Apakah Hiperglikemia Kronis Meningkatkan

Risiko Penyakit Batu Ginjal?

Hasil Dari Tinjauan Sistematis Dan Meta-
analisis
• P : Lansia, HT, DM tipe 2, Hiperlipidemia.
• I : Pasien dengan hiperglikemik kronis
(DM dan MetS).
• C : Kontrol glikemik yang ketat &
Penurunan berat badan
• O : Penyakit Batu Ginjal (KSD)/Nefrolitiasis
• DESAIN
Tinjauan sistematis dan meta-analisis dari studi observasional dilakukan
dengan menggunakan Preferred Reporting Items for Systematic Review and
Meta-Analisa pedoman untuk studi yang melaporkan Diabetes Mellitus
(DM) atau Sindrom Metabolik (MetS) dan Penyakit Batu Ginjal (KSD).

• TUJUAN
Untuk menguji hubungan antara hiperglikemia kronis, berupa DM dan
gangguan toleransi glukosa (IGT) dalam konteks MetS dan KSD.

• PESERTA
Pasien dengan dan tanpa keadaan hiperglikemik kronis (DM dan MetS).
• SETTING
Studi observasional berbasis populasi. Basis data yang dicari: Ovid
MEDLINE tanpa revisi (1996 hingga Juni 2018), Cochrane Library (2018),
CINAHL (1990 hingga Juni 2018), ClinicalTrials.gov, Google Cendekia, dan
jurnal individu termasuk Journal of Urology, European Urology, dan
Kidney International.

