FARMAKOTERAPI

HIPERLIPIDEMIA
Dr. Yudi Purnomo, M.Kes, Apt.
 DISLIPIDEMIA
Hiperlipidemia : kelainan metabolisme lipid
yang ditandai dengan hiperkolestetrolmia (↑
kolesterol total, ↑ kolesterol LDL),
hipertrigliseridemia (↑ trigliserida) atau
kombinasi antara keduanya

Dislipidemia : sda (↑ TC, ↑ LDL kolesterol, ↑ TG)

disertai penurunan kadar kolesterol HDL.

Hiperlipoproteonemia: Peningkatan lipoprotein

Apo B-100, Apo C, Apo A
 OVERVIEW
 Anti Hiperlipidemik : obat yang
digunakan untuk mengatasi dislipidemia

 Penurunan kadar lipid plasma merupakan

salah satu tindakan untuk menurunkan
risiko penyulit dari aterosklerosis
 LIPID
(DEFINISI)
Kolesterol : adalah suatu zat alamiah
dengat sifat fisik serupa lemak tetapi
mempunyai rumus steroida.
Kolesterol merupakan zat esensial bagi
tubuh untuk sintesa zat-zat penting
seperti membran sel, hormon kelamin,
anak ginjal, vitamin D, serta asam
empedu.
Kolesterol terdapat pula dalam lemak
hewani, kuning telur, dan batu empedu.
 LIPID
(METABOLISME)
Absorpsi kolesterol dari usus hanya terjadi
bila ada cukup asam empedu untuk
mengemulsinya.

Setiaphari dapat diserap kira-kira 200-600

mg kolesterol.

Tubuh, terutama hati membentuk 700

-1000 mg kolesterol sehari.
 LIPID
(METABOLISME)
Dalam keadaan normal, hati melepas
kolesterol ke dalam darah sesuai kebutuhan,
tetapi bila diet mengandung terlalu banyak
kolesterol maka kadar kolesterol darah akan
meningkat.

Lazimnya kurang lebih 2/3 kolesterol tubuh

disintesa secara endogen, hanya 1/3 berasal
dari pangan.
 METABOLISME
LIPID
Sejumlah orang secara bawaan
cenderung membentuk banyak kolesterol
endogen, terlebas dari kebiasaan dietnya
merupakan pasien hiperkolesterolemia
familial
 FAKTOR RESIKO
Tidak dapat dimodifikasi
- Usia
- Genetik
-Gender
Dapat dimodifikasi
* Overweight
* Hiperglikemia
* Kurang aktifitas
* Intake makanan berlebih
* Alkohol
 ETIOLOGI
Dislipidemia primer
*Kelainan genetik : reseptor LDL, LL
*Kombinasi genetik & lingkungan

Dislipidemia sekunder
- Diet, alkohol berlebihan
- Obat : steroid, thiazid, beta blocker
- Penyakit : DM, GGK
 SCREENING & DIAGNOSA
Laki-laki> 40 thn
Wanita post menaupause / usia > 50 th
Individu dg hipertensi
Individu perokok
Individu dg obesitas
Riwayat keluarga PJK
 KLASIFIKASI
HIPERLIPIDEMIA
Pola Sinonim Peningkatan Deskripsi Plasma Problem
Lipop utama dlm Lipid
rotein Lipoprotein
Tipe I Familial kilomikron trigliserid ↓LPL
hiperkilomi
kron
Tipe IIA Familial LDL Kolesterol ↓ reseptor LDL
hiperkolest
eroll
Tipe IIB Combine LDL, VLDL Kolesterol, ↓ Reseptor LDL, ↑APO B
hiperlipide trigliserid
mia
Tipe III Familial IDL Kolesterol, ↓ APO E
disbetalipo trigliserid
proteinemi
Tipe IV Endogen VLDL trigiserid ↑ VLDL
hiperlipide
mia
Tipe V Familial VLDL,kilomikron Kolesterol, ↑VLDL, ↓LPL
hipertriglis trigliserid
 TARGET LIPID
Kolesterol Total
 < 200 Yang diinginkan
 200 – 239 Batas tinggi
 > 240 Tinggi
LDL
 < 100 Optimal
 100 - 129 Mendekati optimal
 130 – 159 Batas Tinggi
 160 – 189 Tinggi
 > 190 Sangat tinggi
HDL
 < 40 Rendah
 > 60 Tinggi
Trigliserida
 < 150 Normal
 150 – 199 Batas Tinggi
 200 – 499 Tinggi
 > 500 Sangat tinggi
 TERAPI DISLIPIDEMIA
Tujuan : menurunkan morbiditas &
mortalitas akibat CHD

