Regenerasi SEL DAN JARINGAN

Ilhami Romus, SpPA

Itu regenerasi sel terluka dan jaringan
melibatkan sel proliferasi, Yang didorong oleh
faktor-faktor pertumbuhan dan kritis
tergantung pada integritas dari matriks
ekstraselular.
Pengawasan Sel Proliferasi
• Beberapa jenis sel berkembang biak selama perbaikan
jaringan. Ini memasukkan sisa-sisa jaringan yang cedera (yang
mencoba untuk mengembalikan struktur normal), sel-sel
endotel vaskular (untuk membuat kapal baru yang
menyediakan nutrisi yang dibutuhkan untuk itu proses
perbaikan), dan fibroblas (sumber berserat tisu bahwa bentuk-
bentuk bekas luka cacat mengisi yang tidak bisa correctedby
regenerasi).
• Itu proliferasi sel ini jenis adalah didorong oleh protein yang
disebut faktor pertumbuhan.
• produksi dari faktor pertumbuhan polipeptida dan
kemampuan sel-sel untuk membagi dalam menanggapi faktor-
faktor ini penting penentu dari kecukupan proses perbaikan.
• Ukuran normal populasi sel ditentukan oleh Sebuah keseimbangan
antara proliferasi sel, kematian sel oleh apoptosis, dan munculnya sel-
sel dibedakan baru dari sel induk
• Itu proses kunci dalam proliferasi sel adalah replikasi DNA dan
mitosis.
• Itu urutan peristiwa bahwa mengendalikan kedua proses ini dikenal
sebagai sel sepeda.
• membelah sel adalah di siklus sel menangkap dalam fase G1 atau
telah keluar dari sepeda dan berada dalam fase G0.
• Pertumbuhan faktor merangsang sel untuk transisi dari G0 ke fase G1
dan seterusnya ke DNA perpaduan (S), G2, dan mitosis (M) tahap.
• progresi adalah diatur oleh siklin, Aktivitas yang dikendalikan oleh
cyclindependent kinase.
• Sekali sel memasuki fase S, mereka DNA adalah direplikasi dan
mereka maju melalui G2 dan mitosis.
Proliferasi Kapasitas Jaringan
• Kemampuan jaringan untuk memperbaiki diri
adalah kritis terpengaruh oleh kapasitas
proliferasi intrinsik mereka.
• Di itu dasar dari kriteria ini, jaringan tubuh
dibagi ke tiga kelompok.
1. Labil (Terus menerus membagi) jaringan.
sel ini jaringan adalah terus menerus hilang dan
digantikan oleh pematangan dari stem sel
dan oleh proliferasi sel-sel yang matang.
• sel labil termasuk sel hematopoietik di tulang
sumsum dan mayoritas epitel permukaan, seperti
itu bertingkat skuamosa permukaan kulit, mulut
rongga, vagina, Dan leher rahim; itukuboid epitel
dari saluran pengeringan organ eksokrin (misalnya,
ludah kelenjar, pankreas. empedu sistem);
kolumnar epitelgastrointestinal sistem, Rahim, dan
saluran tuba; danitu transisi epitel saluran kemih.
• jaringan ini bisa mudah beregenerasi setelah
cedera selama kolam renang dari stem sel yang
diawetkan.
2. Stabil jaringan.
• sel jaringan ini diam dan memiliki hanya sedikit replikatif
aktivitas di mereka normal negara.
• Namun, Sel-sel ini mampu berkembang biak di Menanggapi
cedera atau kehilangan massa jaringan.
• sel-sel yang stabil merupakan parenkim dari sebagian besar
jaringan padat, seperti sebagai hati, Ginjal, dan pankreas.
• Mereka juga termasuk endotel sel, Fibroblas, dan halus sel-
sel otot;
• Tia proliferasi dari sel-sel ini sangat penting di luka
penyembuhan.
• Dengan pengecualian hati, stabil jaringan have kapasitas
yang terbatas untuk regenerasi setelah cedera.
3. Permanen jaringan.
• Itu Sel-sel dari jaringan ini dianggap untuk akan parah
dibedakan dan nonproliferative di kehidupan postnatal.
• Paling neuron dan otot jantung sel termasuk untuk
kategori ini.
• Jadi, Cedera otak atau jantung adalah yg tak dpt
diubah dan hasil dalam bekas luka, karena neuron dan
jantung miosit tidak dapat regenerasi.
• Terbatas batang sel sahutan dan diferensiasi terjadi di
beberapa wilayah itu dewasa otak, dan ada beberapa
bukti bahwa jantung batang Sel mungkin berkembang
biak setelah nekrosis miokard.
• Namun, Masa bodo kapasitas proliferasi mungkin ada di ini
jaringan, itu tidak cukup untuk jaringan produk kelahiran
kembali setelah cedera.
• Kerangka otot biasanya diklasifikasikan sebagai Sebuah
jaringan permanen, tapi satelit sel melekat itu endomisial
selubung memberikan beberapa kapasitas regeneratif untuk
jaringan ini.
• Di jaringan permanen, perbaikan khas didominasi oleh bekas
