IMUNITAS ALAMI

3. Pembersihan oleh cairan tubuh yang bersifat bakterisidal,

antara lain : - HCl lambung
- Spermine & zinc dalam cairan semen
- Lactoperoxidase dalam air susu
- Lysozyme pada air mata
- Cairan hidung (nasal secretion)
- Saliva

4. Mikrobial antagonism.
Diperankan oleh flora normal tubuh.
- Kompetisi nutrisi
- Produksi zat penghambat (colicin / asam)
Contoh : flora normal vagina
Bila m.o. sudah berhasil melewati barrier di atas,
ada 2 faktor yang berperan sebagai defensif utama :
1. Efek destruktif kimiawi.
Diperankan oleh enzym2 yang bersifat bakterisidal.
2. Mekanisme fagositosis.

FAGOSITOSIS :
Oleh Metchnikoff, diperkenalkan ada 2 sel fagosit penting dalam
tubuh kita :
1. Polimorphonuklear cell (PMN).
2. Makrofag.
POLYMORPHONUCLEAR NEUTROPHIL :

-Short-lived cell
-Dominan white cell in the bloodstream
-Granules + (berisi zat2 & enzym2 pembunuh m.o.), ada 3 tipe :
1.Primary granules : Azurophilic granule,berisi myeloperoxidase
bbrp lysozyme & sejumlah protein kation.
2.Secondary granules : granule yang membawa lactoferrin,
lysozyme & B12-binding protein.
3.Tertiary granules : granule yg membawa lysosome
konvensional dengan asam2 hydrolasenya
MACROPHAGE :
-Dikeluarkan dari bone marrow sbg promonocyte, setelah
mengalami diferensiasi menjadi blood monocyte akhirnya
menetap di jaringan sbg mononuclear phagocyte system.

-Banyak terdapat pada “connective tissue” & di sekitar membran

basalis pembuluh darah kecil.

-Sebagian terkonsentrasi pd jar paru (alveolar macrophage),

liver (Kupffer cell), pd tepi sinusoid2 lien dan bagian medulla
kelenjar limfe.
PROSES FAGOSITOSIS :
1. Chemotaxis.
2. Adherence.
3. Appropriate membrane initiation signal.
4. Initiation of phagocytosis.
5. Phagosome formation.
6. Fusion.
7. Killing and digestion.
8. Release of degradation product.
SEL2 YG TERLIBAT PADA INNATE IMMUNITY :
Keterangan gambar :
a. Monocyte (horseshoe-shape nucleus & moderately abundant
pale cytoplasm)
b. PMN neutrophil & eosinophil
c. PMN neutrophil yg cytoplasmic granulenya dicat dg alkaline
phosphatase
d. Inflammatory cells diambil dari jar otak yg mengalami
pendarahan
e. Macrophage setelah memfagosit mycobacteria (dicat dg karbol
fuchsin dg malachite green)
f. Alveolar macrophage dlm jaringan paru
g. Basophil & neutrophil di bawahnya
h. Mast cell from bone marrow & twosmall red cell precursor
i. Tissue mast cells in skin stained with Toluidine Blue
COMPLEMENT FACILITATED PHAGOCYTOSIS :

-Komplemen = pelengkap.
-Terdiri dari > 20 protein / enzym dalam plasma.
-Aktifasi komplemen menghasilkan MAC (membrane attack
complex)  masuk membran sel  cell lysis.
-Pengaktifan komplemen melalui 2 jalur
1.Jalur klasik secara kaskade
2.Jalur alternatif
-C3b bertindak sebagai opsonin akan memfasilitasi terjadinya
proses fagositosis.
 HUMORAL MECHANISMS PROVIDE A SECOND DEFENSIVE
STRATEGY :

I. ACUTE PHASE PROTEINS, antara lain :

-C reactive protein
-Serum amyloid P component
-Mannose Binding Lectin (MBL)
-α1 antitrypsin
-α2 macroglobulin dalam plasma
-fibrinogen
-caeruloplasmin
-C9
-Faktor B
Fungsi acute phase protein :
-Meningkatkan pertahanan host
-Meminimalisasi kerusakan jaringan
-Meningkatkan proses penyembuhan
-Memperbaiki lesi akibat inflamasi

M.o. memproduksi endotoksin (LPS)  mengaktivasi makrofag

dan sel2 lain untuk memproduksi Interleukin-1 (IL-1) =
endogenous pyrogen, TNF dan IL-6  peningkatan
sintesa dan sekresi acute phase proteins oleh liver (a.l. CRP) 
CRP berikatan dg m.o. mbtk kompleks yg dpt mengaktifkan
komplemen pd jalur klasik  penumpukan C3b pada permukaan
m.o. (OPSONISASI)  m.o. melekat pada sel fagosit
II. INTERFERONS :
Merupakan broad-spectrum anti viral agent.
-Terdapat pada burung, reptil, ikan & binatang tk tinggi
lainnya (termasuk manusia)
-Ada 3 jenis : Interferon α, β, γ
-Dapat juga memodulasi aktivitas sel lain, spt Natural Killer
cell (NK cell)
 EXTRACELLULAR KILLING :
By : 1. Natural Killer cells (NK cells).
2. Eosinophils.

