Kelompok 5

Kelompok 5:

● Syara Nur Fitri 260110160061

● Sifa M Yusuf 260110160062
● Fitri Nurjanah 260110160074
● Faisal Abdulah 260110160084
● Dimo Pratama 260110160085
● Amaliah Ihsani 260110160093
● Nalia El-Huda 260110160094
● Athiyagusti P 260110160096
● Wifaaq Ulima 260110160100
 ANTI
IMUNOSUPRESAN NSAID
KONVULSAN

OBAT OBAT ANTI KANKER

PENYAKIT TBC ANTIVIRUS

PENYESUAIAN
ANTIBIOTIK OBAT HERBAL
DOSIS
Cyclosporine A (CS-A)

(Ghane Shahrbaf F and Assadi F, 2015)

Dua bentuk sitotoksisitas yaitu nefrotoksisitas reversibel akut dan

nefrotoksisitas kronis irreversibel.
Nefrotoksisitas CS-A kronis
• Hadir sebagai hipertensi, proteinuria ringan, jarang hematuria,
dengan penurunan GFR yang nyata
(Singh, 2003)

Dose adjustment :
Cyclosporine dengan GFR < 50 dengan penyesuaian sampai tahap
pemberhentian
(Singh, 2003)
Cyclosporine A (CS-A)
Pembesaran JGA
(Loh and
Bagian ini berfokus pada perubahan glomerular. Baik Cohen, 2009)
cyclosporine A (CNIs pertama yang ada di pasaran)
dan tacrolimus memiliki efek samping toksik dan lesi
histologis yang serupa. Pada tingkat fungsional, CNIs
berinteraksi dengan sistem renin-angiotensin,
menyebabkan vasokonstriksi dan hiperplasia /
hipertrofi aparatus juxtaglomerular (JGA) pada hewan
laboratorium.Efeknya pada JGA manusia kurang jelas,
pembesaran JGA (Gbr. 5) dengan peningkatan jumlah
butiran renin tidak jarang pada allografts ginjal. Glomerular TMA
Manifestasi JGA yang diperbesar adalah penebalan
arteriol aferen dan eferen serta sel-sel lacis yang (Loh and Cohen,
menonjol 2009)
(Loh and Cohen, 2009)
FENITOIN
FENITOIN

(Ghane Shahrbaf F and Assadi F, 2015)

● Fenitoin menyebabkan Acute Kidney Injury melalui Acute

tubulointerstitial nephritis sekunder. Fenitoin merupakan obat
yang digunakan untuk mengobati kejang dan epilepsi,
berasal dari hidantoin obat golongan antikonvulsan. (Sheth KJ, et al.. 1977)
● Acute Kidney Injury (AKI) ditandai dengan tiba-tiba dan
biasanya reversibel pengurangan fungsi ginjal, dengan
hilangnya kapasitas untuk homoeostasis organisme untuk
dipertahankan. Ini bisa disertai, atau tidak, dengan
pengurangan diuresis (Freire KM, et al. 2010)
● oral: dosis awal 3-4 mg/kg bb/hari atau 150-300 mg/hari, dosis
tunggal atau terbagi 2 kali sehari (Pionas, 2015)
 Mekanisme di mana obat (atau salah satu
metabolitnya) dapat menginduksi nefritis interstitial
akut (AIN).
(A) Obat dapat mengikat komponen normal dari
membran basal tubular (TBM) dan bertindak
sebagai hapten.
(B) Obat dapat meniru antigen yang biasanya
ada dalam TBM atau interstitium dan menginduksi
respons imun yang juga akan diarahkan terhadap
antigen ini.
(C) Obat ini dapat mengikat TBM atau deposit
dalam interstitium dan bertindak sebagai antigen
yang ditanam (“terperangkap”).
(D) Obat ini dapat mendatangkan produksi
antibodi dan menjadi tersimpan di interstitium
sebagai kompleks imun yang beredar.
Fenitoin dapat menyebabkan vaskulitis dan (Wilson, C.B. 1989)
insufisiensi ginjal oleh mekanisme imunologis.
 Diclofenac

Penggunaan :

Meredakan nyeri dan mengurangi inflamasi

pada pasien Rematoid Atritis akut dan kronis,
nyeri pada tulang, nyeri gigi ringan hingga
sedang.