Tx hiperlipidemia :
* Non Farmakologi
* Farmakologi : - ↓Lipoprotein jaringan
- ↑Katabolisme lipoprot
- ↑Bersihan kolesterol
TERAPI NON FARMAKOLOGI
Pengaturan diet
- Diet rendah kolesterol (< 300 mg/ hari)
- Diet rendah lemak jenuh

Faktor risiko
- DM
- Merokok
- Alkohol
- Atasi hipertensi
 TERAPI FARMAKOLOGI
Fibrate
Sequesteran
Nicotinic acid
Statin
Ezetemibe
 Strategy for Controlling Hyperlipidemia

STATINS
Diet Biosynthesis

HMG CoA reductase

Ezetimibe
LDL-R
Serum Cholesterol Cellular Cholesterol

Conversion to
Bile Acids hormones within
cells or storage
Re-absorption as granules
Intestine
Lipoprotein
BILE ACID catabolism
SEQUESTRANTS FIBRATES
Feces
 FIBRATES
Generasi pertama dikenalkan thn 1982
Generasi kedua sangat berguna u/ anti
hiperlipidemia khususnya ↓ kadar TG
↑ katabolisme lipoprotein & penggunaan
TG oleh tubuh
Aktifasi lipoprotein lipase
Aktifasi PPAR alfa
Digunakan hiperlipidemia tipe III, IV, V
 FIBRAT
Mekanisme kerja :
- Berikatan dg PPAR α : ↑ aktifitas & sintesa
lipoprotein lipase
- Meningkatkan katabolisme VLDL, IDL,
kilomikron

• Efek :
- ↑ lipolisis
- ↑ asupan asam lemak hati & ↓ produksi TG hati
- ↑ up take LDL oleh reseptor LDL
- ↑ transport kolesterol balik sehingga ↑ HDL
 FIBRATE
• Fibrat menstimulasi β-oxidation fatty acids di
mitochondria  ↓ FFA & Triasilgliserol
• Fibrat ↓ TGs levels > C levels melalui ↓
produksi VLDL & ↑ eliminasi TG dari darah
• Fibrat efektif ↑ HDL kolesterol tapi tidak
efektif ↓ LDL kolesterol
 FIBRAT
Hasil :
- LDL : ↓ 5-20 %
- HDL : ↑ 10-35 %
- TG : ↓ sd 50 %

Indikasi : Hipertrigliserida tipe

- Hiperlipidemia tipe III
- Hiperlipidemia tipe IV
- Hiperlipidemia tipe V
 FIBRAT (GEMFIBROZIL)
Mekanisme kerja : sama dengan klofibrat
tetapi gemfibrozil dapat menghambat sintesa
VLDL
Penggunaan tx : ~ klofibrat
ESO : ggn GIT & rash
IO : ~ klofibrat
Dosis
-Fenofibrat : 3 dd 100 mg / 1 dd 300 mgd.c
-Bezafibrat : 2-3 dd 200 mg
-Simfibrat : 3 dd 250 – 500 mg d.c
-Gemfibrozil : 2 dd 300-600 mg
 FIBRAT (GEMFIBROZIL)
ESO :
- Gangguan GIT
- Myopathy
- Rabdomyolisis
- Keganasan
- Pembentukan batu empedu
IO :
- Antikoagulan Kumarin : konsentrasi
plasma ↑
- Sulfonil urea : konsentrasi plasma ↑
 SEQUESTRAN
Anion exchage resins
Tidak larut air & inert thd enzim GIT
Tidak diabsorpsi GIT
Membentuk komplex tak larut dg as /grm
empedu  m’cegah reabsorpsi instestinal
Menurunkan kadar LDL
Berguna untuk hiperlipidemia tipe IIA &
IIB
MEKANISME KERJA
SEQUESTRAN
Mencegah reabsorpsi asam empedu o/
hepar

