JOURNAL READING

Prolonged Blood Storage and Risk of

Posttransfusion Acute Kidney Injury

Oleh

Sandelina Pedai, S.Ked

Pembimbing :

dr. Somarnam, Sp.PD

 Outline

Metode Penelitian
Identitas Journal Tujuan
Pendahuluan

Hasil Pembahasan Telaah Kritis Kesimpulan

2
Identitas Jurnal
 PENDAHULUAN

• Acute Kidney Injury (AKI) ditandai dengan peningkatan

kreatinin serum atau penurunan keluaran urin.
• Insiden AKI berkisar antara 7 hingga 18% pada pasien rawat
inap, termasuk pasien yang menjalani operasi.
• Banyak faktor yang dapat menyebabkan terjadinya AKI,
seperti salah satunya adalah transfusi eritrosit.
 PENDAHULUAN

• Durasi penyimpanan eritrosit yang berkepanjangan

menghasilkan kelainan bentuk yang progresif dan sejumlah
gangguan biokimia.
• Uji coba Old Red Cell Management (INFORM) adalah uji
coba acak pragmatis yang tidak menemukan perbedaan
signifikan dalam angka kematian pasien yang ditransfusikan
secara acak dengan unit eritrosit yang baru atau yang lama.
• Banyak penelitian sebelumnya yang menunjukkan tidak ada
hubungan antara usia darah dan AKI.
 TUJUAN
• Penelitian ini bertujuan untuk menguji
hipotesis bahwa penyimpanan eritrosit yang
berkepanjangn meningatkan gagal ginjal akut
pasca transfusi.
 Metode Penelitian
• Desain Penelitian:
– Studi desain yang digunakan:
• Uji coba informing Fresh
versus Old Red Cell
Management (INFORM)
– Pada penilitian ini digunakan
studi kohort prospektif
– Pada penelitian ini diperlukan
pengumpulan data laboratorium
tambahan:
• Kreatinin dan hemoglobin
dari pengukuran sampel
darah sebelum dan sesudah
transfusi
• Desain Penelitian:
– Tempat penelitian:
1. Rumah Sakit Umum Hamilton
(Kanada),
2. Rumah Sakit Juravinski (Kanada),
3. Pusat Layanan Kesehatan St.
Joseph (Kanada),
4. Klinik Cleveland (Amerika
Serikat),
5. Pusat Medis Flinders (Australia),
6. Meir Medical Center (Israel).
– Waktu: April 2012-Oktober 2015
 Metode Penelitian
• Populasi: 31.497 Pasien
– Pasien diacak 1:2 untuk menerima darah baru
yang tersedia (kelompok eksperimen) atau darah
lama yang tersedia (kelompok kontrol), hingga
waktu r simpan maksimum yang diterima yaitu 42
hari.
• Sampel: 14.461 Pasien
 Metode Penelitian
• Kriteria Inklusi:
– Orang dewasa memenuhi syarat untuk INFORM jika mereka memerlukan
transfusi eritrosit selama masuk rumah sakit (pembedahan tidak diperlukan).

