LEUKEMIA

(KEGANASAN DARAH)

E.M.Hidayat
Dept. Patologi Klinik
FK-UPN “Veteran” Jakarta
 LEUKEMIA/KEGANASAN DARAH

• PROLIFERASI SEL DARAH

YANG TIDAK TERKENDALI

• ADA 2 GOLONGAN :
MIELOPROLIFERATIF
LIMFOPROLIFERATIF
 Keganasan darah

mieloproliferatif limfoproliferatif

m. akut m. kronik STL diskrasia

GLK sel plasma
M1 L.akut L.kronik
s/d
M7 MM MW

kel.limfe

hodgkin
Non
hodgkin
 KEGANASAN DARAH
MIELOPROLIFERATIF LIMFOPROLIFERATIF
PROLIFERASI SATU proliferasi sel sistem
SERI ATAU LEBIH SEL limfo-retikuler
HEMOPOITIK NON
LIMFOID [ERITROSIT, [limfosit, sel plasma,
GRANULOSIT,
MONOSIT, histiosit] yg tidak
MEGAKARIOSIT] DI terkendali
SUMSUM TULANG
YG TIDAK
TERKENDALI
 MIELOPROLIFERATIVE
AKUT KRONIK
(LEUKEMIA GRANULOSITIK
(LEUKEMIA KRONIK)
GRANULOSITIK AKUT)
• LGK
• M1 - M7 • POLISITEMIA VERA
• MIELODISPLASIA
• EOSINOPHILIC LEUKEMIA
 LEUKEMIA AKUT
• insidens :
• lebih dari 50% dari leukemia dan
mengenai semua umur
• ALL paling banyak mengenai anak-anak,
(sekitar 75%)
• paling tinggi insidens : 3-4 tahun
• menurun pada umur 10 th, meningkat lagi
pada umur sesudah 40 th
• ANLL sering pada orang dewasa (80%)
ETIOLOGI
tidak diketahui
diduga hasil interaksi dari beberapa faktor :
host -invironment
 HOST
• FAMILIAL
• leukemia tidak diturunkan
• beberapa kasus dutemukan pada satu keluarga dan
pada kembar identik
• KELAINAN KROMOSOM
• kromosom Philadelphia ditemukan pada sebagian
besar penderita LGK
• beberapa kelainan kromosom (Down’s syndrome,
Klinefelter’s syndrome, Turner’s syndrome)
ditemukan pada 50% kasus AML.
• DISFUNGSI SUMSUM TULANG :
• pada anemia aplastik, PV, PNH risiko AML
meningkat
FAKTOR HOST :

* Familial
* Kelainan Kromosom
Sindroma DOWN’S ( kro 21 berkas q22 gen
SLC5A3)
Sindroma KLEINFELTER’S (46/47, XXY, or XXY
syndrome)
Sindroma TURNER’S ( kro seks XO, total kro 45).
* Disfungsi Sumsum Tulang Kronik:
Anemia Aplastik
* Polisitemia Vera
* Paroxismal Nocturnal Hemoglobinuria
 ENVIRONMENT

• RADIASI
RADIASI THD SUMSUM TULANG LEUKEMOGENIK
• BAHAN KIMIA DAN OBAT
OBAT : CHLORAMPHENIKOL,
PHENYLBUTAZON)
BAHAN KIMIA : BENZENE, INSEKTISIDA
• VIRUS
RETROVIRUS ONKOGENIK
 KLASIFIKASI berdasarkan :
• maturitas sel
leukemia akut : sel imatur (blas, pro…)
predominan
leukemia kronik : sel matur (mielosit,
monosit, limfosit) predominan

• tipe sel
leukemia myeloid
leukemia limfoid
 KLASIFIKASI berdasarkan :

TIPE SEL & MATURITAS SEL

• leukemia mieloid akut (AML)
• leukemia mieloid kronik (CML)
• leukemia limfoid akut (ALL)
• leukemia limfoid kronik (CLL)
 MORFOLOGI FAB ANLL
M0 UNDIFFERENTIATED AML AML
MI LEUKEMIA MIELOBLASTIK AKUT TANPA MATURASI AML