Konversi kolesterol ke asam empedu di hati

↑

Kadar kolesterol hati ↓

Up regulasi reseptor LDL hati

Kadar LDL plasma ↓

 MEKANISME KERJA
SEQUESTRAN ASAM EMPEDU
 PENGGUNAAN
SEQUESTRAN ASAM EMPEDU
Tidak efektif utk hiperkolesterolemia familial
homozigot (tipe II A) karena tidak ada reseptor
LDL
Indikasi :
- Hiperkolesterolemia heterozigot
- Mengurangi pruritus pada kolestasis
Efek (NCEP 2001) :
- LDL : ↓ 15-30 %
- HDL : ↑ 3-5 %
- TG : - / ↓
Sediaan : - Kolestiramin (questran) : 4-16 g/ hari
- Kolestipol : 5 g/sachet
 EFEK SAMPING
SEQUESTRAN ASAM EMPEDU
Gangguan saluran cerna
Gangguan absorpsi obat & vitamin yang
larut lemak (vit ADEK, digitalis, thiazid,
fenobarbital, warfarin, Fe, tetrasiklin)
 NICOTINIC ACID
 Digunakan dalam dosis besar 0,5-6 g sehari
 ↓ trigliserida & kolesterol total
 ↑ sekresi empedu kolesterol tapi bukan
asam empedu
 Berguna pada hiperlipidemia tipe IIA, IIB,
III, IV & V
MEKANISME AKSI
NIASIN (AS. NIKOTINAT)
Menghambat lipolisis pada jaringan adiposa

Menurunkan transport asam lemak ke hepar

 Menurunkan sintesa VLDL

 Menurunkan sintesa LDL

PENGGUNAAN NIASIN
Terapi : hiperlipoproteinemia tipe IIB, III, IV, V
Efek (NCEP 2001) :
- LDL ↓ 5-25 %
- HDL ↑15-35 %
- TG ↓ 20-50 %
ESO : flushing, pruritus, ggn GIT, hiperurisemia
 batasi penggunaan niasin !
Sediaan : po
- cristalin nicotinic acid
- sustained release nicotinic acid (ESO <, d:1-
2 g o.d)
EFEK SAMPING NIASIN
Gatal, ruam kulit, flushing
Mual, muntah, diare, tukak lambung
Ggn fungsi hati
Hiperurisemia, hiperglikemia
Hipotensi
Aritmia
Fibrilasi atrium
 EZETIMIBE
Diijinkan beredar tahun 2002
Menurunkan LDL, TC, TG &
meningkatkan HDL
Mencegah absorpsi kolesterol dari diet
Berguna utk terapi hiperlipidemia tipe
IIA, IIB, III, IV dan V
 STATIN
 ↓ kolesterol total,LDL, VLDL & TG
sedangkan HDL dinaikkan sedikit
 Di samping blokade sintesa kolesterol,
statin juga ↑ jumlah reseptor LDL
 Mekanisme kerjanya menghamba enzim
HMG CoA reduktase menjadi asam
mevalonat  kolesterol
 Tx hiperlipidemia familial & primer
ANTI HIPERLIPIDEMIK/
DERIVAT STATIN

Mekanisme kerja : menghambat sintesa

endogen kolesterol di hepar melalui
penghambatan enzim HmgCo A reduktase.
Clinical trial : paling efektif & ditoleransi dg baik
Memiliki efek antioksidan & stabilisasi plak
ateroma
Indikasi :
- Hiperkolesterolemia heterozigot
- Hiperlipidemia tipe III, IV, V
- Infark miokard (tanpa memandang kadar
lipid)
ANTI HIPERLIPIDEMIK/
4. DERIVAT STATIN
4. DERIVAT STATIN (MECH OF
ACTION)

