`

Demam non-infeksius
Introduksi
Demam  bukan indikasi pasti infeksi

Terdapat penyebab selain infeksi (non-infeksius)

Patofisiologi demam non-infeksi
Sitokin dapat dilepaskan selain dari reaksi inflamasi selain infeksi
Cth : neoplasma dan autoimun

Demam disebabkan kerusakan atau kelainan hipotalamus disebut

dengan demam sentral

Hiperpireksia  >41C (prediktor tingginya mortallitas)

 lebih sering disebabkan non-infeksius
Patofisiologi
Sitokin dilepaskan selain dari inflamasi
Tumor necrosis factor (TNF)-alphainterleukin (IL)-1, IL-6, ciliary neurotrophic factor,
interferon (IFN)-gamma, and IFN-alpha

Hiperpyrexia  41C (predictor tingginya mortallitas)

 lebih sering disebabkan non-infeksius
Etiologi demam non-infeksi
Tromboembolisme Non-infectious inflammatory disease
• DVT (NIID)
• Embolisme paru
Reaksi transfusi dimediasi system imun
Patologi intracranial • Febrile nonhemolityc transfusion reacti
• Stroke hemoragik on
• Stroke iskemik
• Perdarahan subaraknoid

Metabolik endokrin
• Badai tiroid
• Insufisiensi adrenal
Etiologi demam non-infeksi

Kelainan autoimun dan rematik Artropati diinduksi kristal

• Sistemik lupus eritematosis • Gout
• Behcet syndrome • Pseudogout
• Rheumatoid arthritis
Diinduksi obat
Neoplasma • Antibiotik
• Limfoma (beta-lactam, sulfonamide)
• Leukemia • Antiepileptik
• Hypernephroma (fenitoin, karbamazepin)
• Neuroleptic malignant syndrome
• Serotonin syndrome
Etiologi
Obat dan toksin terkait penyakit
Medikasi  perubahan suhu Hipotermia dan hipertermia
Hipersensitivitas, overdosis, efek samping, withdrawal

• Agen terapetik  reaksi hipersensitivitas (taxane, termasuk

paclitaxel dan docetaxel)
• Antiepileptik  hipersensitivitas (fenitoin, lamotrigin,
karbamazepin)
• Tiroksin  meningkatkan metabolisme control suhu
• Antihistamin  merubah control suhu (antihistamin,
dopaminergic, seperti carbidopa)
Obat dan toksin terkait penyakit
• Antibiotik (beta lactam dan sulfonamide)
• Procainamide
• Intravena Kalium klorida
 Efek samping

• malignant hyperthermia
• neuroleptic malignant syndrome (NMS)
• and serotonin syndrome
Obat dan toksin terkait penyakit
• Tooxidrome antikolinergik (difenhidramin atau overdosis TCA)
 demam, takikardia, dan gejala simpatik

• Toxidrome simpatomimetik (cocain, amfetamin overdosis) 

Demam, takikardia, status mental terganggu

• Halusinogen (ekstasi)  simpatomimetik

• Alkohol, opioid, benzodizepin  withdrawal
Non-infectious inflammatory disease
Mencapai 35% penyebab Fever of Unknown Disease

• Autoimun (rheumatoid arthritis, Sjogren syndrome, systemic

lupus erythematosus, polymyalgia rheumatic)
• Vasculitis (temporal arteritis, polyarteritis nodosa)
• Granulomatosa (sarcoidosis)

Pasien imunokompromi  mudah terkena infeksi (perika penyebab

infeksi sebelum non-infeksi)
Periksa CRP, ESR, Procalcitonin
Keganasan
Etiologi keganasan
• Kanker hematologic  paling umum
• Didominasi limfoma (Hodkin’s dan non-Hodgkin’s)
• Pengiring gejala demam  night sweat, penurunan BB
Patologi intrakranial
• 70% pasien UGD neurologi  mengalami demam tinggi selama
perawatan
• Lebih dari setengah merupakan demam non-infeksius
• Demam sentral (tersering)  gangguan langsung pada
hipotalamus
contoh :
• hidrosefalus, neoplasma intracranial  penekan
• Darah sebagai iritan yang berada pada sisterna basal
• iskemik/perdarahan hipotalamus  disfungsi primer
Patologi intrakranial

Perdarahan subaraknoid aneurysma  perdarahan dengan demam

tersering
43% demam dalam 4 hari pertama setelah serangan
 34% infeksi
 9% non-infeksi

Demam sentral  pertimbangkan infeksi  non-infeksi selain

perdarahan (pemberian obat, tromboembolisme vena, reaksi
transfuse darah)
Patologi intracranial (trauma)
Pada pasien concussion
• Pergerakan otak  peningkatan aktivitas otak secara menyeluruh
 Melepaskan berbagai neurotransmitter EPSP
 Metabolisme otak meningkat
 Kebutuhan energi bertambah
• Terjadi perdarahan dapat memicu pelepasan IL-6 oleh pembuluh darah
otak  awal pemicu demam pasca trauma
• Pengaruh demam tinggi dapat meningkatkan suhu  aktivitas metabolism
otak lebih meningkat  mortalitas meningkat

• Penelitian lain menunjukkan demam yang tidak tinggi dalam empat hari pertama dapat
bersifat protektif terhadap infeksi
Tromboembolisme
Penyakit tromboembolik
• Infarksi miokardial
• Deep venous thrombosis , 9% pasien mengalami demam
• Pulmonary embolisme , 50% pasien mengalami demam
 pelepasan sitokin dan inflamasi umum
 demam rendah (<38,3C)

Jika demam yang ditimbulkan >39C, pertimbangkan PE sebelum penyebab lain

Tromboembolisme
Penyakit tromboembolik
• Infarksi miokardial
• Deep venous thrombosis , 9% pasien mengalami demam
• Pulmonary embolisme , 50% pasien mengalami demam
 pelepasan sitokin dan inflamasi umum
 demam rendah (<38,3C)

Jika demam yang ditimbulkan >39C, pertimbangkan PE sebelum penyebab lain

Metabolik endokrin

Gangguan metbolik endokrin

• Tirotoksikosis / Badai tiroid
 Overproduksi hormone tiroid

• Insufisiensi adrenal
 Ketidakmampuan produksi glukokortikoid dan aldosteron
Penyebab lain

Etiologi
• Paparan lingkungan (kelelahan, heat stroke)
• Rejeksi transplan (akut, kronik)
• Reaksi transfuse akut
Kesimpulan

Demam dapat juga disebabkan

oleh berbagai agen non-infeksius
Kaitan dengan kasus
Referensi
1. Steele GM, Franco-Paredes C, Chastain DB. Noninfectious causes of fever in adults. The
Nurse Practitioner. 2018;43(4):38–44.
2. Walter EJ, Hanna-Jumma S, Carraretto M, Forni L. The pathophysiological basis and
consequences of fever. Critical Care. 2016;20(1).
3. Mcgregor AC, Moore DA. Infectious causes of fever of unknown origin. Clinical
Medicine. 2015;15(3):285–7.
4. Bengualid V, Talari G, Rubin D, Albaeni A, Ciubotaru RL, Berger J. Fever in Trauma
Patients: Evaluation of Risk Factors, Including Traumatic Brain Injury. American Journal
of Critical Care. 2015;24(2).