2

RADIOBIOLOGY
Arum Puspita Hidayah (J530195047)
Fadhilah Wildana (J530215007)
Glennito (J530215008)
Almas Yumna Firdaus (J530215009)
Oktavianita Putri (J530215010)
Gusmidieo Harry Z. (J530215011)
Oktavi Kusuma Danis N (J530215012)
Pendahuluan
◦Semua ionisasi radiasi yang dihasilkan oleh radiografi dapat berbahaya dan menghasilkan
perubahan pada jaringan yang sehat. Efek biologis radiasi x-ray yang dapat merusak jaringan
ditemukan pertama kali tak lama setelah penemuan sinar X.

◦ Jumlah radiasi sinar x yang digunakan dalam bidang kedokteran gigi cukup kecil, namun juga
dapat menyebabkan kerusakan biologis. Radiografer gigi harus memiliki pengetahuan tentang
biologi radiasi, studi tentang efek ionisasi radiasi pada jaringan hidup, untuk memahami efek
berbahaya dari x-radiasi.
Cedera Radiasi
 Mekanisme Cedera
Ketika energi sinar-x diserap oleh jaringan pasien, terjadi perubahan kimia yang mengakibatkan kerusakan biologis. Dua
mekanisme spesifik cedera radiasi mungkin terjadi: (1) ionisasi dan (2) pembentukan radikal bebas.
◦ Ionisasi
Sinar-X adalah bentuk ionisasi radiasi; ketika sinar-x menyerang jaringan pasien, hasil dari ionisasi. Ionisasi mungkin memiliki
sedikit efek pada sel jika perubahan kimia tidak mengubah molekul sensitif, atau perubahan tersebut mungkin memiliki efek
mendalam pada struktur yang sangat penting untuk fungsi sel (misalnya, DNA).
◦ Formasi Radikal Bebas
Radiasi sinar-x menyebabkan kerusakan sel terutama melalui pembentukan radikal bebas. Pembentukan radikal bebas terjadi
ketika foton sinar-x mengionisasi air, komponen utama sel hidup. Ionisasi air menghasilkan produksi hidrogen dan radikal bebas
hidroksil. Untuk mencapai stabilitas, radikal bebas dapat (1) bergabung kembali tanpa menyebabkan perubahan molekul, (2)
bergabung dengan radikal bebas lain dan menyebabkan perubahan, atau (3) bergabung dengan molekul biasa untuk membentuk
toksin (misalnya hidrogen peroksida [H2O2] ) mampu menghasilkan perubahan seluler yang luas.
Teori Cedera Radiasi
Dua teori digunakan untuk menjelaskan bagaimana radiasi merusak jaringan biologis: (1) teori langsung dan (2)
teori tidak langsung.
◦ Teori Langsung
Teori langsung cedera radiasi menunjukkan bahwa kerusakan sel terjadi ketika ionisasi radiasi langsung
mengenai area kritis, atau target, di dalam sel. Misalnya, jika foton sinar-x langsung mengenai DNA sel,
kerusakan kritis terjadi, menyebabkan cedera pada organisme yang disinari. Cedera langsung dari paparan
ionisasi radiasi jarang terjadi; sebagian besar foton sinar-x melewati sel dan menyebabkan sedikit atau tanpa
kerusakan.
◦ Teori tidak langsung
Cedera tidak langsung terjadi karena radikal bebas bergabung dan membentuk racun, bukan karena terkena
langsung oleh foton sinar-x. Cedera tidak langsung dari paparan ionisasi radiasi sering terjadi karena kandungan
air yang tinggi dalam sel. Kemungkinan pembentukan radikal bebas dan cedera tidak langsung sangat besar
karena sel terdiri dari 70% hingga 80% air.
 KLASIFIKASI EFEK BIOLOGIS RADIASI

Ada dua kategori mendasar dari efek biologis yang diinduksi oleh radiasi, yaitu efek stokastik dan
deterministik. Perbedaan karakteristik antara kedua kategori ini adalah ambang dosis untuk
kemunculannya. Efek stokastik tidak menunjukkan ambang dosis, sedangkan efek deterministik
bermanifestasi hanya ketika dosis radiasi melebihi ambang batas tertentu.
a. Efek Stokastik

• Efek stokastik terjadi sebagai fungsi langsung dari dosis.