luka pembentukan.
• Dengan pengecualian dari jaringan terutama terdiri dari
membelah permanen sel (misalnya, otot jantung, saraf), paling
dewasa jaringan mengandung proporsi variabel tiga sel jenis:
Terus membagi sel, sel-sel diam itu bisa kembali untuk siklus
sel, dan sel-sel yang telah kehilangan replikatif kemampuan.
 Stem Cells
• Dalam sebagian besar jaringan membagi sel
matang parah dibedakan dan berumur pendek.
Seperti sel-sel dewasa mati,itu tisu diisi
kembali oleh diferensiasi sel dihasilkan dari
batang sel.
• Jadi, Di jaringan ini ada Sebuah homeostatis
keseimbangan antara replikasi, selfrenewal.
dan diferensiasi sel induk dan kematian dari itu
matang, sel-sel sepenuhnya dibedakan.
• Sel induk yang ditandai dengan dua sifat penting:
selfrenewal kapasitas dan replikasi asimetris.
• replikasi asimetris cara bahwa ketika sel stem
membelah, satu putri sel memasuki Sebuah
diferensiasi Pathway dan menimbulkan untuk
dewasa sel, sementara yang lain tetap
merupakan dibedakan batang sel yang
mempertahankan diri pembaharuan kapasitas.
• Pembaharuan diri memungkinkan sel induk
untuk mempertahankan populasi fungsional dari
prekursor untuk jangka waktu yang lama.
Beroperasi Dari batang sel, PADA dasarnya ADA doa macam:
1. Embrionik sel induk (sel ES)
• Adalah Yang Paling Banyak TIDAK terdiferensiasi batang sel.
• Mereka Hadir di sel Bagian hearts massa Dari ITU blastokista Dan memiliki Kapasitas
Pembaruan sel Luas yang.
• Karenanya mereka DAPAT dipertahankan hearts budaya selama LEBIH Sebuah Tahun
Tanpa membedakan.
• dibawah Sesuai budaya Kondisi, Sel-sel ES DAPAT diinduksi untuk review terbentuk
terspesialisasi sel Dari Ketiga lapisan tebal kulit sel germinal, termasuk neuron,
Jantung Otot, sel hati, Dan sel pulau Pankreas.
2. dewasa sel punca, also disebut sel punca Jaringan,
• Kurang TIDAK terdiferensiasi Dari sel-sel ES Dan ditemukan di ANTARA dibedakan sel
hearts organ ATAU Jaringan.
• Meskipun, Suka Sel-sel ES, mereka juga memiliki kapasitas pembaruan diri, ini
Properti jauh lebih terbatas.
• Di Selain itu, mereka garis keturunan potensi (kemampuan untuk memunculkan sel-
sel khusus) adalah terbatas ke beberapa atau semua sel yang dibedakan dari itu tisu
atau organ tempat mereka ditemukan.
 Pertumbuhan faktor, Reseptor, dan Signal
Transduksi
• Kebanyakan faktor pertumbuhan adalah protein yang merangsang
kelangsungan hidup dan proliferasi sel tertentu, dan juga dapat mempromosikan
migrasi, diferensiasi, Dan respon seluler lainnya.
• faktor pertumbuhan polipeptida bertindak autokrin. parakrin. atau cara
endokrin.
• faktor pertumbuhan yang diproduksi secara sementara dalam menanggapi untuk
sebuah stimulus eksternal dan bertindak dengan mengikat reseptor seluler.
• kelas yang berbeda dari reseptor faktor pertumbuhan memasukkan reseptor
dengan intrinsik kinase aktivitas, G protein-coupled reseptor dan reseptor tanpa
intrinsik kinase aktivitas.
• Pertumbuhan faktor-faktor seperti faktor pertumbuhan epidermal (EGF) dan
hepatosit faktor pertumbuhan (HGF) mengikat reseptor dengan hakiki kinase
aktivitas, memicu kaskade fosforilasi peristiwa melalui MAP kinase, yang
berujung di transkripsi aktivasi faktor dan replikasi DNA.
Matriks Ekstraseluler dan Perbaikan Jaringan
• ECM terdiri dari matriks interstitial antara sel, terbuat dari collagen dan
beberapa glikoprotein, dan basement membran epitel yang mendasari
dan sekitarnya pembuluh, terdiri dari nonfibrillar kolagen dan laminin.
• Itu ECM melayani beberapa fungsi penting:
-Itu memberikan dukungan mekanis ke jaringan; ini adalahwewenang dari
kolagen dan elastin.
- Ini bertindak sebagai substrat untuk pertumbuhan sel dan pembentukan
dari lingkungan mikro jaringan.
- Itu mengatur proliferasi dan diferensiasi sel; proteoglikan mengikat faktor
pertumbuhan dan tampilkan di tinggi konsentrasi, dan fibronektin dan
laminin merangsang sel melalui seluler integrin reseptor.
• ECM yang utuh diperlukan untuk regenerasi jaringan, dan jika itu ECM
rusak, perbaikan hanya dapat dilakukan oleh bekas luka pembentukan.
Peran Regenerasi dalam Perbaikan Jaringan

