidasi beta, berlangsung
•Tahap Pertama : Aktivasi asam lemak (sitoplasma)
menjadi Asil-KoA dikatalisis enzim tiokinase
•Tahap Kedua : Dalam mitokondria, terjadi pemindahan
Asil-KoA dari sitoplasma ke dalam mitokondria oleh
“Sistem Transporter Karnitin”

Sistem Transporter Karnitin, terdiri dari :

-Enzim Karnitin asil transferase I (A) Rate limiting enzyme
-Enzim Karnitin asil transferase II (B)
-Enzim Karnitin asil karnitin translokase (C)
11/27/2018 35
 Sistem Transporter Karnitin

11/27/2018 36
 FFA
ATP+CoA SITOPLASMA
Tiokinase
AMP+PPi
Asil-KoA KoA

Karnitin A Asil Karnitin

INNER

C C MITOCHONDRIA
MEMBRANE
B
Kanitin Asil Karnitin

Asil-KoA KoA

Oksidasi beta MITOCHONDRIA

11/27/2018 37
 ENERGETIKA OKSIDASI ASAM LEMAK
Contoh : Asam Palmitat, CH3(CH2)14COOH
Mengalami 7 siklus
Tiap siklus menghasilkan 5 mol ATP
7 X 5 mol ATP = 35 mol ATP
Oksidasi 1 molekul Asetil KoA dlm Siklus TCA akan
menghasilkan 12 mol ATP (Hasil oksidasi Asam Palmitat
menghasilkan 8 molekul Asetil-KoA)
8 X 12 mol ATP = 96 mol ATP
Energi Bruto yang dihasilkan : 96 + 35 = 131 mol ATP
Untuk aktivasi As. Lemak dibutuhkan : 2 mol ATP
Energi Netto yang dihasilkan : 131 – 2 = 129 mol ATP

11/27/2018 38
 SINTESIS ASAM LEMAK
• 1. Sintesis de novo / LIPOGENESIS

• 2. PEMANJANGAN RANTAI

• 3. DESATURASI / SINTESIS ASAM

LEMAK TAK JENUH

11/27/2018 39
 SINTESIS DE NOVO ASAM LEMAK
= LIPOGENESIS
•Sumber Asam Lemak : - diet
- Sintesis dalam tubuh
Bahan Sintesis Asam lemak (Palmitat) adalah Asetil
Ko-A berasal dari Glikolisis
Katabolime Asam Amino

•Juga membutuhkan :
- NADPH sebagai pembawa H+
- ATP dan CO2

11/27/2018 40
•Terjadi terutama di dalam hati (sitosol) dibawa dan
disimpan dalam jaringan lemak (sbg TG)

•Tahapan sintesis de novo (Lipogenesis) meliputi :

- Pembentukan Malonil-KoA
- Sintesis Palmitat dari Asetil-KoA
•Asetil KoA, Malonil KoA, Asil KoA dan senyawa
antara terikat pd ACP ( Acyl Carrying Protein ) pd
komplek Sintetase Asam Lemak
•Pada akhir proses Palmitil KoA dihidolisis dari
ACP
11/27/2018 41
Tahap 1 : Pembentukan Malonil-KoA

= Sebagai Penambah 2 Atom C

Asetil KoA Karboksilase
Asetil-KoA Malonil-KoA
Biotin

ATP + CO2 ADP + Pi

• Asetil KoA Karboksilase sebagai “Rate Limiting Enzyme”

• Diaktifkan Oleh Sitrat
• Inaktivasi oleh Asil KoA Rantai Panjang
• Memerlukan Biotin
11/27/2018 42
 Bagan Dasar Sintesis de Novo

• Asetil KoA
(2C) Malonil KoA
(3C)

CO2
4C

Dehidratasi H+ Hidrogenasi
H2O
H+ Hidrogenasi

11/27/2018 Asil (4C) 43

 Biosintesis Asam Lemak

11/27/2018 44
Tahap 2 : Sintesis Palmitat dari Asetil KoA

• Asetil KoA Sebagai “ Primer” (Molekul Pemula)

• Enzyme : Kompleks Sintetase Asam Lemak
dimana pada ujung kompleks enzyme terdapat ACP
(Acyl Carrier Protein)

