FISIOLOGI

HORMON

OLEH

ERKADIUS

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS

PADANG, 2008

ii

DAFTAR ISI
DAFTAR ISI..................................................................................................................................III
DAFTAR TABEL.........................................................................................................................IV
DAFTAR GAMBAR......................................................................................................................V
I. PRINSIP UMUM.........................................................................................................................1
A.
B.
C.
D.

PENDAHULUAN............................................................................................................. 1
PRODUKSI DAN SEKRESI HORMON............................................................................5
CARA KERJA.................................................................................................................. 9
KELENJAR DAN HORMON UTAMA...........................................................................11

II. HIPOTALAMUS DAN HIPOFISIS.......................................................................................13

A. HIPOTALAMUS............................................................................................................ 13
B. HORMON-HORMON HIPOFISIS POSTERIOR.............................................................15
C. HORMON-HORMON HIPOFISIS ANTERIOR..............................................................21
III. HORMON PANKREAS........................................................................................................35
A. INSULIN........................................................................................................................ 36
B. GLUKAGON DAN HORMON PANKREAS LAINNYA.................................................40
C. GANGGUAN PENGATURAN KADAR GULA DARAH...............................................42
IV. HORMON-HORMON TIROID...........................................................................................45
A. PEMBENTUKAN DAN SEKRESI.................................................................................45
B. FUNGSI HORMON TIROID DI JARINGAN..................................................................47
C. PENYAKIT-PENYAKIT KELENJAR TIROID..............................................................49
V. METABOLISME KALSIUM
DAN FOSFAT.................................................................................................................................52
A.
B.
C.
D.
E.

KALSIUM, FOSFAT, DAN DINAMIKA TULANG.......................................................52

VITAMIN D................................................................................................................... 55
HORMON PARATIROID (PTH).....................................................................................57
KALSITONIN................................................................................................................ 58
GANGGUAN KALSIUM DAN FOSFAT........................................................................59

VI. KORTEKS ADRENAL..........................................................................................................63

A.
B.
C.
D.

GLUKOKORTIKOID..................................................................................................... 64
MINERALOKORTIKOID............................................................................................... 68
ANDROGEN ADRENAL............................................................................................... 73
GANGGUAN SEKRESI KORTEKS ADRENAL............................................................73

VII. REPRODUKSI......................................................................................................................76
A. HORMON REPRODUKSI PRIA.....................................................................................76
B. HORMON REPRODUKSI WANITA..............................................................................78
C. HORMON PLASENTA DAN LAKTASI........................................................................83
DAFTAR BACAAN......................................................................................................................86
DAFTAR INDEKS........................................................................................................................87

DAFTAR TABEL
TABEL 1. NAMA-NAMA KELENJAR DAN HORMON YANG DIHASILKANNYA........11
TABEL 2. HORMON HIPOTALAMUS YANG TERKAIT DENGAN HIPOFISIS
ANTERIOR.....................................................................................................................................14
TABEL 3. SEL-SEL DAN HORMON HIPOFISIS ANTERIOR.............................................21
TABEL 4. POTENSI GLUKOKORTIKOID DAN MINERALOKORTIKOID....................64

DAFTAR GAMBAR
GAMBAR 1. BENTUK-BENTUK KOMUNIKASI ANTAR SEL.............................................2
GAMBAR 2. FEEDBACK NEGATIF BERDASARKAN PENURUNAN PRODUKSI
HORMON.........................................................................................................................................7
GAMBAR 3. FEEDBACK NEGATIF BERDASARKAN PENURUNAN PRODUKSI
ORGAN TARGET...........................................................................................................................7
GAMBAR 4. LETAK RESEPTOR UNTUK BERBAGAI JENIS KIMIAWI HORMON. . .10
GAMBAR 5. KURVE KADAR-RESPONS HORMON............................................................11
GAMBAR 6. HIPOFISIS, HIPOTALAMUS, SEL BESAR DAN SEL KECIL.....................14
GAMBAR 7. PENGATURAN SEKRESI HORMON PERTUMBUHAN...............................24
GAMBAR 8. EFEK BIOLOGIS HORMON PERTUMBUHAN.............................................25
GAMBAR 9. PENGATURAN SEKRESI HORMON PERTUMBUHAN DAN INSULIN. . .26
GAMBAR 10. PENGATURAN SEKRESI GONADOTROPIN...............................................30
GAMBAR 11. PERTUKARAN KALSIUM HARIAN. .............................................................53
GAMBAR 12. PERTUKARAN FOSFAT HARIAN. ................................................................54
GAMBAR 13. RESPONS KOMPENSASI TERHADAP KEKURANGAN KALSIUM........60
GAMBAR 14. RESPONS KOMPENSASI TERHADAP KEKURANGAN FOSFAT...........61
GAMBAR 15. HUBUNGAN SODIUM PLASMA, TEKANAN DARAH DAN SISTEM
RAA..................................................................................................................................................70
GAMBAR 16. EFEK PENARIKAN NA DI GINJAL TERHADAP TEKANAN DARAH. . .72

I. PRINSIP UMUM

A. PENDAHULUAN
Komunikasi antara sel-sel akan memberikan pengaruh di antara mereka,
yang selanjutnya berpengaruh pula terhadap jaringan, organ dan sistem tubuh.
Interaksi ini merupakan bagian yang sangat penting dalam mempertahankan
kestabilan kadar zat-zat di cairan interstitium atau dikenal sebagai homeostasis
lingkungan dalam, melalui pertukaran zat-zat di antara sel-sel yang terkait.
Pertukaran zat bisa terjadi secara langsung melalui gap junction, yaitu penyatuan
bagian dari dua sel ketika berdekatan, atau melalui penonjolan struktur membran
sitoplasma pada hubungan langsung sementara (Gambar 1).
Hubungan secara tidak langsung antara dua sel dilakukan melalui zat yang
disebut hormon. Hormon dapat keluar dari sel dan memasuki cairan interstitium,
lalu bergerak menuju sel-sel lain baik sel sejenis atau bukan. Selain itu, setelah tiba
di intersitium hormon dapat pula memasuki aliran darah kapiler yang berada di
sekitarnya dan dibawa ke seluruh tubuh. Di tempat kerjanya, hormon keluar dari
kapiler menuju cairan interstitium, lalu bergerak menuju sel tersebut.
Pembuluh kapiler tidak saja menerima hormon yang telah berada di cairan
interstitium sekitar sel penghasil hormon. Ia juga dapat memasuki kelenjar,
mengambil hormon dari cairan interstitium di dalam kelenjar tersebut dan
membawanya ke seluruh tubuh. Jadi kelenjar ini tidak memerlukan saluran untuk
mengeluarkan sekresinya sehingga disebut kelenjar endokrin. Di masa lalu istilah
hormon hanya digunakan untuk zat yang dihasilkan oleh kelenjar buntu ini.

1. Definisi-definisi
Hormon adalah zat kimia yang disekresi ke dalam cairan tubuh oleh satu
atau sekelompok sel, dan memiliki efek kontrol fisiologis terhadap sel lain. Jadi
hormon adalah sekresi dari sel apa pun yang memiliki pengaruh terhadap sel lain.

celah

hubungan langsung

pertemuan

sementara

autokrin

parakrin

neurotransmitter

neurohormon

hormon endokrin
Gambar 1. Bentuk-bentuk komunikasi antar sel.
Berdasarkan tempatnya bekerja, hormon dibagi atas hormon yang bekerja
secara lokal atau secara sistemik. Hormon yang kerjanya lokal dibagi atas hormon
autokrin yang bekerja terhadap sel sejenis, dan hormon parakrin yang bekerja
terhadap sel-sel lain. Mereka beredar melalui cairan intertitium di sekitar tempat
sekresinya, dan kadang-kadang menggunakan aliran darah lokal (Gambar 1).
Neurotransmitter yang dihasilkan oleh ujung-ujung akson sel syaraf termasuk
dalam kelompok hormon parakrin kalau ia bekerja terhadap sel-otot, namun ia
termasuk ke dalam hormon autokrin kalau ia merangsang sel-sel syaraf lain.

Hormon yang bekerja secara sistemik terbagi atas neurohormon dan

hormon endokrin. Hormon sistemik dihasilkan oleh ujung akson, lalu memasuki
cairan interstitium dan selanjutnya ke aliran darah. Hormon endokrin dihasilkan
oleh kelenjar endokrin ke cairan interstitiumnya, lalu diambil oleh pembuluh darah
yang memasuki kelenjar tersebut untuk dibawa ke seluruh tubuh.
Hormon lokal, atau hormon yang bekerja di sekitar tempatnya disekresi
misalnya adalah asetilkholin, sekretin, dan kholesistokinin. Asetilkholin disekresi
oleh ujung syaraf di tempat pertemuan syaraf dan otot (neuromuscular junction)
ketika terdapat rangsangan dari pusat gerakan di otak, dan menyebabkan otot
tersebut berkontraksi. Sekretin dihasilkan oleh dinding duodenum ketika keasaman
duodenum bertambah akibat pengaruh lambung. Ia dikirim ke dinding saluran
pankreas dan merangssangnya untuk menghasilkan sodium bikarbonat (NaHCO3),
yang selanjutnya bereaksi dengan asam lambung (HCl) dan menetralkannya sebagai
NaCl, H2O dan CO2. Kholesistokinin dihasilkan oleh dinding pangkal jejunum
ketika lemak meningkat di duodenum dan jejunum. Ia dikirim ke kandung empedu
dan merangsang kontraksinya sehingga empedu keluar dan membantu dalam
pencernaan lemak.
Hormon umum dihasilkan oleh organ-organ khusus dan bekerja pada
tempat yang jauh dari tempatnya disekresi. Mereka terbagi atas hormon yang
berpengaruh pada hampir semua sel tubuh, dan hormon yang hanya berpengaruh
pada sel tertentu. Hormon umum yang bekerja secara lokal tidak dapat bekerja di
seluruh sel tubuh karena reseptornya hanya terdapat pada sel-sel di jaringan
targetnya.. Contohnya adalah epinefrin dan norepinefrin yang berasal dari medula
adrenal dan bekerja pada beberapa organ seperti pembuluh darah, pencernaan dan
pernafasan; kortikotropin dari hipofisis anterior hanya bekerja pada korteks
adrenal; dan estrogen atau progesteron dari ovarium yang terutama bekerja pada
organ seksual dan menghasilkan ciri-ciri seks sekunder perempuan.
Hormon umum yang bekerja secara umum atau berpengaruh terhadap
semua sel adalah hormon pertumbuhan dari hipofisis anterior, dan hormon tiroid
dari kelenjar tiroid. Hormon pertumbuhan mesangsang pertumbuhan seluruh
sel,dan hormon tiroid merangsang metabolisme seluruh sel.

2. Hubungan fisiologi hormon dan syaraf

Pada prinsipnya, sistim hormon memiliki persamaan fungsi dengan sistim
persyarafan. Mereka merupakan sistim pengiriman sinyal yang bekerja atas dasar
konsep rangsangan dan tanggapan. Kedua sistim ini juga mengirimkan sinyal yang
bisa bekerja secara lokal atau umum, yang penting dalam pelaksanaan kerjasama
antara berbagai sel, jaringan, dan organ.
Perbedaan antara hormon klasik yang dihasilkan oleh kelenjar endokrin, dan
neurotransmitter yang disekresi pada ujung akson, juga sudah semakin kabur.
Keduanya memiliki beberapa sifat yang sama dan menjadikan mereka sebagai suatu
kesatuan kerja dengan mekanisme yang berbeda. Berdasarkan hal ini,
neurotransmitter dapat diklasifikasikan menjadi salah satu jenis hormon.
a). Beberapa persamaan sistim hormon dan syaraf:

Sel syaraf dan kelenjar endokrin mampu bersekresi ke aliran darah.

