BIOKIMIA DAN FISIOLOGI

LENSA

Program Studi Ilmu Kesehatan Mata

FK UNDIP/RSUP Dr.Kariadi Semarang
CHEMICAL COMPOSITION OF
THE LENS
Membranes
• Membran plasma lensa-serat sangat stabil dan sangat kaku.
• Kandungan asam lemak jenuh yang tinggi, kolesterol tinggi
terhadap fosfolipid, konsentrasi tinggi sphingomyelin,
pengemasan ketat dan fluiditas membran yang rendah.
Lens Proteins
• 33% dari berat basahnya yaitu kandungan protein tertinggi dari
jaringan apa pun.
• Protein lensa biasanya dibagi menjadi 2 kelompok berdasarkan
kelarutan dalam air
LENS PROTEINS
Crystallin Proteins
• Memberikan transparansi dan sifat refraktil.
• Have 2 attributes:
• Struktur yang sangat stabil
• Tetap larut dalam kondisi konsentrasi protein tinggi tanpa membentuk agregat
besar, yang akan menghamburkan cahaya
• Crystallins can be divided into 2 groups:
• α-crystallin dan β, γ-crystallin family ada di semua lensa vertebrata.
• Kristal spesifik takson hanya ada pada kelompok spesies yang dibatasi secara
filogenetik.
α-Crystallin
• Kristal terbesar, mewakili sekitar sepertiga dari protein lensa berdasarkan massa.
• Memiliki massa molekul asli berkisar antara 600 dan 800 kD
• Terdiri dari 2 subunit: massa αA dan αB sekitar 20 kD, hampir 55% identik secara
berurutan.
• Fungsi: menghambat denaturasi dan insolubilisasi kristalin lainnya
Kompleks α-Crystallin berikatan dengan protein yang sebagian didenaturasi dan mencegah
denaturasi dan agregasi lebih lanjut
Fungsi antiagregatif  penting untuk menjaga transparansi dalam serat-serat inti lensa  di
mana sintesis protein baru tidak mungkin & molekul protein harus ada selama beberapa
dekade
• Ion Zinc meningkatkan fungsi dan stabilitas α-kristal
 β,γ-Crystallins
• Related members of the same protein superfamily.
• Subdivided into 2 groups :
β-crystallins
• Kelompok kompleks oligomer yang
terdiri dari polipeptida
• Dikodekan oleh 7 gen.
• Massa molekul mulai dari 23 hingga 32
kDa
• Polipeptida individu berasosiasi satu
sama lain, membentuk dimer dan
kompleks orde tinggi di negara asalnya.
• dapat dipisahkan menjadi fraksi βH (β-
molekul-massa tinggi) dan βL (β-
molekul-rendah-massa)
γ-crystallins
• Protein monomer
• Pada manusia: disandikan oleh 4 gen.
• Massa molekul 20 kDa atau kurang (kristal
terkecil). Γ-kristalin asli tidak berasosiasi satu
sama lain atau dengan protein lain massa
molekul terendah dari fraksi kristalin.
• Sebagian besar ekspresi terjadi pada awal
pengembangan.
• Paling terkonsentrasi di wilayah nuklear
lensa
• Cenderung sangat terkonsentrasi pada lensa
yang sudah tua dan keras, dengan sedikit
atau tanpa kemampuan akomodatif.
 PENINGKATAN PROTEIN TIDAK LARUT AIR