Non-Selective COX Inhibitors Dosis

COX-1 terdapat pada lambung, ginjal dan usus oral, 75-150 mg/hari dalam 2-3 dosis,
sebaiknya setelah makan.
COX-2 terdapat pada makrofag (Sel darah putih),
diinduksi saat inflamasi
(Kusumawati, 2002) (Pionas, 2015)
Produksi prostaglandin berperan penting untuk
menjaga aliran darah ginjal dan melindungi laju
filtrasi glomerulus (GFR) dengan mengurangi
resistensi arteri pra-glomerulus (Luciano &
Perazella, 2015)
Inhibitor NSAID & COX-2 dapat mempengaruhi fungsi
ginjal dengan menghalangi produksi prostaglandin
autoregulatori, yang mengakibatkan penurunan GFR
yang pada akhirnya dapat mengakibatkan Acute Kidney
Injury (AKI)(Luciano & Perazella, 2015)
 Rifampisin

● Penggunaan rifampisin ditujukan untuk pengobatan tuberculosis

yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis yang
dikombinasikan dengan obat antituberkulosis lainnya.
● Dosis :
Dewasa BB < 50 kg (dalam dosis tunggal) : 450 mg
Dewasa BB > 50 kg (dalam dosis tunggal) : 600 mg
Anak : 10 – 20 mg/kgBB sebagai dosis harian
(BPOM RI, 2015)
● Efek samping yang bisa ditimbulkan dari penggunaan rifampisin
adalah nefrotoksisitas, yaitu berupa nekrosis tubular akut dan
nefritis interstisial (Meulen et al., 2009).
Nefrotoksisitas Rifampisin

● Nefrotoksisitas rifampisin dikaitkan dengan penyakit inflamasi dan

penyakit akut ginjal lainnya seperti nefritis akut tubulointerstitial
(ATIN), tubular nekrosis, nekrosis kapiler, dan nekrosis kortikal akut
(Min et al., 2013).
● Meskipun tidak terlalu umum, rifampisin adalah obat TB yang paling
sering berhubungan dengan nefritis interstisial akut.
● Rifampisin dapat menstimulasi respons imun di dalam tubuh akibat
penggunaannya secara intermittent yang pada akhirnya akan
menimbulkan kerusakan sel.
(Beebe et al., 2015)
Antivirus: Acyclovyr
Indikasi:
Pengobatan infeksi herpes simplex pada pasien immune compromised, profilaksis infeksi herpes
simpleks, pengobatan herpes genital parah pada pasien immunocompromised parah,
pengobatan infeksi varicella zoster primer dan kambuhan pada pasien immunecompromised,
infeksi herpes simplex encephalitis pada neonatus (di atas 6 bulan).

Golongan: antivirus

IV (selama 1 jam):
5 mg/kg bb setiap 8 jam biasanya untuk 5 hari,
digandakan menjadi 10mg/kg bb setiap 8 jam untuk varicella zoster (PIONAS, 2015)
Antivirus: Acyclovyr

● Penggunaan acyclovir IV dengan dosis tinggi dapat menyebabkan

pengendapan kristal acyclovir pada tubulus ginjal.
● Kristal acyclovir terkadang dapat dideteksi dengan mikroskop
sedimen urin.
● Krital-kristal yang mengendap inilah yang biasanya akan membuat
pasien mengidap Acute Kidney Injury.
● Untuk mengurangi resiko terjadi pengkristalan acyclovir dalam ginjal
dapat dilakukan pemberian dosis infus rendah, atau laju pemberian
dosis infus rendah (Pazhayattil dan Shirali, 2014).
Anti Kanker : Methotrexate

Indikasi : untuk mengobati kanker jenis tertentu, mengontrol psoriasis parah atau
pengobatan rheumatoid arthritis

Golongan : antimetabolit
(PIONAS, 2015)
Dosis :

Oral -> Daily: 2.5 – 10 mg/day

Q 2-3 w: 10-30 mg/day for 5 days

IV (dosis rendah dapat diberikan secara IM):

Weekly: 30 – 60 mg/m2

(Cancer Care Ontario, 2017)

Dosis dengan Gangguan Ginjal

(Cancer Care Ontario, 2017)

Anti Kanker : Methotrexate

Gangguan ginjal yang disebabkan oleh Methotrexate adalah Obstruksi

Nefropati bagian tubular.