Penghapusan kolesterol intraseluler

Sel meningkatkan RESEPTOR LDL

Penurunan kolesterol plasma dan

peningkatan katabolisme LDL
ANTI HIPERLIPIDEMIK/
4. DERIVAT STATIN

Tak efektif pada hiperkolesterolemia

homozigot (tipe IIA) o.k tak memiliki
reseptor LDL.
Dosis Bioavaibilitas Dosage (mg) Protein Metabolites
Binding
Atorvastatin ~14% 10 – 80 >98% Active
Cerivastatin ~60% 0.2 – 0.3 >99% Active
Fluvastatin ~24% 10 – 80 98% Active
Lovastatin ~5% 10 – 80 >95%
Pravastatin ~17% 10 – 40 ~50%
Simvastatin ~5% 10 - 80 ~95%

Cerivastatin (®Lipobay) telah ditarik dr peredaran (2001) krn kombinasinya dgn

gemfibrozil meningkatkan resiko rhabdomyolysis
ANTI HIPERLIPIDEMIK/
4. DERIVAT STATIN

Farmakokinetika :
- Absorpsi p.o bervariasi 40-70 %
- T1/2 : 1-3 jam kecuali atrovastatin &
rovuvastatin
> 14 jam.
- Fluvastatin diabsorpsi sempurna di GIT
- Mengalami first pass effect metabolisme di
hepar
- Ekskresi bersama empedu  keluar via feses &
sebagian melalui ginjal.
ESO, IO & KONTRA INDIKASI
DERIVAT STATIN
ESO :
- Gangguan GIT
- ↑ serum transaminase
- Mialgia
- ↓ libido
- Rhabdomiolisis

KI : Kehamilan & ggn fungsi hepar berat

IO : Meningkatkan resiko rhabdomiolisis bila
berinteraksi dengan : niasin, fibrat, siklosporin
MANAGEMEN HIPERLIPIDEMIA
PROFIL LIPID MONOTERAPI TX KOMBINASI

LDL ↑, HDL (N), TG Resin or Statin or Resin + Niacin/Statin

(N) Niacin or Ezetimibe Statin + Niacin
Statin + Ezetimibe

LDL ↑, TG ↑ Statin Statin + Niacin

TG ↑ Niacin Niacin + Fibrate
Fibrate
LDL ↑, HDL ↓ Niacin Statin + Niacin
Statin
 POTENSI ANTILIPEMIKA
Generik LDL HDL TG ESO
Statin ↓ 20-65 % ↑5-15 % ↓7-30 % GIT disorder,
myalgia,↑ AST-ALT
Fibrate ↓ 5-20 % ↑10-20 % ↓20-50 % GIT disorder, rash &
abdominal pain
Resin ↓15-30 % ↑3-5 % - Konstipasi, nausea &
bloathing
Ezetimibe ↓ 17 % ↑1-3 % ↓6 %
Nicotinic ↓ 5-25 % ↑15-35 % ↓20-50 %
acid
 SUMMARY
Kelas Obat Potensi ESO
Niasin (as nikotinat) ↓LDL, ↓TG, ↑HDL ↑ As urat, ulkus
peptik, rash, mual
Resin (kolestiramin) ↓LDL (mengikat as Absorpsi as folat dan
empedu di usus) vitamin ADEK ↓
Statin ↓LDL (menghambat Monitor fgs hepar &
sintesa kolesterol) nyeri otot
Fibrat ↓TG, ↑HDL dg aktifasi Ggn GIT, kombinasi
lipase, ↓VLDL & ↓LDL dg statin
rhabdomyolisis
 TG IK VLDL LDL HDL Mek Kerja
Damar-damar + -- + -- - Mengikat asam empedu :
- Kolestiramin pencegahan reabsorpsinya.
- Kolestipol Sintesa VLDL / TG >

