METABOLISME

PURIN DAN PIRIMIDIN

Fujiati
Dep. Biokimia dan
Biomolekuler
FK ULM
 PENDAHULUAN
 Purin & pirimidin sbg molekul induk
nukleosida & nukleotida
 Nukleotida berada di segala sel hidup dan
melaksanakan sejumlah fungsi yang
penting
 Analog sintetik nukleotida alam dipakai
untuk kemotrapi penyakit kanker
 Fungsi Contoh

• ATP (kontraksi otot, Transport aktif,

Met. energi Gradien ion, Donor fosfat

Unit
• NTPs & dNTPs (substrat DNA &
monomer as RNA)
nukleat
• Adenosin (aliran darah koroner);
Mediator ADP (agregasi platelet);cAMP &
cGMP (second
fisiologi messenger);transduksi signal
melalui GTP-binding protein
 Fungsi Contoh

• GTP (mRNA
Prekursor capping);tetrahidrobiopterin,
(hidroksilasi A.A aromatik)

Komponen • NAD, FAD, FMN, & Koenzim A

Koenzim

• UDP-Glc (glikogen);CDP-Kolin
Intermediat (fosfolipid);SAM
aktif (metilasi);PAPS (sulfasi)
SINTESIS NUKLEOTIDA
Jalur de novo

Salvage pathway (recycle)

dari sel yang mati (regenerasi)
atau makanan
Sumber N & C cincin purin
 IMP synthase
Sintesis de novo
Purin
GAR synthetase

AICAR
transformylase

GAR
transformylase

SAICAR lyase

FGAR amidotransferase

SAICAR synthetase
FGAM cyclase AIR karboksilase
Sintesis PRPP Reaksi Penggunaan PRPP
Pembentukan AMP & GMP dari IMP
Hal-hal penting dalam sintesis de novo purin:

1. Sangat tergantung pada “pool” ribosa

2. Gugus amina  didonor oleh glutamin dgn enzim
amidotransferase
3. Glisin dan fumarat  donor ring dlm nukleotida
4. Daur reaksi  dikontrol secara alosterik dgn
AMP, ADP, GMP dan GDP.  bekerja pada PRPP
amidotransferase
Jalur penyelamatan nukleobasa purin
melalui fosforiltransferase
JALUR PENYELAMATAN
PRPP ditambahkan ke basa purin
Adenin + PRPP 1 AMP + PPi
Guanin + PRPP 2 GMP + PPi
Hiposantin + PRPP 2 IMP + PPi
1. Adenin fosforibosiltransferase
2. Hiposantin-guanin fosforibosiltransferase
(HGPRTase)
Degradasi nukleotida
 Di dalam usus halus tjd pemutusan ikatan
fosfodiester oleh endonuklease (pankreas) 
oligonukleotida
 Dipecah lebih lanjut dg fosfodiesterase (ensim
exonuclease non spesifik)  monofosfat
 Dipecah lbh lanjut fosfomonoesterase dikenal sebagai
nukleotidase  menghasilkan nukleosida and
orthophosphate.
 Nucleosida phosphorylase menghasilkan basa dan
and ribose-1-phosphate.
Efek modulator alosterik Pengaturan sintesis purin
Pada molekul Gln PRPP
amidotransferase
 NH4

AMP-deaminase

ADP
GDP

GTP ATP

Interkonversi nukleotida purin

Penguraian
purin
 Hiposantin

Santin
Reaksi yang dikatalisis
Santin oksidoreduktase
(XOR)

Asam urat
Sintesis de novo
Nukleotida pirimidin Orotat
fosforibosiltransferase

Orotidilate
CTP synthetase dekarboksilase

UMP kinase

Nukleosida diphosphat
kinase
 UMP
ATP

ADP

UDP
ATP

ADP

a UTP
b
a. Pembentukan UTP dari UMP
b. Pembentukan CTP dari UTP
a b

a. Sumber atom N & C dalam pirimidin

b. Pengaturan sintesis nukleotida pirimidin
 Deoksisitidin

a b

a. Sintesis nukleotida deoksitimidin

b. Interkonversi pirimidin dalam metabolisme
deoksiribonukleoptida
 Jalur Penyelamatan pirimidin

 basa pirimidin digunakan kembali dengan

membentuk nukleotida yang dikatalisis oleh pirimidin
fosforibosiltransferase.