• Efek stokastik tidak memiliki ambang dosis,yang artinya,sebuah foton sinar-x tunggal berpotensi menyebabkan mutasi
DNA. Jadi, dosis radiasi terkecil pun dapat menyebabkan efek yang diwariskan atau kanker.
• Ketika dosis radiasi meningkat, jumlah lokasi kerusakan DNA yang terkena radiasi juga akan meningkat dan risiko
mutasi penyebab penyakit berikutnya lebih tinggi. Dengan demikian, kemungkinan efek stokastik meningkat dengan
dosis.
• Efek stokastik terjadi karena efek ionisasi pada kromosom yang mengakibatkan mutasi genetik, perubahan subletal
dalam DNA sel manusia, dan replikasi dari sel yang bermutasi (karsinogenik). Manifestasi efek stokastik tergantung
pada jenis sel individu yang rusak. Contoh efek stokastik : leukemia, kanker tiroid, tumor kelenjar ludah, breast cancer,
dan kanker lainnya (yaitu, tumor).
b. Efek Deterministik (nonstokastik)

• Efek nonstokastik (efek deterministik) memiliki ambang dan peningkatan keparahan dengan peningkatan dosis serap :
semakin tinggi dosis, semakin parah efeknya.
• Efek nonstochastic hanya terjadi setelah ambang batas paparan terlampaui (melebihi ambang batas dosis).
•Besarnya dosis ambang ini tergantung pada jenis jaringan. Pada dosis di bawah ambang batas, efeknya tidak terjadi.
• Efek deterministik radiasi menyebabkan terbunuhnya sel, kematian sel (apoptosis) pada fungsi jaringan atau organ.
• Contoh efek nonstokastik termasuk eritema kulit, kerontokan rambut, pembentukan katarak, penurunan kesuburan, penyakit
radiasi, teratogenesis, dan kematian janin. Dibandingkan dengan efek stokastik, efek non stokastik memerlukan dosis radiasi
yang lebih besar untuk menyebabkan gangguan kesehatan yang serius.
 Urutan Cedera Radiasi

◦ Paparan

◦ Periode Laten: waktu yang berlalu antara paparan ionisasi radiasi dan munculnya tanda-tanda klinis yang dapat diamati.

◦ Periode cedera : terjadi setelah periode laten. Berbagai cedera seluler dapat terjadi, termasuk kematian sel, perubahan fungsi
sel, pemecahan atau penggumpalan kromosom, pembentukan sel raksasa, penghentian aktivitas mitosis, dan aktivitas
mitosis abnormal.

◦ Periode Pemulihan: sel dapat memperbaiki kerusakan yang disebabkan oleh radiasi, sebagian besar kerusakan yang
disebabkan oleh radiasi tingkat rendah diperbaiki di dalam sel-sel tubuh.

Efek paparan radiasi bersifat aditif, dan kerusakan yang tidak diperbaiki akan terakumulasi dalam jaringan. Efek kumulatif dari
paparan radiasi berulang dapat menyebabkan masalah kesehatan (misalnya, kanker, pembentukan katarak, atau cacat lahir).
 Efek Radioterapi Pada Rongga Mulut