M2 LEUKEMIA MIELOBLASTIK DENGAN MATURASI AML

M3 LEUKEMIA PROMIELOSITIK AKUT APL
M4 LEUKEMIA MIELOMONOSITIK AKUT AMMoL
M5a LEUKEMIA MONOSITIK AKUT DENGAN DIFFERSIASI AMoL
BURUK
M5b LEUKEMIA MONOSITIK AKUT DENGAN AMoL
DIFFERENSIASI BAIK
M6 ERITROLEUKEMIA EL
M7 LEUKEMIA MEGAKARIOSITIK AKUT AMgL
AML (M1), M-2, M-3 (promielositik leukemia)
Leukemia mielomonositik akut (M4)
Leukemia Monositik akut eritroleukemia
Leukemia megakariostik akut
 MORFOLOGI ALL

L1 sel kecil homogen, sering pada masa

anak-anak

L2 sel besar heterogen sering pada

orang dewasa

L3 Sel blas besar homogen (Burkitt type)

bervakuola, sitoplasma basofilik
ALL-1 ALL-2
 CELL SURFACE MARKER 
IMMUNOPHENOTYPING

Common Common ALL Antigen cALLA

ALL (CALL)
Pre B ALL Cytoplasmic Immunoglobulin CIg

B ALL Surface Immunoglobulin SIg

T ALL E Rosettes ER
NULL ALL Terminal deoxynucleotidyl TdT
Transferase
 PATOGENESIS
• SEL LEUKEMIK BERASAL DARI PROLIFERASI
KLONAL AKIBAT PEMBELAHAN DIRI YANG
BERLEBIHAN DARI SEL BLAST ABNORMAL

• SEL GAGAL BERDIFFERENSIASI, TETAPI TERUS

MEMBELAH DIRI

• AKUMULASI SEL LEUKEMIK MENGGANTIKAN

SEL HEMOPOITIK NORMAL DI SUMSUM
TULANG  KEGAGALAN SUMSUM TULANG
 GAMBARAN KLINIK

• akibat kegagalan sumsum tulang

• berhubungan dengan anemia :
pucat, lesu,dispnea
• berhubungan dengan leukopenia:
demam, infeksi berulang
• berhubungan dengan trombositopenia :

purpura, perdarahan spontan, bruises

 GAMBARAN KLINIK

Akibat infiltrasi sel leukemik ke organ :

• nyeri tulang terutama pada anak
• limfadenopati superfisial pada ALL
• splenomegali & hepatomegali pada ALL
• hipertrofi gusi, kelainan kulit pada AMMol
• sindrom meningeal ( nyeri kepala,
nausea, muntah, penglihatan kabur pada
ALL
 LABORATORIUM DARAH TEPI
• Hb, Ht, RBC rendah  ANEMIA
• Trombosit biasanya rendah Trombositopenia
• Hitung leukosit bervariasi  tinggi, rendah atau
normal
• sediaan apus darah :
RBC normositik normokrom + RBC berinti
blas (+). pada ANLL : di sitoplasma blas
mungkin dapat ditemukan Auer rod
 berdasarkan hitung leukosit dan adanya
blas di darah tepi, leukemia dibagi :

• leukemia leukemik :
jumlah leukosit banyak + blas banyak
• leukemia sub leukemik :
jumlah leukosit normal + beberapa blas
• leukemia aleukemik :
jumlah leukosit rendah tanpa ada [blas (-)]
 LABORATORIUM SUMSUM TULANG

• hiperseluler + banyak blast (> 30%)

• eritropoisis + trombopoisis tertekan
• sumsum tulang sulit diaspirasi (dry tap)
pada ALL
 MORFOLOGI BLAS

MIELOBLAS LIMFOBLAS
UKURAN BESAR LEBIH KECIL

SITOPLASMA SEDANG SEDIKIT

KROMATIN INTI HALUS LEBIH PADAT

ANAK INTI JELAS KURANG JELAS

JML. ANAK INTI >2 <2

BATANG AUER ADA [10 – 40 %] TIDAK ADA

 IMMUNOPHENOTYPING

cALLA CIg SIg ER TdT FAB

Common (+) (-) (-) (-) (+) LI, L2

ALL
Pre B ALL (+) (+) (-) (-) (+) L1, L2

B ALL (-) (-) (+) (-) (-) L3

T ALL (-) (-) (-) (+) (+) L1, L2

Null ALL (-) (-) (-) (-) (+) L1, L2

FAB morfologi sitokimia
Mo >30% mieloblas tipe1 POX (-) / <3% (+)

M1 >30% mieloblas tipe 1&2 POX>3% (+)

M2 >30% mieloblas, >10% granulosit POX (++)

M3 >30% promielosit POX (++)

M4 >30% blas, >20% granulosit POX (++)

>20% promonosit & monosit POX (+), NSE (+)
M5a >30% monoblas, sedikit promonosit NSE (+)