urasil +PRPP UMP + Ppi (hanya urasil)

nukleosida fosforilase:
U, C, T + ribosa-1-P Nukleosida + Ppi
Hal-hal penting dalam sintesis de novo
pirimidin:

 Cincin pirimidin disintesis terpisah dari

gula ribosa nya
 Hasil akhir adalah UMP
 Reaksi pertama  karbamoyl aspartate
(asp + karbomoyl-P) titik regulasi
penting
 Aspartat transkarbamoylase (ATCase)
 diaktivasi oleh ATP dan dihambat
oleh CTP sbg produk akhir
Jalur Sintesis NAD
Katabolisme pirimidin
Analog sintetik nukleotida
sebagai kemotrapi
 Inhibitor enzim & dapat menggantikan
nukleotida alami di dalam asam nukleat
(menghambat sintesis DNA dan RNA)
 Contoh: 5-flourourasil, 5’-yodo-2’-deoksiuridin,
6-tioguanin, 6-merkaptopurin, 6-azauridin dan
arabinosil sitosin
 Alopurinol: analog purin yg digunakan untuk
pengobatan gout
OBAT ANTI KANKER
Kelainan pada katabolisme
purin dan pirimidin

 Purin: gout, sindrom Lesch-Nyhan,

penyakit von Gierke, hipourisemia dan
def adenosin deaminase, nukleosida
purin fosforilase

 pirimidin: Sindrom Reye, asiduria orotat

 Seorang ibu berumur 55 tahun datang ke rumah sakit
dengan keluhan nyeri pada ibu jarinya. Pada pemeriksaan
asam urat darah diperoleh kadarnya 9,2 mg/dL (rentang
normal 2,5-8,0 mg/dL). Hasil diagnose dokter adalah
hiperurisemia. Sebelum diterapi dengan alopurinol, dokter
memberinya asam asetiltrimetilkolkisinat (kolkisin) untuk
serangan gout akut yang menyerang ibu jari kakinya.
Setelah menelan 3,6 mg kolkisin dengan dosis terbagi
dalam 6 jam, ibu tersebut melaporkan bahwa nyeri
berdenyut di ibu kakinya telah sangat berkurang. Setelah
kemerahan dan pembekakan nampak berkurang dokter
memberinya alopurinol.
  
Pertanyaan Biokimia:
 Apakah yang menyebabkan hiperurisemia?
 Bagaimana penumpukan asam urat dapat
menimbulkan gejala dan tanda khas untuk
artritis gout?
 Apakah hubungan antara kolkisin dengan
penurunan pengendapan asam urat?
 Bagaimana reaksi penghambatan
alopurinol pada pembentukan asam urat!
1.Hiperurisemia
 Produksi asam urat

kelainan enzim dalam jalur biosintesis

de novo purin atau kecepatan kematian
sel

 ekskresi terjadi akibat berbagai

gangguan ginjal kronik yang menurunkan
kemampuan ginjal mengeluarkan asam
urat ke dalam urin.
GOUT
 [asam urat] dalam darah

pengendapan kristal mononatrium urat

di ruang sendi pada ibu jari kanan

penghancuran oleh Sel fagositik

.
Tidak berhasil Berhasil

Fagosit pecah
Enzim lisosom lepas ke ruang sendi

Reaksi peradangan akut dijaringan kapsul sendi

(sinovitis), gejala dan tanda khas untuk gout akut.
 Sel fagositik (leukosit), yang berkaitan
dengan proses peradangan
menghasilkan asam laktat. Asam laktat
menyebabkan penurunan lokal pH
yang menyebabkan percepatan
pengendapan kristal asam urat.
Kolkisin menurunkan produksi asam
laktat oleh leukosit, memperkecil
pengendapan kristal asam urat
sehingga menghilangkan gejala artritis
gout.
Alopurinol, (analog
struktur hipoxantin)
(O) xantin oksidase
oksipurinol (analog
xantin).

terikat ke kompleks xantin

oksidase (mo-s) dan tidak
dapat dihasilkan kompleks
molibdenum-sulfida yang
tereduksi.

asam urat
TERIMA KASIH