CH3-CO~S-CoA : Asetil KoA

HOOC-CH2- CO~S-CoA : Malonil-KoA

11/27/2018 45
 Enzim Kompleks Sintetase Asam Lemak

11/27/2018 46
 Regulasi Enzim Asetil KoA Karboksilase

11/27/2018 47
 Regulasi Enzim Asetil KoA Karboksilase

11/27/2018 48
 REAKSI PEMANJANGAN RANTAI

1. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mikrosom

- Seperti sintesis de Novo
- Senyawa antara berikatan dengan KoA
- Penambah 2 atom C : Malonil-KoA
- Donor Hidrogen : NADPH
- Makin tidak jenuh makin mudah diperpanjang
- Asam lemak jenuh, maksimum jml atom C 16/<
dan hasil utama : Stearat (18:0)
- Asam lemak tdk jenuh, minimum jml Atom C 18/>
dan hasil utama maksimum senyawa dgn 26 atom C
11/27/2018 49
2. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mitokondria
- Seperti beta oksidasi (tapi kebalikannya)
- Penambah 2 atom C : Asetil-KoA
- Donor Hidrogen : NADPH dan NADH
- Bila Rasio NADH:NAD+ (tinggi) maka
terjadi pemanjangan rantai
- Bila Rasio NADH:NAD+ (rendah) maka
terjadi beta oksidasi

11/27/2018 50
 SINTESIS ASAM LEMAK TDK JENUH
=Desaturasi

•Sumber As.lemak tdk jenuh : diet dan Sintesis dlm tubuh

•Enzyme : Sistem desaturase asam lemak
•Ikatan rangkap pertama (I) terbentuk pada :
antara atom C-9 dan C-10
•Ikatan rangkap kedua dan seterusnya :
kearah gugus karboksil dgn jarak 3 atom C dari ikatan
rangkap sebelumnya
CH3 C=C-C-C=C-COOH
•Konfigurasi yang terbentuk (di alam) umumnya : Cis
11/27/2018 51
 ASAM LEMAK ESENSIAL
• Tdk dpt disintesis oleh tubuh tapi diperlukan :
- Asam linoleat (18:3)
- Asam linolenat (18:2)
• Fungsi : - Bahan dasar sintesis Prostaglandin
- Fungsi reproduksi
- Menyusun membran sel dan lipoprotein
• Pada keadaan defisiensi, tubuh dpt melakukan
kompensasi membentuk asam lemak polienoat
• Contoh : Defisensi Asam linoleat dlm terjadi
pemanjangan rantai & desaturasi Asam palmitat
menjadi delta-9 Eicosatrienoat (20:3)
11/27/2018 52
 Prostaglandin
• Senyawa derivat asam polienoat yang
mengalami siklisasi
• Sifat mirip hormon
• Contoh:
- PG1 (PGE1, PGF1) dari Asam linoleat
- PG2 (PGE2, PGF2) dari Asam arakhidonat
- PG3 (PGE3, PGF3) dari Asam linolenat
Fungsi umum : kontraksi otot polos

11/27/2018 53
 SINTESIS TRIASILGLISEROL
=TG
• Untuk disimpan (dalam
jaringan lemak)
• Untuk ditransport dalam
lipoprotein (epitel mukosa
usus dan sel hati)
• Untuk dikeluarkan dalam
air susu (gl. Mammae)
pada masa laktasi
• Di otot dan ginjal relatip
sedikit jumlahnya

11/27/2018 54
 SINTESIS FOSFOLIPID
=PL

• Di sintesis dalam hati dan usus

• Untuk kepentingan pembentukan lipoprotein
• Untuk kepentingan pembentukan membran
sel ( jaringan ekstrahepatik )

11/27/2018 55
• Struktur TG ~ Struktur PL
(Ester asam lemak dari gliserol)