I. NK cells.
= large granular lymphocytes.
NK cells mengenal sel yang terinfeksi virus  NK cells
berubah sifat  mengeluarkan perforin/cytolysin dari
granule2nya & chondroitin sulphate A untuk melindungi
dirinya terhadap proses autolysis oleh lethal agent yang
diproduksinya.
II. EOSINOPHILS.
*Eosinophil dikeluarkan dari bone marrow  masuk sirkulasi
 menuju jaringan perifer terutama di usus & paru.
*Cacing & parasit besar mengaktifkan komplemen jalur
alternatif  opsonisasi dg C3b  melekat pd eosinophil
(melalui C3b receptor)  eosinophil mengadakan extra-
cellular attact melalui pengeluaran Major Basic Protein
(MBP) dan Cationic Protein yang akan merusak membran
parasit tersebut.
*Eosinophil juga mempunyai surface receptor untuk cytokine,
chemikine, adhesion molecule & complement componen
Imunitas Spesifik (Adaptif)
Agung Dwi Wahyu Widodo
Departemen Mikrobiologi Kedokteran/ Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Surabaya
Subyek

Imunitas Spesifik (Adaptif)

A. Cell-mediated Immunity
• Efektor Limfosit T
B. Humoral mediated Immunity
• Efektor Antibodi
Respons Imun
 Perbedaan Imunitas Alami dan Imunitas
Adaptif
Komponen Imunitas Imunitas
Alami Adaptif
Spesificity Non spesifik Spesifik

Aktivasi Bila Ada Setelah

Mikroba masuk imunitas Alami
Memory Tidak memiliki Memiliki
 Imunitas Spesifik (Adaptif)
Konsep Klasik

CMI
Patogen Imunitas Imunitas
Alami Spesifik
HMI

Konsep Baru
Imunitas
Imunitas
Alami
Alami
Patogen
CMI
Imunitas
Spesifik HMI
 Karakteristik Imunitas Spesifik (Adaptif)
• Specificity, dapat mengenal dan membedakan berbagai antigen
• Memory, dapat menyimpan informasi terhadap antigen yg pernah
dikenali
• self-limitation, dapat membedakan antigen kuman dg Antigen tubuh
(self Antigen)
• Clonal Expantion, dapat berproliferasi setelah kontak dg antigen
Hipotesis Seleksi Klonal-MacFarland
Burnet
• Limfosit yg mengenali antigen akan teraktivasi dan mengalami
proliferasi
• Limfosit mengenal antigen secara spesifik
• Contoh:
• Antigen X dikenal oleh Limfosit Spesifik Antigen X
• Antigen Y dikenal oleh Limfosit Spesifik Antigen Y
 Komponen Selular Imun Adaptif
• Diperankan oleh Lymphocytes secara spesifik
mengenal antigen.
• 2 populasi besar limfosit: Limfosit T dan Limfosit B
memiliki perbedaan reseptor dan fungsi
• Antigen-presenting cells (APC) yg menangkap mikroba
akan menunjukkan antigen tsb agar dikenal oleh
limfosit.
• Limfosit yg sudah mengenali antigen akan teraktivasi
Kelas Limfosit

• Limfosit B menghasilkan Antibodi

• Limfosit T, ada 2 jenis:
• Limfosit T helper-membantu mengaktivasi sistem imun
• Limfosit T sitolitik atau Sitotoksik- membunuh sel yg terinfeksi atau
sel Tumor
Maturasi Limfosit
Aktivasi Limfosit
Tipe
Limfosit
Tipe Imunitas Spesifik
Cell-mediated immunity
• Diperantarai Limfosit T dan produknya seperti
Sitokin
• Berperan dalam melawan mikroba intraseluler
Humoral immunity
• diperantarai oleh limfosit B dan produk yg disekresi
yaitu Antibodi (imunoglobulin)
• Berfungsi dalam pertahanan melawan mikroba
intraseluler dan ekstraseluler.
Tipe Imunitas
Spesifik/
Adaptif
Cell Mediated Immunity
Komponen Limfosit T Helper

• Limfosit T Helper ( ditandai dg CD4+) mengalami

Diferensiasi menjadi T Helper 1 dan T helper 2.
• T helper 1 mensekresi IFN gama yg akan
mengaktivasi imunitas Seluler
• T helper 2 mensekresi IL-4, IL-5 yg akan
mengaktivasi imunitas Humoral
• Diferensiasi T Helper diatur oleh Sitokin yg
dikeluarkan oleh APC serta T helper itu sendiri.
Limfosit T Helper
Peran T helper 1

• Aktivasi makrofag (meningkatkan aktifitas Killing)

• Memicu limfosit B menghasilkan antibodi
• Aktivasi Neutrofil (meningkatkan aktifitas Killing)
T-helper 1
Peran T helper 2