Sel syaraf dan kelenjar endokrin dapat menghasilkan tegangan listrik dan
mengalami depolarisasi (peningkatan tegangan).

Senyawa kimia yang dianggap hanya berfungsi sebagai hormon ternyata juga
bisa bekerja sebagai neurotransmitter. Begitu pula molekul yang semula
dianggap sebagai neurotransmitter ternyata dapat bekerja sebagai hormon.

Suatu sel tertentu dapat menyekresi neurotransmitter dan hormon.

Satu gen dapat mengalami transkripsi (diterjemahkan menjadi susunan molekul

messenger RNA) dan translasi (diterjemahkan sebagai susunan asam amino
dalam pembentukan protein) menjadi neurotransmitter atau hormon.

b). Gambaran koordinasi sistim hormon dan syaraf.

Salah satu contoh koordinasi antara sistim hormon dan syaraf adalah dalam
meningkatkan kadar gula darah. Kadar gula yang sangat rendah akan diketahui
oleh otak dan hati, dan akibatnya norepinefrin dari syaraf simpatis, dan hormonhormon dari hipotalamus, hipofisis anterior, korteks dan medulla adrenal, dan
pulau-pulau pankreas disekresi lebih banyak. Mereka bekerja pada sel-sel target di
hati, otot, dan jaringan lemak untuk mengembalikan kadar gula darah ke normal.
Contoh lain adalah pada waktu penurunan volume darah. Penurunan
volume secara tajam akan segera diketahui oleh baroreseptor (reseptor tekanan
darah) di atrium jantung, ginjal, dan otak. Akibatnya terjadi peningkatan aktifitas

sistim syaraf simpatis yang menghasilkan hormon norepinefrin, dan peningkatan

sekresi berbagai hormon dari hipotalamus, atrium jantung, medulla adrenal, korteks
adrenal, dan ginjal. Semuanya akan bekerja pada sel-sel target di pembuluh darah
dan ginjal untuk mengembalikan darah ke volume semula.

B. PRODUKSI DAN SEKRESI HORMON

Hampir semua hormon merupakan zat kimia jenis protein atau peptida,
misalnya hormon pertumbuhan, insulin, kortikotropin, prolaktin, oksitosin, dan
sebagainya. Hormon lainnya merupakan jenis steroid yang merupakan turunan dari
kholesterol, misalnya kortisol dan aldosteron yang dihasilkan oleh korteks adrenal,
estrogen, progesteron, dan testosteron dari kelenjar sex (ovarium dan testes), dan
vitamin D yang dihasilkan oleh oleh kerjasama berbagai organ. Hormon yang
merupakan turunan asam amino tirosin adalah hormon yang berasal dari kelenjar
tiroid (tiroksin dan triiodotironin), dan katekolamin yang berasal dari medula
adrenal (epinefrin dan norepinefrin)..

1. Produksi.
Umumnya hormon dibentuk di dalam sel dan disekresi dari sel tersebut.
Akan tetapi pembentukan hormon bisa melibatkan berbagai sel dan jaringan yang
tempatnya berjauhan.
Hormon-hormon tiroid dan katekolamin dibentuk melalui perubahan asam
amino tirosin. Keduanya dibentuk di dalam sitoplasma melalui reaksi-reaksi yang
menggunakan enzim. Hormon tiroid disimpan dalam bentuk ikatan dengan molekul
tiroglobulin sampai saatnya dikeluarkan. Katekolamin, yaitu nama bersama untuk
epinefrin dan norepinefrin disimpan di dalam granul-granul sekresi.
Hormon steroid dengan mudah dibentuk dari kholesterol yang terdapat di
dalam vakuola-vakuola di sitoplasma. Kholesterol sel ini banyak yang berasal dari
plasma, di samping yang dibuat oleh sel itu sendiri. Mereka tidak disimpan di dalam
sel, akan tetapi segera berdiffusi keluar setelah terbentuk
Hormon peptida dan protein dibentuk di dalam retikulum endoplasma kasar
sebagaimana pembentukan protein pada umumnya. Bentuk yang dihasilkan adalah
pre-prohormon yang kemudian diolah menjadi prohormon oleh aparatus Golgi, dan

di dalam granul sekresi diubah menjadi hormon. Mereka disimpan di dalam vesikelvesikel sekresi sampai saatnya tiba untuk dikeluarkan.
Pembentukan hormon yang lebih rumit misalnya adalah perubahan
androgen yang dihasilkan ovarium menjadi estrogen, atau perubahan androgen
yang dihasilkan kelenjar adrenal menjadi estrogen oleh hati. Contoh lain adalah
pembentukan vitamin D yang memerlukan kerjasama antara kulit, hati dan ginjal,
dan pembentukan angiotensin II yang melibatkan ginjal, hati, dan endotel pembuluh
darah paru-paru.

2. Pengaturan sekresi
a). Kontrol Feedback Negatif atau Positif.
Pengaturan kerja hormon melalui

prinsip

feedback

negatif

merupakan hal yang paling umum dan bekerja membatasi hasil

akhir produksi hormon. Contoh paling sederhana adalah hormon
yang merangsang produksi organ target seperti pada Gambar 3.
Kalau produksi target telah melebihi jumlah yang diinginkan, maka kelebihan
produksi akan menghambat sekresi kelenjar, sehingga rangsangan untuk produksi
organ target akan berkurang pula. Kalau produksi organ target telah turun cukup
jauh, hambatan terhadap kelenjar akan berkurang dan kelenjar kembali
menghasilkan hormon untuk merangsang organ target.
Contoh yang nyata untuk keadaan ini adalah ketika hormon tirotropin
keluar dari hipofisis anterior untuk merangsangan kelenjar tiroid untuk
menghasilkan hormon tiroksin. Paningkatan hormon tiroksin akan menekan
produksi tirotropin, sehingga rangsangan terhadap tiroid akan berkurang, Contoh
lain adalah kortikotropin dari hipofisis anterior merangsang korteks adrenal untuk
membentuk kortisol. Kelebihan kortisol akan menekan produksi kortikotropin
sehingga perangsangan terhadap korteks adrenal menurun kembali.

HORMON

merangsa
ng

KELENJAR

menghambat

TARGET
PRODUK

Gambar 2. Feedback negatif berdasarkan penurunan produksi hormon

Produksi hormon bisa dirangsang oleh turunnya produksi organ target,
seperti terlihat pada Gambar 3. Penurunan produksi merangsang kelenjar untuk
menghasilkan hormon lebih banyak, dan merangsang organ target meningkatkan
produknya. Setelah produk tersebut cukup maka rangsangan untuk membentuk
hormon akan berkurang kembali. Contohnya kalau terjadi penurunan kadar kalsium
di dalam darah, kelenjar paratiroid akan terangsang untuk menghasilkan hormo
paratiroid. Hormon ini akan menarik kalsium dari tulang dan ginjal, dan
mengaktifkan vitamin D untuk mengambil kalsium dari usus. Kalau kadar kalsium
darah sudah normal, produksi hormon paratiroid akan berkurang kembali.

PRODUK

merangsa
ng

TARGET
merangsang

KELENJAR
HORMON

Gambar 3. Feedback negatif berdasarkan penurunan produksi organ target.

Hal yang kurang umum adalah positive feedback yang berfungsi untuk
memperkuat efek biologis awal suatu hormon. Misalnya hormon A merangsang
sekresi hormon B, dan hormon B juga merangsang produksi hormon A. Akan
tetapi efek yang saling memperkuat ini akan terbatas sampai efek biologis yang
diinginkan telah dicapai, dimana pengaruh lain akan diaktifkan untuk menekan efek
salah satu atau kedua hormon tersebut.

Contohnya adalah rangsangan dari hipofisis anterior berupa hormon

perangsang folikel (FSH, follicle stimulating hormone) untuk merangsang testes.
Testes menghasilkan aktivin yang dapat merangsang hipofisis anterior untuk
meningkatkan FSH kembali. Akan tetapi efek ini juga dilawan oleh inhibin yang
menekan hipotalamus dan menyebabkan turunnya rangsang ke hipofisis anterior
dalam membentuk dan menyekresi FSH.
Jadi pada mekanisme feedback, produk bisa berupa hormon lain, substrat
yang dihasilkan organ lain, atau pun kadar mineral tubuh.
b). Kontrol syaraf dan waktu
Kontrol syaraf disalurkan melalui mekanisme syaraf yang melibatkan
berbagai neurotransmitter. Mereka bekerja untuk meningkatkan atau menurunkan
sekresi hormon sebagai respons terhadap rangsangan, baik dari luar atau pun dari
dalam. Rangsangan dari luar bisa timbul melalui penglihatan, pendengaran,
pembauan, pengunyahan, perabaan, atau tekanan, yang bisa bersifat disadari atau
tidak. Rangsangan dari dalam bisa berupa nyeri, emosi, seksual, rasa takut, injuri,
dan stress. Contoh rangsangan luar misalnya isapan pada puting susu yang
direspons dengan sekresi oksitosin yang selanjutnya menyebabkan terisinya saluran
air susu ibu. Rangsangan dalam bisa berupa sekresi aldosteron yang meningkatkan
volume sirkulasi sebagai respons terhadap posisi berdiri, agar tekanan darah dapat
dipertahankan.
Banyak hormon yang dihasilkan dalam bentuk pulsa, yang polanya
ditentukan oleh irama teratur yang bisa diperoleh secara genetik atau pun yang
didapat setelah lahir. Irama harian (circadian rhythm) bisa ditemukan pada
kelenjar pineal yang menghasilkan melatonin secara teratur setiap 24 jam. Irama
harian dapat dipengaruhi oleh siklus terang-gelap, siang-malam, atau tidur-bangun.
Irama ini terdapat pula pada sejumlah proses fisiologis hormon dan syaraf berbagai
organisme yang hidup di lingkungan yang tidak mengenal siang atau malam. Irama
lain, yaitu irama musiman pada sekresi hormon melambangkan pengaruh suhu,
cahaya matahari, atau gelombang lautan. Irama lain adalah irama bulanan pada
menstruasi, atau irama pertumbuhan seperti yang terjadi pada awal pubertas.

3. Transport hormon
Setelah disekresi, hormon umumnya memasuki plasma dan beredar sebagai
molekul bebas atau terikat pada protein pembawa spesifik. Katekolamin dan
hampir semua hormon protein atau peptida beredar secara bebas, sedangkan
hormon steroid dan tiroid beredar dalam bentuk terikat pada globulin khusus yang
dibentuk di hati. Selanjutnya hormon bisa memasuki cairan tubuh, dan bisa pula
setelah beredar di cairan interstitium kembali ke plasma melalui cairan limfe.