• Sintesis TG ~ Sintesis PL

• Aktivasi Gliserol Gliserol-3P

Asam Lemak Asil Ko-A

Bahan Dasar Sintesis TG dan PL

11/27/2018 56
 SINTESIS TRIASILGLISEROL
=TG
•Gliserol-3-P, berasal dari :
- Glikolisis
- Dihidroksi Aseton-Phosfat (DHAP)
- Fosforilasi gliserol oleh ATP (pada jaringan
yang banyak mengandung enzim
gliserolkinase, contoh : hati, usus, ginjal)
•Asil-KoA, berasal dari :
- Absorbsi asam lemak dari usus
- Hidrolisis TG lipoprotein oleh LPL di jar.lemak
- Sintesis dlm tubuh (hati, Gl. Mammae, ginjal)
11/27/2018 57
 SINTESIS FOSFOLIPID = PL
•Pada hati dan usus :
- untuk menyusun lipoprotein jaringan tubuh lain
- untuk bahan penyusun membran sel
•Macam Fosfolipid :
I. Fosfotidil Cholin/Fosfotidil Etanolamin
- Choline/Etaholamin harus diaktifkan dulu
- Oleh ATP dan CTP baru berikatan dengan
gliserol
II. Fosfotidil Serin/Fosfotidil Inositol
- Kerangka gliserol (Fosfatidat=1,2 diasilgliserol
fosfat)harus diaktifkan dulu oleh CDP
11/27/2018 58
 METABOLISME JARINGAN LEMAK

• Jaringan Lemak t.d. sel2 adiposit :

- menyimpan triasilgliserol (TG)
- mengendalikan metabolisme hati dan
jaringan ekstrahepatik

11/27/2018 59
TG dalam jaringan lemak di sintesis dari :
• Asil KoA
Hasil aktivasi asam lemak dari
- Asam lemak dalam TG (absorbsi dari
saluran pencernaan Khilomikron)
- Asam lemak dalam TG ( sintesis di Hati
VLDL )
- Hasil lipogenesis dalam jaringan lemak
• Gliserol-3-P (gliserol aktif)
dari glikolisis
11/27/2018 60
TG dalam jaringan lemak
Mengalami esterifikasi lipolisis

Hasil lipolisis
• Asam lemak
mengalami aktivasi dan esterifikasi TG
• Gliserol
Gliserolkinase dalam jaringan lemak rendah
Sirkulasi darah

11/27/2018 61
• Esterifikasi > Lipolisis
TG menumpuk dalam jaringan

• Esterifikasi < Lipolisis

Asam lemak menumpuk dlm jaringan lemak
Sirkulasi Darah Kadar Asam Lemak
Hati dan Jaringan Ekstrahepatik
Mempengaruhi metabolsime jaringan tubuh
lain

11/27/2018 62
Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Lipolisis

• Hormon Sensitive Lipase (HSL)

- “Rate Limiting Enzyme” pada lipolisis
- Katalisis TG Diasilgliserol
- Bentuk : In Aktif dan Aktif
- Dipengaruhi aktifitas dari :
Adenilatsiklase (sintesis cAMP)
Fosfodiesterase (degradasi cAMP)
cAMP (mengaktifkan protein kinase)
Protein kinase (mengaktifkan HSL)

11/27/2018 63
• Insulin
- menghambat adenilat siklase
- mengaktifkan fosfodiesterase
- menghambat lipolisis
• ACTH, TSH, Glukagon, GH, Epinefrin dan Nor
Epinefrin
- mengaktifkan adenilat siklase
- memacu lipolisis
• Tiroid dan Glukokortikoid
- mengaktifkan epinefrin dan nor epinefrin
- menghambat fosfodiesterase
- merangsang lipolisis

11/27/2018 64
 • Asam Nikotinat dan PGE
- menghambat adenilat siklase
- menghambat lipolisis
• Kafein
- menghambat fosfodiesterase
- merangsang lipolisis

11/27/2018 65
 MOBILISASI ASAM LEMAK

• Puasa / Kelaparan :
Kadar glukosa darah menurun
Sekresi insulin & Sekresi Glukagon
- Glukosa yg masuk sel adiposit
- Pembentukkan gliserol –3-P
- Esterifikasi dan Lipolisis
- Asam lemak bebas dlm sel adiposit
- Mobilisasi asam lemak ke sirkulasi darah
11/27/2018 66
Stress
- Sekresi epinefrin dan nor epinefrin meningkat