• Merangsang sel B menghasilkan antibodi

• Mengaktivasi Eosinofil
• Menganktivasi peran makrofag M2 (anti-inflamasi)
• Meningkatkan produksi mukus dan peristaltik- ekspulsi parasit
• Degranulasi sel mast
T-helper 2
Peran T Regulator

• Menghambat aktivasi Limfosit T

• Menghambat fungsi Limfosit T efektor
Komponen Limfosit T Sitolitik
( CTLs)
• Limfosit T Sitolitik (yg ditandai dg CD8+) akan teraktivasi dan
meningkatkan kapasitas killing target
• Dalam membunuh target, dibutuhkan dua protein:
• Perforin- membentuk lubang pada sel target
• Granzymes- enzim proteolisis yg akan merusak organel dan protein
sel target
Fungsi Efektor Antibodi

• Antibodi di hasilkan oleh sel B

Fungsi Antibodi :
• Neutralisasi antigen,
• Membantu proses fagositosis dg cara opsonisasi antigen
• Aktivasi Komplemen
• Membantu proses killing Cell (ADCC)
Fungsi
Efektor
Antibodi
ADCC
(Antibody Dependent Cell Cytotoxicity)
Concept Mapping

Respons Imun

Imunitas Alami/ Innate Imunitas Spesifik / Adaptif

Cell Mediated Immunity Humoral Mediated Immunity

Limfosit T Sel B-(Plasma)

T helper T sitotoksik Antibodi

T Regulator
IMUNITAS TERHADAP INFEKSI

Lindawati Alimsardjono

Surabaya, 15 April 2014

 Apakah sebuah infeksi ?

Invasi dan penyebaran dari spesies asing atau patogen

yang mengancam dalam sebuah inang
• VIRUS
• Small pox, measles, influenza, Ebola
• PRIONS
• Cow’s disease
• BACTERIA
• Tuberculosis, pneumonia, salmonella, anthrax
• FUNGUS
• Athlete’s foot, ring worm
• PROTISTS
• Malaria, toxoplasmosis, Algae
Penyakit Infeksi :

• Penyebab utama kesakitan dan kematian di dunia

• Penyakit infeksi baru – menarik perhatian negara berkembang untuk
berbagai alasan
• Perubahan dalam praktek klinik – perubahan pola infeksi rumah sakit
: resistensi antibiotik dan meningkatnya penyebaran Clostridium
difficile dalam rumah sakit
• Meningkatnya pasien imunosupresi iatrogenik – infeksi oportunistik
• Meningkatnya penyakit yang diimpor – bersamaan meningkatnya
perjalanan udara internasional
• Meningkatnya kewaspadaan terhadap penyakit – hasil dari respons
inang terhadap patogen yang merusak dirinya sendiri
• Pada kebanyakan infeksi, keseimbangan dipertahankan antara
pertahanan manusia, termasuk sistim imun, dan kapasitas mikroba
untuk mengatasi atau melewatinya

• Penyakit juga ada bila inang membuat respons imun yang inadekuat
atau tidak tepat terhadap infeksi
 Infectious Diseases

Presented by: M. Alvarez

Adapted from:M. Arias, C. Goedhart,
and M.Burke
Faktor yang mempengaruhi adanya dan
keparahan sebuah infeksi :
• Faktor patogen
• Dosis (derajat paparan)
• Virulensi organisme
• Jalan masuk

• Faktor inang
• Integritas pertahanan non spesifik
• Kompetensi sistim imun
• Kapasitas genetik untuk merespons organisme spesifik secara elektif
• Bukti adanya paparan sebelumnya (alami atau didapat)
• Keberadaan ko-infeksi
Langkah-langkah yang dibutuhkan untuk terjadinya
suatu Infeksi
• Penetrasi Barrier Epitel – Tidak Mudah
• Kulit
• Pertahanan GI
• Pertahanan Respiratori
• Kompetisi Dengan Flora Normal untuk Binding Sites
• Lactobacillus Acidophilous
• Bifidobacterium Bifidus
• Evasi Imunitas alami
• M
• Neutrofil
• Sel NK
 Patogen Sering Sukses

• Patogen Menggunakan Beberapa Cara untuk Menghindari Sistim Imun

• Memulai Kehidupan dalam sel
• Menginduksi imunitas tipe spesifik yang membiarkannya survive
• Variasi antigen yang kontinu. Contoh. HIV
• Mengekspresi antigen yang mirip gene kita sendiri
• Infeksi adalah Prevalen di negara sedang berkembang
• 4,000,000 kematian karena infeksi respiratori
Mikroba

• Microbiologists sepakat dengan 4 macam mikroba agen infeksius

dasar
• Bakteria
• Fungi
• Virus
• Parasit
• helminths (worms)
• protozoa (single-celled)

63
 Pathogenic microorganisms

Parasites Fungi
Protozoa

Helmints
 Host-pathogen interaction

• mechanisms of pathogenicity • genes regulating immune responses

• immune escape mechanisms • health condition of the host
• number of pathogens
Lokasi agen infeksius dalam jaringan inang
merupakan pokok perkembangan dan
diferensiasi respons imun