1. Mukosa mulut : Mukosa mulut mengandung lapisan basal yang terdiri dari sel-sel progenitor radiosensitif
yang membelah dengan cepat. Pada akhir minggu kedua terapi, kematian sel menginduksi respon inflamasi
dan selaput lendir mulai menunjukkan area kemerahan dan peradangan (mucositis). Selama terapi, membran
mukosa yang diradiasi terpisah dari jaringan ikat di bawahnya dan membentuk pseudomembran putih-kuning
(lapisan epitel deskuamasi).
2. Taste buds : taste buds sensitif terhadap radiasi. Dosis dalam kisaran terapeutik menyebabkan hilangnya
ketajaman rasa selama minggu kedua atau ketiga radioterapi, dan ketajaman rasa biasanya menurun 10x
selama masa pengobatan. Perubahan rasa pengecapan terjadi karena perubahan yang terjadi pada air liur yang
dihasilkan. Hilangnya rasa pengecapan ini bersifat reversibel, dan pemulihan membutuhkan waktu 2 hingga 4
bulan.
3. Kelenjar ludah : Kelenjar ludah sangat sensitif terhadap radiasi. Hal ini terjadi karena radiasi
menyebabkan apoptosis sel asinar saliva. Dalam minggu pertama terapi radiasi, pasien mengalami
penurunan aliran saliva sekitar 50%, yang disebabkan oleh apoptosis sel asinar. Penurunan produksi air
liur menyebabkan xerostomia, sehingga pasien mengalami kesulitan mengunyah dan menelan.
4. Karies Radiasi : Karies radiasi adalah salah satu bentuk kerusakan gigi yang dapat terjadi pada pasien
dengan xerostomia akibat terkena radiasi. Pasien yang menerima terapi radiasi pada struktur rongga
mulut mengalami peningkatan Streptococcus mutans, Lactobacillus, dan Candida.
5. Gigi : Efek pada gigi tergantung pada tahap perkembangan gigi. Jika paparan terjadi pada
perkembangan awal, iradiasi dapat merusak benih gigi. Pada gigi yang sedang berkembang sebagian,
radiasi dapat menghambat diferensiasi seluler, menyebabkan malformasi dan menghambat
pertumbuhan gigi maupun akar
6. Tulang : Osteoradionekrosis (ORN) adalah komplikasi terapi radiasi yang terjadi ketika area tulang
yang diiradiasi menjadi nekrosis.
7. Muskulus : Radiasi dapat menyebabkan inflamasi dan fibrosis, mengakibatkan trismus pada otot
pengunyahan. Trismus biasanya mulai terjadi sekitar 2 bulan setelah radioterapi selesai dan berlanjut
setelahnya.
Menentukan Faktor Cedera Radiasi
Faktor-faktor yang digunakan untuk menentukan tingkat cedera radiasi meliputi:
◦ Dosis total: Jumlah radiasi yang diterima, atau jumlah total energi radiasi yang diserap. Lebih banyak
kerusakan terjadi ketika jaringan menyerap radiasi dalam jumlah besar.
◦ Laju dosis: Laju di mana paparan radiasi terjadi dan penyerapan terjadi (laju dosis = dosis/waktu). Lebih
banyak kerusakan radiasi terjadi dengan laju dosis tinggi karena pengiriman radiasi yang cepat tidak
memberikan waktu bagi kerusakan sel untuk diperbaiki.
◦ Jumlah jaringan yang disinari: Area tubuh yang terpapar radiasi. Iradiasi tubuh total menghasilkan lebih
banyak efek sistemik yang merugikan daripada jika area tubuh yang kecil dan terlokalisir terpapar. Contoh
iradiasi tubuh total adalah paparan seseorang terhadap bencana energi nuklir. Cedera radiasi yang luas terjadi
ketika area tubuh yang luas terpapar karena kerusakan pada jaringan pembentuk darah.
◦ Sensitivitas sel: Lebih banyak kerusakan terjadi pada sel yang paling sensitif terhadap radiasi, seperti sel yang
membelah dengan cepat dan sel muda (lihat pembahasan selanjutnya).
◦ Usia: Anak-anak lebih rentan terhadap kerusakan radiasi daripada orang dewasa.
Case report
 Pemeriksaan subjektif
• identitas pasien : Seorang laki-laki 56 tahun
• CC : pasien dirujuk oleh dokter onkologinya karena disfagia
• PI : pasien disfagia disebabkan oleh lidah yang nyeri, bengkak, dan berubah warna.
• PDH :
• 8 tahun yang lalu, pasien memiliki riwayat pengobatan SCC (T2 N2 M0) pada area trigonum retromolar kanan
dengan kombinasi pembedahan (reseksi tumor/diseksi leher radikal yang dimodifikasi) dan radioterapi
fraksinasi pascaoperasi (5 fraksi/minggu; 2,0 Gy/fraksi; 34 sesi).
• pasien telah menerima diseksi leher radikal kanan (kelenjar getah bening tingkat II hingga IV) tanpa ligasi
arteri karotis eksternal. Sebanyak 68 Gy telah diterapkan pada rongga mulut dan 56 Gy pada seluruh rantai