C. CARA KERJA
Syarat hormon dapat bekerja pada sel target adalah terdapatnya reseptor
yang spesifik terhadap hormon, ikatan antara hormon dengan reseptor, dan ikatan
ini harus dapat membangkit sinyal intrasel. Sinyal intrasel inilah yang akan
menimbulkan aktifitas spesifik di dalam sel sesuai dengan tugas yang ditentukan
oleh hormon tersebut.
Pada hormon peptida, protein dan katekolamin, reseptor dan pembangkit
sinyal intrasel berada di dalam atau di dekat membran plasma. Hormon berfungsi
sebagai sinyal ekstrasel yang akan merangsang reseptor. Informasi penting untuk
memulai pekerjaan berada pada molekul protein-G yang berikatan dengan reseptor.
Pengaktifan reseptor setelah bergabung dengan hormon menyebabkan protein-G
menghasilkan kurir kedua (second messenger) yang akan memulai rangkaian reaksi
di dalam sel. Kurir kedua yang penting adalah cAMP (cyclic adenosine
monophosphate), cGMP (cyclic guanosine monophosphate), Ca-calmodulin, IP 3
(inositol triphosphate), dan DAG (diacyl glycerol). Pada jenis ikatan ini, respons
terhadap hormon akan timbul dalam beberapa detik.
Reseptor hormon tiroid umumnya berada di dalam inti sel, sehingga ia
harus terlebih dahulu memasuki sel untuk memulai pekerjaan. Hormon steroid
memiliki reseptor di dalam sitoplasma, dan setelah bergabung, ikatan hormonreseptor akan memasuki inti sel (Gambar 4). Kedua hormon ini memiliki sifat larut
di dalam lemak sehingga dengan mudah memasuki sel. Pada kedua keadaan ini
ikatan antara hormon dan reseptor akan berinteraksi dengan DNA untuk
menimbulkan effek yang sesuai. Informasi penting untuk memulai respons berada
pada gabungan hormon-reseptor, sedangkan hormon berfungsi sebagai sinyal

intrasel yang sesungguhnya. Pelaksanaan pekerjaan hormon bisa berlangsung dalam

beberapa menit, jam atau hari.

Hormon
peptida /
protein

Hormon
steroid
Hormon
tiroid

Gambar 4. Letak reseptor untuk berbagai jenis kimiawi hormon

Jumlah reseptor pada sel tidak sama setiap hari, karena mereka sering
mengalami proses inaktivasi atau reaktivasi, dan penghancuran atau dibuat baru.
Kehadiran hormon yang terlalu banyak sering menyebabkan berkurangnya jumlah
reseptor, dan keadaan ini disebut down-regulation. Dalam keadaan tertentu
hormon dapat merangsang pembentukan lebih banyak molekul reseptor baru dan
menyebabkan up-regulation reseptor; sehingga sel menjadi lebih sensitif terhadap
rangsangan hormon.
Hasil akhir interaksi hormon dengan sel target tergantung pada sejumlah
faktor seperti kadar hormon, jumlah reseptor, lama kontak, interval antara kontak,
keadaan intrasel (kadar enzim, kofaktor, substrat), dan kehadiran hormon lain yang
bersifat antagonis atau agonis. Efek hormon berbentuk kurva sigmoid (Gambar 5),
dengan respons minimum, respons maksimum, dan peningkatan respons yang tajam
pada dosis efektif. Pada penurunan respons, efek maksimum berkurang berapa pun
tingginya kadar hormon. Pada penurunan kesensitifan, dibutuhkan kadar hormon
yang lebih tinggi untuk memberikan efek normal.

10

100%

Penurunan
responsivitas
RESPONS

50%

Penurunan
kesensitifan

KADAR HORMON

Gambar 5. Kurve kadar-respons hormon

Penurunan respons maksimum dapat disebabkan oleh penurunan jumlah sel

target, jumlah reseptor, kadar enzim, atau kadar zat yang perlu untuk membuat
produk. Keadaan ini juga dapat terjadi kalau terdapat inhibitor non-kompetitif
terhadap hormon tersebut. Penurunan kesensitifan dapat disebabkan penurunan
jumlah atau affinitas reseptor, berubahnya kadar kofaktor dalam sel, meningkatnya
kecepatan penghancuran hormon, atau meningkatnya kadar hormon antagonis.
Secara keseluruhan, efek yang dihasilkan hormon tergantung pada sel
target dan mekanisme yang diaktifkannya di dalam sel tersebut. Misalnya
somatostatin yang dihasilkan oleh berbagai organ, memiliki berbagai efek yang
berbeda tergantung pada tempatnya bekerja. Somatostatin yang disekresi oleh
hipotalamus dibawa ke hipofisis anterior untuk menghambat pembebasan hormon
pertumbuhan (somatotropin). Somatostatin yang dihasilkan oleh berbagai sel di
otak dan bekerja pada sel otak lainnya dapat mengubah tingkah laku. Di samping
itu somatostatin yang dihasilkan sel delta pulau pankreas dapat menghambat
sekresi insulin oleh sel alfa pulau pankreas.

D. KELENJAR DAN HORMON UTAMA

Tabel 1. Nama-nama kelenjar dan hormon yang dihasilkannya

11

KELENJAR
Hipotalamus -Hipofisis

HORMON UTAMA
Antidiuretic hormone (ADH) atau vasopressin

posterior
Hipofisis anterior

Oxytocin
Growth hormone (GH) atau somatotropin
Adrenocorticotropic hormone (ACTH), corticotropin
Thyroid stimulating hormone (TSH)
Follicle stimulating hormone (FSH)
Luteinizing hormone (LH)

Thyroid

Prolactin
Thyroxin (Tetraiodothyronine = T4)
Triiodothyronine (T3)

Korteks Adrenal

Calcitonin
Cortisol

Medulla Adrenal
Pankreas

Aldosterone
Epinefrin dan Norepinefrin
Insulin
Glucagon

Parathiroid
Reproduksi

Somatostatin
Parathormon
Estrogen
Progesteron
Testosteron

Hormon lain

Human chorionic gonadotropin

Vitamin D
Renin angiotensin system
Atrial natriuretic hormone

12

II. HIPOTALAMUS DAN HIPOFISIS

Gabungan hipotalamus dan hipofisis merupakan bagian sistim endokrin
yang paling kompleks dan dominan. Hormon yang dihasilkannya mengatur fungsi
kelenjar tiroid, adrenal, dan reproduksi, di samping juga mengontrol pertumbuhan
badan, produksi dan sekresi air susu, dan metabolisme air. Banyaknya kontrol
tubuh yang dilakukan melalui aksis hipotalamus-hipofisis ini menunjukkan bahwa
otak memiliki peranan penting dalam pengontrolan berbagai fungsi tubuh, tidak
hanya melalui fungsi syaraf.

A. HIPOTALAMUS
Seluruh sel-sel penghasil hormon di hipotalamus adalah sel syaraf, terdiri
dari sel neuron besar (magnacell) dan kecil (parvicell). Neuron besar mengirimkan
aksonnya langsung ke neurohipofisis yang dikenal juga dengan nama hipofisis
posterior. Hipofisis posterior adalah bagian hipofisis yang tidak memiliki kelenjar,
tapi memiliki akson dan sel-sel glia. Neuron kecil memiliki akson yang pendek dan
berakhir di eminentia mediana, yaitu daerah yang membatasi hipofisis dari
hipotalamus. Hormon yang dihasilkan sel kecil keluar dari ujung aksonnya disini,
lalu memasuki pembuluh darah yang dikenal dengan nama sistem porta
hipotalamo-hipofisis, dan dibawa ke hipofisis (Gambar 6).
Sel-sel besar yang aksonnya berakhir di hipofisis posterior terbagi atas sel
yang menghasilkan hormon antidiuresis (ADH, antidiuretic hormone) dan sel
penghasil oksitosin. Hormon-hormon ini dikeluarkan di ujung akson, lalu
memasuki pembuluh darah yang berada di hipofisis posterior, dan dibawa ke
seluruh tubuh untuk bekerja pada sel-sel targetnya

Eminentia mediana

Hipofisis posterior

Hipofisis anterior

Gambar 6. Hipofisis, hipotalamus, sel besar dan sel kecil

Hormon yang dihasilkan oleh kelompok sel kecil terlihat pada (Tabel 2).
Hormon pembebas hormon pertumbuhan (GHRH, growth hormone-releasing
hormone) dan hormon penghambat hormon pertumbuhan (somatostatin) bekerja
mengatur sekresi hormon pertumbuhan (GH, growth hormone) sehingga
produksinya dapat diharapkan optimal. Hormon pembebas kortikotropin (CRH,
corticotropin-releasing hormone) akan merangsang kortikotropin yang disebut juga
hormon perangsang korteks adrenal (ACTH, adrenocortico trophic hormone).

Tabel 2. Hormon hipotalamus yang terkait dengan hipofisis anterior

Hormon dari sel-sel kecil hipotalamus
Growth hormone releasing hormone (GHRH)
Somatostatin
Corticotropin releasing hormone (CRH)
Gonadotropin releasing hormone (GnRH)

Target di hipofisis anterior

Growth hormone
Growth hormone
Corticotropin
Gonadotropin

Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH)

Luteinizing hormone

Prolactin releasing factor (PRF)

Prolactin inhibiting factor (PIF)
Thyrotropin releasing hormone (TRH)

Follicle stimulating hormone

Prolactin
Prolactin
Thyrotropin

14

Hormon pembebas gonadotropin (GnRH, gonadotropin releasing hormone)

yang disebut juga hormon pembebas luteinizing hormone (LHRH, luteinizing
hormone releasing hormone) akan bekerja untuk merangsang gonadotropin yang
memiliki komponen luteinizing hormone (LH) dan follicle stimulating hormone
(FSH). Hipotalamus juga mengontrol sekresi prolaktin melalu prolactin-releasing
factor (PRF) dan prolactin-inhibiting factor (PIF). Walau pun disebut sebagai
factor yang berarti senyawa kimia belum diketahui, PIF diketahui memiliki
struktur yang sama dengan dopamin.

B. HORMON-HORMON HIPOFISIS POSTERIOR

Sel-sel besar hipotalamus yang berada di Nk. Supraoptikus menghasilkan
ADH dan sedikit oksitosin, sedangkan sel-sel besar di Nk. Paraventrikel
menghasilkan lebih banyak oksitosin dibandingkan ADH. Nukleus adalah
kumpulan soma dari neuron sejenis yang berada di sistem syaraf pusat. Hormon
yang dibentuk di neuron hipotalamus ini disimpan pada ujung aksonnya yang
berada di hipofisis posterior sampai timbul rangsangan untuk sekresi. Kumpulan
akson di hipofisis posterior ditunjang oleh jaringan sel pituisit yang mirip dengan
sel glia, sel penunjang syaraf di otak.
ADH dan oksitosin diisolasi dan disintesis oleh Vincent du Vigneaud pada
tahun 1953, dan untuk ini ia memperoleh hadiah Nobel di bidang kimia pada tahun
1955. Mereka merupakan hormon polipeptida dengan sembilan asam amino, yang
hanya berbeda pada asam amino ke-3 dan ke-8. Asam amino phenilalanin (Phe)
yang berada pada posisi ketiga, dan arginin (Arg) pada posisi kedelapan pada
ADH, masing-masingnya diganti dengan isoleusin (Ile) dan leusin (Leu) pada
oksitosin, seperti berikut ini:
ADH

: Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2

Oksitosin

: Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2

1. Hormon antidiuresis (ADH, vasopressin).

Keadaan hipertonus atau peningkatan kepekatan darah di hipotalamus akan
merangsang sel-sel osmoreseptor yang selanjutnya merangsang Nc. Supraoptikus
untuk membuat dan menyekresi ADH. Begitu pula sebaliknya, sekresi ADH akan
berkurang kalau darah ke hipotalamus menjadi lebih encer (hipotonus).