• HIPOTESA :
Protein Agregasi 
tidak larut partikel sgt
dalam air besar

Kekeruhan
Memecah
lensa
cahaya
MEMBRANE STRUCTURAL PROTEINS AND
CYTOSKELETAL PROTEINS
Cytoskeletal and membrane proteins
• Beberapa protein struktural hanya dapat dilarutkan dengan
adanya agen :
1. cytoskeletal elements actin (actin filaments),
2. vimentin (intermediated filaments)
3. tubulin (microtubules)
4. 2 additional proteins: filensin and phakinin  hanya ditemukan
dalam sel serat lensa dan menyusun struktur sitoskeletal
Fraksi protein lensa yang tidak larut dalam air dapat dibagi menjadi
2 fraksi: 8 M Urea Larut dan 8m Urea Tidak Larut
8 M Urea Soluble
• Sebagian besar protein sitoskeletal menyediakan kerangka kerja
struktural sel-sel lensa.
• Mikrofilamen dan mikrotubulus mirip dengan yang ada di jenis sel
lainnya.
• 2 jenis filamen menengah yang tidak biasa:
1. satu kelas yang terbuat dari protein vimentin (biasanya tidak
ditemukan dalam sel epitel);
2. filamen manik-manik: terdiri dari protein phakinin dan filensin, khusus
untuk lensa.
• Gangguan genetik pada struktur filamen manik-manik menyebabkan
gangguan struktur sel serat lensa sehingga terjadi pembentukan
katarak.
 8 M UREA INSOLUBLE FRACTION
• Dikenal sebagai protein intrinsik utama (MIP; juga dikenal sebagai
aquaporin 0)
• MIP diekspresikan hanya dalam sel serat lensa
• Berfungsi sebagai saluran air
• Memiliki massa molekul 28 kDa
• Terkait dengan membran plasma sel serat, membentuk hampir 50%
protein membran
• MIP pertama kali muncul di lensa tepat ketika serat mulai memanjang dan
dengan bertambahnya usia mengalami pembelahan proteolitik sehingga
membentuk fragmen protein dengan massa molekul 22 kDa.
• Pada usia 20-30 tahun proporsi relatif dari 2 protein ini menjadi hampir
sama
• Seiring waktu, protein dengan massa molekul 22 kDa mendominasi dalam
inti lensa.
 INCREASE OF WATER-INSOLUBLE PROTEINS
WITH AGE
• Seiring bertambahnya usia lensa  agregat protein 
membentuk partikel yang sangat besar  menjadi tidak
larut air dan menyebarkan cahaya, meningkatkan opacity
lensa.
• Fraksi protein yang tidak larut dalam air meningkat
dengan bertambahnya usia, bahkan jika lensa tetap
relatif transparan.
• Konversi protein yang larut dalam air menjadi protein
yang tidak larut dalam air merupakan proses alami dalam
pematangan serat lensa, tetapi dapat terjadi lebih cepat
pada lensa katarak.
• Katarak Bruscent peningkatan jumlah protein yang
larut dalam air berkorelasi baik dengan tingkat
kekeruhan.
INCREASE OF WATER-INSOLUBLE PROTEINS
WITH AGE
• Terjadi perubahan oksidatif terkait: pembentukan ikatan disulfida protein-ke-
protein dan protein-ke-glutathione , penurunan tingkat bentuk glutathione
yang berkurang dan peningkatan kadar glutathione disulfide (teroksidasi
glutathione) dalam sitoplasma sel-sel serat nuklir.
• Menipisnya bentuk glutation tereduksi sehingga mempercepat ikatan silang
protein, agregasi protein, dan hamburan cahaya.
• Selain peningkatan pembentukan ikatan disulfida, protein nuklear sangat
terkait silang dengan ikatan nondisulfida yang mengandung pigmen kuning-
ke-coklat yang ditemukan dalam konsentrasi lebih tinggi dalam katarak
nuklear.
• Peningkatan fluoresensi dihasilkan oleh ikatan silang nondisulfida yang
terbentuk pada katarak nuklear brunescent.
 CARBOHYDRATE METABOLISM

Goals Lens
Transparency

• Simple Diffusion
Glucose • Facilitated Diffusion Lens
• Sebagian besar glukosa yang diangkut ke lensa difosforilasi menjadi glukosa-6-
fosfat (G6P) oleh enzim hexokinase.
• Reaksi ini 70-100 kali lebih lambat dibandingkan dengan enzim lain yang terlibat
dalam glikolisis lensa dan, oleh karena itu, laju-terbatas dalam lensa.
CARBOHYDRATE METABOLISM
2 METABOLIC PATHWAY ANAEROBIC GLYCOLYSIS

G6P
G6P
HEXOSE
MONOPHOSPHATE (HMP
SHUNT)

• Jalur yang lebih aktif adalah glikolisis anaerobik, yang menyediakan ikatan fosfat energi
tinggi terbanyak yang dibutuhkan untuk metabolisme lensa.
• Langkah dengan kecepatan yang terbatas pada jalur glikolisis sendiri ada pada tahap
enzim fosfofruktokinase yang diatur melalui umpan balik oleh produk metabolik dari jalur
glikolisis.
• Jalur ini lebih sedikit efisiensinya dibandingkan dengan glikolisis aerobik yang
menghasilkan 36 molekul ATP dari setiap molekul glukosa yang dimetabolisme dalam
siklus asam sitrat (metabolisme oksidatif).
• Karena tekanan oksigen yang rendah dalam lensa, hanya sekitar 3% dari glukosa lensa
yang melewati siklus asam sitrat Krebs untuk memproduksi ATP; bagaimana pun, walau
hanya dengan metabolisme aerobik yang rendah, dapat menghasilkan 25% dari ATP lensa.
OXIDATIVE DAMAGE AND PROTECTIVE
MECHANISMS
• Radikal bebas ini sangat reaktif dan
dapat merusak lensa.
• Peroksidasi lensa ber plasma atau lipid
membran plasma juga sebagai faktor
yang berkontribusi pada kekeruhan
lensa.