Tipe Mikroba Ekstraseluler Intraseluler

Bakterium E. coli, Salmonella Mycobacteria,

Listeria

Fungus Candida Histoplasma

Parasit Helminths (worms) Plasmodium

Virus Tidak ada Semua

66
 Tugas respons imun

• mendiferensiasi self dari non-self

• mendiferensiasi bahaya dari aman

67
The two-dimensional response chart

Self

Tolerate Damage
(autologus molecules) (cancer)

Safe Dangerous

Ignore Eliminate
(food, innocuous molecules) (infectious agents)

Non-self

68
Resistensi terhadap infeksi Normal

• Resistensi non spesifik

• Resistensi spesifik
 Resistensi non spesifik =
Resistensi alami

• Pertahanan eksternal :
• Barriers
• Sekresi
• Flora normal

• Aksi fagosit dan komplemen

 Epithelial barriers against infection

• Mechanical (intact epithelial surface, longitudinal flow of

air or fluid, movements of mucous by cilia)
• Chemical (skin - fatty acids, enzymes - lysozym in saliva
or tears, pepsin in the gut, low pH, anti-bacterial
peptides)
• Microbiological (normal microbiota – competition for
nutrients, blocking of adhesion, production of anti-
microbial substances )

Bordetella pertussis
Barriers mekanik :

• Sangat efektif

• Kegagalannya berakibat dalam infeksi

Beberapa Mekanisme Pertahanan Non Spesifik
• Kulit
• Barrier
• Mata
• Airmata
• Saluran nafas
• Mukus
• Silia
• Makrofag alveolar
• Saluran cerna
• Asam lambung
• Empedu
• Enzim
• Mukus
• Flora normal
• Saluran urogenital
• Pengeluaran urin
• Keasaman urin
 Innate immunity in defence against pathogens
Cellular innate immunity
• Phagocytes
• Antigen-presenting cells (APC)
• Cytotoxic activity of NK cells
• T lymphocytes gama/delta
• B1 lymphocytes CD5+
• NK-T lymphocytes

Humoral innate immunity

Phagocytosis of M.tuberculosis

• Alternative and lectin pathway of complement activation

• Production of interferons and cytokines
• Local inflammatory response
• Production of acute-phase proteins
Adaptive immunity in defence against pathogens

Cellular adaptive immunity

• Antigen-presenting cells (APC)
• Activation of T and B lymphocytes
• Functional differentiation of T lymphocytes (Th1, Th2, Th17)
• Induction of cytotoxic T lymphocytes (CTL)
• Immunological memory (affinity maturation, memory lymphocytes,
long-lasting presentation of immunocomplexes on FDC)

Humoral adaptive immunity

• antibodies
• cytokines
Localization of infection and type of immune response
Respons imun normal terhadap infeksi bakteri

Antigen bakteri :
• Produk sel yang larut (soluble / diffusible) – toksin
• Antigen struktural – LPS

• T-cell dependent
• T-independent
 Defence against extracellular bacteria
• Bacteria producing toxins (C.tetani, C.botulinum, C.diphtheriae)
• Polysaccharide capsule (Streptococci, Neisseria, Staphylococci)

• Opsonization - complement, lectin or antibodies

• Neutralization - antibodies
• Phagocytosis – neutrophils, macrophages
• B lymphocytes (IgM), Th2 response (IgA, IgG1)

• People with defect in phagocytosis, complement and antibody production

at risk

• bacteria with polysaccharide capsule dangerous for small

children (up to 2y) and people with a defective spleen
function, or after splenectomy.

Streptococcus pneumoniae
Immune response to infection with
extracellular bacteria

79
 Defence against intracellular bacteria
• Intracellular parasites e.g Listeria, Mycobacterium, Brucella

• Phagocytosis – macrophages
• Antibodies are inefficient
• Th1 response (IFN-γ production to activate macrophages)
• Th17 response (IL-17 production for neutrophils recruitment)
• Cytotoxic T lymphocytes (Listeria monocytogenes)

• People with defects of innate and adaptive immunity at risk

Pathology:
granulomas

M. tuberculosis
Elimination of intracellular bacteria
CD4

CD8

81
Feedback of adaptive on innate immunity I

82
Feedback of adaptive on innate immunity II

83
Beberapa Mekanisme Evasi Imun Bakteria

• Peran polisakarida kapsul – antifagostik

• Sekresi mukus – menurunkan aktivitas komplemen jalur alternatif
• Variasi antigenik
• Protease – membuat IgA mukosal inefektif
• Sekuestrasi pada sel nonfagositik – menyebabkan perlindungan dari
respons imun
 Defence against fungi

• Opportunistic pathogens

• Neutrophils, macrophages
• Th1 response (IFN-γ production to activate macrophages) Aspergillus fumigatus

• Th17 response (IL-17 production for neutrophils recruitment)

• Antibodies are inefficient

• Systemic disease only in immunocompromised

individuals

Candida albicans
Pneumocystis jirovecii (carinii)
 Defence against viruses Influenza virus