• UKURAN HASIL
Artikel berbahasa Inggris dari Januari 2001 hingga Juni 2018 melaporkan
studi observasional. Pengecualian: Tidak ada grup pembanding atau
kurang dari 100 pasien. Nilai yang tidak disesuaikan digunakan untuk
metaanalisis, dengan meta-regresi lebih lanjut disajikan sebagai nilai yang
disesuaikan. Bias dinilai menggunakan skala Newcastle-Ottawa.
KEKUATAN DAN KETERBATASAN
PENELITIAN
• Heterogenitas statistik tetap signifikan dalam nilai kohort DM yang
disesuaikan dan toleransi glukosa yang terganggu.
• Tinjauan sistematis terbesar dan meta-analisis yang memeriksa risiko
keadaan hiperglikemik kronis dan penyakit batu ginjal (KSD), dengan
analisis bias.
• Meta-analisis studi kohort yang meneliti diabetes mellitus (DM)
menunjukkan peningkatan risiko KSD 1,23 (0,94 hingga 1,51)
(p<0,001) di atas populasi umum.
• Ada risiko bias publikasi yang moderat.
• Tidak ada data tentang jenis batu.
KRITERIA INKLUSI
1. Semua artikel ditulis dalam bahasa Inggris.
2. Dewasa (>18 tahun).
3. Semua artikel yang melaporkan risiko penyakit batu ginjal pada
diabetes mellitus (tipe 1 dan tipe 2) dibandingkan dengan populasi
umum.
4. Semua artikel yang melaporkan risiko pengembangan penyakit batu
ginjal pada pasien dengan sindrom metabolik dibandingkan dengan
populasi umum.
5. Risiko dalam rasio risiko (RR), HR, OR atau rasio prevalensi (PR) dengan
95% CI.
KRITERIA EKSKLUSI
1. Studi yang lebih lama menggunakan data yang sama dengan studi
yang lebih baru – tindak lanjut terlama digunakan.
2. Studi secara eksklusif menggunakan pasien dengan penyakit batu
ginjal – tidak dapat menghitung risiko.
3. Studi dengan kurang dari 100 pasien – kemungkinan kurang
bertenaga.
HASIL
• 2340 artikel disaring dengan 13 studi termasuk untuk meta-analisis, 7 DM
(tiga kohort) dan 6 MetS. Lima dari studi MetS memberikan data tentang IGT
saja. Ini termasuk: DM, n=28 329; MetS, n=31 767; IGT, n=12 770. Kontrol:
DM, n=5 89 791; MetS, n=1 78 050; IGT, n=2 93 852 pasien.
• Risiko yang disesuaikan untuk studi kohort DM, RR=1,23 (0,94 hingga 1,51)
(p<0,001). OR yang disesuaikan untuk: studi cross-sectional/kasus-kontrol
DM, OR=1,32 (1,21 hingga 1,43) (p<0,001); IGT, OR=1,26 (0,92 hingga 1,58)
(p<0,0001) dan MetS, OR=1,35 (1,16 hingga 1,54) (p<0,0001).
• Tidak ada perbedaan yang signifikan antara IGT dan DM
(cross-sectional/case-control), atau IGT dan MetS. Ada risiko bias publikasi
yang moderat. Statistik heterogenitas tetap signifikan dalam nilai kohort DM
yang disesuaikan dan IGT yang disesuaikan (cross-sectional/case-control).
DISKUSI
• DM membawa peningkatan risiko yang signifikan untuk
mengembangkan KSD dalam studi kohort dengan risiko bias yang
rendah. Studi cross-sectional dan kasus-kontrol juga menunjukkan
peningkatan signifikan kemungkinan memiliki KSD pada mereka yang
memiliki DM dengan risiko bias sedang.
• IGT dalam konteks MetS membawa kemungkinan yang sama dengan
DM dalam studi cross-sectional. Hasilnya sangat signifikan meskipun
dibatasi oleh heterogenitas, meskipun analisis meta-regresi.
• Tidak ada perbedaan antara tipe 1 dan tipe 2 DM di sebagian besar
penelitian. Tidak jelas apakah tipe 1 memberikan risiko yang sama
dengan tipe 2.
• Kekuatan utama dalam penelitian ini adalah studi kohort yang meneliti
DM, yang memiliki periode tindak lanjut yang lama dan menunjukkan
hasil yang sangat signifikan dengan risiko bias yang rendah, meskipun
mengalami heterogenitas statistik yang signifikan. Ini mungkin hasil dari
penyesuaian yang berbeda antara studi.
• Komposisi batu yang paling umum di semua pembentuk KSD adalah
kalsium oksalat, diikuti oleh kalsium fosfat, bersama-sama terdiri dari
sekitar 85% dari semua batu. Batu asam urat ketiga, terhitung 12% pada
pria, 7% pada wanita, sedangkan batu sistin yang sangat jarang terjadi
kurang dari 1% pada kedua jenis kelamin. Baik DM dan MetS telah
dikaitkan dengan peningkatan pembentukan batu asam urat, sementara
pembentukan batu kalsium tetap statis, tampaknya tidak dipengaruhi
oleh DM atau MetS.
• Peningkatan risiko KSD pada DM dianggap sekunder untuk dua faktor,
kontrol glikemik (umum untuk kedua tipe 1 dan 2 dan toleransi glukosa
terganggu) dan resistensi insulin (seperti yang terlihat pada DM tipe 2
dan MetS).
• Hiperglikemia telah ditunjukkan untuk meningkatkan kalsium urin,
fosfor, asam urat dan sekresi oksalat.
• Sedangkan peningkatan resistensi insulin meningkatkan sekresi
amonium ginjal dan penurunan pH urin, yang pada gilirannya
meningkatkan kalsium urin dan sekresi asam urat sambil menurunkan
sitrat urin (zat alkalizing), yang memperparah pengasaman urin.
• Bersama-sama mekanisme ini menyebabkan peningkatan risiko
presipitasi dan pembentukan batu asam urat berikutnya.
• Khususnya, Chung et al dan Weikert dalam studi kohort prospektif
menunjukkan pasien yang menderita KSD lebih mungkin untuk
mengembangkan DM selama periode 5 tahun dibandingkan mereka
yang tidak membentuk batu.
• Ini membuat air menjadi keruh, memberikan skenario 'ayam dan
telur'. Bisa jadi itu KSD adalah gejala dari gangguan metabolisme
sistemik yang mendasarinya, atau sesuatu yang intrinsik pada
pembentuk KSD meningkatkan risiko gangguan metabolisme. Yang
pertama lebih mungkin diberikan bukti gangguan biokimia dalam
ekskresi urin sebelum pembentukan batu.
• Sindrom metabolik telah didefinisikan beberapa kali, namun semua
definisi sepakat bahwa sindrom ini terdiri dari kombinasi resistensi
insulin, hipertensi, dan dislipidemia.
• Resistensi insulin pada sindrom metabolik adalah mekanisme yang
sama yang mengakibatkan diabetes tipe 2 dan dengan demikian
temuan pengasaman urin, peningkatan risiko sekresi asam urat dan
pembentukan batu asam urat melalui patofisiologi yang dijelaskan di
atas adalah sama.
• Sebuah studi kohort prospektif oleh Cappuccio et al menunjukkan
peningkatan risiko kasar yang signifikan dari hipertensi mengembangkan KSD
daripada non-hipertensi. Namun, bila diamati perbedaan antara pembentuk
batu dan bukan pembentuk batu, tidak ada perbedaan tekanan darah yang
signifikan pada pembentuk batu. Tercatat bahwa penderita hipertensi secara
signifikan lebih berat, lebih tua dan memiliki BMI yang lebih tinggi.
• Madore et al dalam studi berturut-turut pada kedua jenis kelamin,
menunjukkan tidak ada peningkatan risiko dibandingkan dengan individu non-
hipertensi ketika usia, BMI dan asupan elektrolit disesuaikan. Akoudad et al
dalam studi kohort prospektif mereka menunjukkan peningkatan risiko KSD
dengan hipertensi. Namun pada analisis multivariat efeknya tidak signifikan.
Mungkin risiko yang ditemukan oleh Cappuccio dikacaukan oleh adanya
sindrom metabolik, yang pada saat publikasi tidak didefinisikan.
• Hipertensi lebih mungkin menunjukkan gangguan metabolisme yang
mendasari daripada memiliki efek yang benar-benar litogenik.
• Dislipidemia, yang didefinisikan sebagai hiperkolesterolemia,
lipoprotein densitas tinggi serum rendah dan trigliserida serum tinggi
juga telah dikaitkan dengan peningkatan risiko KSD. Namun, ketika
disesuaikan dalam analisis multivariat, asosiasi tersebut hilang. Selain
itu, satu-satunya kelainan biokimia yang dapat dibuktikan setelah
analisis multivariat adalah asam urat urin yang tinggi. Oleh karena itu,
risiko yang terkait dengan dislipidemia adalah karena resistensi
insulin.
• Risiko terjadinya batu ginjal meningkat secara signifikan pada populasi
dengan hiperglikemia kronis. Ini memiliki implikasi global dengan
meningkatnya morbiditas dan mortalitas absolut yang disebabkan
oleh batu dan kemungkinan akan meningkatkan beban kesehatan dan
ekonomi pada pasien dan penyedia layanan kesehatan.
KESIMPULAN
• Hiperglikemia kronis meningkatkan risiko berkembangnya penyakit
batu ginjal. Dalam konteks pandemi diabetes, ini akan menambah
berat batu ginjalnya sehingga dapat menyebabkan morbiditas dan
bahkan mortalitas.
• Kontrol glikemik yang ketat dan penurunan berat badan adalah
tindakan berbiaya rendah dan non-invasif, yang harus diselidiki untuk
efek pencegahan utamanya pada KSD pada populasi ini dan
dimasukkan sebagai bagian dari manajemen jangka panjang penyakit
batu ginjal.