M5b >30% monoblas NSE (+)

>20% promonosit dan monosit
M6 >50% sel eritroid semua stadia PAS (+), POX (+)
>30% mieloblas
M7 >30% megakarioblas AcP (+)
 LEUKEMIA KRONIK

INSIDENS.
• umumnya mengenai orang dewasa
• cll sangat jarang pada anak-anak dan
tidak biasa di bawah 40 th
• cml pada semua umur, puncak pada
umur 30 – 50 tahun
 LEUKEMIA KRONIK
• GEJALA KLINIK
• biasanya ditemukan pada waktu pemeriksaan
darah rutin
• CML
• berhubungan dengan hipermetabolisme 
penurunan berat badan, anoreksia, keringat
malam
• splenomegali pada 90% kasus
• gejala berhubungan dengan anemia
• perdarahan
 GEJALA KLINIK

• CLL
• pembesaran kel. limfe superfisial
simetris
• spenomegali & hepatomegali
• gejala berhubungan dengan anemia
• trombositopenia  perdarahan
 LABORATORIUM DARAH TEPI

• Hb, Ht, hitung RBC rendah  anemia

• jumlah leukosit : tinggi
• trombosit : variabel biasanya tinggi
(trombositosis)
• sediaan apus darah :
• RBC normositik normokrom
• CML : semua stadium sel ada, terutama mielosit
dengan atau tanpa basofilia & eosinofilia
• CLL : limfositosis (absolut > 15.000/ul)
 LABORATORIUM SUMSUM TULANG

• hiperseluler, aktivitas eritropoisis menurun,

aktivitas trombopoisis variabel
• CML  aktivitas granulopoisis meningkat
• CLL  jumlah limfosit meningkat
 LABORATORIUM KIMIA DARAH

• ASAM URAT & LDH TINGGI

• KADAR VIT B12 MENINGKAT
• KROMOSOM PHILADELPHIA DITEMUKAN PADA
85-90% KASUS CML
• NILAI NAP RENDAH
• DIREK COOMB’S TEST (+) PADA 10-15%
KASUS CLL.  AUTOIMUN HEMOLYTIC ANEMIA
Kromosom Philadelphia (Ph)
• Translokasi melibatkan kromosom, 9 dan 22, 
terjadi fusi gen, gen Abl1 di kromosom 9 (regio q34)
bertukar tempat dengan BCR ("breakpoint cluster
region") gen di kromosom 22 (regio q11).

• Translokasi timbal balik, membentuk kromosom 9

yang lebih panjang (der 9), dan kromosom 22 lebih
pendek ( dinamakan the Philadelphia chromosome).
•
• Sesuai dengan the
International System for Human Cytogenetic Nomenc
lature
(ISCN), translokasi kromosom ini dituliskan sebagai
t(9;22)(q34;q11). Abl singkatan dari "Abelson", virus
leukemia yang mengandung protein serupa.
 DD/ LEUKEMIA AKUT & KRONIK
LEUKEMIA AKUT LEUKEMIA KRONIK
KLINIK
UMUR SEMUA UMUR DEWASA

ONSET AKUT PELAN-PELAN

COURSE OF DISEASE 6 BLN 2 – 6 THN

ORGANOMEGALI TIDAK ADA/ SEDIKIT SANGAT MEMBESAR

LABORATORIUM
ANEMIA BERAT RINGAN

TROMBOSITOPENIA ADA VARIABEL

LEUKOSIT VARIABEL TINGGI

SEL DOMINAN SEL IMATUR SEL MATUR

 DD/ CML & REAKSI LEUKEMOID
REAKSI LEUKEMOID CML
KLINIK
ETIOLOGI INFEKSI TIDAK DIKETAHUI
ORGANOMEGALI (-) (+)
LABORATORIUM
ANEMIA (-) (+)
TROMBOSITOPENIA (-) (+)
KELAINAN NEUTROFIL (++) (-) / (+)
BASOFILIA/EOSINOFILI (-) (+) / (-)
A
INDEKS NAP TINGGI RENDAH
SSTL HIPERSELULER HIPERSELULER
AKTIVITAS NORMAL TERTEKAN
ERITROPOISIS/TROMB
MIELOPROLIFERATIF
LEUKEMIA KRONIK
* Leukemia Granulositik Kronik
* Juvenile Chronic myeloid Leukemia
* Chronic Neutrophilic Leukemia
* Eosinophilic Leukemia
* Polisitemia Vera
* Chronic Myelomonocytic Leukemia
(Myelodysplasia)
* Mielofibrosis
* Trombositemia Esensial
LIMFOPROLIFERATIF :

