CIDERA SEL (CELL INJURY),

NEKROSIS DAN APOPTOSIS

KELOMPOK 3
 HOMEOSTASIS

• sel normal mampu mengatasi kebutuhan fisiologis dengan

mempertahankan keadaan stabil (homeostasis)

• stress fisiologis dan stimulasi patologik → sel memberikan respon

terhadap stimuli untuk menjaga viabilitas sel dan modulasi fungsi →
adaptasi sel

• jika respon adaptif terhadap stimulus melewati batas atau sel

terekspos agen berbahaya (injorious agent) /stress → cell injury
 RESPON SEL TERHADAP STRES
DAN INJURIOUS AGENT
Adaptasi

• adaptasi sel secara fisiologik dan morfologik → tercapai suatu keadaan

baru yang dapat mempertahankan viabilitas sel

Reversibel Cell Injury:

• perubahan fungsional dan morfologi yang reversibel jika stimulus

penyebab dihilangkan.

Ireversibel Cell Injury dan kematian sel

• kerusakan berlanjut, injury menjadi ireversibel, sel tidak dapat pulih dan
berakhir dengan kematian sel

• 2 tipe kematian sel : Apoptosis dan Nekrosis

Perubahan Subseluler
• Sel yang terpapar stimulus sublethal atau kronis, tidak
mengalami kerusakan, tetapi akan mengalami perubahan
subselular.
RESPON SEL TERHADAP STRES
DAN INJURIOUS AGENT
RESPON SEL TERHADAP STRES
DAN INJURIOUS AGENT
• The relationships between normal, adapted, reversibly injured, and dead myocardial cells.The cellular adaptation depicted here is hypertrophy, and the type of cell death is ischemic necrosis. In reversibly injured myocardium, generally effects are only functional, without any readily apparent gross or even microscopic changes. In the example of myocardial hypertrophy, the left ventricular wall is more than 2 cm in thickness (normal is 1 to 1.5 cm). In the specimen showing necrosis, the transmural light
area in the posterolateral left ventricle represents an acute myocardial infarction
 ADAPTASI SELULER

HIPERPLASIA
• Peningkatan jumlah sel pada organ atau jaringan → peningkatan volume organ atau jaringan.

• Terjadi pada sel yang mampu mensintesis DNA dan melakukan pembelahan (mitosis).

• Fisiologis:

Hormonal
 Peningkatan kapasitas jaringan saat dibutuhkan
 Proliferasi epitel kelenjar mammae pada wanita saat pubertas dan hamil.

Kompensatorik
 Peningkatan massa jaringan setelah kerusakan atau reseksi parsial
 Proliferasi sel hepar setelah partial hepatectomy

• Patologis
 Akibat stimulasi hormon atau faktor pertumbuhan berlebih pada sel target
 Hiperplasia endometrium (estrogen >>), Benign Prostatic Hiperplasia (androgen >>).
 ADAPTASI SELULER

HIPERTROFI
• Peningkatan ukuran sel

• Disebabkan peningkatan kebutuhan fungsional/ stimulasi spesifik hormon

• Terjadi pada sel yang tidak dapat membelah (mis.sel otot lurik di jantung dan skeletal)

• Fisiologis
 pertumbuhan fisiologis uterus selama kehamilan
 penonjolan otot bodybuilders karena peningkatan ukuran fiber otot
• Patologis
 pada jantung, karena hipertensi atau kerusakan katup → hemodinamik
overload → hipertrofi otot jantung.
FIGURE 1-3 PHYSIOLOGIC HYPERTROPHY OF THE UTERUS DURING PREGNANCY. A, GROSS APPEARANCE OF A
NORMAL UTERUS (RIGHT) AND A GRAVID UTERUS (REMOVED FOR POSTPARTUM BLEEDING) (LEFT). B, SMALL
SPINDLE-SHAPED UTERINE SMOOTH MUSCLE CELLS FROM A NORMAL UTERUS (LEFT) COMPARED WITH LARGE
PLUMP CELLS IN GRAVID UTERUS (RIGHT).
 ADAPTASI SELULER

ATROFI
• Penyusutan ukuran sel karena kehilangan substansi sel

• Fisiologis
 pada struktur embrio; duktus thiroglossus atau notochord, penurunan ukuran
uterus setelah partus

• Patologis
• Penurunan beban kerja (atrophy of disuse)
• Hilangnya persarafan (denervation atrophy)
• Berkurangnya blood supply
• Nutrisi tidak adekuat
• Kurang / tidak ada stimulasi hormon
• Aging (senile atrophy)
• Tekanan (pressure)
FIGURE 1-5 A, ATROPHY OF THE BRAIN IN AN 82-YEAR-OLD MALE WITH ATHEROSCLEROTIC DISEASE. ATROPHY OF THE BRAIN IS DUE TO
AGING AND REDUCED BLOOD SUPPLY. THE MENINGES HAVE BEEN STRIPPED. B, NORMAL BRAIN OF A 36-YEAR-OLD MALE. NOTE THAT
LOSS OF BRAIN SUBSTANCE NARROWS THE GYRI AND WIDENS THE SULCI.
 ADAPTASI SELULER

METAPLASIA
• Perubahan reversible satu jenis sel dewasa (epithelial/mesenkimal) menjadi sel
dewasa jenis lain.