Obstruksi Nefropati adalah perubahan struktur anatomi yang ditandai

adanya kerusakan parenkim ginjal disertai penurunan faal ginjal dengan
perjalanan akut atau kronis. Obstruksi Tubular dapat disebabkan karena
adanya pengendapan intratubular produk degradasi jaringan serta oleh
obat-obatan atau metabolitnya (DiPiro, 2008).
Anti Kanker : Methotrexate
Mekanisme Methotrexate Menyebabkan Gangguan Ginjal

MTX merupakan zat kimia yang bekerja dengan menghambat enzim asam dihidrofolik
reduktase, yang mengkatalisis konversi asam folat menjadi asam folat aktif dari asam
folat, dengan mengikatnya (Widemann dan Peter, 2006)
MTX paling banyak dibersihkan (diekskresi) melalui ginjal dengan kadar sekitar 60 -
90% dosis. MTX dapat menyebabkan kerusakan ginjal (gagal ginjal akut) yang
dimediasi oleh pengendapan MTX dan metabolitnya dalam tubulus ginjal atau melalui
efek toksik langsung MTX pada tubulus ginjal. Pengendapan dalam ginjal dapat
dikurangi dengan hidrasi oral dan alkalinisasi urin (metotreksat adalah asam lemah dan
cenderung presipitasi pada urin PH di bawah 6,0).

(Pizzo dan Poplack,

2002).
Antibiotik
Aminoglikosida-> Gentamisin

Indikasi:
septikemia dan sepsis pada neonatus, meningitis dan infeksi SSP lainnya, pielonefritis dan prostatitis akut,
endokarditis karena Streptococcus viridans atau Streptococcus faecalis (bersama penisilin),pneumonia
nosokomial, terapi tambahan pada meningitis karena listeria. (Pionas,2015)

Dosis:
injeksi intramuskuler, intravena lambat atau infus, 2-5 mg/kg bb/hari (dalam dosis terbagi tiap 8
jam).

Anak di bawah 2 minggu, 3 mg/kg bb tiap 12 jam; 2 minggu sampai 2 tahun,

2 mg/kg bb tiap 8 jam.

injeksi intratekal: 1 mg/hari, dapat dinaikkan sampai 5 mg/hari disertai pemberian intramuskuler 2-4 mg/kg
bb/hari dalam dosis terbagi tiap 8 jam. Profilaksis (Pionas, 2015)
Mekanisme Kerja Aminoglikosida:

Memiliki daya untuk menembus dinding bakteri dan mengikat diri pada ribosom didalam sel. Proses
translasi (RNA dan DNA) diganggu sehingga biosentasa protein terganggu. Untuk menembus dinding
bakteri mencapai ribosom, aminoglikosida yang bermuatan kation positif akan berikatan secara pasif
dengan membran luar dinding bakteri gram negatif yang mengandung muatan negatif (Radigan dkk, 2009)
Mekanisme Aminoglikosida menginduksi Ginjal
Konsentrasi gentamisin yang tinggi pada sel-sel epitel tubulus sehingga gentamisin mengakibatkan proses
nekrosis melalui aktivasi pada mitokondria dengan mengganggu produksi ATP. Mekanisme tersebut
mengganggu rantai pernapasan dan menghasilkan oksidatif stres akibat terjadinya peningkatan anion
superoksida dan hidroksil radikal yang selanjutnya dapat mengakibatkan kematian sel.(Lopez, 2011)

Secara mikroskopik, toksisitas aminoglikosida terhadap ginjal ditunjukkan oleh adanya nekrosis sel-sel epitel
tubulus yang merupakan penyebab utama terjadinya gangguan fungsi ginjal. Penelitian pada tikus Wistar
yang diinduksi gentamisin memperlihatkan perubahan morfologik ginjal berupa apoptosis sel-sel epitel
tubulus, robeknya membran basalis, proliferasi selsel mesangial, dan menyempitnya ruang Bowman.(Hewitt
WR, 1991)