Proliferasi Sel mengenai:

* SUMSUM TULANG
 Leukemia Limfositik Akut[LLA] : L1, L2, L3
 Leukemia Limfositik Kronik [LLK]
* KEL.LIMFE
 Limfoma Hodgkin
 Limfoma Non Hodgkin
* SEL PLASMA DGN PEMBENTUKAN IMUNO-
GLOBULIN ABNORMAL [Diskrasia Sel Plasma]

- Mieloma Multipel [MM]

- Makroglobulinemia Waldenstrom [MW]
 MORFOLOGI BLAS PADA LLA
L1 L2 L3

UKURAN KECIL BESAR BESAR

HOMOGEN HETROGEN HOMOGEN
BENTUK INTI TERATUR TIDAK TERATUR
TERATUR
ANAK INTI (–) SATU ATAU SATU ATAU
LEBIH LEBIH
SITOPLASMA SEDIKIT BANYAK BANYAK,
BIRU TUA,
VAKUOLA (+|)
Leukemia limfositik akut
PEWARNAAN SITOKIMIA

MIELOBLAS LIMFOBLAS MONOBLAS

POX (+) (–) (+) / (–)

SBB (+) (–) (+) / (–)

PAS (+) (+) (+)

NSE (–) (–) (+)

LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK
[LLK]:

leukemia kronik yang ditandai dengan

peningkatan jumlah limfosit di
darah tepi, organ organ limfoid
dan sumsum tulang.
Leukemia limfositik kronik
 GEJALA KLINIK :

timbul pelan – pelan,

asimptomatik. [pada 25% penderita]
gejala umum :
rasa lelah,
tidak nafsu makan,
demam subfibril,
berkeringat malam hari.
pembesaran kel.limfe regional
[cervical, supraclaviculer, axilla, inguinal]
splenomegali [75 % penderita]
hepatomegali [25 % penderita]
 STADIUM KLINIK LLK KLASIFIKASI RAI

STADIUM 0 :
limfositosis di darah tepi & SSTL
STADIUM I :
limfositosis + pembesaran kel. limfe regional.
STADIUM II :
limfositosis + pembesaran lien atau liver atau
keduanya
STADIUM III :
limfositosis + anemia [ Hb < 11 g/dL]
STADIUM IV :
limfositosis + trombositopenia
[ trombosit < 100.000/ul] + limfadenopati &
organomegali
 Leukemia limfositik kronik stadium 0

• limfositosis absolut di darah tepi > 15.000/uL

Contoh :
Jumlah leukosit di darah tepi : 23.000/uL
Diff.count : 0/0/0/30/68/2
Jumlah limfosit absolut :
68/100 x 23.000 = 15.640 /uL
 Pewarnaan sitokimia
• Sudan Black B : mewarnai fosfolipids  hitam,
limfosit granula megandung lipids (-)
• Periodic Acid Shift : PAS mewarnai glikogen.
Hasil test (+) : warna merah terang. seri
eritrosit (-), seri lain (+)
• Peroksidase : enzim peroksidase ada di granula
primer sel mieloid, limfosit tidak punya granula
 negatip
• Non spesifik esterase : untuk membedakan seri
limfosit, granulosit, monosit
Sudan Black B Periodic Acid Shift
ALPHA-NAPHTHYL-
ACETATE-ESTERASE
ALFA NAPHTYL
BUTIRATE
ESTERASE
 mieloma

• Proliferasi tidak terkendali dari sel

plasma di sumsum tulang, ditandai
akumulasi sel plasma di sumsum
tulang, lesi litik tulang dan
ditemukannya monoklonal protein di
serum dan urin
 Gejala klinik

• Nyeri di tulang
• Tanda-tanda anemia
• Sering mengalami infeksi berulang
• Menunjukkan kecenderungan
mengalami perdarahan
• Gagal ginjal
Lytic lesion of the bone
 Laboratorium

• Darah tepi :
• Hb, Ht, RBC berkurang
• Jumlah leukosit bisa berkurang, normal,
atau agak meningkat
• Trombosit jumlah normal / agak kurang
• LED cepat
 Sediaan apus darah tepi

• Eritrosit normositik normokrom, banyak

membentuk rouleaux, bisa ditemukan
eritrosit berinti.
• Neutropenia dengan limfositosis relatif
• Mungkin dapat ditemukan sel plasma
• Trombosit bisa berkurang  eritrosit,
leukosit, trombosit < N  pansitopenia
Sel mielom di darah tepi
 Sumsum tulang

