KARBOHIDRAT
1. Glikolisis
2. Glikogenesis
3. Glikogenolisis
4. Glukoneogenesis
5. HMP-Shunt
6. Jalur Asam Uronat
2
Overview Carbohydrates Metabolisme
Glucose
Hexokinase
Pentose
Phosphate Glucose-6-P Glc-1- phosphate
Shunt
glycolysis
glycogen
Pyruvate
3
cytosol Pyruvate
mitochondria
(aerobic) FATTY ACIDS Acetyl CoA
Krebs Reducing
cycle equivalents
AMINO
ACIDS
Oxidative
Phosphorylation
(ATP)
4
1.Glikolisis
• Disebut juga jalur metabolisme Embden-Meyerhof.
• Adalah jalur oksidasi glukosa menjadi piruvat + energi (ATP) + NADH.
• Glikolisis berlangsung dalam sitosol.
• Glikolisis merupakan jalur sumber energi terutama bagi sel darah merah
matang yang tidak lagi punya mitokondria.
5
Glycogen Glucose
Hexokinase or Glucokinase
Glucose-6-Pase
Glucose-1-P Glucose-6-P Glucose + Pi
Glycolysis
Pathway
Pyruvate
Glucose metabolism in liver.
6
Jaras Glikolisis
7
Jaras Glikolisis
8
Nasib Piruvat
• Piruvat dapat mengalami proses:
1. Aerobik (ada oksigen),
piruvat dioksidasi untuk menghasilkan
CO2 dan H2O melalui daur Kreb’s
9
Lactate Dehydrogenase
O
O O O
+ +
C NADH + H NAD C
C O HC OH
CH3 CH3
pyruvate lactate
10
Kepentingan Laktat
pada Manusia
1. Otot rangka memfermentasi gukosa menjadi laktat pada saat latihan
berat. Laktat selanjutnya memasuki daur Cori.
2. Pada kasus infark miokard, sel-sel otot jantung yang rusak
melepaskan LDH ke dalam darah, sehingga enzim ini bisa digunakan
untuk petanda diagnostik.
3. Sel-sel astrosit pada saraf otak juga menghasilkan laktat.
11
12
Glikolisis Anaerob pada Ragi
Pyruvate Alcohol
Decarboxylase Dehydrogenase
O
O + +
CO2 H NADH + H NAD H
C O
C H C OH
C O
CH3 CH3 CH3
pyruvate acetaldehyde ethanol
13
Metabolisme Alkohol pada
Manusia
14
Pengaturan Glikolisis
hexokinase or glucokinase
phosphofructokinase
pyruvate kinase
15
Pengaturan Pertama Glikolisis:
Heksokinase
• Mengkatalisis semua heksosa.
• Terdapat hampir dalam semua sel, kecuali hepar dan sel-β pankreas.
• Tidak dipengaruhi oleh;
puasa, diet, insulin, diabetes melitus
• Dihambat oleh Glukosa-6-fosfat.
16
Pengaturan Pertama Glikolisis:
Glukokinase
• Mengkatalisis hanya glukosa saja.
• Terdapat dalam sel hepar saja.
• Dipengaruhi oleh;
puasa, diet, insulin, diabetes melitus
• Tidak dihambat oleh Glukosa-6-fosfat.
17
Pengaturan Glikolisis Utama:
Fosfofruktokinase
• Enzim ini membatasi / mengatur kecepatan jalur glikolitik.
• Diaktifkan oleh peningkatan AMP dalam sitosol.
• AMP meningkat karena ATP dihidrolisis oleh reaksi yang memerlukan
energi.
18
Pengaturan oleh Piruvat Kinase
19
Hasil Bersih Glikolisis Aerob
20
Hasil Bersih Glikolisis Anaerob
Glukosa + 2 ADP + 2 Pi
2 lactate + 2 ATP
21
Transpor Ekuivalen Pereduksi
ke dalam Mitokondria
• Mitokondria tidak permeabel terhadap NADH & FADH2, hanya
elektron/H+ yang bisa memasuki mitokondria.
• Oleh sebab itu, terdapat sistem transpor ulak-alik yang terdiri dari:
1. Torak gliserol fosfat yg mengubah NADH
sitoplasma menjadi FADH2 mitokondria.
2. Torak malat aspartat yg mengubah NADH
sitoplasma menjadi NADH mitokondria.
22
Hasil Oksidasi 1 mol Glukosa
24
Metabolisme Fruktosa
25
2. Glikogenesis
• Adalah sintesis glikogen dari glukosa.
• Glikogen adalah bentuk utama cadangan glukosa pada sel-sel manusia.
• Penyimpanan glikogen terutama terjadi dlm hepar dan otot rangka.
• Glikogen hepar berfungsi sebagai sumber glukosa darah.
• Glikogen otot rangka menghasilkan glukosa-6-fosfat untuk sintesis ATP
dalam jalur glikolitik.