• Kriteria Ekslusi:
– Pasien yang tidak memiliki pengukuran kreatinin serum sebelum dan sesudah
transfusi
– Memiliki kreatinin awal lebih besar dari 4,0mg/dl
– Memiliki perkiraan laju filtrasi glomerulus kurang dari 30ml/menit.
– Pasien dengan dialisis ginjal
– Menerima 10 unit eritrosit atau lebih selama masuk rumah sakit.
– Pasien yang memerlukan unit eritrosit yang tidak cocok silang atau unit
eritrosit autologus
– Pasien dengan profil antibodi kompleks
– Pasien yang dianggap mempunyai indikasi klinis untuk darah baru yang
tersedia.
 Metode Penelitian
• Hasil
– Paparan utama peneliti adalah transfusi dengan darah
baru yang tersedia (kelompok penyimpanan jangka
pendek) atau darah lama yang tersedia (kelompok
penyimpanan jangka panjang).
– Hasil utama peneliti adalah perkembangan AKI pasca
transfusi, yang ditentukan menggunakan komponen
kreatinin dari kriteria Penyakit GinjalKDIGO.
– Pasien perlu melakukan pengukuran kreatinin serum
awal dan pengukuran kreatinin serum lainnya dalam
waktu 7 hari setelah transfusi untuk dimasukkan dalam
penelitian.
 Metode Penelitian
• Analsis Statistik
– Risiko relatif dan CI 95% diperoleh dari semua model.
• Tingkat kepercayaan untuk semua tes ditetapkan sebesar 95%
(p <0,05 dianggap signifikan).
– Analisis primer, peneliti menguji hubungan antara
kelompok perlakuan (jangka pendek dengan
penyimpanan jangka panjang) dan AKI menggunakan
regresi log-binomial untuk melaporkan risiko relatif.
 Metode Penelitian
• Analsis Statistik
– Analisis sekunder, peneliti menganalisis durasi
penyimpanan darah sebagai variabel kontinu. Durasi
rata-rata penyimpanan eritrosit digunakan untuk pasien
yang menerima lebih dari satu unit.
– Analisis sensitivitas dilakukan dengan menggunakan
usia unit eritrosit tertua (dalam hari) yang diberikan
kepada setiap pasien sebagai paparan.
HASIL (Pasien)
HASIL (Pasien)
HASIL (Pasien)
HASIL (Data Transfusi)
HASIL (Data Transfusi)
 HASIL (Outcome)
• Kriteria AKI dipenuhi oleh 688 dari 4.777 pasien (14,4%) pada
kelompok penyimpanan jangka pendek dan 1.487 dari 9.684
pasien (15,4%) pada kelompok penyimpanan jangka panjang.
• Tidak ditemukan hubungan antara kelompok perlakuan dan
AKI dalam analisis primer, dengan perkiraan risiko relatif (95%
CI) sebesar 0,94 (0,86 hingga 1,02;P=0,132).
• Perkiraan CI menunjukkan bahwa risiko terjadinya AKI pada
kelompok penyimpanan jangka pendek berkisar antara 14%
lebih rendah hingga 2% lebih tinggi dibandingkan pada
kelompok penyimpanan jangka pendek.
• Tidak ada hubungan signifikan dengan faktor dasar seperti
usia, jenis kelamin, golongan darah pasien, dan lokasi
penelitian
 HASIL (Outcome)
• Untuk analisis sekunder, setelah disesuaikan dengan lokasi
rumah sakit dan golongan darah pasien, usia rata-rata
eritrosit tidak berhubungan dengan AKI (P=0,978), dengan
perkiraan risiko relatif (95% CI) sebesar 1,00 (0,96 hingga
1,04) untuk peningkatan rata-rata usia eritrosit dalam 10
hari.
• Demikian pula untuk analisis sensitivitas, setelah disesuaikan
dengan lokasi rumah sakit, golongan darah pasien, dan
jumlah transfusi eritrosit, usia unit eritrosit tertua tidak
dikaitkan dengan AKI (P=0,885), dengan perkiraan risiko
relatif (95% CI) sebesar 1,00 (0,96 hingga 1,04) untuk
peningkatan 10 hari pada usia unit eritrosit yang lama.
 PEMBAHASAN
• Di antara orang dewasa yang dirawat di rumah sakit
tanpa gangguan fungsi ginjal berat yang menerima
kurang dari 10 transfusi eritrosit, durasi
penyimpanan darah tidak memiliki pengaruh yang
berarti terhadap kejadian AKI.
• Kecil kemungkinannya bahwa penyimpanan eritrosit
mempengaruhi fungsi ginjal pada rentang durasi
penyimpanan tertentu.
 PEMBAHASAN
• Uji coba ini merupakan uji coba terbesar yang menilai durasi
penyimpanan eritrosit dan gagal ginjal.
• Oleh karena itu, peneliti menyimpulkan bahwa durasi
penyimpanan darah tidak memiliki efek yang berarti secara klinis
terhadap gagal ginjal pada pasien, tidak mengalami gangguan
fungsi ginjal yang parah di awal. Hal ini konsisten dengan uji coba
INFORM yang secara jelas menunjukkan tidak ada perbedaan
dalam angka kematian.
• Mengingat darah adalah sumber daya yang terbatas dan
berharga, hal ini meyakinkan untuk mengetahui bahwa pasien
dalam penelitian inj dapat dengan aman menerima unit eritrosit
dari segala usia, berdasarkan praktik penyimpanan saat ini.
 KETERBATASAN
• Karena ini adalah substudi dari uji coba INFORM, kami
memiliki keterbatasan dalam variabel yang dapat kami
masukkan dalam analisis kami.
• Uji coba INFORM yang asli tidak secara sistematis mencatat
informasi rinci mengenai penyakit penyerta, alasan
transfusi, dan intervensi yang dilakukan secara bersamaan.
• Peneliti juga tidak memiliki informasi tentang pasien mana
yang bedah dengan non-bedah.
• Oleh karena itu, peneliti tidak dapat menyesuaikan
kemungkinan perancu tersebut atau melakukan analisis
subkelompok tersebut dengan model penelitian ini.
 KETERBATASAN
• Keterbatasan lainnya adalah tidak adanya
penyamaran karena badan pengawas
mengharuskan semua produk eritrosit diberi label
dengan tanggal pengumpulan atau kadaluarsa.
• Namun, kurangnya penyamaran tampaknya tidak
akan mempengaruhi praktik transfusi, karena
dokter tidak akan mengetahui usia darah sampai
unit yang diminta tiba di tempat transfusi, dan pada
saat itu, usia darah tidak akan mempengaruhi
keputusan sebelumnya untuk melakukan transfusi.
 KESIMPULAN JURNAL
• Tidak ada perbedaan dalam kejadian AKI
pasca transfusi pada populasi penelitian ini
yaitu pasien yang menerima darah baru
dibandingkan dengan pasien yang menerima
darah lama.
• Hasil ini sejalan dengan praktik manajemen
inventaris bank darah standar yang
memberikan ketersediaan darah lama untuk
transfusi rutin.
Telaah Kritis
 PICO
PICO