15

a). Efek terhadap ginjal

ADH berfungsi untuk menarik air dari ujung tubuli distal dan duktus
koligentes ginjal ke dalam tubuh sehingga cairan tubuh menjadi lebih encer dan
jumlahnya meningkat. Akan tetapi terhadap urin volumenya akan berkkurang dan
kepekatannya bertambah.
Peningkatan kadar ADH ketika tubuh kekurangan cairan menyebabkannya
lebih banyak berikatan dengan reseptor, dan merangsang trerbentuknya aquaporin
di dalam sel-sel dinding tubuli distal dan duktus koligentes. Aquaporin adalah
protein khusus yang dapat menjebak air di permukaan lumen tubuli, lalu
membawanya melintasi sitoplasma epitel tubuli tersebut untuk kemudian
dikeluarkan di bagian basal. Akibatnya permiabilitas membran terhadap air menjadi
tinggi, air di dalam lumen mengalir ke jaringan interstitium dan memasuki kapiler di
medulla ginjal Tanpa ADH, aquaporin tidak terbentuk dengan cukup dan air tidak
bisa diserap, walau pun cairan di dalam lumen lebih hipotonik dibandingkan dengan
medulla ginjal.
Hal ini berarti bahwa pada kekurangan cairan, sekresi ADH akan meningkat
dan penyerapan air di ginjal juga meningkat. Sebaliknya pada keadaan kelebihan
cairan, produksi ADH berkurang dan air akan lebih banyak dikeluarkan melalui
pembentukan urin yang encer.
Efek terhadap ginjal terjadi pada kadar ADH antara 2-5 pg/mL plasma.
Kalau kadar ADH < 2 pg/mL, kepekatan urine mejadi 0,3 kali kepekatan plasma;
sedangkan pada kadar 5 pg/mL atau lebih kepekatan urin menjadi 4 kali kepekatan
plasma. Jadi dengan perbedaan kadar ADH yang relatif kecil di dalam plasma,
kepekatan urin dapat meningkat 12 kali lipat. Efek ADH berlangsung relatig
singkat karena memiliki waktu paruh 8 20 menit.

16

b). Efek terhadap pembuluh darah

Penurunan volume darah merupakan stimulus yang kuat untuk produksi
ADH. Penurunan sampai 15-25% menyebabkan sekresi ADH meningkat sampai 50
kali normal Kadar ADH yang tinggi ini memiliki efek menyempitkan pembuluh
darah di seluruh tubuh sehingga tekanan darah meningkat. Oleh karena itu ADH
disebut juga sebagai vasopressin (hormon penjepit pembuluh darah).,.
Dalam keadaan normal, regangan pada atrium jantung dan tekanan teradap
reseptor tekanan (baroreseptor) di pembuluh darah karotid, aorta, dan arteri
pulmonalis akan mengirimkan sinyal ke hipotalamus untuk menghambat sekresi
ADH. Penurunan volume darah menyebabkan berkurangnya pengisian atrium dan
turunnya tekanan terhadap pembuluh besar, berkurangnya sinyal penghambat ke
hipotalamus, dan meningkatnya sekresi ADH.
Jadi peningkatan ADH selain dirangsang oleh peningkatan kepekatan
plasma, juga disebabkan oleh penurunan volume darah dan penurunan tekanan
darah. Penarikan air dari ginjal akan membantu mengembalikan volume darah dan
tekanan darah ke arah normal. Sebaliknya produksi ADH dapat berkurang pada
pengenceran plasma, dan peningkatan pada volume dan tekanan darah.
c). Gangguan Sekresi ADH
Defisiensi ADH dapat terjadi akibat kerusakan daerah Nc. Supraoptikus
di

hipotalamus.

Pembuangan

hipofisis

posterior

saja

tidak

menurunkan kadar ADH karena ujung akson dari hipotalamus

masih dapat menyekresi hormon ini. Penderita defisiensi ADH
akan kehilangan kemampuan untuk memekatkan urin, sehingga
volume urin akan meningkat dan lebih encer. Keadaan ini
disebut dengan diabetes insipidus sentral.
Gangguan pemekatan urin dapat terjadi karena ketidakmampuan ginjal
untuk menciptakan hiperosmolalitas di medulla. Akibatnya cairan tidak mudah
untuk masuk dari sitoplasma epitel tubuli ke medulla, sehingga penarikan air dari
lumen ke dalam sitoplasma juga terhambat. Gangguan pemekatan urin dapat juga
disebabkan oleh ketidakmampuan sel-sel tubuli atau duktus koligentes untuk
berespons terhadap ADH. Kedua keadaan ini menyebabkan urin yang sangat encer
dan berjumlah banyak, dan disebut sebagai diabetes insipidus nefrogenik.

17

Kelebihan sekresi ADH dapat disebabkan oleh penyakit atau trauma sistim
syaraf pusat, psikosis, tumor penghasil ADH, atau obat-obatan. Keadaan ini
menyebabkan penyerapan air di ginjal meningkat, jumlah cairan tubuh meningkat
dan plasma lebih encer. Keadaan ini dapat diatasi oleh hormon natriuresis atrium
(ANH, atrial natriuretic hormone) yang dibuat di sel-sel atrium jantung.
ANH menghambat penarikan sodium yang dilakukan angiotensin II di
tubuli proksimal ginjal, sehingga meningkatkan pembuangan sodium dalam
usahanya mengurangi jumlah cairan tubuh, namun dengan akibat darah semakin
encer. Penurunan osmolalitas dari 290 mOsm/L menjadi 250 mOsm/L, dan kadar
sodium dari 140 mEq/L menjadi 125 mEq/L dapat menyebabkan sembabnya sel-sel
otak, sakit kepala hebat, kehilangan tenaga (lethargy), kejang dan koma.

2. Oksitosin.

18

Kadar basal oksitosin pada laki-laki dan perempuan sama, namun fungsi
yang jelas pada laki-laki masih belum diketahui. Pada wanita, oksitosin disekresi
dalam jumlah besar setelah regangan serviks dan vagina sewaktu melahirkan
sehingga membantu dalam persalinan dan penghentian perdarahan kemudian.

19

Penghisapan papilla mammae juga merupakan stimulus utama sekresi oksitosin

dan memudahkan keluarnya air susu ibu (ASI). Impuls syaraf dibawa dari
reseptor di servix dan vagina, serta dari papilla mammae ke medulla spinalis,
talamus dan diteruskan ke Nk. Paraventrikel dan Nk. Supraoptikus di hipotalamus.
Impuls yang tiba nukleus (kumpulan sel syaraf sejenis di sistem syaraf pusat) ini
merangsang produksi oksitosin, dan impuls yang berjalan di sepanjang akson
menyebabkan pembebasan oksitosin di ujung akson yang berada di hipofisis
posterior. Oksitosin akan beredar di dalam darah dalam bentuk bebas dengan
waktu paruh 3-5 menit. Akson dari Nk. Paraventrikel juga dikirimkan ke berbagai
bagian otak dan bekerja pada neuron lain sebagai neurotransmitter.
Air susu ibu (ASI) diproduksi di kelenjar mammae dan dikeluarkan melalui
salurannya menuju papilla mammae. Mereka disimpan di dalam alveoli kelenjar
yang memiliki sel-sel mioepitel, yaitu epitel yang mampu berkontraksi. Oksitosin
menyebabkan kontraksi sel-sel mioepitel sehingga ASI yang telah ada di dalam
alveoli mengalir masuk ke dalam saluran ASI, bergabung dengan saluran lainnya
dan berkumpul di ruangan pengumpul di dekat papilla. Dari sini ASI dikeluarkan
melalui penekanan pada areola dan penyedotan di papilla oleh bayi. Efek oksitosin
dalam kontraksi mioepitel alveoli diperkuat oleh estrogen, namun dihambat oleh
katekolamin.
Oksitosin juga memiliki efek yang kuat terhadap otot polos uterus,
terutama pada kala II dan kala III persalinan. Kala II adalah masa sejak pembukaan
sekviks lengkap sampai anak lahir, dan kala III adalah masa setelah anak lahir
sampai plasenta lahir. Pelepasan oksitosin di saat menyusukan menyebabkan
kontraksi ringan namun menimbulkan rasa nyeri selama minggu-minggu pertama
menyusukan. Saat ini bertepatan dengan rahim yang berada dalam tahap
subinvolusi, yaitu belum kembali ke ukuran normal tanpa kehamilan.
Kontraksi miometrium dapat pula dirangsang oleh pemberian oksitosin
dalam dosis yang sangat rendah, yang dapat menurunkan ambang depolarisasi otot
sedikit. Peningkatan dosis menyebabkan penurunan ambang depolarisasi yang lebih
besar sehingga bisa timbul kontraksi tetanus. Akan tetapi pada persalinan hormon
ini hanya merupakan faktor pembantu, karena peningkatan kadarnya tidak
berhubungan dengan kemajuan persalinan. Peranan penting oksitosin adalah setelah
melahirkan, yaitu mempertahankan kontraksi uterus dan menghentikan perdarahan

20

setelah plasenta dikeluarkan. Bentuk sintetis hormon ini dipakai pada obstetri
untuk induksi persalinan wanita yang secara fisiologis telah siap untuk melahirkan,
dan untuk menghentikan perdarahan setelah plasenta lahir.
Hubungan oksitosin dengan respons seksual masih belum jelas, walau pun
ada yang melaporkan peningkatan kadar oksitosin orgasme pada laki-laki dan
perempuan. Penelitian dengan tikus menunjukkan terjadinya ereksi ketika oksitosin
disuntikkan ke dalam cairan serebrospinal. Oksitosin diperkirakan memiliki efek
yang kuat dalam terjadinya ikatan kasih sayang, empati, dan perasaan akrab kepada
orang lain. Efek-efek ini diduga terjadi akibat rangsangan oksitosin terhadap bagian
lain di sistem syaraf pusat.

C. HORMON-HORMON HIPOFISIS ANTERIOR

Secara imunohistokimiawi, paling sedikit terdapat lima jenis sel-sel
endokrin di dalam hipofisis anterior. Sel-sel tersebut dan hormon yang dihasilkannya terdapat pada Tabel 3.

Tabel 3. Sel-sel dan hormon hipofisis anterior

Jenis Sel
Somatotroph
Kortikotroph

Populasi (%)
40-50
15-20

Produk
GH
ACTH

Target
Semua jaringan
Kelenjar adrenal

-lipotropin

Jaringan lemak

Mammotroph

10-25

Prolaktin

Melanosit
Mammae

Gonadotroph
Thyrotroph

10-15
3-5

FSH & LH
TSH

Gonad
Gonad
Kelenjar tiroid

1. Somatotropin (GH, growth hormone).

Hormon ini menyebabkan pertumbuhan pada hampir seluruh jaringan yang
mampu bertumbuh. Ia bekerja dengan meningkatkan ukuran dan jumlah sel, dan
dengan mendorong diferensiasi spesifik sel seperti pertumbuhan tulang dan otot.

21

a). Efek terhadap metabolisme.