26
Metode “Carbohydrate Loading”
untuk Olahragawan
• Otot mengandung glikogen lebih sedikit dari pada hepar, tetapi kadarnya
akan menurun hanya sesudah kerja otot yang lama.
• Bila memakan banyak karbohidrat, maka glikogen otot akan meningkat
melampaui tingkat biasa (>1%).
• Olahragawan memanfaatkan kemampuan otot ini untuk ketahanan saat
bertanding.
27
Kontrol oleh Enzim Glikogenesis
Enzim pengatur
28
Pembentukan Ikatan Glikosida
29
Ikatan α (1-->4)
30
new
1,6
branching bond
enzyme
Ikatan cabang α (1-->6)
31
3. Glikogenolisis
32
(16) link
debranching enzyme
(glucosidase)
+
= glucose
glucose-1-phosphate
-- phosphoglucomutase menghasilkan
glucose-6-phosphate yang akan me-
masuki glikolisis.
34
Jalur Glikogenolisis
35
Pengaturan Metabolisme Glikogen
Primary hormones =
-- epinephrine
(adrenaline)
-- glucagon
-- insulin
36
======== HORMONES ==========
Glucagon
-- Terutama bekerja pada hepar.
-- Diproduksi pada α-cells pulau-pulau
Langerhan pankreas.
-- Menstimulasi glikogenolisis dan
glukoneogenesis.
-- Menginhibisi glikogenesis dan
glikolisis.
37
======== HORMONES ==========
Epinephrine
-- Bekerja terutama pada otot
rangka.
-- Menstimulasi glikogenolisis.
-- Menginhibisi glikogenesis.
Glucagon dan epinephrine
menstimulasi jalur intracellular dgn
cara meningkatkan kadar cAMP.
Kinase fosforilase(aktif) yg terbtk akan
menginaktifkan glikogen sintase.
38
Aktifasi Kinase Fosforilase
39
======== HORMONES ==========
Insulin
-- Tingginya kadar glukosa darah
akan menginduksi pelepasan insulin
dari β-cells pulau-pulau Langerhan
pankreas.
-- Meningkatkan glikogenesis di otot.
40
insulin
Receptor
P
P OH
Glycogen synthase Glycogen synthase
(inactive) (active)
41
Glycogen formation
Fungsi Glikogen pada Janin
42
4. Glukoneogenesis
• Adalah jalur untuk membentuk glukosa dari senyawa bukan karbohidrat,
misalnya;
laktat, gliserol, asam amino (tu alanin)
• Sebagian besar jalur glukoneogenesis menggunakan enzim yang =
glikolisis.
• Jalur ini terjadi terutama di dalam hepar dan sebagian kecil di ginjal.
43
Daur Glukoneogenesis
44
Permulaan Glukoneogenesis
45
Sumber Glukoneogenesis
46
Enzim Glukoneogenesis
1. Mitokondria =
- Piruvat karboksilase
2. Sitoplasma =
- Fosfoenolpiruvat karboksikinase
- Fruktosa 1,6-bisfosfatase
- Glukosa 6 fosfatase
47
Fosfoenol piruvat karboksikinase
48
Fruktosa 1,6 bisfosfatase
49
Glukosa 6 fosfatase
• Mengkatalisis glukosa-6-fosfat menjadi glukosa.
• Enzim ini terdapat dalam usus, trombosit, hepar, ginjal.
• Tidak ada dalam otot rangka, sehingga harus mendapatkan glukosa dari
piruvat dan daur Krebs.
50
5. HMP-Shunt
51
Kepentingan lain
52
HMP-shunt terdiri dari fase:
1. Oksidatif (irreversible);
glukosa 6-fosfat ribulosa 5-fosfat
2. Non-oksidatif (reversible);
ribulosa 5-fosfat ribosa 5-fosfat
53
Jalur HMP-Shunt
54
Hasil Bersih
55
Defisiensi glukosa 6-fosfat dehidrogenase (G6PD)
56
Defisiensi glukosa 6-fosfat dehidrogenase (G6PD)
57
6. Jalur Asam Uronat
58
Jalur Asam Uronat
59
Kepustakaan
• Marks, DB., Marks, AD., Smith CM. 1996. Basic medical
biochemistry: a clinical approach. Dalam: B.U. Pendit,
penerjemah. Biokimia Kedokteran Dasar: Sebuah Pendekatan
Klinis. Eds. J. Suyono., V. Sadikin., L.I. Mandera. Jakarta: EGC,
2000.
• Cohen, RJ. Carbohydrate metabolism.PPT.
www.med.ufl.edu/biochem/rcohen/rcohen.html. 2007.
• Hardjasasmita, P. Ikhtisar: biokimia dasar B. Balai Penerbit FKUI.
Jakarta. 1993.
• Schumm, DE. Essentials of biochemistry. Dalam: Moch. Sadikin,
penerjemah. Intisari Biokimia. Jakarta: Bina Aksara, 1993.
60