Pentingnya regenerasi dalam penggantian dari jaringan yang

terluka bervariasi dalam berbagai jenis jaringan dan dengan
itu parahnya cedera.
• Dalam jaringan labil, seperti epitel usus sistem dan kulit, sel
yang terluka diganti dengan cepat oleh proliferasi sel sisa
dan diferensiasi dari tisu sel punca menyediakan dasar
basement selaput masih utuh.
Itu faktor pertumbuhan yang terlibat di ini proses tidak
didefinisikan.
Kerugian sel darah adalah dikoreksi oleh proliferasi
hematopoietik leluhur di sumsum tulang dan lainnya tisu
 Perbaikan oleh Scar Pembentukan
• Jaringan dapat diperbaiki dengan regenerasi dengan lengkap restorasi
bentuk dan fungsi, atau dengan penggantian dengan ikat pembentukan
jaringan dan bekas luka.
• Perbaikan dengan melibatkan deposisi jaringan ikat angiogenesis,
migrasi dan proliferasi fibroblas, kolagen perpaduan, dan renovasi
jaringan ikat.
• Perbaikan oleh jaringan ikat dimulai dengan pembentukan dari jaringan
granulasi dan berujung pada berbaring dari berserat tisu.
• Berbagai faktor pertumbuhan merangsang proliferasi itu sel jenis yang
terlibat dalam perbaikan.
• TGF-β kuat fibrogenikagen; ECMendapan tergantung pada
keseimbangan antara fibrogenik agen, itu metalloproteinases (MMPs)
yang mencerna ECM, dan itu TIMPs.
Keloid. A, Kelebihan deposisi kolagen di kulit membentuk bekas
luka yang dikenal sebagai a keloid. B, deposisi jaringan ikat
tebal di
dermis.
Yg berhubung dgn kulit Aspek Penyembuhan Luka dan Patologis
Perbaikan

• Yg berhubung dgn kulit luka bisa sembuh dengan penyatuan

primer (pertama niat) atau serikat sekunder (niat kedua);
sekunder penyembuhan melibatkan jaringan parut yang
lebih luas dan luka kontraksi.
• Penyembuhan luka dapat diubah oleh banyak kondisi,
terutama infeksi dan diabetes; jenis, volume, danlokasi dari
cedera juga merupakan faktor penting dalam penyembuhan.
• Produksi ECM yang berlebihan dapat menyebabkan keloid di
kulit.
• Stimulasi sintesis kolagen yang persisten di kronis penyakit
radang menyebabkan fibrosis jaringan.
Penyembuhan bisul kulit. A, Tekanan ulkus kulit, umumnya ditemukan pada pasien
diabetes. B, A kulit ulkus dengan kesenjangan yang besar antara
tepi lesi. C, Lapisan tipis epidermis re-epitelisasi, Dan pembentukan jaringan
granulasi yang luas di dermis. D, Continuing
kembaliepitelisasi epidermis dan kontraksi luka.