• Hiper seluler, jumlah megakariosit

normal
• Jumlah sel plasma meningkat > 10%
dan biasanya > 30%, sering
menunjukkan morfologi abnormal (sel
mielom)
 Sel mielom
• Ukuran besar,
• Nukleus satu /dua
• Nukleoli tampak jelas
• Sitoplasma :
• Eosinophilic intracytoplasmic material
 russell bodies
• Sitoplasma merah : flame cell
• Vakuolisasi sitoplasma : grape cell
 Kimia darah

• Kadar protein total meningkat, kadar

gobulin meningkat, albumin menurun
• Kadar asam urat serum meningkat
• Kadar kreatinin serum meningkat (pada
50% kasus)
• Kadar serum kalsium meningkat (30%)
• Elektroforesis protein : M spike
Elektroforesis protein serum : M spike
 Kriteria Diagnostik (Wintrobe)
1. Sitologi
A sel plasma /sel mielom di SSTL 10%
B biopsi SSTL / biopsi jaringan : 
plasmacitoma
2. Klinik dan Laboratorium.
A. Elektroforesis serum  M spike
B. Elektroforesis urin  M spike
C. X ray  bone lesion
D. Ditemukan sel plasma di darah tepi
Diagnosis : 1A + 1B
(1A/1B) + 2A /2B /2C /2D)
 Kriteria Diagnostik (Stanford group)
Kriteria Major
1. biopsi jaringan  plasmasitoma
2. Sumsum tulang  plasmositosis [> 30%]
3. serum M protein  IgG >3.5 g/dL atau
IgA> 2 g/dL
protein urin  kappa/lambda > 1g/24 jam
 Kriteria minor (Standford group)
A. sumsum tulang  plasmositosis(10–30%)
B. Elektroforesis serum  M spike
C. Bone lytic
D.IgM normal < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL, IgG <
600 mg/dL

Diagnostik : 2 kriteria major

(1 atau 2) + B + (C atau D)
3 + (A atau C) + A + B + (C atau D)
Penyakit Makroglobulinemia Waldenstrom

• Kelainan patologik disebabkan

oleh akumulasi klonal sel
plasmasitoid, sel plasma dan
limfosit yang predominan di
sumsum tulang dan mensekresi
protein monoklonal IgM
 Waldenstrom’s macroglobulinemia
Gambaran Klinik
• Diakibatkan oleh 2 keadaan : infiltrasi
sel limfoplasmositoid di berbagai organ
dan peningkatan protein monoklonal
IgM
• Infiltrasi sel limfoplasmositoid terutama
terjadi di sumsum tulang, limpa dan
kelenjar limfe, serta menginfiltrasi hati,
paru, saluran cerna, ginjal, kulit, mata,
dan ssp
Infiltrasi sel, menyebabkan
• Demam hilang timbul, keringat malam,
anoreksia, penurunan berat badan
• Infiltrasi pada organ : organomegali, pada
paru  batuk, pd saluran cerna  diare,
pada mata  kelumpuhan saraf mata, pd
kulit  nodul.
Peningkatan kadar monoklonal IgM  4
manifestasi klinik
• Sindroma hiperviskositas  perdarahan
selaput lendir, gangguan penglihatan,
kelainan neurologis, perdarahan sal.cerna,
dsb (IgM > 3 g/dL)
• Krioglobulinemia  fenomena Raynaud
• Aktivitas autoantibodi
• Deposit IgM di jaringan  bula dan papul di
kulit
 Gambaran Klinik
• Sindroma hiperviskositas,
mengakibatkan gangguan penglihatan,
keluhan saraf dan gagal jantung
kongestif
• Raynaud phenomen : sianosis di jari
disertai nyeri pada suhu dingin akibat
presipitasi cryoglobulin
• Tendensi perdarahan akibat
makroglobulin mempengaruhi faktor
koagulasi (VIII) dan fungsi trombosit
Gambaran klinik (lanjutan)

• Anemia akibat hemodilusi, umur RBC

memendek, perdarahan, kegagalan
sumsum tulang (pada tingkat lanjut)
• Pembesaran kelenjar getah bening, lien,
hepar (limfadenopati, splenomegali,
hepatomegali)
 laboratorium