nodus servikal. Pasien menyelesaikan pengobatan untuk kanker kepala dan leher dan menghadiri semua janji
tindak lanjut. Pasien tidak memiliki keluhan pasca selesai pengobatannya pada 2008 lalu.
 Lanjutan pemeriksaan subjektif
• 12 bulan yang lalu, pasien memiliki riwayat gigi bilateral multiple exodontia (geraham pertama dan kedua kanan dan kiri),
yang telah dilakukan oleh dokter giginya. Menurut dokter gigi, alasan pencabutan gigi adalah karies akibat radiasi.
Prosedur pembedahan telah dilakukan dengan pasien di bawah anestesi lokal (tiga kartrid, lidokain 2% dengan epinefrin
1:100.000), dan tidak ada komplikasi. Menurut dokter gigi, luka operasi tidak sembuh dengan baik, dan kerusakan
jaringan lunak dan tulang nekrotik bilateral terjadi 20 hari setelah pencabutan
• PMH : pasien tidak memiliki penyakit sistemik. Pasien tidak sedang mengkonsumsi obat apapun.
• FH : -
• SH : -
 Pemeriksaan objektif
• pemeriksaan EO : tidak ada kelainan
• pemeriksaan IO :
- Pemeriksaan oral awal menunjukkan edema, nyeri tekan, dan
bilateral, perubahan warna hitam kecoklatan pada sepertiga anterior
lidah, dengan keterbatasan gerakan yang mengganggu bicara dan
deglutisi. Area jaringan lidah ini nekrotik, tanpa perdarahan, dan
berbatas tegas.Mukosa dua pertiga posterior lidah tampak normal.
- terdapat tulang nekrotik pada badan mandibula (Gambar 1A dan 1B).
 Pemeriksaan penunjang
• Hasil pemeriksaan hematologi dalam batas normal (sel darah putih: 3,8
kU/L, hemoglobin: 14,4 g/dL, hematokrit: 42,8%, trombosit: 250 kU/L).
• Laju sedimentasi eritrosit dan protein cross-reactive berada dalam batas
normal (masing-masing 15 mm/jam dan 2,5 mg/L).
• Radiografi panoramik menunjukkan osteolisis difus tidak teratur yang
mempengaruhi tulang alveolar di kedua sisi tubuh mandibula dan alveoli
gigi dengan remodeling yang tertunda (Gambar 2).
• biopsi lidah dilakukan. Spesimen menunjukkan nekrosis jaringan lunak
tanpa tanda-tanda keganasan.
 Diagnosis dan rencana perawatan
• diagnosis: nekrosis lidah dan Osteonecrosis (ORN) rahang.
• rencana perawatan :
1. Penatalaksanaan awal pasien dimulai dengan terapi hiperbarik oksigen (30 sesi: 20 sesi sebelum
operasi dan10 sesi setelah operasi; 2.4 ATA.
2. Selanjutnya dilakukan glossektomi di bawah anestesi umum.
3. Tulang marginal bilateral reseksi dilakukan untuk mengobati ORN pada kedua sisi rahang bawah.
4. Pemeriksaan mikroskopis spesimen lidah mengungkapkan proliferasi fibrosa dengan area yang luas
dari hialinisasi yang berhubungan dengan obliterasi lumen pembuluh darah.
5. Pemeriksaan mikroskopis dari spesimen tulang menunjukkan tulang nekrotik yang terkait dengan
penyakit kronis nonspesifik, proses inflamasi dan adanya koloni bakteri berfilamen.
6. Satu bulan setelah prosedur pembedahan, pasien menunjukkan adanya peningkatan dalam bicara dan
fungsi pengunyahan, dan penurunan rasa sakit pada lidah.
7. Lesi lidah dan ORN rahang sembuh secara total selama 6 bulan (Gambar 4A-4C).
 Pembahasan
ORN telah didefinisikan sebagai devitalisasi tulang akibat radiasi yang terpapar melalui
mukosa di atasnya, tidak sembuh selama periode 2 hingga 3 bulan tanpa adanya kekambuhan tumor
atau metastasis. Radiasi adalah faktor etiologi utama dalam perkembangan nekrosis tulang dan
jaringan lunak, serta tergantung pada dosis yang diberikan. Diketahui bahwa luka pada jaringan
yang diiradiasi (tulang dan jaringan lunak) tidak sembuh dengan baik, dan faktor risiko ORN yang
mungkin berhubungan pada kasus antara lain yaitu lokasinya pada posterior mandibula, dosis radiasi
lebih tinggi dari 60 Gy, dan penyembuhan luka setelah prosedur pembedahan (exodontia).
 Daftar pustaka
White, S.C. Dan Pharoah, M., 2019, Oral Radiology : Principles And Interpretation, 8th ed.,
Elsevier, China.

Iannucci, J & Howerton, L.J. 2017. Dental Radiography: Principles And Techniques. 5th edition.
Elsevier/Saunders, Canada .

Curi, M.M, Cardoso, C., Condezo, A.F., Bueno, P., 2016, Delayed tongue necrosis simultaneous
with bilateral osteoradionecrosis of the jaw secondary to head and neck irradiation, Oral Surgery,
Oral medicine, oral pathology, oral radiology, and endodontology, Vol 123 (2) : 28-32.
Terima Kasih