Hormon pertumbuhan meningkatkan sintesis protein di seluruh sel tubuh,
meningkatkan mobilisasi asam lemak dari jaringan adiposum dan penggunaan
lemak sebagai enerji, serta menurunkan penggunaan glukosa di seluruh tubuh.
Secara keseluruhan, hormon pertumbuhan menyebabkan peningkatan jumlah
protein, penurunan jumlah lemak, dan penyimpanan karbohidrat.
Pada pembentukan protein, hormon pertumbuhan meningkatkan transport
asam amino melalui membran sel, transkripsi DNA (deoxyribonucleic acid) untuk
membentuk RNA (ribonucleic acid), dan translasi RNA untuk membentuk protein.
Hormon pertumbuhan juga menghambat pemecahan protein dan asam amino. Jadi
hormon ini memperkuat seluruh aspek pembentukan protein, dan menghambat
pemecahannya.
Efek hormon pertumbuhan dalam pembebasan asam lemak menyebabkan
kadar asam lemak darah meningkat. Hormon ini selanjutnya merangsang
perubahan asam lemak menjadi asetil koenzim A yang dapat memasuki
mitokhondria dan siklus Krebs untuk diubah menjadi enerji. Peningkatan hormon
pertumbuhan yang berlebihan dapat memobilisasi lemak secara besar-besaran.
Akibatnya asetil koenzim A tidak bisa dengan cepat dimanfaatkan dan asam asetoasetat meningkat dalam jumlah besar dan menyebabkan ketosis. Keadaan ini dapat
pula menyebabkan perlemakan hati yang biasa disebut dengan fatty liver.
Hormon pertumbuhan menurunkan penggunaan glukosa untuk enerji, dan
meningkatkan penyimpanannya sebagai glikogen. Penangkapan glukosa oleh sel
berkurang sehingga kadar gula darah bisa meningkat. Keadaan ini disebut diabetes
pituitary (hipofisis) yang tidak bisa diperbaiki oleh insulin. Peningkatan kadar gula
darah, dan rangsangan hormon pertumbuhan terhadap sel-sel pulau pankreas,
menyebabkan peningkatan sekresi insulin. Rangsangan yang besar ini dapat
merusak sel (burn out) sehingga diabetes mellitus akhirnya terjadi.
b). Perangsangan Pertumbuhan Rawan dan Tulang.
Efek hormon pertumbuhan yang amat mudah dikenal adalah pertumbuhan
tulang. Efek ini merupakan hasil dari berbagai kerja hormon ini terhadap tulang,
seperti penumpukan protein pada sel kondrosit dan sel osteogenik, peningkatan

22

reproduksi sel-sel tersebut, dan efek spesifiknya mengubah sel kondrosit menjadi
sel osteogenik.
Pertumbuhan tulang melibatkan dua mekanisme, yaitu di ujung dan di
permukaan batangnya. Pada mekanisme pertama, tulang panjang tumbuh pada
rawan di perbatasan epifisis dengan diafisis. Disini rawan baru ditumpuk dan
diubah menjadi tulang sehingga diafisis semakin panjang. Di akhir pubertas rawan
ini sudah terpakai semua dan diafisis akan menyatu dengan epifisis, sehingga
pertambahan panjang tulang berhenti. Setelah pubertas, GH tidak mampu lagi
memperpanjang tulang karena epifisis sudah menyatu dengan batang. Pada
mekanisme pertama ini, GH bekerja merangsang pertumbuhan rawan epifisis dan
perpanjangan batang tulang.
Mekanisme kedua adalah pembuatan tulang baru di permukaan tulang yang
lama oleh osteoblast yang terdapat di periosteum dan rongga tulang. Pada saat
yang sama osteoklast di dalam tulang akan membuang sel-sel lama tulang tersebut.
Hormon pertumbuhan merangsang osteoblast dengan kuat, sehingga tulang dapat
terus menerus menjadi besar. Contoh yang sering terjadi adalah pada rahang bawah
yang menyebabkan pipi dan gigi bawah menonjol, dan pada tulang tengkorak yang
menyebabkan tonjolan-tonjolan tulang di sekitar mata.
Efek terhadap pertumbuhan rawan dilaksanakan oleh somatomedin,
dihasilkan oleh hati atas rangsangan hormon pertumbuhan. Somatomedin disebut
juga insulin-like growth factor (IGF,) karena efeknya pada pertumbuhan mirip
dengan insulin. Di antara mereka yang paling penting adalah somatomedin C atau
IGF-I, yang kadar plasmanya mengikuti kadar GH. Kalau GH yang berikatan
longgar dengan protein plasma dan memiliki waktu-paruh <20 menit, somatomedin
C berikatan kuat dengan protein pembawa dan memiliki waktu paruh sekitar 20
jam. Akibatnya efek pertumbuhan dapat dilakukan lebih lama.
c). Pengaturan sekresi hormon pertumbuhan
Pengaturan sekresi hormon pertumbuhan terlihat pada Gambar 7. Tidur
dalam (tingkat IV) dan berbagai bentuk stress (hipoglikemia, anestesia, bedah,
trauma, infeksi, dan pirogen) dapat merangsang hipotalamus untuk menghasilkan
GHRH, yang selanjutnya merangsang sekresi hormon pertumbuhan oleh hipofisis
anterior. Hormon pertumbuhan bekerja pada berbagai organ, dan di hati ia

23

merangsang sekresi somatomedin. GHRH bisa menghambat sekresinya sendiri di

hipotalamus, sedangkan hormon pertumbuhan dihambat oleh somatostatin dan
somatomedin. Somatomedin dan hormon pertumbuhan dapat pula menghambat
sekresi hormon pertumbuhan melalui perangsangan somatostatin secara feedback
negatif..
Tidur
Stress
HIPOTALAMUS
Somatostatin

GHRH

ADENOHIPOFISIS

GH
HATI
ORGANLAIN
Somatomedin
STIMULASI
INHIBISI
Gambar 7. Pengaturan sekresi hormon pertumbuhan.

Banyaknya organ target dan efek hormon ini terlihat pada Gambar 8. Efek
biologis hormon pertumbuhan. Efek yang utama adalah peningkatan panjang linear
tubuh akibat pekerjaannya pada rawan epifisis tulang panjang.
Hormon pertumbuhan disekresi seumur hidup, mencapai kadar tertinggi
pada waktu pertumbuhan dan menurun perlahan setelah pubertas. Pada usia sangat
tua, hormon ini masih disekresi sekitar 25% dari sekresi pubertas. Kadar pada
anak-anak dan pubertas sekitar 6 ng/mL, dan pada dewasa 1,6 - 3 ng/mL. Pada

24

kelaparan yang lama, kadar ini bisa mencapai 50 ng/mL. Sekresi hormon ini
meningkat dalam dua jam pertama tidur dalam. Peningkatan juga berhubungan
dengan keadaan nutrisi atau stress, misalnya defisiensi protein, penurunan kadar
gula dan asam lemak darah, waktu berolahraga, terkejut dan trauma.
Pada keadaan akut, penurunan kadar gula darah merangsang sekresi
hormon ini lebih kuat dibandingkan dengan penurunan kadar protein. Sebaliknya
pada keadaan kronis seperti kelaparan, peningkatan sekresi hormon ini
lebih banyak disebabkan oleh rendahnya kadar protein sel
GROWTH HORMONE

JARINGAN ADIPOSUM
Penangkapan Glukosa
Pemecahan Lemak

HATI

OTOT

Sintesis RNA
Sintesis Protein

Penangkapan Glukosa
Penangkapan Asam Amino
Sintesis Protein

Glukoneogenesis
Somatomedin

PERLEMAKAN

LEAN BODY MASS

SOMATOMEDIN
KONDROSIT
Penangkapan Asam Amino
Sintesis Protein
Sintesis RNA
Sintesis DNA
Jaringan kolagen
Kondroitin Sulfat
Jumlah dan Ukuran Sel
PERTUMBUHAN LINEAR

TULANG
JANTUNG
PARU-PARU
GINJAL
PANKREAS
P. LANGERHANS
USUS
PARATIROID
KULIT
JARINGAN IKAT

Sintesis Protein
Sintesis RNA
Sintesis DNA
Jumlah dan Ukuran Sel
UKURAN ORGAN
FUNGSI ORGAN

Gambar 8. Efek biologis hormon pertumbuhan

Interaksi antara hormon pertumbuhan dan insulin perlu disimpulkan
sebagaimana pada Gambar 9. Makan protein akan merangsang hormon
pertumbuhan dan insulin, keduanya akan merangsang somatomedin dan sintesis
protein akan meningkat, disertai dengan pertumbuhan. Pada keadaan ini
penyimpanan kalori stabil karena efek penyimpanan kalori oleh insulin dilawan oleh
efek penarikan lemak oleh hormon pertumbuhan. Makan karbohidrat akan
menekan hormon pertumbuhan dan merangsang insulin sehingga penyimpanan
kalori meningkat, sedangkan sintesis protein atau pertumbuhan tidak berubah.

25

Dalam keadaan puasa, kedua hormon ini berkurang sehingga penyimpanan kalori
berkurang dan mobilisasinya bertambah, disertai dengan penurunan sintesis protein
dan pertumbuhan.

GH

Makanprotein

Somatomedin

Sintesisprotein
Pertumbuhan

Penyimpanan
kalori

Sintesisprotein
Pertumbuhan

Penyimpanan
kalori

Sintesisprotein
Pertumbuhan

Penyimpanan
kalori

Insulin

GH

Makan
karbohidrat

Somatomedin

Insulin

GH

Puasa

Somatomedin

Insulin

Gambar 9. Pengaturan sekresi hormon pertumbuhan dan insulin

d). Gangguan fungsi hormon pertumbuhan

Kekurangan hormon pertumbuhan pada masa kanak-kanak dapat
disebabkan oleh gangguan fungsi hipotalamus, tumor hipofisis, molekul hormon
pertumbuhan yang secara biologis tidak kompeten, kegagalan pembentukan
somatomedin, dan berkurangnya reseptor. Akibatnya adalah tubuh yang pendek
dan pematangan tulang yang terlambat (dwarfisme). Begitu juga penderita akan
sedikit gemuk dan pubertasnya terlambat. Pada dewasa, tidak didapatkan tanda

26

kekurangan hormon pertumbuhan yang jelas, dan diagnosis hanya didapatkan

dengan menunjukkan kadar hormon pertumbuhan dan somatomedin plasma yang
rendah. Pengobatan dengan pemberian hormon pertumbuhan akan menyebabkan
terjadinya retensi nitrogen, peningkatan lean body mass, dan penurunan massa
lemak; pada kanak-kanak meningkatkan kecepatan pertumbuhan. Pubertas dan
fertilitas akan menyusul kemudian.
Kekurangan

hormon

pertumbuhan

dapat

merupakan

bagian

dari

panhipopituitarisme, yaitu kekurangan hormon-homon hipofisis anterior secara

menyeluruh. Keadaan ini bisa bersifat kongenital (dibawa sejak lahir) atau
diperoleh sedikit demi sedikit setelah lahir. Pada kanak-kanak, kegagalan produksi
gonadotropin menyebabkan mereka tidak pernah mencapai pubertas dan
mengembangkan fungsi seksual dewasa. Pada orang dewasa, panhipopituitarisme
ditandai oleh penurunan sekresi hormon tiroid akibat penurunan TSH,
glukokortikoid adrenal akibat penurunan ACTH, dan hormon-hormon seks akibat
penurunan gonadotropin.
Kadang-kadang terjadi hiperaktifitas atau pertumbuhan tumor pada sel-sel
asidofil hipofisis anterior. Akibatnya produksi hormon pertumbuhan menjadi
berlebihan sehingga seluruh jaringan tubuh berkembang dengan cepat, termasuk
tulang-belulang. Kalau terjadi sebelum pubertas, ketika epifisis belum menyatu
dengan batang tulang, tinggi badan akan bertambah dengan pesat. Hal ini dikenal
dengan gigantisme. Hiperglikemia akibat efek hormon pertumbuhan yang
menyebabkan berkurangnya penangkapan glukosa, serta efek langsung hormon
pertumbuhan yang merangsang sekresi sel-sel pankreas, menyebabkan sel-sel ini
hiperaktif dan rusak sehingga terjadi diabetes mellitus.
Kalau tumor sel-sel asidofil terjadi setelah pubertas, penderita tidak dapat
bertumbuh lebih tinggi karena epifisis telah menyatu dengan batang tulang. Akan
tetapi jaringan lunak dapat bertumbuh terus sementara tulang menjadi semakin
tebal. Keadaan ini terutama terjadi pada tulang-tulang tangan dan kaki, dan tulangtulang membranosa seperti tengkorak, hidung, dahi, supraorbitalis, rahang bawah
dan bagian-bagian vertebra, karena pertumbuhan mereka tidak terhenti pada waktu
pubertas. Akibatnya rahang bawah menonjol ke depan, dahi seperti tertarik ke
belakang akibat penonjolan tulang atas mata, hidung membesar sampai dua kali,
kaki dan tangan menjadi sangat besar, dan pada vertebra terjadi pembesaran yang

27

menyebabkan penderita membungkuk. Begitu juga jaringan lunak seperti lidah,

hati, dan ginjal, menjadi sangat besar.

