Induction of Phase I, II and III Drug

Metabolism/Transport by
Xenobiotics
Oleh : Meita Dea Ristiani
 Abstrak
Drugs Metabolizing enzymes (DMEs) Enzim yang
memetabolisme obat yang memainkan peran
sentral dalam proses metabolisme, eliminasi,
detoksifikasi xenobiotik dan obat – obatan yang
masuk kedalam tubuh manusia. Sebagian besar
jaringan dan organ dalam tubuh kita dilengkapi
dengan berbagai DME yang beragam termasuk fase
I, enzim metabolisme fase II dan transporter fase III,
yang terdapat dalam level (banyak) baik pada
tingkat tak distimulasi basal, dan / atau diinduksi
pada tingkat yang lebih tinggi, setelah terpapar
xenobiotik.
 1. Aryl hydrocarbon receptor
Merupakan anggota dari kelompok gen super
famili heliks (bHLH) – Per Arnt Sim (PAS)
 2. Reseptor Androstane Konstitutif
(CAR)
Reseptor yang diaktifkan secara konstitusif karena berasal
dari heterodimer dengan RXR yang berikatan dengan
unsur respon asam retinoat dan mentransmisikan geb
target tanpa adanya ligan.
CAR merupakan pengatur utama metabolisme xenobiotik
dan endobiotik.

CAR membentuk heterodimer dengan reseptor X

retinoid (RXR) dan berinteraksi dengan modul penambah
responsif fenobarbital (PBREM), penambah distal yang
mengaktifkan transkripsi gen target CAR.
Diekspresikan di hati dan sedikit di usus.
 3. Retinoid X Receptors (RXR)
Ada tiga anggota keluarga ini, RXRα, RXRβ dan RXRγ. RXRα terutama
diekspresikan di hati, otot, ginjal dan paru-paru, dan ke tingkat yang
lebih rendah di limpa, jantung dan kelenjar adrenal, sedangkan RXRβ
ditemukan di semua jaringan kecuali hati dan usus, dan RXRγ
ditemukan hanya dalam beberapa jaringan, seperti otot skeletal,
jantung dan sistem saraf pusat.
RXR dapat membentuk heterodimer dengan orphan nuklir reseptor,
lainnya sebagai mitra umum, dan pembentukan heterodimer dengan
RXR adalah langkah penting untuk memfasilitasi pengikatan spesifik
dan aktivasi semua orphan nuklir reseptor.
Ada dua jenis heterodimer RXR, nonpermisif dan permisif. RXR benar-
benar diam dan hanya dapat diaktifkan oleh ligan reseptor inti orphan
pasangan dalam heterodimer nonpermisif. RXR permisif heterodimer
dapat secara bebas diaktifkan oleh ligan dari kedua RXR dan reseptor
nuklir mitra, seperti PXR / RXR, CAR / RXR, PPAR / RXR, LXR / RXR dan
FXR / RXR
 4.PXR (Pregnane X Receptors)
PXR dapat mengikat dan mentransmisikan elemen
respons setelah di aktivasi oleh induser CYP3A, dan PXR
adalah pengatur utama ekspresi gen CYP3A yang
responsif xenobiotik.
PXR juga sebagai pengatur transkripsi CYP3A4.
PXR diekspresikan paling tinggi / banyak di hati dan usus,
dan paling bawah di ginjal dan paru – paru.
Reseptor ini memiliki fungsi utama yaitu untuk
merasakan keberadaan zat beracun asing dan dalam
menanggapi sampai mengatur ekspresi protein yang
terlibat dalam detoksifikasi dan pembersihan zat – zat di
tubuh.
5. Peroxisome proliferator activated
receptors (PPAR)
6.Liver X Receptors (LXR)
7. Farsenoid X Receptors