• Uji enzim biokimia primer yang digunakan

dalam penelitian ini yaitu dengan rekombinan

tipe wild NS5B yang mengandung terminal
delesi karboksil dari 18 asam amino dan varian
resistensi yang mengandung subsitusi asam
amino tunggal yaitu P495L.
• Penghambatan penggabungan nukelotida
radiolabeled di proses transkripsi di deteksi
menggunakan scintillation proximity assay (SPA).
• Penelitian ini menunjukkan bahwa pengenalan
di bagain siklopropil ke bagian
indolobenzazepine tipe 1 a terdapat
peningkatan potensi, turunan siklopropil dan
olefin keduanya menunjukkan aktivitas
penghambatan.
• Peningkatan aktivitas yang diamati terkait
dengan pengenalan stereokimia yang benar
dari modifikasi siklopropana mengkonfirmasi
hipotesis awal dan mewakili kemajuan yang
signifikan.
• Terlepas dari signifikansi relatifnya, interaksi
yang dijelaskan jelas berkontribusi terhadap
potensi keuntungan yang ditunjukkan terkait
dengan dimasukkannya kelompok siklopropil.
• selanjutnya dialihkan untuk mengidentifikasi
siklopropilindolobazazepin yang difungsikan
secara optimal untuk mengembangkan SAR
lebih lanjut.
• Beberapa kekhawatiran adalah pengamatan bahwa
sejumlah senyawa, menunjukkan aktivitas signifikan
dalam uji transaktivasi kehamilan manusia (hPXR).
• ini memberikan perkiraan potensi peningkatan yang
dimediasi obat dalam ekspresi sitokrom P450 3A4
(CYP3A4), dengan risiko bersamaan metabolisme
autoinduksi dan potensi interaksi obat − obat (DDI).
• Ini sangat penting mengingat antisipasi bahwa terapi
kombinasi akan diperlukan untuk mengobati HCV
infeksi secara efektif.
• Sementara aktivitas transaktivasi hPXR tidak
konsisten terlihat di semua senyawa
berkurangnya aktivitas hPXR yang terkait
dengan metoksimetil eter 38 dapat menjadi
konsekuensi dari berkurangnya hidrofobisitas.