• Obligatory intracellular parasites

• Interferons α and β
• Neutralizing antibodies
• Complement activation (virolysis)
• B lymphocytes a Th2 response

• Activity of NK cells HIV

• Th1 response
• Cytotoxic T lymphocytes (CTL)

• People with T cell immunodeficiency, combined immunodeficiencies

and defect in NK cell function (herpesviruses) at risk
Immunity to viruses

87
Contoh Virus yang menginfeksi sel sistim imun

Sel Virus Akibat

Transformasi dan aktivasi sel B

Limfosit B Epstein-Barr Virus
poliklonal

Measles Replikasi dalam sel T teraktifasi

Limfosit T Human T-cell leukaemia virus I Limfoma sel T / leukemia

Human immunodeficiency virus 1 Acquired immune deficiency

dan 2 syndrome

Dengue

Makrofag Lassa Viral haemorrhagic fevers

Marbrug - Ebola
Mekanisme evasi imun oleh Virus

Mekanisme Contoh
Non-expression of viral genome Herpes simplex virus
(latent in neurones)
Production of Antigenic variants Influenza, HIV
Inhibition of MHC expression Adenovirus
Cytomegalovirus
Mimicking MHC Cytomegatovirus
Suppress NK activity Cytomegalovirus
Induction of lymphocyte apoptosis Cytomegalovirus
Production of inhibitory cytokines EBV and IL-10
 Immune escape mechanisms of pathogens
• Antigenic variation (Influenza virus, S.pneumoniae, Trypanosoma)

• Antigenic mimicry (mimic the structures of host cells) – M protein

(the utility of host proteins – T. pallidum, B. burgdorferi)

• Inhibition of phagocytosis – capsule, protein M (Streptoccoci), toxins

• Inhibition of complement - (Borrelia burgdorferi – Factor H)

• Hiding inside the cells - (integration into genom - HIV, latency - herpesviruses)

• Inhibition of antigen presentation and MHC expression (Mycobacterium, viruses)

• Secretion of inhibitory factors (IL-10 analogue) or proteolytic enzymes (IgA)

 Pathogens are not only bad….immunotherapy
Adjuvants
• Derivatives of bacterial cell walls (LPS)
• Bacterial toxins and their non-toxic variants (cholera toxin)

Vectors for antigen delivery

• Attenuated bacterial strains (Listeria, Salmonella)
• Bacterial toxins and their non-toxic variants with inserted
antigenic epitopes (B.pertussis ACT)

Cytotoxic effects
• Immunotoxins containing bacterial toxin bound to an antibody
specifically recognizing tumour-associated antigen (C.diphtheriae
diphtheria toxin, P. aeruginosa exotoxin A)
Antibodi

93
• They are synthesized and secreted by plasma cells that are
derived from the B cells of the immune system. B cells are
activated upon binding to their specific antigen and
differentiate into plasma cells.
• Interaction of the B cell with a T helper cell is also
necessary.

94
antibodi

• Ciri yang penting : spesifitas dan aktivitas biologik

• Dibentuk oleh sel plasma
• berasal dari proliferasi sel B akibat kontak dengan antigen.
• Antibodi yang terbentuk secara spesifik akan mengikat
antigen baru lainnya yang sejenis
96
• Semua molekul imunoglobulin mempunyai 4 rantai polipeptida dasar
yang terdiri dari :
- 2 rantai berat (heavy chain)
- 2 rantai ringan (light chain)
• Rantai ini dihubungkan satu sama lain dengan ikatan disulfida
Struktur Antibodi

• Berbentuk seperti huruf Y

• Terdapat bagian yang berikatan

dengan antigen (Fab)

• Terdapat bagian yang

mengaktifkan komplemen dan
sel-sel fagosit (Fc)
Struktur Antibodi

• Bagian Fab memiliki daerah

yang sangat bervariasi (Variable
region, V-region)

• Bagian Fc memiliki daerah yang

konstan (constant region, C-
region)
Struktur Antibodi

• Daerah V-region sangat bervariasi disesuaikan dengan

antigen yang akan dikenali
• Sehingga setiap antibodi spesifik terhadap antigennya

Daerah variable (V-region) antibodi bervariasi sesuai dengan

bentuk antigen yang dikenalinya (Murphy, 2012)
 Struktur Antibodi

• Daerah C-region tidak

bervariasi karena berperan
dalam mengaktivasi
komplemen dan sel-sel
fagositik
Dari ke 5 jenis rantai berat maka Ig dibagi :

1. Ig G ( rantai )
2. Ig M ( rantai µ )
3. Ig D ( rantai δ )
4. Ig A ( rantai α )
5. Ig E ( rantai ε )
Ig M ( µ )
• Pertama kali dibentuk ( jumlah dalam serum no 2
terbanyak )
• Pada rangsangan ke 2 menurun
• Struktur
• pentamer
• Bm 900.000 dalton
• 10 antigen “ combining sites ( valensi) jadi
sangat efisien untuk mengikat dan mengaglutinasi
m.o

