SINTESIS SENYAWA ORGANIK

Prof. Dr. Sabirin M.

PENDAHULUAN
Bahan Ajar : 1.Warren, S., 1982, Organic Synthesis: The Disconnection Approach, John Wiley & Sons Ltd., Chichester. 2. Stuart Warren and Paul Wyatt,2008, Organic

Synthesis:The Disconnection Approach, 2nd Edition, A John Wiley and Sons, Ltd., Publication (ebook)

3.Smith, M.B., 1994, Organic Synthesis, McGrawHill, Inc., New York.

 Sasaran Sintesis :
Pharmaceutical (obat-obatan farmasi) Polimer dan plastik Pestisida Zat warna tekstil dan makanan Senyawa Flavour Perfume Deterjen dan surfaktan Disinfektan Natural product (Hasil Alam) Zat antara yang diperlukan

 Semi Sintesis :
Hanya mengkonversi atau menambah/mengurangi substituen atau menata ulang dari molekul/senyawa yang telah tersedia sebagai bahan awal

Sintesis Senyawa Target

Langkah-langkah reaksi dan bahan yang diperlukan telah dipublikasikan (dlm literatur) Belum ada di Literatur : harus didesign sendiri yang disebut dengan istilah merancang melalui pendekatan DISCONNECTION atau SYNTHON menjadi sintesis organik.

Langkah2nya :
(Bila bahan dasar belum diketahui)
1. Mengetahui struktur senyawa target 2. Memprediksi bekerja mundur 3. Dimulai dengan memperhatikan gugus fungsi dalam molekul target 4. Imajinasi pembalikan molekul target. Memutus ikatan dalam molekul target sehingga memberikan struktur senyawa dari mana molekul target disintesis.

Contoh: Sintesis -Sinensal

(1) OHC

O (2)

O (3) COOEt (4) O (5) COOEt (4) O Cl (6)

Ada 5 senyawa berbeda sebagai starting material dari hasil diskoneksi

 Apa yang diperlukan sebelum memulai sintesis ?

Dasar kimia organik yang layak Mengenal banyak reaksi kimia organik dasar Dapat menuliskan mekanisme reaksi

Tujuan Diskoneksi adalah :

Mempelajari bagaimana mendesign (merancang) sendiri suatu sintesis organik

Molekul Target (1)

Ada 2 pendekatan
I. Telah dilaporkan langkah reaksi sbb:
Maka dapat disiapkan bahan-bahan seperti yang dilaporkan ( yaitu senyawa 2,3,5,8 dan MeI)
Ph3P O COOEt OHC (2) (4) COOEt O O OCH3 (3) OCH3 (5) (6) 1. reduksi 2. Me2CuLi COOEt OCH3 EtO-

OCH3 1. R2NH 2. (8) O N H (1) Me CONH2 H O Me (7)

OCH3

II. Andaikan senyawa target (1) belum pernah disintesis.

Bagaimana kita merancang sintesisnya Bahan apa yang harus disiapkan Bagaimana menggunakan diskoneksi dan memilih diskoneksi yang terbaik

Jawabnya : Kita Harus mulai dari struktur target dan bekerja mundur Kunci Problem : Gugus fungsional dlm molekul target (Atom N, Gugus karbonil, ikatan rangkap, cincin benzena dengan gugus metoksi

 Untuk kebanyakan gugus fungsional ada satu atau lebih diskoneksi yang baik yaitu proses imajinasi pembalikan dari reaksi kimia yang nyata, yang memutus ikatan dalam molekul target agar memberikan struktur senyawa yang baru dari mana molekul itu dapat dibuat

OCH3 OCH3 + O NH 2 (8) O a. C-N b. C-N H Me (7)

N H

Me a (1)

ARTI ISTILAH
DISKONEKSI
Suatu operasi analitis yang memutus suatu ikatan dan mengubah molekul ke dalam bahan dasar yang mungkin. Kebalikan reaksi kimia

FGI (Gungtional Group Interconvertion)

Operasi penulisan suatu gugus fungsional dengan gugus fungsional lain sehingga dimungkinkan terbentuk diskoneksi

SYNTHON
Fragmen (pecahan) yang umum, biasanya suatu ion yang dihasilkan dari diskoneksi

 Ekivalen sintetik
Suatu reagen yang membawa fungsi synthon dimana synthon itu sendiri tidak dapat digunakan karena sering synthon tidak stabil

Reagen
Senyawa yang digunakan untuk suatu synthon. Contoh : MeI merupakan reagen untuk synthon Me+

Molekul Target (MT)

Molekul yang akan disintesis Tanda diskoneksi adalah ==> untuk membedakan dengan tanda reaksi biasa yaitu :

1.7 ADISI ALKOHOL TERHADAP ALDEHID - KETON

R

R OH + (Nu:)

C=O
H

RO R` C OH H
Hemiasetal

Untuk alkohol Berlebih RO H+ R` C OH + ROH H

RO R C H + H2O RO Asetal

Reaksi Keton Dengan Alkohol

R R` OH + C = O R H+ R C R OR` Hemiketal (Nu:) H+ + R` OH OR` R OR` C + H2O R OR` Ketal OH

R C R

OH

1.9 ADISI PEREAKSI GRIGNARD DAN ASETILIDA

eter

C = O + RMgX Cl-

C OMgX
magnesium alkoksida

R
H 2O HCl

C-OH + Mg2++ Cl-

Mekasnisme : A. Adisi nukleofilik R MgX R - + MgX +

R- + R C=O

.. R C .. O
.. R C .. O MgX

.. C .. O

+MgX

1.11 ADISI NUKLEOFIL NITROGEN

Nukleofil nitrogen : NH3 NH2 R NH2OH OH C NHR
Hasil adisi tetrahedral

C = O + NH2 R

H 2O

C = NR
imin

NH2
+

C
H

OH HN C H

TAUTOMERISASI
Syarat Harus dalam lingkungan basa Mempunyai H alfa ( ) H adalah H yang terikat pada C C adl atom C yg terikat pada karbonil H bersifat asam sehingga dapat lepas dan menghasilkan karbanion

Derifat Asam Karboksilat :

Adalah senyawa yang dapat menghasilkan Asam Karboksilat bila bereaksi dengan air.

O CH3COCH2CH3 + H2O
Etil asetat

H+

O CH3COH + HOCH2CH3
Asam asetat

CH3CNH2 + H2O + H+
Asetamida

O CH3COH + NH4+
Asam asetat

O R-C-OR

O R-C-Cl

O O O R-C-NH2 R-C-O-C-R

RCN

Gugus Elektronegatif