DM yg tidak terkontrol
- oleh karena kadar insulin rendah

11/27/2018 67
• ESTERIFIKASI (PEMBENTUKAN TG)
Bahan dasar : - Asil KoA dan Gliserol 3-fosfat
H. Insulin dan ketersediaan glukosa

• LIPOLISIS (PENGURAIAN TG ASAM

LEMAK DAN GLISEROL)
Asam lemak dikeluarkan ke sirkulasi darah
ke jaringan dioksidasi
diesterifikasi ulang TG
Adrenalin, Tiroksin, Kafein
Insulin
11/27/2018 68
 Mobilisasi Lemak

11/27/2018 69
 METABOLISME LEMAK DALAM HATI

Hati organ penting untuk metabolisme lipid

• Sintesis asam lemak, TG, Fosfolipid,

Kholesterol, Lipoprotein Sintesis VLDL
• Beta- Oksidasi
• Ketogenesis
• Sintesis HDL

11/27/2018 70
 Ketogenesis

11/27/2018 71
 KETOGENESIS
= Proses pembentukan senyawa keton di
dalam tubuh, terdiri dari :
- Asetoasetat
- β-Hidroksi butirat
- Aseton
• Tempat sintesis : Hati
• Ketosis Ketonuria
Ketonemia
11/27/2018 72
Asam lemak hati berasal dari :

- Hasil sintesis
- Mobilisasi asam lemak

Esterifikasi Beta-Oksidasi

Asetil-KoA

TCA Ketogenesis
11/27/2018 73
• Karbohidrat / Insulin cukup
- Asam lemak mengalami esterifikasi/lipogenesis
- Beta-oksidasi dihambat
• Karbohidrat / Insulin kurang
- Mobilisasi asam lemak meningkat
- Diet tinggi lemak
Asam lemak hati mengalami beta-oksidasi
Asetil KoA TCA
Senyawa Keton
- Bila jml Asetil-KoA , maka ketogenesis
11/27/2018 74
• Hati tidak memiliki enzim utk memecah
senyawa keton menjadi Asetil-KoA

• Senyawa keton digunakan di jaringan

ekstrahepatik (otot, otak, jantung dll)

• Senyawa aseton tdk dapat digunakan oleh

jaringan ekstrahepatik, karena itu dikeluarkan
melalui paru-paru

11/27/2018 75
 PERLEMAKAN HATI
• TG mengumpul dan ditimbun dlm hati
Kronis : sel hati rusak Jar. Ikat Sirosis
Normal : TG hati VLDL Sirkulasi
• Berhubungan dgn kadar asam lemak drh tinggi
(Asam lemak dari sirkulasi masuk ke hati)
- beta oksidasi dan esterifikasi
- pembentukkan VLDL tdk dpt mengimbangi
sintesis TG shg TG tdk dpt diangkut VLDL
ditimbun
11/27/2018 76
• Akibat gangguan pembentukan lipoprotein
- gangguan sintesis apoprotein
- gangguan sintesis fosfolipid
- gangguan penggabungan apoprotein dgn lipida
pembentuk VLDL
- gangguan mekanisme sekresi VLDL

• Perlemakan hati akibat alkoholisme

11/27/2018 77
 KHOLESTEROL
• Bahan utama penyusun membran sel
• Bahan utama penyusun lipoprotein
• Sebagai prazard hormon steroid
• Sebagai prazard asam empedu

11/27/2018 78
• Diet : 300 – 750 mg/hari
• Sintesis 650 – 1.000 mg/hari
Produk khas hewani
Tumbuhan : phytosterol

• Sintesis Kholesterol (Dlm Sitosol) :

1. Pembentukkan mevalonat (= 6 C) dari
asetil-KoA (= 2 C)
2. Pembentukkan senyawa squalene (= 30 C) dari
mevalonat (= 6 C)
3. Pembentukkan kholesterol ( = 27 C) dari
senyawa squalene (= 30 C)
11/27/2018 79
HMG-KoA : Rate limiting Enzyme
• Di hati dihambat oleh kholesterol dari
makanan
• Di jaringan ekstrahepatik (kecuali usus)
dihambat oleh kholesterol dari partikel LDL
• Insulin dan hormon tiroid meningkatkan
aktivitas
• Glukokortikoid menurunkan aktivitas
• Usus : sintesis kholesterol dihambat oleh
asam asam empedu
11/27/2018 80
 Sintesis Kolesterol