• Darah tepi : Hb, Ht, Eritrosit berkurang

• LED sangat cepat (bila darah belum kental
sekali), bila sudah kental LED lambat
• Leukosit normal /sedikit berkurang
• Trombosit normal /sedikit berkurang
• Sediaan apus darah tepi :
• RBC normositik normokrom, rouleaux (++),
limfositosis relatif/absolut disertai plasmocytoid
lymphocytes
Renaud phenomen
 Sumsum tulang
• Hiperseluler
• Limfosit kecil dan plasmacytoid lymphocyte dan
sel plasma.
• Lainnya :
• Serum protein elektroforesis  M spike
• Protein Bence Jones di urin (hanya 10% kasus)
• Serum cryoglobulin bisa ada/ tidak ada
• Viskositas darah meningkat
• Serummonoklonal IgM > 1.5 g/L
 DD / mieloma dan M.Waldenstrom’s

Gambaran klinik mieloma Waldenstrom’s

Lesi tulang (+) (–)

Infeksi berulang (+) (–)

Perdarahan (+) (+) (+)

Organomegali (+) (+) (+)

Hiperviskositas (+) (+) (+)

Insufisiensi ginjal (+) (–)

 DD / mieloma dgn m.Waldenstrom’s

laboratorium mieloma Waldenstrom’s

Anemia (+) (+) (+)
Leukopenia (+) / ( – ) (+) / ( – )
Trombositopenia (+) / ( – ) (+) /( – )

Hiperkalsemia (+) (–)

Serum (+) (+) (+)
hiperviskositas
 SINDROMA
MIELODISPLASTIK
 Pemeriksaan laboratorium lainnya

• Di urin : protein Bence Jones

• Immunoelectrophoresis : monoclonal
protein (IgG 2/3 bag, IgA 1/3 bag,
jarang : IgM dan IgD)
 Sindroma mielodisplastik
• kelainan hematopoisis yg bersifat klonal
dari stem sel primer dtandai adanya
sitopenia, dysplasia dan mempunyai
risiko tinggi menjadi leukemia mieloid
akut.
• ditandai dengan eritropoisis,
granulopoisis, trombopoisis yang tidak
efektif, yang terjadi secara tunggal
ataupun kombinasi.
mielodisplasia

• ditandai dengan anemia kronik yang

tidak responsif terhadap pengobatan
anemia (besi, vit B12, folat, pyridoxine),
atau pengobatan lainnya.
 Mielodisplasia (lanjutan)

• Pada awalnya tanpa disertai kelainan sel

seri lainnya, tetapi kemudian secara
pelan-pelan
• jumlah blas di sumsum tulang meningkat,
• trombositopenia,
• maturasi bizare sel seri mieloid dan
eritroid.
 mielodisplasia

• Cytopenia terjadi akibat defek maturasi

dari prekursor sel hemopoitik di
sumsusm tulang dan akibat kematian
sel-sel darah intrameduler
( intramedullary death of blood cells).
• Pada usia > 50 tahun  risiko berubah
menjadi leukemia mielositik akut
 etiologi
• Mirip dengan etiologi ANLL : benzene,
obat kemoterapi (komplikasi
pengobatan kanker atau leukemia 
mutagenizing therapy), radiasi, dsb.

Terpapar dengan bahan tersebut :

• DNA mengalami kerusakan (damage)
• Impair DNA repair enzymes
• Induce loss of chromosome integrity.
•
 Patogenesa
• Mutasi gen : RAS, FMS dan p53 Mekanisme
clone hemopathies dengan cytopenia :
ineffective hemopoisis akibat defek maturasi
sel prekursor di sumsum tulang.
• Penurunan jumlah sel pada fase sintesis DNA
dari siklus mitosis dan bertambah banyaknya
prekursor sel mengalami apoptosis.
Patogenesa (lanjutan)

• Mediator apoptosis meningkat : TNF-,

FAS antigen, calcium dependent nuclease
precursors.
• Proliferasi progenitor dan early precursor
cell normal/meningkat  hypercellular
marrow, tetapi gagal mengakumulasi sel-
sel yang mature.
• Jangka hidup sel berkurang  cytopenia
 Kelainan kromosom pada
mielodisplasia
• Hypoploidy
• Kehilangan segmen kromosom spesifik,
paling sering : monosomy atau
hilangnya sebagian lengan panjang
kromosom 7 (7q-),
• perubahan pada kromosom 3 dan 5
• Delesi lengan panjang kromosom 5,
(5q-)
Gejala klinik (lanjutan)