Nefrotoksisitas ringan dan reversibel dapat terjadi pada 5-25% pasien yang menggunakan obat ini selama 3-
5 hari. Beratnya nefrotoksisitas berhubungan dengan kadar obat yang tinggi dalam plasma. Insiden gagal
ginjal akut disebabkan karena nefrotoksisitas sebesar 15%. Diperkirakan 10 % dari semua kasus gagal ginjal
akut disebabkan karena penggunaan antibiotik aminoglikosida. (De Souza, 2009)
(JHA, 2010).
Asam Aristolochic
● Asam aristholochic ditemukan pada akar, batang, daun, dan buah dari tanaman
Aristholocia dan Asarum genera.
● Laporan kasus muncul dari wanita di Belgia yang mengonsumsi AA sebagai suplemen
penurun berat badan, mengalami gagal ginjal yang berkembang pesat berupa nefritis
tubulointerstitial yang terbukti dengan biopsi. Sebelumya, tidak ada wanita yang
memiliki riwayat penyakit ginjal.
● Konstituen utama Aristolochia adalah asam aristolochic. Beberapa berspekulasi bahwa
asam aristolochic juga dapat dikaitkan dengan Balkan nefropati endemik, meskipun
hubungan yang pasti masih belum terbukti. Selain itu, paparan asam aristolochic
meningkatkan risiko keganasan urothelial.
● Para peneliti menyimpulkan bahwa paparan kumulatif terhadap 200 g asam aristolochic
secara signifikan meningkatkan risiko keganasan selaput otak.
(Gabardi, et al., 2007).
(JHA, 2010).
Mekanisme
● Mekanisme pasti nefrotoksisitas dan karsinogenesis akibat AA tidak sepenuhnya ditentukan.
Sebagian besar kasus kanker telah dicatat pada pasien dengan AAN, tetapi laporan kasus dari tumor
yang diinduksi AA pada individu tanpa penyakit ginjal menunjukkan bahwa mungkin ada pemisahan
antara efek tumorigenik dan nefrotoksik dari AA.
● Injeksi AA secara intraperitoneal pada kelinci dalam dosis 0,1 mg / kg selama 17–21 bulan
menyebabkan fibrosis interstitial ginjal hiposeluler yang berat, atipia urothelial, dan tumor. Pada Tikus
Wistar, pemberian harian 10 mg / kg AA menginduksi gagal ginjal dengan fibrosis interstitial dan
karsinoma urothelial papiler setelah 35 hari pengobatan.
● Telah dikemukakan bahwa nefrotoksisitas adalah efek langsung AA sedangkan karsinogenesis
membutuhkan konversi metabolik AA menjadi spesies yang bereaksi dengan DNA. 'Aduksi DNA' ini
bertahan selama bertahun-tahun setelah penghentian konsumsi AA dan kehadiran mereka dapat
digunakan untuk mengkonfirmasi peran etiologis AA.

(JHA, 2010).
1. Menghitung EGFR/ClCr
a. Persamaan Cockcroft and Gault

(Miller et al., 2005)

a. Rumus Salazar dan Corcoran

(Usman dan Zebua, 2017)

c. Rumus Jellife & Jellife

(Usman dan Zebua, 2017)

2. Faktor Koreksi Giusti-Hayton
Fe : Fraksi obat yang
diekskresikan dalam bentuk
utuh
ClCr F : Nilai bersihan kreatinin pada
pasien dengan gangguan fungsi
ginjal
ClCr N : Nilai bersihan kreatinin pada
ginjal normal (100 ml/menit)

3. Perhitungan Dosis Individu

Dm : Dosis Maintenance
Dn : Dosis Normal
G : Faktor konversi
dosis Giusti-Hayton

(Usman dan Zebua, 2017)

 Daftar Pustaka
Beebe A, Seaworth B, Patil N. Rifampicin Induced nephrotoxicity in a tuberculosis patient. J Clin Tuber. Microbiol Dis. 2015;4:13-5

BPOM RI. 2015. Pusat Informasi Obat Nasional. Tersedia online di

http://pionas.pom.go.id/monografi/rifampisin [Diakses pada tanggal 27 Maret 2019]

Cancer Care Ontario. 2017.Drug Formulary. Tersedia online di
www.cancercareontario.ca/en/drugformulary/drugs/monograph/44166 [diakses
pada 27 Maret 2019]
De Souza VB, de Oliveira RF, de Lucena HF, Ferreira AAA, Guerra GCB Freitas ML, et al. 2009.
Gentamicin Induces renal Morphopathology in Wistar Rats. Int. J. Morphol.;27(1):59-63
DiPiro, J. T., 2008. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. New York: McGraw-Hill Medical.

Freire KM, Bresolin NL, Farah AC, Carvalho FL, Góes JE. 2010.Acute kidney injury in children: incidence and prognostic factors in critical ill
patients. Rev Bras Ter Intensiva. .22: 166-174

Gabardi, S., Munz, K., and Ulbricht, C. 2007. A Review of Dietary Supplement–Induced Renal Dysfunction. Clinical Journal American Society of
Nephrology, 2: 757–765. doi: 10.2215/CJN.00500107.
 Daftar Pustaka
Ghane Shahrbaf F and Assadi F. 2015. Drug-Induced Renal Disorders. J Renal Inj Prev. 4(3): 57-60.