2. Gonadotropin (LH & FSH).

LH (luteinizing hormone) dan FSH (follicle stimulating hormone) berfungsi
mengatur perkembangan, pertumbuhan, pematangan pubertas, dan sekresi hormon
sex oleh gonad (kelenjar seks) kedua jenis kelamin. Keduanya disekresi oleh satu
jenis sel, yaitu gonadotrof, yang mengisi 10-15% hipofisis anterior. Walau pun
keduanya telah ditemukan sejak 10-12 minggu kehamilan, mereka tidak memiliki
peranan penting dalam perkembangan gonad atau pada diferensiasi seksual janin.
a). Sekresi LH dan FSH
Sekresi LH dan FSH oleh hipofisis anterior dirangsang oleh LHRH, yang
disebut juga GnRH, dari hipotalamus. Dopamin dan endorfin dapat
menghambat sekresi LHRH dan LH, tapi norepinefrin merangsang LHRH. Stress
fisik dan mental yang sering mengganggu menstruasi atau produksi sperma
berkemungkinan disalurkan melalui CRH yang meningkatkan produksi endorfin
dan kemudian menekan LHRH. Input dari retina mempengaruhi siklus harian
sekresinya, dan input dari bulbus olfaktorius hidung. Input yang bisa merupakan
pengaruh pheromon (zat-zat kimia yang disalurkan melalui udara atau air), yang
berkemungkinan disalurkan melalui N. Terminalis (Nervus Cranialis 0).
Pada wanita, sekresi LH berlangsung selama 15 menit dan disusul oleh
penurunan kadarnya dengan waktu-paruh 60 menit. Puncak-puncak kadar LH
plasma ini terdapat setiap 1-7 jam, tergantung pada siklus menstruasinya.
Peningkatan kadar pada setiap pulsa ini bisa mencapai 100%, walau pun pada
waktu ovulasi peningkatan yang terjadi lebih besar lagi. Pria memiliki 8-10 kali
pulsa sekresi LH sehari.
Sekresi yang berbentuk pulsa ini ditentukan oleh sekresi LHRH dari
hipotalamus yang juga berupa pulsa. Pada masa kanak-kanak sekresi LH sedikit
sekali, dan pada pubertas mulai meningkat. Peningkatan pada masa pubertas
pertama sekali muncul malam hari, berlangsung selama 1-2 tahun, lalu irama malam
ini menghilang dan berubah menjadi seperti pada pria dan wanita dewasa seperti di
atas. Sekresi FSH juga berupa pulsa, walau pun tidak sebanyak LH.

28

b). Pengaturan Sekresi secara Feedback.

Sekresi gonadotropin diatur oleh hasil sekresi gonad secara kompleks
(Gambar 10). LHRH merangsang pembebasan LH dan FSH, steroid gonad seperti
testosteron dan estradiol kemudian melakukan feedback negatif yang menghambat
kerja LHRH di hipofisis anterior, dan menghambat pembebasan LHRH di
hipotalamus. Secara klasik, kadar LH dan FSH akan meningkat kalau gonad tidak
berfungsi atau telah dibuang, karena feeback negatif dari gonad terhenti.
Sekresi LH dihambat oleh testosteron yang dihasilkan oleh sel-sel Leydig
testis dan sel-sel interstitium ovarium, dan oleh estradiol yang berasal dari sel-sel
granulosa ovarium dan sel-sel Sertoli testis. Sekresi LH juga dihambat oleh
estradiol yang diubah oleh jaringan perifer dari testosteron. Penghambatan terjadi
di hipotalamus dan hipofisis anterior melalui penurunan respons gonadotrof
terhadap pulsa LHRH.
Sekresi FSH dihambat pula oleh testosteron dan estradiol, namun secara
spesifik sekresi ini dihambat oleh inhibin yang dihasilkan oleh sel-sel granulosa
ovarium dan sel-sel Sertoli testis, yang bekerja pada hipotalamus dan hipofisis
anterior. akan tetapi inhibin tidak banyak berpengaruh terhadap sekresi LH. Protein
gonad lain, yaitu aktivin yang strukturnya mirip inhibin, bekerja merangsang sekresi
FSH.

29

DOPAMIN
ENDORFIN

NOREPINEFRIN

HIPOTALAMUS
LHRH
ADENOHIPOFISIS
FSH

LH

ACTIVIN
INHIBIN

GONAD
TESTOSTERON
/ ESTRADIOL

STIMULASI
INHIBISI
Gambar 10. Pengaturan sekresi gonadotropin
Khusus pada wanita terdapat efek feedback positif estradiol kalau diberikan
dalam dosis yang cukup dan dalam waktu yang cukup. Pemberian estradiol ini akan
menyebabkan respons gonadotrof terhadap rangsangan LHRH meningkat,
bukannya berkurang.
Progesteron yang merupakan steroid utama lain dari ovarium kalau
diberikan secara akut dapat meningkatkan kadar LH plasma; namun kalau
diberikan secara terus menerus akan menurunkan kadar gonadotropin. Hal ini
merupakan dasar kerja kontrasepsi oral. Hormon lain seperti prolaktin dapat pula
menekan produksi LHRH.

30

3. Prolaktin.
Prolaktin adalah hormon protein yang bekerja merangsang perkembangan
mammae dan produksi ASI. Sel-sel mammotrof yang mengisi 10-25% populasi
hipofisis anterior, akan meningkat jumlahnya pada waktu kehamilan, laktasi, dan
oleh pemberian estrogen. Kadar normal prolaktin pada laki-laki dan perempuan
sama, yaitu 10 ng/ml dengan waktu-paruh 20 menit.
a). Sekresi Prolaktin
Prolaktin mulai disekresi dengan kadar yang makin meningkat sejak
kehamilan 5 minggu sampai lahirnya bayi, yaitu 10-20 kali kadar bukan-hamil.
Keadaan

ini

berkemungkinan

dibantu

oleh

peningkatan

estrogen

yang

menyebabkan hiperplasia sel-sel penghasil prolaktin dan merangsang transkripsi

gen untuk sintesis hormon tersebut. Estrogen tidak secara langsung merangsang
sekresi prolaktin, akan tetapi melalui peningkatan respons sel-sel mammotrof
terhadap rangsangan lain untuk sekresi prolaktin.
Perangsangsan puting susu menyebabkan sekresi prolaktin ke alveoli
mencapai puncaknya dalam waktu 30-60 menit. Respons ini jauh lebih besar pada
enam minggu pertama setelah melahirkan, dibandingkan dengan 9-27 minggu.
Sekresinya juga meningkat 60-90 menit setelah mulai tidur (slow wave sleep) dan
beberapa kali setelah tidur dalam (rapid eye movement sleep). Rangsangan lain
adalah stress seperti hipoglikemia, anestesia, pembedahan, trauma, infeksi, dan
kehadiran pirogen.
Sekresi prolaktin hipofisis anterior dirangsang oleh prolactin-releasing
factor (PRF) hipotalamus. Rangsangan untuk sekresi prolaktin dapat diberikan oleh
thyroid-releasing hormone (TRH) hipotalamus yang secara klasik dianggap hanya
berfungsi untuk merangsang TSH dari hipofisis anterior. Penekanan sekresi
dilakukan oleh prolactin-inhibiting factor (PIF) yang strukturnya sama dengan
dopamin. Sekresi prolaktin juga ditekan oleh somatostatin dari hipotalamus yang
berperanan pula dalam menekan sekresi GH. Di samping itu prolaktin menghambat
sekresinya sendiri secara feedback negatif melalui perangsangan terhadap sekresi
dopamin dan somatostatin.

31

b). Efek Biologis Prolaktin

Prolaktin berperanan dalam pertumbuhan awal jaringan mammae dan
hiperplasia lebih lanjut pada waktu hamil. Sewaktu remaja, prolaktin bersama
dengan estrogen, progesteron, kortisol, dan hormon pertumbuhan, merangsang
proliferasi dan percabangan saluran-saluran ASI. Sewaktu hamil, prolaktin bersama
estrogen dan progesteron menyebabkan pertumbuhan lobuli dan alveoli tempat
terjadinya produksi ASI. Seterusnya setelah melahirkan, prolaktin bersama kortisol
merangsang sintesis dan sekresi ASI. Estrogen dan progesteron secara langsung
menghambat efek prolaktin pada sintesis ASI. Setelah bayi lahir, estrogen dan
progesteron yang selama hamil terutama berasal dari plasenta langsung berkurang
dan prolaktin bisa bekerja dengan lebih bebas.
Prolaktin yang berlebihan dapat menghambat sekresi LHRH sehingga pulsa
normal LHRH berkurang, dan seterusnya menyebabkan terhambatnya ovulasi dan
produksi sperma normal. Prolaktin juga menyebabkan berkurangnya libido pada
manusia, dan pada binatang menyebabkan timbulnya sikap perlindungan yang kuat
untuk anak.
Setelah melahirkan, sekresi prolaktin kembali ke basal, namun naik dalam
bentuk pulsa setiap kali ibu menyusukan bayinya; efeknya adalah sekresi ASI ke
dalam alveoli. Penghentian menyusui akan menyebabkan pulsa prolaktin ini lenyap
setelah satu minggu; sedangkan kalau bayi terus menyusu maka sekresi ASI akan
bisa bertahan selama bertahun-tahun.
c). Gangguan Fungsi Prolaktin
Defisiensi prolaktin karena kerusakan hipofisis anterior menyebabkan
wanita tidak mampu menyusukan. Kelebihan prolaktin akibat gangguan fungsi
hipotalamus atau tumor hipofisis dapat menimbulkan infertilitas dan juga lenyapnya
menstruasi. Kadang-kadang kelebihan hormon ini menyebabkan galaktorrhea, yaitu
laktasi tanpa kehamilan sebelumnya. Pada pria terjadi penurunan sekresi
testosteron dan produksi sperma, dan pada kedua jenis kelamin terjadi penurunan
libido.

4. Kortikotropin (ACTH, adrenocorticotropic hormone).

ACTH berfungsi mengatur pertumbuhan dan sekresi korteks adrenal. Selsel kortikotrof mengisi 20% populasi hipofisis anterior. Sintesis dan sekresi telah

32

dimulai sejak 10-12 minggu dalam kandungan, beberapa saat sebelum pertumbuhan
korteks adrenal dimulai. ACTH dibentuk dari pemecahan terhadap molekul
proopiomelanocortin (POMC) bersama-sama dengan produk lainnya seperti lipotropin, lipotropin, -endorfin, dan peptida N-terminal. Aktifitas melanocytestimulating hormone (MSH) juga terdapat pada beberapa peptida ini.
Pembebasan ACTH dari hipofisis anterior dirangsang oleh CRH dan ADH
yang berasal dari hipotalamus. Sekresinya menunjukkan pola diurnal dengan
puncak sekresi dua jam dan empat jam sebelum bangun tidur. Setelah ini kadarnya
menurun sampai mencapai titik terendah pada waktu menjelang tidur berikutnya.
Sekresinya dihambat secara feedback oleh kortisol, yaitu hormon yang dihasilkan
oleh organ targetnya, korteks adrenal. Kortisol menghambat pembebasan CRH
hipotalamus, dan menghambat pembentukan POMC. ACTH sendiri juga
menghambat sekresi CRH secara feedback negatif sebagai cara untuk menghambat
sekresinya sendiri.
Sekresi ACTH meningkat dengan tajam sebagai respons terhadap stress.
Stress juga sering menyebabkan pola sekresi diurnal menjadi lenyap dan sekresi
terjadi terus menerus. Effek stress terhadap ACTH disalurkan melalui peningkatan
sekresi CRH.
ACTH bekerja untuk merangsang pertumbuhan zona spesifik korteks
adrenal yang terlibat dalam sekresi kortisol dan hormon steroid lainnya. Efeknya
adalah meningkatkan ukuran sel-sel korteks adrenal. Di samping itu, karena ACTH
memiliki aktifitas MSH di dalam susunan kimianya, dapat meningkatkan pigmentasi
kulit melalui perangsangan sintesis melanindan pengiriman melanin dari melanosit
ke epidermis.