Population Populasi: 31.497 Pasien

Orang dewasa memenuhi syarat untuk INFORM jika mereka
memerlukan transfusi eritrosit selama masuk rumah sakit
(pembedahan tidak diperlukan).

Intervention Darah lama

Control Darah baru

Outcome Penyimpanan eritrosit yang berkepanjangn meningatkan gagal

ginjal akut pasca transfusi.
 Validitas
• Apakah subyek yang mewaklili
populasinya direkrut dalam fase
awal penyakit?
– Ya, pada penelitian ini subyek
yang mewakili populasinya
direkrut dalan fase awal
penyakit.
 Validitas

• Apakah subyek diikuti dalam waktu yang cukup?

– Ya, pada penelitian ini suyek diikuti dalam waktu yang
cukup yaitu April 2012-Oktober 2015
 Validitas
• Apakah kriteria outcome obyektif dan dilakukan secara
tersamar? ?
• Tidak, penelitian ini tidak ada kriteria outcome obyektif dan dilakukan
secara tersamar
 Validitas
• Bila dilakukan analisis sub-grup, apakah dilakukan penyesuaian terhadap factor prognostic
terpenting?
– Ya, dilakukan penyesuaian terhadap factor prognostic.
 Validitas
• Apakah hasil studi prognostic sudah divalidasi pada kelompok lain dengan
karakteristik yang sama namun bukan masuk dalam penelitian.
– Tidak dijelaskan pada penelitian ini bahwa studi prognostic sudah divalidasi pada
kelompok lain dengan karakteristik yang sama namun bukan masuk dalam
penelitian
 Importance

• Bagaimana “nasib ” pasien dari waktu ke waktu?

• Pada saat pasien masuk Rumah Sakit, dilakukan pemeriksaan dan apabila

diperlukan transfusi darah maka pasien-pasien tersebut diikuti dari awal

masuk hingga menerima transfusi dan dievaluasi lagi pada waktu 7 hari

setelah transfusi.
 Importance
• Berapa persis perkiraan prognosis?
• Risiko relatif dan CI 95% .

• Tingkat kepercayaan untuk semua tes distetapkan sebesar 95% (p<0,05

dianggap signifikan).
 Applicabillity

• Apakah pasien yan diteliti mirip dengan pasien

kita?
– Ya, pasien di daerah kita memiliki karakteristik yang
sama dengan subyek yang diteliti dalam hal usia, jenis
kelamin serta kriteria prognosis yang digunakan yaitu
penyimpanan darah berkepanjangan dengan risiko
gagal ginjal akut pasca transfusi.
 Applicabillity

• Apakah bukti ilmiah ini bermanfaat untuk

praktik kita?
– Bukti ilmiah yang dipaparkan pada penelitian ini tersedia di
tempat kita sehingga bisa diterapkan di tempat kita
 Kesimpulan Telaah Jurnal
• Telaah jurnal pelitian ini :
– Valid berdasarkan metode penelitian yang dilakukan
– Penting karena kita dapat memperhatikan lebih detail setiap
pasien yang mendapatkan transfusi darah.
– Hasilnya bisa dipakai dalam membantu membuat sebuah
prognosis
TERIMAKASIH
KRITERIA KDIGO
 Model Log Binomial

https://eprints.uny.ac.id/6870/1/M-24%20Statistika%28Netty-AF%20Hadi%29.pdf