Peranannya terbatas dalam sistem pembuluh darah

103
104
Ig M
• Makroglobulin, 5 kali lebih besar dari Ig G
• Terdiri dari 5 unit monomerik
• Antibodi pertama dibentuk dalam respon imun/
setelah terjadi penyerangan oleh antigen
• Tidak dapat menembus plasenta
• Dapat mencegah gerakan mikroorganisme
patogen, memudahkan fagositosis, aglutinator
kuat untuk antigen
• Dapat bereaksi efektif dengan virus atau bakteri
• Dapat mengaktifkan komplemen dengan kuat
Ig G

• Bm 180.000 dalton
• Konsentrasi tertinggi dalam serum
• Sebagai mekanisme pertahanan tubuh utama
yang diperantarai antibodi.
• Proses opsonisasi
• Dapat menembus plasenta
• Dapat keluar masuk pembuluh darah

106
IMUNOGLOBULIN G.

 70 – 75% dari Imunoglobulin total.

 monomeric protein.
 dapat mengaktifkan komplemen.
 berdasarkan perbedaan pada urutan a.a. Rantai H, dapat
dibagi menjadi 4 subklas:
lg G1 (65%)
lg G2 (24%)
lg G3 (7%)  paling besar
lg G4 (4%)
Properties of human lgG subclasses

lg G1 lg G2 lg G3 lg G4

Abundance 70 20 6 4
(% of total lg G)

Half- life in serum 23 days 23 days 7 days 23 days

Placental passage +++ + +++ +++

Complement ++ + +++ -
fixation

Binding to Fc Rec. +++ + +++ -

Ig A

• Terdapat dalam sekresi air mata, keringat ,

usus paru-paru , sal pencernaan , urine , kel
susu.
• Berfungsi untuk mencegah terjadinya invasi
antigen
• Tidak mengaktifkan complemen, tidak
bertindak sebagai opsonin
• Mengaglutinasi partikulat antigen
• Menetralisasi virus
• Memblok dan mncegah melekatnya Ag
pada permukaan tubuh
109
110
 Ig EE
• Bm 190.000 dalton
• Konsentrasi dalam serum sedikit
• Sebagai perantara pada reaksi hyp I ( alergi
dan anfilaksis)
• Pada infeksi cacing
• Fc berikatan dengan sel jaringan tertentu ( sel
mast dan basofil) dan antigen zat
vasoaktif keluar
• Meningkat pada pada alergi seperti eksim
dan asma

111
Ig D

• Terdapat pada permukaan limfosit B Diduga berfungsi untuk

merangsang pembentukan antibodi oleh sel plasma dan
berfungsi sebagai reseptor antigen
• Ditemukan bersama Ig M pada permukaan sel B

112
• 1% dalam serum
• Dijumpai pada penderita kanker
• Tidak mengikat komplemen
• Mempunyai aktivitas antibodi terhadap antigen berbagai makanan
dan autoantigen seperti komponen nukleus
• Ig D dan Ig M ditemukan pada permukaan sel B sebagai reseptor
antigen
• Half Life 2 – 3 hari oleh karena Ig ini peka terhadap enzyme
proteolitik
Ikatan antigen-antibodi

 Memiliki nilai aviditas dan avinitas

• Aviditas adalah nilai total ikatan antigen-antibodi/ besarnya kemampuan
Ab untuk mengikat Ag
• Avinitas adalah nilai ikatan antara satu epitop dengan antibodi / besarnya
daya ikat
• Aviditas = avinitas (besarnya daya ikat) + valensi (jumlah binding sites)

Avinitas Aviditas
THE ROLE OF ANTIBODY :

1.Neutralization
2.Agglutination
3.Opsonization
4.Complement Interaction
Pembentukan antibodi
• Bila antigen pertama kali masuk ke dalam tubuh respon
imun primer
• Munculnya Ig M (Lag phase)
• Kdr mencapai puncak 7 hari
• 6-7 hari pemaparan dalam serum dapat terdeteksi Ig G
• IgM mulai turun sebelaum IgG mencapai puncak kadarnya
10-14 hari
• Kadarnya akan berkurang, 4-5 mgg setelah pemaparan

118
• Bila pemaparan antigen terjadi ke 2 kali, respon
imun sekunder/respons anamnestik/booster
• IgM maupun IgG cepat meningkat, lag phasenya
pendek.
• Puncak kadar IgM pada respons sekunder < puncak
kadar respon imun primer
• Kadar IgG lebih tinggi dan lebih lama
• Sek B dan Sel T memory
• Afinitas antibodi dan antigen makin besar komplek
Ab-Ag makin stabil

119
 100 -
titer lg G
Antibodi

10 -

lg M
1-
| | | | |
 7 14

 hari
Ag masuk
pertama kali lg M Ag yang sama masuk untuk kedua
terbentuk lebih kalinya.
dulu - Ab terbentuk > cepat dengan titer 
- Ig G dominan
• Akan tetapi antibodi yang dibentuk makin poliklonal., kurang
spesifik, terjadi reaksi silang.