Asam Nikotinat -- - -- - +
- Acipimox
Menaikkan ekskresi KT via hati

Fibrat -- O -- - O Ekskresi TG >

- Klofibrat Perombakan VLDL >
- Bezafibrat Sintesa KT >
- Simfibrat

Gemfibrozil -- - -- - ++ Lipoproteinlipase n>

sintesa VLDL <
Statin
- Lovastatin - - - - - -- + Menghambat sintesa kolesterol
- Pravastatin - - - - - -- +
- Simvastatin + - - - - -- + Sintesa reseptor LDL >
- Atorvastatin + - - - - -- +
- Fluvastatin + - - - - -- +

TG = trigliserida, KT = kolesterol total

+ = peningkatan, ++ = peningkatan kuat 0 = netral
- = penurunan, - - = penurunan, - - - = p. Kuat sekali

Bagan Efek Antilipemika

 DISLIPIDEMIA POPULASI
KHUSUS
Dislipidemia pada DMT-2
Dislipidemia pada lansia
Dislipidemia pada wanita
Dislipidemia pada anak
 DISLIPIDEMIA PADA DM
Dislipidemia pada DMT-1 dapat dikoreksi
dg kontrol glikemik sedangkan DMT-2
dislipidemia tak dapat terkoreksi hanya
denhan kontrol glikemik
Resistensi insulin pada DMT-2  ↑ apo B,
↑ VLDL, ↑ LPL
Terapi obat dg statin, fibrat
DISLIPIDEMIA PADA LANSIA
Terkait resiko CHD pada lansia dengan
hiperlipidemia
Tx gizi medik adalah tx pilihan utk
mencegah CHD
Tx obat diberikan pada lansia dg resiko
tinggi
DISLIPIDEMIA PADA WANITA
Onset CHD e.c dislipidemia pada wanita
lebih lambat dibanding pria
Wanita memiliki hormon estrogen >> pria
sbg CV protektor
Post menopause resiko antara pria &
wanita sama thd CHD
 DISLIPIDEMIA PADA ANAK
Penyebab utama dislipidemia pada anak
adalah kelainan genetik, obesitas & diet
Pemeriksaan kadar lipid dilakukan jika
ada riwayat hiperlipidemia di keluarga
Obat pilihan : resin
1. An. Miluver, 10 tahun dibawa orang
tuanya ke dokter karena berat badan
melebihi batas hingga kesulitan
beraktifitas, hasil pemeriksaan profil lipid
menunjukkan peningkatan kadar LDL
kolesterol = 200 mg/dL dan kolesterol total
= 310 mg/dL. Apa diagnose pasien tersebut
dan Bagaimana penatalaksanaan kasus ini
serta tulis peresepannya

TUGAS
2. Tn. Noer, 60 tahun, Pensiunan datang ke
dokter dengan keluhan sakit kepala khususnya di
bagian tengkuk sejak 1 bulan terakhir.
Pemeriksaan laboratorium menujukkan
Trigliserida = 400 mg/dl, Kolesterol total = 200
mg/dl, LDL= 130 mg/dl, HDL= 40 mg.dl. Pasien
memiliki riwayat Hiperurisemia dan sudah
diberikan obat. Apa diagnose pasien tersebut dan
Bagaimana penatalaksanaan farmakologi kasus
berikut serta tulis peresepannya?

TUGAS
3. Ny. Elenora, 35 tahun, BB=80 kg, Tb=150 cm
pergi ke dokter dengan keluhan sakit kepala dan
tenguk. Pemeriksaan laboratorium menujukkan
Trigliserida = 180 mg/dl, Kolesterol total = 300
mg/dl, LDL= 160 mg/dl, HDL= 40 mg/dl. Pasien
sedang hamil 28 minggu. (a) Apa diagnose
pasien ini berdasarkan data klinis dan
laboratorium ? (b) bagaimana penatalaksanaan
kasus ini secara farmakologi dan berikan
alasannya ? (c) serta tuliskan peresepannya

TUGAS