• Tekanan oksigen di dalam dan sekitar lensa biasanya rendah,

reaksi radikal bebas mungkin tidak melibatkan oksigen molekuler
tetapi dapat bereaksi langsung dengan molekul.
• DNA mudah rusak oleh radikal bebas. Meskipun beberapa kerusakan pada lensa
dapat diperbaiki, beberapa di antaranya mungkin permanen.
• Radikal bebas juga dapat menyerang protein atau lipid membran di korteks lensa.
Tidak ada mekanisme perbaikan yang diketahui untuk memperbaiki kerusakan
tersebut.
• Pada lensa, di mana sintesis protein tidak lagi terjadi, kerusakan akibat radikal
bebas dapat menyebabkan polimerisasi dan pengikatan silang antara lipid dan
protein, menghasilkan peningkatan kandungan protein yang tidak larut dalam air.
 mengkatalisasi penghancuran anion superoksida,
O2–, dan menghasilkan hidrogen peroksida, yang
diuraikan oleh katalase

protect against free

radical mengkatalisasi suatu reaksi yang menghasilkan
or oxidative damage pembentukan glutathione disulde (GSSG), yang
kemudian diubah menjadi glutathione (GSH) oleh
glutathione reductase, menggunakan NADPH piridin
nukleotida.
GLUTATHIONE bertindak secara tidak langsung
sebagai pelindung radikal bebas utama dalam lensa.

• Vitamin E dan asam askorbat terdapat dalam lensa sebagai pelindung radikal bebas dan
melindungi terhadap kerusakan oksidatif.
 Oxygen levels in the eye ↑
CATARACT

e.g
1. Long-term hyperbaric oxygen therapy leads to :
a) myopic shift
b) increased opacication of the lens nucleus
c) formation of nuclear cataracts
2. Retinal surgery and chronically following vitrectomy
(vitrectomy is associated with very high rates of nuclear
cataract formation)

Tingkat oksigen yang rendah di sekitar lensa melindunginya dari kerusakan

oksidatif, dan hilangnya struktur gel tubuh vitreous meningkatkan paparan lensa
terhadap oksigen dan risiko katarak nuklearis
• Sel-sel lensa dengan tingkat metabolisme tertinggi ditemukan di
epitel dan korteks luar.
• Sel-sel superfisial ini menggunakan oksigen dan glukosa untuk
transpor aktif elektrolit, karbohidrat, dan asam amino ke dalam
lensa.
• Lensanya avascular, untuk menjaga transparansi
• Meminimalkan ruang ekstraseluler antara sel-sel sangat penting
untuk mengurangi hamburan cahaya saat melewati lensa.
MAINTENANCE OF LENS WATER AND CATION
BALANCE

Lens

33%
66% water
protein

• Korteks lensa lebih terhidrasi daripada inti lensa.

• Di dalam lensa, konsentrasi natrium dan kalium dijaga masing-masing pada 20 mM
dan 120 mM. Mekanisme yang mengontrol keseimbangan air dan elektrolit sangat
penting untuk transparansi lensa
• Transparansi sangat tergantung pada komponen struktural dan makromolekul lensa,
gangguan hidrasi seluler dapat dengan mudah menyebabkan kekeruhan.
• Gangguan keseimbangan air dan elektrolit bukan fitur dari katarak nuklir. Namun,
pada katarak kortikal, kadar air meningkat secara signifikan.
LENS EPITHELIUM: SITE OF ACTIVE TRANSPORT

kurang terhidrasi dan memiliki tingkat ion kalium (K +) dan asam

LENS amino yang lebih tinggi daripada air dan cairan vitreus di sekitarnya.

mengandung kadar ion natrium (Na +) yang lebih rendah, ion klorida
(Cl-), dan air daripada daerah sekitarnya.