• Contoh metaplasia pada epitel:

• epitel kolumnar bersilia → epitel skuamosa bertingkat pada traktus
respiratorius perokok berat
• Barret esophagus: epitel skuamous bertingkat esofagus → intestinal-like
columnar cell

• Metaplastik sel lebih tahan terhadap lingkungan, namun merubah fungsi sel
sebelumnya.

• Jika stimulasi yang menyebabkan metaplasia menetap → menginduksi

transformasi malignan sel epitel metaplastik
FIGURE 1-6 METAPLASIA. A, SCHEMATIC DIAGRAM OF COLUMNAR TO SQUAMOUS METAPLASIA. B, METAPLASTIC TRANSFORMATION OF
ESOPHAGEAL STRATIFIED SQUAMOUS EPITHELIUM (LEFT) TO MATURE COLUMNAR EPITHELIUM (SO-CALLED BARRETT METAPLASIA).
 CELL INJURY

• Terjadi saat sel mengalami stress hingga sudah tidak dapat berdaptasi atau
sel terkena agen yang berbahaya.
 ETIOLOGI CELL INJURY

• Kekurangan oksigen
 hipoksia

• Agen fisik
 Trauma mekanik, suhu ekstrim, radiasi, shock elektrik

• Agen kimia, Obat-obatan

 Semua bahan kimia
 Racun (arsenic, sianida)
 Polusi udara dan lingkungan, insektisida
 Alkohol, narkotik

• Agen infeksius

• Reaksi imunologi
 Reaksi anafilaksis, autoimun

• Kelainan genetik

• Gangguan nutrisi
Reversible cell injury

• perubahan fungsional dan morfologis pada sel yang bersifat

reversibel jika stimulus dihilangkan
• The hallmarks:
• ↓ fosforilasi oksidatif
• ↓ ATP
• cellular swelling

Irreversible cell injury, cell death

• continuing damage → point no return → irreversible injury
• The hallmarks:

• perubahan fungsional (mis. kehilangan permeabilitas membran)

• perubahan struktural (mis. perubahan densitas mitokondria)
• irreversible injuried cell yang terus mengalami perubahan morfologi akan mengalami kematian sel
 FIGURE 1-17. REVERSIBLE INJURY IS CHARACTERIZED BY GENERALIZED SWELLING OF THE CELL AND ITS
ORGANELLES; BLEBBING OF THE PLASMA MEMBRANE; DETACHMENT OF RIBOSOMES FROM THE ENDOPLASMIC
RETICULUM; AND CLUMPING OF NUCLEAR CHROMATIN.
TRANSITION TO IRREVERSIBLE INJURY IS CHARACTERIZED BY INCREASING SWELLING OF THE CELL; SWELLING AND
DISRUPTION OF LYSOSOMES; PRESENCE OF LARGE AMORPHOUS DENSITIES IN SWOLLEN MITOCHONDRIA;
DISRUPTION OF CELLULAR MEMBRANES; AND PROFOUND NUCLEAR CHANGES.
 MEKANISME CELL INJURY

• Respons sel terhadap injury tergantung tipe injury yang terjadi,

durasinya, dan tingkat keparahan.

• Konsekuensi injury pada sel tergantung tipe, keadaan dan kemampuan

adaptasi sel yang terkena.

• Cell injury merupakan akibat dari abnormalitas fungsional maupun

biokimia pada satu atau beberapa komponen seluler yang penting
 REVERSIBLE CELL INJURY

• 2 patterns (light microscope):

• Cellular swelling
• Fatty change : appearance of small or large lipid
vacuoles in the cytoplasm

• Perubahan ultrastructural:
• Plasma membrane alteration: blebbing, distortion of
microvilli.
• Mitochondrial change: swelling, amorphous densities
• Dilatation of the ER – disertai lepasnya ribosom
• Nuclear alteration
 MORFOLOGI IREVERSIBEL INJURY

• Morphologic changes in reversible and irreversible cell injury. A, Electron micrograph of a normal epithelial cell of the proximal kidney tubule. Note abundant microvilli
(mv), lining the lumen (L). N, nucleus; V, apical vacuoles (which are normal structures in this cell type). B, Epithelial cell of the proximal tubule showing reversible
ischemic changes. The microvilli (mv) are lost and have been incorporated in apical cytoplasm; blebs have formed and are extruded in the lumen (L). Mitochondria are
slightly dilated. (Compare with A.) C, Proximal tubular cell showing irreversible ischemic injury. Note the markedly swollen mitochondria containing amorphous
densities, disrupted cell membranes, and dense pyknotic nucleus
 NEKROSIS

• Rangkaian perubahan morfologi yang terjadi setelah

kematian sel pada jaringan hidup, akibat proses degradatif
enzimatik pada sel yang mengalami injury secara lethal.