Hewitt WR, Goldstein RS, Hook JB. Toxic responses of the kidney. In: Amdes MO, Doull J, Klaassen CD, editors. 1991.Casarett and Doull’s
Toxicology The Basic Science of Poisons. (Fourth Edition). New York: Mc. Graw Hill, Inc., p.334-79

JHA, V. 2010. Herbal Medicines and Chronic Kidney Disease. Nephrology, 15: 10-17. doi:10.1111/j.1440-1797.2010.01305.x. Available online at
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1440-1797.2010.01305.x.

Kusumawati W. 2002. Penghambat Siklooksigenase-2: Obat Analgesik Anti Inflamasi Non-Steroidal Drugs (NSAIDs). Mutiara
Medika. Vol 2 No 1.

Loh, Alwin HL and Arthur H Cohen. 2009. Drug-induced Kidney Disease – Pathology and Current Concepts. Annals Academy of
Medicine. Vol. 38 No. 3

Lopez-Novoa JM, Yaremi Q, Vicente L, Morales AI, Lopez-Hernandez FJ. 2011. New Insights into the mechanism of
aminoglycoside nephrotoxicity: an integrative point of view. Kidney International79:33-45
 Daftar Pustaka
Luciana R, Perazella MA (2015): NSAIDs: acute kidney injury (acute renal failure). In: UpToDate, Basow, DS

(Ed),UpToDate, Waltham, MA.

Meulen JVD, Jong GMTD, Westenend JP. 2009. Acute intertitial nephritis during rifampicin theraphy can be a paradoxical response. BMC
Nephrology. 2(4): 1-3.

Miller G, Myers GL, Ashwood ER, Killeen AA, Wang E, Thienpont LM, et al. 2005. Creatinine measurement. Arch Pathol Lab Med. ; 129:
297-304.

Min HK, Kim EO, Lee SJ, Chang YK, Suh SY ,Yang CW, Kim SY, Hwang HS. 2013. Rifampin- associated tubulointersititial nephritis and
Fanconi syndrome presenting as hypokalemic paralysis. BMC Nephrology. 13(14):1-5.

Pazhayattil, G. Shirali, A. 2014. Drug-induced impairment of renal function. International Journal of Nephrology and Renovascular Disease. 7: 457-468.

Pionas, 2015. Acyclovir. Tersedia online di http://pionas.pom.go.id/monografi/asiklovir [diakses pada tanggal 26 Maret 2019}.
Pionas, 2015. Gentamisin. Tersedia online di http://pionas.pom.go.id/monografi/gentamisin [diakses pada tanggal 26 maret 2019].

Pionas,2015.Fenitoin. Tersedia onlinehttp://pionas.pom.go.id/ioni/bab-4-sistem-saraf-pusat/48-epilepsi/481-antiepilepsi/fenitoin [diakses pada

tanggal 26 maret 2019].
 Daftar Pustaka

Pizzo, P., dan Poplack, D. 2002. Principles and Practice of Pediatric Oncology. 4th ed. Philadelphia, Pennsylvania: Lippincott Williams & Wilkins

Sheth KJ, Casper JT, Good TA. 1977. Interstitial nephritis due to phenytoin hypersensitivity. J Pediatr. 91: 438-441.

Singh, A Ganguli, A Prakash. 2003. Drug-induced Kidney Diseases. JAPI. Vol. 51

Toussaint, N. 2012. Screening for early chronic kidney disease. The CARI guidelines. Australia: Saunder; p.30-55.

Usman, A., dan Zebua, N. F. 2017. Rancang Bangun Aplikasi Penetapan Dosis Obat Individual Menggunakan Pemrograman Visual Basic.Net
Berdasarkan Perhitungan Data Farmakokinetika. Jurnal dan Penelitian Teknik Informatika, Vol. 2 No. 2; 44-48.

Widemann,B.C., dan Peter C. A., 2006. Understanding and managing Methotrexate Nephrotoxicity. The Oncologist. vol.11 (6) : 694-703

Wilson, C.B. 1989. Study of the immunopathogenesis of tubulointerstitial nephritis using model systems.Kidney Int. 35: 938–953