• Bila anemia berat : tanda2 anemia

• Infeksi berulang akibat
granulositopenia
• perdarahan akibat trombositopenia
• Nyeri sendi
 Eritrosit
Darah tepi
• Hb < normal  Anemia (85%)
kasus
• MCV meningkat (makrositik)
• Morfologi RBC abnormal : oval
makrosit, hipokromik mikrosit,
siderosit, dsb.
• RBC berinti di darah tepi
Eritrosit (lanjutan)

Sumsum tulang :
• Eritrosit hypoplasia/hyperplasia
• Henti maturasi (jumlah RBC
immatur >)
• Maturasi megaloblastik
• Ringed sideroblast
 Granulosit (darah tepi)
• Neutropenia (50% kasus)
• Hiposegmentasi neutrofil ( pseudo
Pelger-Huet) / hipersegmentasi
neutrofil
• Eosinofil hipogranuler.
• Neutrofil hipogranuler
• Monositosis
 Trombosit (darah tepi)

• Trombositopenia /trombositosis
• Morfologi trombosit abnormal :
giant trombosit, hipogranuler
• Gangguan fungsi trombosit :
agregasi trombosit (-) thd kolagen
atau epinefrin.
 Trombosit (sumsum tulang)

• Hypo /hyperplasia megakariosit

• Mononuklear/bilobed form
• Mikromegakariosit >
• Vakuolisasi sitoplasma megakariosit
 Pada 2008 WHO meng-update klasifikasi
menjadi 8 subtipe

• Refractory cytopenia with unlineage dysplasia (RCUD)

• Refractory anemia with ring sideroblasts (RARS)
• Refractory cytopenia with multilineage dysplasia
(RCMD)
• Refractory anemia with excess blass (RAEB-1 /RAEB-
2)
• Myelodysplastic syndrome, unclassifiable ( MDS-U)
• Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q)
• Childhood myelodysplasia syndromes
 Kriteria diagnostik (WHO 2008)

• RCUD, darah tepi : unisitopenia / bisitopenia,

blas < 1%, di sumsum tulang unilineage
dysplasia (dysplasia mieloid > 10%), blas <
5%, ring sideroblast < 15%.
• RARS, anemia, blas di darah tepi (-), sstl ring
sideroblast > 15%, displasia eritroid dan
blast < 5%
 Kriteria Diagnostik WHO 2008
RCUD (refractory cytopenia with RARAS (refractory anemia with ring
unilineage dysplasia) sideroblas )
• Darah tepi : • Darah tepi
• unisitopenia atau • Anemia
bisitopenia • Sel blas (-)
• sel blas < 1%
• Sumsum tulang:
• Unilineage dysplasia
(dysplasia mieloid > 10%)
• Sel blas <5%
• Ring sideroblas + 15%
Klasifikasi WHO 2008
RCMD (refractory cytopenia with
multilineage dysplasia )
Darah tepi
• Sitopenia
• Jumlah sel <1%
• Monosit < 1000/uL
• Batang Auer (-)
Sumsum tulang
• 2 lineage mieloid yg
dysplasia masing2 > 10%
• Batang Auer (-)
• Ring sideroblas + 15%
RAEB-1/RAEB-2 (refractory
anemia with excees blas)
Darah tepi
• Sitopenia
• Monosit < 1000/uL
• RAEB-1 : blas < 5%
• RAEB-2 : blas 5 -19%
Sumsum tulang
• Dysplasia unilineage /
multilineage
• RAEB-1 : blas 5 -9%
• RAEB-2 : blas 10 – 19%
Klasifikasi WHO 2008

MDS-U (Myelodysplastic Myelodysplastic syndrome with

syndrome, unclassifiable) isolated del(5q)
• Darah tepi • Darah tepi
• Sitopenia • Anemia
• Blas < 1% • Jumlah trombosit
• Sumsum tulang normal / meningkat
• dysplasia seri myeloid < • Sel blas < 1%
10% • Sumsum tulang
• Sel blas < 5% • Hipolobulasi megakariosit
• Kelainan sitogenetik (+) • Sitogenetik : delesi 5q
• Batang Auer (-)
 Refractory cytopenia pada anak
Darah tepi
• Dysplasia pada 10% neutrofil
• Sel blas < 2%
Sumsum tulang
• Bentuk displastik dari eritropoisis, granulopoisis,
megakariopoisis
• Diseritropoisis kelainan lobulasi ini, inti yg multinuclear
dan nuclear bridges
• Disgranulopoisis pd > 10% prekursor granulosit dan
neutrofil (anomali Pelger Huet), hipogranulasi, giant
stab.
• Dismegakariopoisis: inti terpisah, bentuk bulat
 GEJALA KLINIK