11/27/2018 81
• Transport Kholesterol : khilomikron
• Asal kholesterol
- dari usus (khilomikron)
- dari jaringan perifer (HDL)
- dari hasil sintesis

• Ekskresi kholesterol
- Kholesterol tdk dpt dipecah menjadi CO2+H2O
(utuh)
- Dikonversi menjadi asam empedu (membutuhkan
Vitamin C)

11/27/2018 82
• Empedu primer (Sitosol) :
- Kholat dan Khenodeoksikholat

• Empedu Sekunder ( Saluran pencernaan) :

- Deoksikholat dan Litokholat

11/27/2018 83
 Transport kholesterol dari usus
Kholesterol (asal usus)
• Kholesterol makanan
- Kholesterol bebas
- Kholesterol ester hidrolisis oleh enzim
(kholesterol esterase) dlm lumen usus
absorbsi
• Kholesterol hasil sintesis
- Kholesterol yang disintesis usus
sebagian besar mengalami esterifikasi

11/27/2018 84
 Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid,
Apoporotein

Khilomikron
LPL (pembuluh kapiler)

Khilomikron remnant

Hati

Hidrolisis sebagian besar kholesterol ester

11/27/2018 85
 Transport kholesterol dari hati ke jaringan perifer

Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid,

Apoporotein

VLDL
LPL (pembuluh kapiler)
Sirkulasi

IDL

LDL

Jaringan perifer

11/27/2018 86
 LDL berikatan dgn reseptor spesifik pd
permukaan sel jaringan perifer

Endositosis

Kholesterol ester Apoprotein

Kholesterol Bebas Asam amino

- Membentuk membran sel

- Timbun sbg ester
11/27/2018 87
Kholesterol dari LDL :
- menghambat HMG-KoA Reduktase
- menghambat sintesis reseptor Kholesterol
sel menurun
- menghambat akumulasi kholesterol dlm sel

11/27/2018 88
 Transport kholesterol dari jaringan perifer ke hati

Jaringan perifer :
- memperoleh kholesterol dari LDL
- sintesis kholesterol

Dilakukan oleh : HDL

11/27/2018 89
 EKSKRESI KHOLESTEROL

Tubuh tdk dpt memecah inti steroid, bila

kholesterol diekskresi :
- secara utuh (melalui feses)
- konversi menjadi asam empedu

11/27/2018 90
Konversi kholesterol menjadi asam empedu :
- terjadi dalam hati
- memerlukan vitamin C
- dihambat oleh asam empedu (feed back
inhibiton)
- hasilnya berupa : asam empedu primer
(kholat dan khenodeoksikholat dimana dlm
hati terkonjungasi dgn glisin dan taurin)

11/27/2018 91
 Sintesis Garam Empedu

11/27/2018 92
 Sintesis Garam Empedu

11/27/2018 93
 Sintesis Garam Empedu

11/27/2018 94
Asam empedu primer dan kholesterol dari hati di
keluarkan ke usus :
• Kholesterol
- sebagian besar diabsorbsi kembali (bersama
kholesterol dari makanan)
- sebagain diubah oleh bakteri dlm usus menjadi
koprostanon dan koprostanol dan dikeluarkan
melalui feses bersama sisa kholesterol
• Asam empedu
- asam empedu primer di modifikasi oleh bakteri usus
menjadi asam empedu sekunder yaitu deoksikholat dan
litokholat
- sebagian besar asam empedu primer dan sekunder direabsorbsi
(Vena porta hati)
- sebagian kecil (1%) di ekskresi melalui feses
11/27/2018 95
 Sintesis Hormon Steroid dari Kolesterol

11/27/2018 96
 Sintesis Prostaglandin dari Kolesterol

11/27/2018 97
 Atherosklerosis

11/27/2018 98
 TERIMA KASIH
METABOLISME LIPID
DRS

11/27/2018 99