• Perbedaan respon imun dan sekunder :

• Kadar antibodi yang dibentuk
• Lamanya fase lag
Tergantung pada jenis, dosis dan cara masuk antigen

121
• Pembentukan antibodi tdk berlangsung tanpa batas:
• Ada mekanisme kontrol yang mengendalikan dan menghentikan
pembentukan antibodi berlebih
• Mekanisme kontrol :
- Berkurangnya kadar antigen
- Pengaturan dan penekanan oleh sel T Supresor

122
Imunoprofilaksis

Agung Dwi Wahyu Widodo

Departemen Mikrobiologi
Kedokteran
Fakultas Kedokteran Unair
Mortalitas 20-25%
Pakai Masker
 Pendahuluan
• Imunoprofilaksis adalah usaha mencegah
penyakit infeksi dengan cara meningkatkan
respons imun.
• Imunoprofilaksis= vaksinasi
Imunisasi dan vaksin
•Imunisasi adalah usaha membuat tubuh
menjadi kebal terhadap penyakit
•Vaksinasi adalah imunisasi aktif
•Vaksin adalah bahan untuk vaksinasi
•Awalnya dilakukan oleh Edward Jenner, 200
th yl, Cacar sapi yang disebabkan Cowpox
(penyebab vaccinia virus dari kata Vacca
artinya Sapi) digunakan utk Small pox
Edward Jenner and Smallpox
Vaksin

•Vaksin memiliki 2 efek:

-. Vaksin melindungi individu dari serangan
penyakit.
-. Vaksin memberikan efek Herd immunity,
transmisi penyakit dalam populasi dapat
dicegah karena ada anggotanya yg imun.
•Tiga tipe vaksin pada manusia: attenuated
(avirulent), inactivated (killed), atau purified
macromolecules.
Prinsip vaksinasi
• Vaksinasi merangsang imun respons adaptive yg protective
• Infeksi natural berikutnya menginduksi respons imun dg cepat
• Bentuk imunogen yg aman untuk vaksin: mikroba mati atau dimodifikasi,
subseluler, fragmen dan toksoid.
• Adjuvan vaksin memicu respons imun
• Vaksin harus aman, dan menghasilkan herd immunity
The Ideal Vaccine
• The World Health
Organization (WHO) has
stated that the ideal vaccine
would have the following
properties:
-. Affordable worldwide
-. Heat stable
-. Effective after a single dose
-. Applicable to a number of
diseases
-. Administered by a mucosal
route
-. Suitable for administration
early in life
Indikasi Vaksinasi

•Neonatus-anak
•Manula
•Pekerja kesehatan
•Orang yg berisiko terinfeksi
•Traveler
•Program- TT menikah
•Wabah
Efek vaksin Campak
Tipe imunisasi
•Imunisasi aktif: pemberian antigen
(seringkali berupa modifikasi agen
infeksi atau toksin) untuk memproduksi
imunitas secara aktif
•Imunisasi pasif : pemberian antibody-
containing serum atau sensitized cells
untuk proteksi pasif bagi resipien.
Macam Imunisasi

Infeksi Ab Maternal

Vaksinasi

Antsera/Antitoksin
Antigen Vaksin
Tipe Antigen Contoh
Organisme Hidup Alami Vaccinia
Dilemahkan Polio, MMR, BCG
Organisme utuh (inaktif/ Virus Polio (salk), rabies,
mati) Influenzae
Bakteri Pertusis, typhoid, cholera

Fragmen Subsel Kapsul polisakarida Pneumococcus

Hib

Antigen permukaan Hepatitis B

Toxoids Tetanus, difteri
DNA Rekombinan Ekspresi Gene cloned Hepatitis B
Dna vaccine Experimental
Anti idiotype Experimental
Vaccine
Macam tipe Vaccine
Vaksin
Principle of vaccination
Booster
DNA Vaccine
Vaksin Anti-idiotipik
Efek Samping Vaksinasi

•Infeksi dg mikroba vaksin-kontaminan

•Allergi dan anafilaksis
•Encephalitis/ encephalopathy
•Arthritis
•Kejang
•Keracunan-logam
•Abses- kontaminasi
KELAINAN IMUNITAS
Lindawati Alimsardjono

Surabaya
20 Mei 2014
Figure 1-32
4 komponen utama sistim imun :
• Sel B
• Sel T
• Sistim fagositik
• Sistim komplemen
Integritas sistim imun – penting untuk :

• Pertahanan melawan agen infeksius dan produk toksiknya  survival

semua individual
 KELAINAN IMUNITAS

PENYAKIT OTOIMUN IMUNODEFISIENSI

IMUNODEFISIENSI PRIMER IMUNODEFISIENSI SEKUNDER

Gambaran Umum Penyakit Imunodefisiensi :
Prinsip akibat imunodefisiensi :
• peningkatan kepekaan terhadap infeksi
• peka terhadap tipe kanker tertentu

Imunodefisiensi mungkin akibat defek pada :