• Pompa natrium-kalium berfungsi dengan

memompa ion natrium keluar saat mengambil
permeability ion kalium.
Cation
balance • Mekanisme ini tergantung pada penguraian
Na - K ATP dan diatur oleh enzim Na +, K + -ATPase.
pump
• Penghambatan Na +, K + -ATPase
menyebabkan hilangnya keseimbangan kation
dan peningkatan kadar air dalam lensa.
PUMP–LEAK THEORY

Active Membrane Lens pump

transport permeability leak system

• Menurut pump leak teory, kalium dan berbagai molekul lain, seperti asam amino, secara aktif
diangkut ke lensa melalui epitel anterior.
• Mereka kemudian menggunakan gradien konsentrasi melalui bagian belakang lensa, di mana tidak
ada mekanisme transport aktif.
• Sebaliknya, natrium mengalir melalui bagian belakang lensa dengan gradien konsentrasi dan
kemudian secara aktif ditukar dengan kalium oleh epitel.
• Untuk mendukung teori ini, gradien anteroposterior ditemukan untuk kedua ion: kalium terkonsentrasi
di lensa anterior; natrium, di lensa posterior.
• Sebagian besar aktivitas Na +, K + -ATPase ditemukan dalam epitel lensa dan sel kortikal supersial .
• Mekanisme transpor aktif hilang jika kapsul dan epitel yang terpasang dikeluarkan dari lensa tetapi
tidak jika kapsul saja dihilangkan oleh degradasi enzimatik dengan kolagenase.
• Epitel adalah situs utama untuk transpor aktif dalam lensa.
ACCOMMODATION AND PRESBYOPIA
ACCOMMODATION

• Mekanisme dimana perubahan mata fokus dari gambar jauh ke

dekat, terjadi melalui perubahan bentuk lensa yang dihasilkan
dari aksi otot ciliary pada zonular bers.

• The lens substance is most malleable during childhood and the

young-adult years
• Progressively losing its ability to change shape with age.

Helmholtz Substansi lensa paling mudah ditempa selama masa kanak-kanak dan dewasa
theory muda
Kehilangan kemampuannya untuk berubah bentuk seiring bertambahnya usia.
• Kapsul anterior sentral lebih tipis daripada
kapsul perifer, dan zonular anterior
menyisipkan sedikit lebih dekat ke sumbu
visual daripada zonular posterior, sehingga
tonjolan anterior sentral dengan akomodasi.
Lengkungan permukaan lensa posterior
berubah minimal dengan akomodasi. Kapsul
posterior sentral (area tertipis dari kapsul)
mempertahankan kelengkungan yang sama
terlepas dari ketegangan zonular.
 The ciliary muscle = ring-shaped muscle
on contraction, has the opposite efect from what one intuitively expects
of a sphincter.
CONTRACTION sphincter muscle ciliary muscle
Diameter muscle ↑ ↓
Tension zonula ↑ ↓
Lens flat more spherical
Lens axial ↓ ↑
thickness
Lens equatorial ↑ ↓
diameter

Lens dioptric ↓ ↑
power
• Respons akomodatif dapat distimulasi oleh ukuran dan jarak yang diketahui atau
jelas dari suatu objek atau blur, aberasi kromatik, atau osilasi berkelanjutan dari
silia.

Parasympatho-
Parasympatholytic
ACCOMMODA mimetic drugs
TION drugs
dimediasi oleh bers
parasimpatis saraf kranial
III (okulomotor) pilocarpine atropine

induce
Block
accommodatio accommodation
n

Drugs that relax the ciliary muscle are called cycloplegics.

Mengurangi usia dan dapat dipengaruhi oleh
beberapa obat dan penyakit.

Remaja umumnya memiliki akomodasi 12,00-16,00

D, sedangkan orang dewasa pada usia 40 tahun
memiliki 4,00-8,00 D. Setelah usia 50 tahun,
akomodasi menurun hingga kurang dari 2,00 D
PRESBYOPIA

• Hilangnya respons akomodatif secara bertahap, yang dihasilkan dari

berkurangnya elastisitas lensa kristal.

Berusia 40 tahun atau lebih, kekakuan nukleus lensa mengurangi

akomodasi, karena kontraksi otot ciliary tidak lagi menghasilkan
peningkatan cembung dan kekuatan dioptrik pada permukaan
anterior lensa.
Penelitian telah menunjukkan bahwa, sepanjang
hidup, kekerasan atau kekakuan lensa manusia
meningkat lebih dari 1000 kali lipat

Faktor-faktor lain yang dapat berkontribusi pada presbiopia: perubahan

dimensi lensa, elastisitas kapsul lensa geometri
 TERIMA KASIH

• MOHON BIMBINGAN DAN

SARAN