• setengah jumlah penderita > 70 thn dan

tidak kurang dari 50 thn
• pada laki-laki > banyak
• Gambaran klinik : akibat sitopenia : anemia,
neutropenia , mudah mengalami infeksi dan
trombositopenia : perdarahan terutama
berbentu petechia
• Jarang dijumpai splenomegali
 Laboratorium berdasarkan pemeriksaan darah
tepi dan sumsum tulang

• Diseritropoisis
• Inti sel :
• Nuclear budding,
karioreksis, multinuklear,
hiperlobulasi,
megaloblastik
• Sitoplasma :
• Ring sidroblast,
vakuolisasi,
• pewarnaan PAS (+)
disgranulopoisis
• Ukuran kecil atau sangat
besar, pseudo Pelger-
Huet, hipersegmentas
yang irregular, agranulasi
atau hipogranulasi,
batang Auer

• Dismegakariopoisis
• Mikromegakariosit,
hipolobulasi, atau
hiperlobulasi
 Dismegakariopoisis

• Mikromegakariosit,
hipolobulasi, atau
hiperlobulasi
 Klasifikasi MDS menurut FAB 1985

• Refractory anemia (RA)

• RA dgn ringed sideroblast (RARS)
• RA dgn excess blast (RAEB)
• RA dgn excess blast dlm transformasi
(RAEBIT)
• Chronic myelomonocytic leukemia
 KLASIFIKASI SINDROMA
MIELODISPLASTIK (FAB 1985)
DARAH TEPI SUMSUM TULANG

REFRACTORY ANEMIA BLAS <1% BLAS < 5%

(RA)
RA + RING SIDEROBLAS BLAS <1% BLAS < 5%
(RARS) RING SIDEROBLAS > 15%
DARI TOTAL RBC
RA + EKSES BLAS (RAEB) BLAS < 5% BLAS 5 –20%

RAEB DLM BLAS < 5% BLAS 20 – 30% ATAU AUER

TRANSFORMASI ROD (+)
CMML SALAH SATU IDEM DIATAS +
DIATAS + PROMONOSIT (+)
MONOSIT >
1.0X109/L
 RA (refractory anemia)

• Karakteristik :
• Anemia tidak responsif terhadap besi.
• 15% berkembang menjadi ANLL
• Darah tepi blas < 1% dan di sumsum
tulang blas < 5%
• Oval makrosit dengan anisopoikilositosis
• Retikulosit kurang
RA dengan ringed sideroblast (RARS)

• Karakteristik :
• > 15% seri eritrosit sumsum tulang
adalah ringed sideroblast
• 15% berkembang menjadi ANLL
 Refractory Anemia with Ringed
Sideroblast (RARS)
Darah tepi Sumsum tulang
• Gambaran • Eritropoisis hiperplasia
bimorfik ( oval • Ringed sideroblast
makrosit + (15%)
hipokromik • Blas < 5%
mikrositik ) • Simpanan besi
sumsum tulang
• Blas < 1% meningkat
 Refractory Anemia with Excess Blas
(RAEB)
Darah tepi Sumsum tulang
• anemia • Ringed sideroblast
• Oval makrosit sedikit atau banyak
/bimorfik • Blas 5 – 10%
• Sideroblast bisa (+)
• RBC berinti
• Blas 5%
• monositosis
 RA dengan ekses blasts (RAEB)

• Karakteristik :
• 5-20% sel berinti di sumsum tulang
adalah blast.
• Gambaran displasia jelas dapat disertai
trombositopenia
• 30% berkembang menjadi ANLL
Refractory Anemia with Excess Blasts
in Transformation (RAEIT)
(RAEIT dihapus dari klasifikasi karena tidak
memberikan tambahan informasi diagnostik dan
prognosis)

Darah tepi Sumsum tulsng

• Blas > 5 % • Blas > 20 – 30%
 CMML
• Darah tepi : Sumsum tulang
• Anemia Eritropoisis bisa
• Oval makrosit normal
/bimorfik • Ringed sideroblas
• Siderosit, jarang bisa ditemukan
RBC berinti • Blas > 20%
• Trombositopenia/ • dismegakariositik
normal
• WBC meningkat >
100.000/uL
 CMML

• Anemia refrakter
• Trombositopenia
• Monositosis
• 5 – 10% blas di sumsum tulang
• 40% mengalami perubahan progresif ke
ANLL
• sekian