5. Tirotropin (TSH, thyroid stimulating hormone).

Hormon perangsang tiroid berfungsi untuk mengatur pertumbuhan dan
metabolisme kelenjar tiroid dan sekresi hormon-hormonnya, tiroksin (T4) dan
triiodotironin (T3). Sel-sel tirotrof pembentuk TSH yang mengisi sebanyak 3-5%
hipofisis anterior, telah berkembang sejak janin berusia 13 minggu, bersamaan
dengan mulainya sekresi kelenjar tiroid janin.
Sekresi TSH diatur oleh dua faktor utama, yaitu TRH hipotalamus yang
merangsang peningkatkan sekresinya, dan hormon tiroid yang menghambat

33

sekresinya secara feedback negatif. Keseimbangan yang ditimbulkan oleh dua efek
yang berlawanan ini menyebabkan kadar hormon tiroid dapat dipertahankan pada
10-30% di bawah atau di atas normal. Kadar normal TSH dalam plasma adalah 0,5
- 5 U/ml, dengan produksi harian sekitar 165.000 U.
Modulasi sekresi TSH terutama disebabkan oleh dua faktor, yaitu puasa
dan suhu dingin. Respons TSH terhadap rangsangan TRH berkurang pada waktu
puasa, yang berhubungan dengan penurunan tingkat metabolisme. Sekresi TSH
meningkat pada waktu dingin, yang sesuai dengan fungsinya membangkit panas
tubuh.
TSH menyebabkan peningkatan sekresi tirotropin. Sekresi TRH dirangsang
oleh suhu dingin, dan orang-orang yang berpindah ke negeri dingin memiliki
metabolisme basal yang meningkat 15-20%. Sekresi TRH juga dipengaruhi oleh
berbagai reaksi emosi; sebaliknya rasa terkejut dan cemas, yaitu keadaan yang
merangsang sistim simpatis, dapat menyebabkan penurunan TSH secara akut.

34

III. HORMON PANKREAS

Pulau-pulau pankreas (Langerhans) menghasilkan dua hormon utama,
yaitu insulin dan glukagon yang merupakan pengatur metabolisme yang kuat dan
bekerja cepat. Mereka bersama-sama mengatur glukosa, asam lemak bebas, asam
amino, dan molekul-molekul substrat lainnya untuk memastikan bahwa kebutuhan
enerji dapat dipenuhi dalam keadaan basal dan pada waktu berkuat (exercise).
Fungsi-fungsi ini terutama dilakukan dengan bekerja pada hati, massa otot, dan jaringan lemak. Produk lain sel-sel pulau seperti amylin, pankreastatin, somatostatin,
dan polipeptida pankreas, berkemungkinan memainkan peran pembantu dalam
pengaturan metabolisme.
Pada pankreas terdapat sekitar satu juta pulau-pulau kecil (islet) yang
mengisi 1 sampai 1,5% massa pankreas. Pulau-pulau ini dikelilingi oleh sel-sel
asinus pankreas yang merupakan kelenjar eksokrin, dan setiap pulau terdiri dari
rata-rata 2500 sel. Pada pulau-pulau ini terdapat empat jenis sel, yaitu sel-sel
yang menghasilkan insulin, sel-sel yang menghasilkan glukagon, sel-sel yang
menghasilkan somatostatin, dan sel-sel PP yang menghasilkan polipeptida
pankreas. Sel-sel mengisi 60-70% dari keseluruhan sel-sel, disusul oleh sel-sel
yang mengisi 20-25%, sel-sel mengisi 10%, sedangkan sisanya adalah sel-sel PP
yang merupakan sumber polipeptida pankreas yang peranannya belum diketahui
secara pasti.
Pada bagian korpus dan ekor plasenta setiap pulau terdiri dari sel-sel yang
dikellilingi oleh sel-sel dan , dan di bagian kepala sel-sel dikelilingi oleh sel-sel
dan PP. Di antara sel-sel yang berdekatan terdapat gap junction yang
memungkinkan pertukaran zat-zat dengan berat molekul <1000 di antara mereka.
Interaksi antara sel-sel ini memungkinkan mereka untuk saling memberikan
kontrol, misalnya insulin dapat menghambat sekresi glukagon, dan somatostatin
dapat menghambat sekresi insulin dan glukagon.

A. INSULIN
Insulin merupakan hormon pertama yang diisolasi dari binatang untuk
digunakan dalam pengobatan dengan efek penyelamatan jiwa yang dramatis. Ia
merupakan hormon pertama yang susunan asam aminonya diketahui, dan hormon
pertama yang dibuat dengan biosintesa melalui teknologi rekombinasi DNA.

1. Sekresi Insulin
Sejumlah besar faktor dapat merangsang atau menghambat sekresi insulin.
Secara umum sekresinya diatur oleh hubungan feedback dengan suplai bahan
makanan dari luar. Kalau substrat, yaitu glukosa, asam amino, asam lemak bebas,
asam keto, dan potassium banyak tersedia, insulin akan disekresi. Hormon ini
kemudian merangsang penggunaan substrat tersebut dan menghambat mobilisasi
substrat sejenis dari dalam tubuh. Kalau suplai bahan makanan sedikit atau tidak
ada, sekresi insulin akan berkurang dan mobilisasi bahan bakar dari dalam tubuh
akan meningkat.
Kadar insulin basal adalah 10 U/ml plasma (6 x 10-11 M), menurun 50%
setelah beberapa hari puasa atau setelah olahraga yang lama. Setelah makan kadar
insulin bisa naik 3-10 kali lipat dan mencapai puncaknya setelah 30-60 menit.
Obesitas, yaitu peningkatan besar-besaran massa adiposum, juga menyebabkan
naiknya kadar insulin. Sebaliknya latihan ketahanan (endurance training)
menurunkan kadar insulin.
Insulin beredar secara bebas di dalam plasma dengan half-life 5-8 menit,
didistribusikan dalam 20% berat badan. Pengiriman insulin ke sirkulasi perifer
dalam keadaan basal adalah 0,5-1 U/jam (20-40 g/jam); dan meningkat 10 kali
pada waktu makan. Pengiriman total harian ke perifer adalah 30 U, menunjukkan
bahwa sekresi aktual sel-sel pankreas 60 U/hari (50% dari sekresi yang
dikirimkan melalui vena Porta dihancurkan oleh hati).
a). Pengaruh Glukosa.
Glukosa merupakan perangsang insulin yang paling penting pada manusia.
Karena insulin kemudian juga merangsang penggunaan glukosa, maka pasangan
substrat-hormon ini membentuk sistim feedback untuk pengaturan kadar gula
darah secara ketat. Hubungan antara insulin dan glukosa dalam plasma berbentuk
kurve sigmoid. Insulin boleh dianggap tidak disekresi kalau kadar gula darah kecil

36

dari 50 mg/dl, response sekresi maksimum dilakukan pada kadar glukosa darah
300 mg/dl, dan respons 50% terjadi pada kadar glukosa darah 150 mg/dl.
Respons insulin terhadap pemberian glukosa memiliki dua fase. Infus
glukosa akan menyebabkan insulin meningkat dengan cepat dalam waktu satu
menit, lantas menurun mendekati garis basis. Setelah infus diteruskan maka dalam
waktu 10 menit kadar insulin plasma meningkat kembali perlahan-lahan, dan akan
mencapai kadar puncak yang bisa dipertahankan selama berjam-jam. Peningkatan
kadar mendadak pada fase awal diduga karena kehadiran kompartemen labil yang
segera digunakan kalau ada kebutuhan insulin yang mendadak. Peningkatan pada
fase kedua berasal dari insulin yang baru dibentuk akibat rangsangan terhadap
proses sintesis Teori lain menyatakan terdapatnya inhibitor sekresi insulin yang
akan di atasi oleh rangsangan glukosa selanjutnya.
Pemberian glukosa secara oral menyebabkan respons insulin yang lebih
besar daripada pemberian intravena. Keadaan ini berkemungkinan disebabkan oleh
hormon pencernaan yang disekresikan sebagai respons terhadap makanan sanggup
memperkuat respons insulin terhadap glukosa. Hormon ini adalah gastric inhibitory
polypeptide (GIP) dan glucagon-like peptide 1. Sebaliknya, peningkatan insulin
dihambat oleh somatostatin yang dihasilkan oleh pulau pankreas (endokrin) dan
oleh kelenjar usus (exokrin) sebagai respons terhadap makanan.
b). Pengaruh substrat lain
Sekresi insulin juga akan dirangsang oleh pemberian protein oral, terutama
oleh asam amino arginin dan lisin yang merupakan hasil pencernaan. Leusin, alanin,
dan lain-lain hanya memberikan rangsangan yang moderat. Efek asam amino ini
sinergis dengan glukosa, yaitu efek keduanya lebih besar daripada jumlah efek
masing-masing secara terpisah.
Trigliserida dan asam lemak hanya memberikan efek kecil terhadap sekresi
insulin, dan ini berkemungkinan merupakan hasil pekerjaan hormon GIP. Asam
keto yang tetap ada dalam plasma pada waktu puasa dapat merangsang sekresi
insulin secara moderat, namun cukup untuk mempertahankan kadar basal insulin
karena pada waktu ini rangsangan oleh bahan makanan sangat berkurang.
Mineral potassium dan kalsium penting dalam timbulnya respons insulin
terhadap glukosa, sementara magnesium memiliki efek yang moderat. Defisiensi
insulin relatif akan terjadi pada kekurangan mineral-mineral ini..

37

Rangsangan simpatis memiliki efek kembar terhadap sekresi insulin. Efek

yang diteruskan melalui reseptor -adrenergik akan merangsang sekresi insulin,
tapi efek melalui -adrenergik akan menghambatnya. Aktifitas parasimpatis melalui
N. Vagus dapat merangsang pembebasan insulin, dan mungkin berfungsi dalam
fase sefalik, yaitu peningkatan sekresi insulin menjelang masuknya makanan ke
dalam saluran pencernaan.
Sejumlah besar hormon dapat menyebabkan hiperplasia sel-sel pulau
pankreas dan mengakibatkan peningkatan insulin yang kronis. Misalnya kortisol,
hormon pertumbuhan, estrogen-progesteron, laktogen plasenta, dan hormon tiroid.
Mereka meningkatkan sekresi insulin dengan jalan menghambat pekerjaan insulin
tersebut sehingga meningkatkan kebutuhan jaringan perifer akan insulin.

