MUTASI GEN

DNA dan GEN

DNA (deoxyribonucleic acid) merupakan materi genetik yang diwariskan dari generasi ke generasi yang terjadi pada semua organisme. Setiap sel organisme mempunyai DNA yang dapat ditemukan :
Di dalam inti sel (DNA inti) Di dalam mitokondria (DNA mitokondria atau mtDNA).

 DNA

Struktur DNA
Setiap molekul DNA terdiri dari ribuan nukleotida. Setiap nukleotida mempunyai tiga bagian:
Gula, berupa Deoxyribose Phosphate Basa Nitrogen (Adenine, Tymine, Guanine, atau Cytosine)

 Basa DNA disimpan sebagai suatu kode yang selalu berpasangan

A=T C=G

Struktur dari pilinan ganda terlihat seperti suatu tangga vertikal, dengan pasangan basa, molekul gula dan fosfat. Pada manusia diperkirakan mencapai sekitar 3 milyar basa.

 Molekul DNA mempunyai pola yang konsisten dan dapat digunakan sebagai cetakan untuk DNA berikutnya Setiap segmen molekul DNA berungsi untuk mengkode pembentukan protein tertentu di dalam sel yang disebut Gen

GEN
Gen adalah suatu unit dasar fisik dan fungsional. Terdiri dari DNA, bertindak sebagai perintah untuk membuat molekul-molekul yang disebut protein. Gen mempunyai ukuran yang bermacam-macam dari beberapa ratus basa DNA sampai lebih dari 2 juta basa. Human Genome Project memperkirakan bahwa manusia mempunyai antara 30,000 dan 40,000 gen.

Kodon
Kodon: terdiri dari 3 nukleotida yang berurutan Terdapat 4 macam nukleoida 4 3 = 64 kodon Setiap kodon berfungsi mengkode asam amino Termasuk kodon awal dan perhentian
Kodon awal berupa AUG (methionine) Kodon akhir (stop) berupa UAA, UAG, UGA

Satu asam amino dapat dikode lebih dari satu kodon

Mutasi
adalah perubahan di dalam urutan DNA atau RNA pada organisma disebabkan oleh kesalahan copy selama Replikasi DNA atau kerusakan yang disebabkan oleh ekspos (pajanan) radiasi, bahan kimia, atau virus.

 Urutan DNA dapat berubah dengan beberapa cara Akibat terjadinya mutasi pada kesehatan tergantung pada :
Di mana terjadi mutasi dan Apakah mereka mengubah fungsi protein penting atau unsur pengatur.

DNA code primary mRNA transcript

2- splicing NUCLEUS RIBOSOME 1- transcription

secondary mRNA transcript

3- translation

amino acid chain (=PROTEIN)

Penggolongan mutasi
Mutasi efek pada struktur Efek pada fungsi Aspect pada phenotype affected Special classes

Mutasi struktur
Teridiri: 1. Mutasi-mutasi skala kecil, dipengaruhi oleh sejumlah kecil gen atau beberapa nukleotida, meliputi :
Point mutation ,
Disebabkan oleh bahan kimia atau kesalahan Replikasi DNA Yang paling umum adalah perubahan transisi ( A menjadi G atau (C menjadi T

Point mutation dapat dikembalikan oleh point mutasi yang lain, di mana nukleotida itu diubah kembali ke pada keadaan aslinya atau oleh pembalikan lokasi yang kedua (suatu mutasi yang komplementer di tempat lain yang mengakibatkan gen didapat kembali) ACG GAC CCC CAA AGC CAC CAA GGG AAC ACG GAC CCC CAA GGC CGC CAA GGG AAC
AGC = serotonine -> GGC = glycine CAC = histidine -> CGC = arginine

 Point mutation yang terjadi di dalam daerah sandi (koding) protein suatu gen digolongkan menjadi 3 macam, tergantung pada kodon yang salah mengkode
Silent mutations: yang mengkode untuk asam amino yang sama. AAA menjadi AAG (lysine) Missense mutations: mengkode untuk suatu asam amino yang berbeda. CAC (his) menjadi CGC (arg) Nonsense mutations: mengkode suatu kodon berhenti dan dapat memotong suatu protein. UAC (tyrosine) menjadi UAG (stop)

 Insertions (penyisipan) satu atau lebih nukleotida ke dalam DNA

Penyisipan pada daerah koding gen bisa mengubah penyambung mRNA (mutasi lokasi sambungan), Menyebabkan suatu pergeseran ke dalam reading frame (frameshift), Menghasilkan produk gen yang berubah. Penyisipan dapat direvisi dengan penghilangan unsur yang dapat dipindahkan.
Thr ACG thr ACG val pro his ser GUC CCC CAU AGC CAC CAA GGG AAC val ala pro stop GUC GCC CCA UAG CCA CCA AGG GAA C

 Delesi (Penghapusan) satu atau lebih nukleotida dari DNA.

Seperti penyisipan, mutasi ini dapat mengubah kerangka pembacaan gen. Bersifat tidak dapat diubah.
thr val pro his ser ACG GUC CCC CAU AGC CAC CAA GGG AAC thr ser pro ile arg ACG UCC CCC AUA GCC ACC AAG GGA AC

2. Mutasi-mutasi besar-besaran di struktur kromosom, termasuk

Amplifications (or gene duplications) Deletions banyak kromosom, mengakibatkan hilangnya gen pada daerah tersebut. Mutations

Efek pada fungsi

Terdiri Loss-of-function : produksi gen hanya sedikit atau tidak ada fungsi. sering disebut mutasi amorphic.
Berhubungan dengan mutasi fenotip paling sering adalah resesif.

Gain-of-function : mutasi produk gen yang berubah dengan fungsi yang baru dan tidak normal.
Mutasi ini biasanya mempunyai fenotipe dominan. Sering disebut mutasi neomorphic.

 Dominant negative mutations (juga disebut mutasi antimorphic) menghasilkan gen yang bertindak antagonistically ke alel tipe liar
Sindrom Marfan adalah contoh mutasi negatif yang dominan yang terjadi dalam satu penyakit autosomal dominan.

Lethal mutations : mutasi yang menjurus kepada suatu fenotipe tidak mampu untuk reproduksi yang efektif.

phenotype affected
Mempengaruhi fenotipe :
Morphological : Mutasi biasanya mempengaruhi penampilan luar dari suatu individu.
Mutasi dapat mengubah tingginya dari suatu tumbuhan atau perubahan dari biji halus ke biji yang kasar.

Biochemical : Mutasi mengakibatkan berhentinya jalur enzymatic.

Sering kali, mutan hasil yang langsung suatu mutasi karena adanya pengaruh enzymatic.

Special classes
Mutasi kondisional : suatu mutasi lebih parah; berat fenotipe di bawah keadaan tertentu
kondisi lingkungan dan mutan fenotipe di bawah kondisi "terbatasi". contoh, suatu mutasi peka suhu, dapat menyebabkan kematian sel pada temperatur yang tinggi (kondisi bersifat membatasi).

Penyebab mutasi
Dua penyebab :
1. mutasi spontan (kebusukan molekular)
Tautomerism - perubahan atom H Depurination perubahan basa purin ( A, G) Deamination perubahan jenis basa (C, U) Transition perubahan selain purin Transversion purin menjadi pirimidin

2. Mutasi terinduksi disebabkan oleh mutagen

Bahan kimia Radiasi