• maturasi atau aktivasi limfosit atau
• mekanisme efektor suatu imunitas alami dan adaptif
IMUNODEFISIENSI PRIMER :

Akibat defek intrinsik dalam :

- sel sistim imun,

- komponen komplemen,

- sel fagositik
Type of immunodeficiency Histopathology and laboratory
abnormalities
B cell deficiencies Absent or reduced follicles and germinal
centers in lymphoid organs
Reduced serum Ig levels
T cell deficiencies May be reduced T cell zones in lymphoid
organs
Reduced DTH reactions to common
antigens
Defective T cell proliferative responses to
mitogens in vitro
Innate immune deficiencies Variable, depending on which component
of innate immunity is defective
Common infectious consequences
Pyogenic bacterial infections, enteric
bacterial and viral infections
Viral and other intracellular microbial
infections (e.g., Pneumocystis jiroveci,
atypical mycobacteria, fungi)
Virus –associated malignancies (e.g.,
EBV associated lymphomas)
Variable; pyogenic bacterial and viral
infection
 Congenital (Primary) Immunodeficiencies :
1. Defects in Lymphocyte Maturation

2. Defects in Lymphocyte Activation and Function

3. Defects in Innate Immunity

1. Defects in Lymphocyte Maturation

• Severe combined immunodeficiency

• B cell immunodeficiencies

• T cell immunodeficiencies
 2. Defects in Lymphocyte Activation and
Function
• Antibody deficiencies
• Agammaglobulinemias
• Hypogammaglobulinemias / isotype defects
• Hyper-IgM syndromes

• Defects in T cell activations

• Defects in MHC expression
• Defectives T cell signaling
• Familial hemophagocytic lymphohistiolytoses
Defek dalam fungsi sel B :

• Infeksi piogenik rekuren

• Defek respons antibodi (X-linked agammaglobulinemia)
• Gagal sinyal yang tepat dari sel T ke sel B
• Hyper-IgM (HIgM) syndrome
• Common variable immunodeficiency (CVID)
• Transient hypogammaglobulinemia of infancy
Fungsi sel T  :

• Peka infeksi oportunistik

• Defek imunitas seluler – gagal fungsi sel T
• Severe combined immunodeficiency (SCID)
• Defisiensi MHC class II
• Ataxia telangiectasia (AT)
• Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)
• Di George anomaly
Defek Komponen Komplemen Herediter :

• >> sindroma klinik

• C1 inhibitor < - hereditary angiedema (HAE)
• Defisiensi Komponen Komplemen terminal (C5, C6, C7, dan C8) dan
protein jalur alternatif (faktor H, faktor I, dan properdin) – peka
infeksi terhadap 2 spesies Neisseria
Defek Genetik Fagosit :

• Overhelming infection

• Chronic granulomatous disease (CGD)

• Abses

• Granuloma
IMUNODEFISIENSI SEKUNDER :

• Beberapa obat secara selektif mengubah fungsi imun

• Defisiensi nutrien biasanya diasosiasikan dengan gagalnya respons
imun
Imunodefisiensi yang didapat : (1)
• Postviral infection
• Posttransfusion
• Multiple transfusions
• Metabolic disorders
• Hemoglobinopathies
• Chronic infection
• Nutritional deficiency
• Drug abuse
• Medications
Imunodefisiensi yang didapat : (2)
• Protein-losing states (enteropathy, severe burns)
• Maternal alcoholism
• Radiation therapy
• Immunosuppressive therapy
• Cancer
• Chronic renal disease
• Splenectomy
• Trauma
Obat imunomodulator :
• Dapat menekan fungsi imun secara hebat

• Steroid :
• Trafik sel
• Induksi lekositopenia
• Inhibisi sintesis sitokin

• Cyclophosphamide, Azathioprine, dan Mycophenolate

mofetil :
• Langsung pada DNA atau sintesisnya
Defisiensi nutrien :

• Malnutrisi – meningkatkan resiko mortalitas bayi dari infeksi melalui

reduksi imunitas seluler, menurunkan sel helper CD4, menurunkan
sel T helper, dan menurunkan IgA sekretori
Elemen yang penting dalam imunitas :

• Trace elements
• Iron
• Selenium
• Copper
• Zinc

<<  Daya bunuh bakteri dan fungi , peka infeksi virus dan respons
antibodi 
• Vit A, B6, C, E dan asam folat  !!! Resistensi terhadap infeksi secara
keseluruhan
Antioksidan :

Carotenoid : (seperti vit C dan E)

•  aktivitas sel NK
• Stimulasi produksi sitokin
•  aktivitas sel fagosit
Diet dan Nutrisi :

• Alat inovatif yang sangat baik untuk mengurangi kesakitan dan

kematian akibat infeksi
Penyebab imunodefisiensi paling signifikan di
dunia :
• Infeksi HIV
Penyakit Otoimun :

• Faktor genetik pegang peranan

• HLA
Figure 13-1
Figure 13-27
Figure 13-27 part 1 of 3
Figure 13-27 part 2 of 2
Figure 13-27 part 3 of 3
Figure 13-31