Skrining dan Diagnosis Penyakit

Autoimun (SLE)

Betty Agustina Tambunan

HKKI 2 Oktober 2019

1
 Topik Pembahasan
• Pendahuluan
• Epidemiologi, Konsep Teori, Etiologi Autoimmune Disease
dan Mekanisme kerusakan jaringan
• Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
• Pemeriksaan Laboratorium SLE
• Summary

2
 Pendahuluan
• Penyakit autoimun sangat banyak, terdapat hampir 100
macam penyakit baik yang sistemik maupun organ
spesifik.
• Beberapa konsep diperkenalkan untuk memahami
”immune tolerance” yang menjadi dasar terjadinya
penyakit Autoimun diantaranya: central tolerance,
peripheral anergy dan T reg cells and the homeostasis
produced by cytokines chemokines.

3
 Prevalensi Autoimmune Disease
• Prevalensi penyakit autoimun secara keseluruhan: 3-5%
dari populasi.
• Insiden dan prevalensi bervariasi diantara penyakit
autoimun
• Perempuan dibanding laki-laki sekitar 10:1
• Faktor genetik (genetic susceptibility) dan faktor
lingkungan disebut sebagai faktor kunci hilangnya
toleransi.

4
L. Wang et al., Journal of Internal Medicine, 2015, 278; 369-395
5
Mechanism of tissue destruction

L. Wang et al.,
Journal of Internal
Medicine, 2015,
278; 369-395
6
L. Wang et al., Journal of
Internal Medicine, 2015,
278; 369-395

7
 Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
• Annual insidens SLE diperkirakan 6,4-7,6 kasus per 100.000 penduduk,
sekitar 1 kasus per 2.000 penduduk Caucasia (J. Young Pharm, 2017;
9(1):14-22)
• Paling sering terjadi pada wanita (15-45 tahun) dengan rasio perempuan:
laki-laki 9-10:1.
• Data insidens di Asia Pasifik: 0,9-3,1 per 100.000 populasi/tahun. Prevalensi
sekitar 4,3-45,3 per 100.000 populasi.
• Prevalensi di Indonesia dari survey Prof Handono Kalim dkk (Malang): 0,5%
terhadap total populasi (Pusat Data dan Informasi Kemenkes,2017)

8
Penderita Lupus di Indonesia

9
10
 Kriteria ACR 1997 (4 dari 11)
Criteria Description
Malar (butterfly) rash Fixed erythema, flat or raised, over malar eminences, tending to spare nasolabial folds
 Erythematous raised patches with adherent keratotic scaling and follicular plugging
Discoid lupus  Atrophic scarring may occur in older lesions
Photosensitivity Skin rash related to sun exposure by patient history or physician observation
Oral ulcers Oral or nasopharyngeal ulceration observed by physician, usually painless
Nonerosive arthritis ≥ 2 peripheral joints with tenderness, swelling, or effusion
 History of pleuritic pain, documented pleuritic rub, or evidence of pleural effusions (pleuritis) OR
 Evidence of pericardial effusion, documented pericardial rub, or detected by electrocardiogram
Pleuritis or pericarditis (pericarditis)
 Persistent proteinuria (> 500 mg/day or > 3+ on dipstick) OR
Renal disorder  Cellular casts (red cell, hemoglobin, granular, tubular, or mixed)
Seizures or psychosis in absence of other causes such as drugs or metabolic syndromes (uremia, ketoacidosis, or
Neurologic disorder electrolyte imbalance)
 Hemolytic anemia with reticulocytosis OR
 Leukopenia (< 4,000 cells/mm3 on ≥ 2 occasions) OR
 Lymphopenia (< 1,500 cells/mm3 on ≥ 2 occasions) OR
Hematologic disorder  Thrombocytopenia (< 100,000 cells/mm3 in absence of thrombocytopenic drugs)
 Abnormal anti-dsDNA titer
 Presence of antibody against smith nuclear antigen (anti-Sm)
 Positive antiphospholipid antibodies, including abnormal serum level of IgG or IgM anticardiolipin
Immunologic disorder antibodies, positive test for lupus anticoagulant using standard
Abnormal titer of antinuclear antibodies tested by immunofluorescence or other assay in absence of other causes
Positive ANA such as drugs
Abbreviations: anti-dsDNA, antidouble stranded DNA; ANA, antinuclear antibody; anti-SM, antibody against smith nuclear antigen; Ig,
immunoglobulin.
11
 Diagnosis SLE
• 4 dari 11 kriteria ACR dipenuhi
(Sensitivitas 85% dan
spesifisitas 95%)
• Positivitas ANA test: 94%
pada pasien SLE
• C3 dan C4 yang rendah
mendukung Dx SLE
• LED >100 mm/jam (LR+ = 5,3)
Am Fam Physician. 2016;94(4):284-294