• Sel nekrotik tidak mampu mempertahankan integritas

membran → konten didalamnya keluar → induksi inflamasi
jaringan sekitar
• Morfologi nekrosis, tergantung dari:
• Proses denaturasi protein intrasel
• Proses digesti enzimatik sel
• Autolysis: enzim hidrolitik dari lisosom sel
sendiri
• Heterolysis: enzim dari lisosom sel inflamasi
FIGURE 1-18 ISCHEMIC NECROSIS OF THE MYOCARDIUM. A, NORMAL MYOCARDIUM. B, MYOCARDIUM WITH COAGULATION
NECROSIS (UPPER TWO THIRDS OF FIGURE), SHOWING STRONGLY EOSINOPHILIC ANUCLEATE MYOCARDIAL FIBERS.
LEUKOCYTES IN THE INTERSTITIUM ARE AN EARLY REACTION TO NECROTIC MUSCLE. COMPARE WITH A AND WITH
NORMAL FIBERS IN THE LOWER PART OF THE FIGURE.
Tipe Nekrosis:

1. Nekrosis koagulasi  karena proses denaturasi protein,

terjadi akibat jejas hipoxia
2. Nekrosis likuefaksi  karena proses digesti enzimatik, pada
infeksi bakteri atau jamur
3. Nekrosis lemak  akibat enzim lipase pankreas pada
pankreatitis akut menyebabkan destruksi fat cell
4. Nekrosis kaseosa  Bentuk khusus dari nekrosis koagulasi,
ditemukan terutama pada infeksi tuberculosa.
 •

FIGURE 1-19 COAGULATIVE AND LIQUEFACTIVE NECROSIS. A, KIDNEY INFARCT EXHIBITING COAGULATIVE
NECROSIS, WITH LOSS OF NUCLEI AND CLUMPING OF CYTOPLASM BUT WITH PRESERVATION OF BASIC OUTLINES
OF GLOMERULAR AND TUBULAR ARCHITECTURE. B, A FOCUS OF LIQUEFACTIVE NECROSIS IN THE KIDNEY CAUSED
BY FUNGAL INFECTION. THE FOCUS IS FILLED WITH WHITE CELLS AND CELLULAR DEBRIS, CREATING A RENAL
ABSCESS THAT OBLITERATES THE NORMAL ARCHITECTURE.
 APOPTOSIS

• jalur kematian sel yang diinduksi oleh program dalam sel

(programmed cell death)

• sel akan mengaktivasi enzim yang mendegradasi nuclear

DNA serta protein nukleus dan sitoplasma

• membran plasma sel intak namun terjadi perubahan

struktur → sel apoptosis menjadi target fagositosis
APOPTOSIS FISIOLOGIS

• The programmed destruction of cells during

embryogenesis,
• Hormone-dependent involution in the adult (mis.
breakdown sel endometrium saat menstruasi)
• Elimination of potentially harmful self-reactive
lymphocytes
• Cell death induced by cytotoxic T-cells
(mekanisme pertahanan melawan virus atau
tumor)
APOPTOSIS PATOLOGIS

• kematian sel karena stimulus berbahaya, seperti

pada radiasi dan obat antikanker sitotoksik
• Cell injury pada penyakit akibat virus misal virus
hepatitis
• atrofi patologis pada organ parenkim setelah
obstruksi, seperti pankreas, kelenjar parotis
• kematian sel pada tumor
• Morfologi:
• sel menyusut
• kondensasi kromatin
• Formation of cytoplasmic blebs &
apoptotic bodies
• fagositosis sel apoptosis
GAMBARAN NEKROSIS DAN
APOPTOSIS
 GAMBARAN NEKROSIS DAN
APOPTOSIS
Feature Necrosis Apoptosis
Cell size Enlarged (swelling) Reduced (shrinkage)
Nucleus Pyknosis  karyolisis- Fragmentation into nucleosome
karyohexis size fragments
Plasma membrane Disrupted Intact; altered structure,
especially orientation of lipids
Cellular contents Enzymatic digestion; may leak Intact; may be released in
out of cell apoptotic bodies
Adjacent inflammation Frequent No
Physiologic or Invariably pathologic Often physiologic, means of
pathologic role (culmination of irreversible cell eliminating unwanted cells;
injury) may be pathologic after some
forms of cell injury, especially
DNA damage
Terima Kasih