12
 Common Symptoms of SLE

Am Fam Physician. 2016;94(4):284-294 Am Fam Physician. 2016;94(4):284-294

13
 Pemeriksaan Laboratorium ANA test
• ANA test diperiksa dengan berbagai metode: ANA Indirek
Imunofluoresens (IFA) dan ANA ELISA, ANA
Chemiluminescence
• ANA IFA mempunyai kelebihan terdapat pola dan titer
tetapi membutuhkan skill pembacanya dan mengerjakan
lebih lama.
• ANA ELISA dan Chemiluminescence: Kuantitatif dan
menginterpretasi lebih mudah

14
 ANA IFA
• Antibodi dalam sampel (IgA,
IgM, IgG) bereaksi dg
antigen (HEp-2/primate liver)
• Dideteksi dg anti human IgG
berlabel fluoresen
• Antibodi positif
menampilkan fluoresen
warna hijau apel
• Diperiksa dengan mikroskop
fluoresen

15
HEp-2 cells Pattern

16
HEp-2 cell: homogen
Primate liver : homogen
Antigen target : dsDNA, ssDNA, nukleosom, histon
Penyakit : SLE, drug-induced SLE, juvenile idiopatik
artritis

17
 CytoBead® ANA

Prinsip :
• Metode indirect immunofluorescence pada HEp-2 cell
yang telah terfiksasi dalam sumuran, dilanjutkan dengan
penentuan differensiasi ANA pada beads yang telah
dilapisi oleh bermacam-macam antigen ANA (dsDNA, Scl-
70, SS-A/Ro60, SS-A/Ro52, SS-B, CENP-B, Sm,
Sm/RNP)

18
CytoBead® ANA

19
20
Chemiluminescence Assay

21
Immunoassay

22
 Parameter Autoimmun yg bisa diperiksa
• ANA Screen
• ENA Screen
• ANA skrining terdiri dari 16 antigen intraselluler
• Anti dsDNA
• Anti Sm IgG pada solid phasenya.
• Anti Rib-P IgG
• Anti Scl 70 IgG • ANA IFA lebih Sensitif ( 81,5% vs 78,1%) tetapi
• Anti Centromer IgG
lebih rendah spesifisitasnya dibanding ANA CLIA
• Anti Jo-1 IgG
• Anti Histone IgG (79,4% vs 94,1%) (Autoimmun Highlights, 2017
• Anti n-RNP/Sm IgG (8):9;1-8 )
• Anti SSA IgG
• Anti SSB IgG • Kelebihan ANA CLIA: lebih cepat pengerjaannya
• Anti Cardiolipin IgM/IgG dan automatisasi serta Hasil kuantitatif
• Anti MPO
• Anti Tg
• Anti TPO
23
 Anti ds DNA
• Perubahan Kadar autoantibodi Anti dsDNA berkorelasi
dengan disease flares
• Pada Lupus nefritis anti-dsDNA dilaporkan berkorelasi
dengan kerusakan ginjal.
• Autoantibodies may develop before clinical onset of SLE
• ANA present in 78 %
• anti-double stranded DNA antibodies in 55% (mean onset 2.2 years
before diagnosis)
• N Engl J Med 2003 Oct 16;349(16):1526

24
 Diagnosis of pediatric SLE
• ANA test had 91%-100% sensitivity and 84%-85% specificity in 2 case-
control studies with 201 children
(AHRQ Comparative Effectiveness Review 2012 Mar:50)

 Prolonged complete remission defined as having Systemic

Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 = 0
(serology excluded anti-dsDNA antibodies or low C3 or C4
complements) within 5 years. J Rheumatol 2018 Aug;45(8):1131

25
 Summary
• Autoimmune Disease merupakan penyakit yang sangat banyak
dan sangat bervariasi, dapat bersifat sistemik maupun organ
spesifik.
• Pemeriksaan Laboratorium diperlukan untuk mendiagnosis suatu
autoimmune disease.
disease flares
• ANA IFA mempunyai kelebihan terdapat pola dan titer tetapi
membutuhkan skill pembacanya dan mengerjakan lebih lama.
• ANA Chemiluminescence: Kuantitatif dan menginterpretasi lebih
mudah
• Anti dsDNA kuantitatif diperlukan untuk melihat disease flares,
kerusakan ginjal dan remisi.
26
THANK YOU

27