2. Mekanisme kerja insulin

Langkah pertama dalam pekerjaan insulin adalah transportasinya keluar dari
dinding kapiler dan bergerak menuju sel-sel, bergabung dengan reseptor dan
mengaktifkan berbagai mekanisme di dalam sel.
Efek insulin yang sangat penting adalah transport glukosa ke dalam sel-sel
otot dan sel-sel lemak. Membran sel-sel ini hanya memungkinkan lewatnya molekul
dengan berat molekul (BM) sampai dengan 100 ke dalam sel, sedangkan BM
glukosa adalah 180. Hal ini dilakukan dengan mekanisme diffusi terbantu
(facilitated diffusion) melalui pengaktifan saluran-saluran khusus di membran
plasma sel, sehingga transport glukosa ke dalam sel-sel otot dan lemak oleh insulin
akan meningkat 5-20 kali. Transport glukosa ke dalam sel-sel otot juga akan
dimudahkan oleh olah raga. Transport glukosa ke dalam sel hati dan sel otak tidak
memerlukan insulin karena sel-sel ini cukup permiabel terhadap glukosa.
a). Metabolisme karbohidrat.
Insulin merangsang penyimpanan glukosa sebagai glikogen dan oksidasi
glukosa menjadi enerji, dan juga menghambat produksi glukosa. Jadi insulin
menurunkan kadar glukosa darah dan membatasi peningkatan kadar glukosa yang
beredar di darah akibat makan karbohidrat.
Di dalam hati, insulin membantu perubahan glukosa menjadi glukosa 6
phosphat (G6P), dan menghambat perubahan G6P menjadi glukosa. Akibatnya
glukosa yang telah memasuki hati tidak bisa keluar lagi sebagai glukosa. Insulin

38

juga merangsang pembentukan glikogen dari G6P, dan proses perubahan G6P
menjadi piruvat atau laktat dalam proses pemecahan glukosa. Di samping itu,
insulin menghambat pemecahan glikogen menjadi glukosa, dan pembentukan
glukosa dari asam amino dan lemak.
Di dalam sel-sel otot, insulin merangsang transport glukosa ke dalam sel,
perubahan 20-50% glukosa tersebut menjadi enerji, dan penyimpanan sisanya
menjadi glikogen. Di dalam sel-sel adiposum, insulin juga merangsang transport
glukosa ke dalam sel, dan merangsang perubahannya menjadi -gliserofosfat yang
perlu untuk esterifikasi asam lemak menjadi trigliserida.
b). Metabolisme lemak.
Metabolisme lemak endogen dan eksogen sangat dipengaruhi oleh insulin.
Efek umum insulin adalah meningkatkan penyimpanan terhadap asam lemak, dan
menghambat mobilisasi dan oksidasinya. Penyimpanan lemak di jaringan adiposum
dirangsang oleh insulin melalui berbagai cara, antara lain dengan menghambat
pekerjaan lipase jaringan adiposum dan merangsang enzim lipase lipoprotein.
Terhambatnya pemecahan lipid oleh enzim lipase di dalam sel menyebabkan
berkurangnya pengeluaran asam lemak dari dalam sel lemak dan diikuti oleh
penurunan pengiriman asam lemak ke hati dan jaringan perifer berkurang. Hasil
yang menonjol adalah berkurangnya produksi asam keto. Penggunaan asam keto di
jaringan dirangsang oleh insulin, sehingga insulin merupakan hormon utama yang
bersifat antiketogenik, dan mungkin satu-satunya.
Perangsangan lipase lipoprotein di endotel pembuluh darah menyebabkan
peningkatan pemecahan terhadap VLDL (very low density lipoprotein) dan
trigliserida yang berada di dalam chylomicron menjadi asam lemak bebas. Asam
lemak bebas ini dengan mudah dapat ditransfer ke dalam sel adiposum, kemudian
di dalam sel akan diubah kembali menjadi trigliserida melalui esterifikasi dengan gliserofosfat, yang pembentukannya dari glukosa juga dirangsang oleh insulin.
Lipase lipoprotein otot justru dihambat oleh insulin sehingga penangkapan
dan oksidasi asam lemak bebas oleh sel otot berkurang. Jadi di otot pengaruh
insulin adalah berkurangnya penggunaan lemak dan meningkatnya penggunaan
glukosa. Di dalam hati asam lemak bebas mengalami re-esterifikasi menjadi
trigliserida, sehingga terhindar dari -oksidasi dan pembentukan benda keton.

39

c). Metabolisme protein.

Insulin adalah hormon anabolik yang bekerja meningkatkan transport asam
amino ke dalam sel-sel otot dan perubahan asam amino tersebut di dalam sel
menjadi protein. Proses proteolisis atau pemecahan protein dikurangi oleh insulin
dengan menghambat pembebasan asam amino dari otot dan oksidasinya kemudian.
Di samping peranan sebagai hormon anabolik, insulin juga merangsang
pembentukan molekul makro di jaringan seperti rawan dan tulang, sehingga ikut
membantu pertumbuhan tubuh..
d). Metabolisme mineral.
Penyimpanan asam amino sebagai protein dan penyimpanan glukosa
sebagai glikogen memerlukan peningkatan K, PO4, dan Mg. Insulin memudahkan
transport K dan PO4 ke dalam hati, dan transport ketiga mineral ini ke dalam otot.
Ia juga meningkatkan reabsorbsi K, PO4, dan Na dari tubuli ginjal; hal yang penting
karena kadar mereka harus tetap dipertahankan. Na juga diperlukan sebagai kation
dalam cairan ekstrasel yang jumlahnya meningkat.

B. GLUKAGON DAN HORMON PANKREAS LAINNYA

1. Pengaturan sekresi glukagon.
Prinsip utama pengaturan sekresi glukagon adalah penjagaan keadaan
normoglikemia, yaitu kadar gula darah yang normal. Berlawanan dengan insulin,
glukagon disekresi sebagai respons terhadap defisiensi glukosa dan bekerja untuk
meningkatkan kadar gula darah. Hipoglikemia menyebabkan kadar glukagon
meningkat 2 sampai 4 kali lipat, sedangkan hiperglisemia menyebabkan kadarnya
turun sampai 50%. Efek glukagon pada hipoglikemia akan lebih besar kalau insulin
tidak ada, sebaliknya insulin memperkuat efek penekanan oleh kadar gula darah
yang tinggi terhadap sel-sel . di pulau-pulau pankreas

yang menghasilkan

glukagon.
Sekresi glukagon juga dirangsang oleh protein makanan, terutama asam
amino arginin dan lisin. akan tetapi efek ini berkurang kalau glukosa diberikan
bersamaan, karena adanya peningkatan insulin yang akan menekan glukagon. Asam
lemak bebas memiliki efek yang sama dengan glukosa, yaitu menekan sekresi
glukagon. Sekresi glukagon sebagai respons terhadap pemberian makanan bisa

40

diperkuat oleh sekresi saluran pencernaan yang memperkuat sekresi insulin.

Pengecualian adalah GLP-1 (glukagon-like peptide) dan sekretin yang menghambat
sekresi sel-sel . Akibatnya secara keseluruhan sekresi glukagon tidak banyak
meningkat pada pemberian makanan sebagaimana yang terjadi pada insulin.
Kadar glukagon meningkat 2 kali lipat selama tiga hari puasa. Sekresi
hormon ini juga meningkat pada berbagai keadaan yang menyebabkan
hipoglikemia. Misalnya olahraga dalam waktu yang cukup lama dengan intensitas
yang cukup tinggi, oleh mekanisme syaraf seperti perangsangan vagus dan
asetilkholin, dan berbagai keadaan stress seperti infeksi, luka bakar, infark
(kematian jaringan akibat kekurangan aliran darah), dan pembedahan. Peningkatan
glukagon pada keadaan ini dapat menimbulkan keadaan hiperglikemia. Sekresi
glukagon dihambat melalui efek parakrin oleh somatostatin yang dihasilkan oleh
sel-sel .

2. Mekanisme kerja glukagon

Hampir semua kerja glukagon berlawanan dengan insulin. Pekerjaannya
terhadap glukosa di hati adalah merangsang pemecahan glikogen menjadi glukosa
(glikogenolisis), menghambat pembentukan glikogen (glikogenesis), merangsang
pembentukan gukosa dari asam amino dan lemak (glukoneogenesis), dan
menghambat pemecahan glukosa (glikolisis). Efek glikogenolisis begitu kuat,
sehingga kalau glukagon diinfuskan selama 4 jam maka semua cadangan glikogen
hati akan habis. Efek glukoneogenesis dilakukan dengan meningkatkan
penangkapan asam amino oleh hati dan perubahannya menjadi glukosa.
Efek glukagon terhadap lemak adalah mengaktifkan enzim lipase sel-sel
adiposum untuk pemecahan lemak, sehingga asam lemak siap untuk dijadikan
sebagai sumber enerji di seluruh tubuh. Penyimpanan lemak sebagai trigliserida di
hati juga dihambat, sehingga asam lemak tidak ditarik ke dalam hati dan tersedia
untuk jaringan tubuh lainnya.

3. Somatostatin dan polipeptida pankreas

Somatostatin yang dihasilkan pankreas sama dengan somatostatin yang
dihasilkan oleh hipotalamus untuk menghambat hormon pertumbuhan, dan dengan
somatostatin yang dihasilkan oleh sel-sel usus . Sekresi somatostatin pankreas

41

dirangsang oleh peningkatan gula darah, peningkatan asam amino, peningkatan

asam lemak, dan peningkatan berbagai hormon pencernaan yang disekresi sebagai
respons terhadap makanan. Hormon ini menghambat sekresi insulin dan glukagon;
memperlambat motilitas lambung, duodenum, dan kandung empedu; dan
menurunkan sekresi dan absorbsi makanan di saluran pencernaan.
Polipeptida pankreas dihasilkan sebagai respons terhadap makanan, melalui
perangsangan oleh sekresi saluran pencernaan dan perangsangan kolinergik.
Sekresinya dirangsang oleh hipoglikemia, dan dihambat oleh pemberian glukosa.
Efeknya menurunkan sekresi kelenjar eksokrin pankreas, yang dapat disebabkan
oleh penurunan penangkapan asam amino oleh sel-sel asinus. Kegunaan
fisiologisnya belum jelas, namun peningkatan kadarnya bisa dijadikan tanda
terdapatnya tumor pulau-pulau pankreas.

C. GANGGUAN PENGATURAN KADAR GULA DARAH

Pada orang normal, kadar gula darah puasa dikontrol secara ketat dan
berkisar antara 80-90 mg/dl pada pagi hari sebelum makan pagi. Kadar ini
meningkat menjadi 120-140 mg/dl dalam satu jam pertama setelah makan, tapi
mekanisme feedback akan menurunkannya kembali dalam waktu dua jam setelah
makan. Sebaliknya pada keadaan lapar, fungsi glukoneogenesis hati akan
menghasilkan glukosa yang diperlukan untuk mencapai kadar gula darah puasa.
Glukosa adalah satu-satunya bahan makanan yang bisa digunakan otak,
retina dan epitel benih gonad. Glukosa yang dibentuk oleh proses glukoneogenesis
di antara waktu-waktu makan dipergunakan untuk metabolisme otak.

1. Diabetes mellitus type I

Defisiensi insulin primer disebabkan oleh kerusakan sel-sel dan dikenal
dengan nama diabetes mellitus tipe I, yang pernah disebut sebagai IDDM (insulindepentdent diabetes mellitus). Karena kekurangan insulin juga menyebabkan
tingginya glukagon, produksi glukosa akan meningkat dan efisiensi penggunaan
glukosa menurun. Glukosa darah bisa mencapai kadar 300-1000 mg/dl, dan
glukosa dalam sel akan berkurang, menimbulkan rasa lapar terus menerus
(polifagia = banyak makan)

42

Tingginya kadar gula darah akan menyebabkan glukosa yang lolos dari
glomerulus ke tubuli lebih banyak daripada kemampuan penyerapan tubuli;
akibatnya glukosa akan didapatkan di dalam urin. Glukosa di tubuli menyebabkan
bertambahnya penarikan air ke dalam tubuli sehingga jumlah urin meningkat
(poliuria), dan terjadinya dehidrasi yang diikuti oleh sering minum (polidipsi).
Dehidrasi menyebabkan penurunan volume darah dengan akibat kegagalan sirkulasi
dan penyusutan ukuran sel, menyebabkan gangguan fungsi syaraf yang dapat
menyebabkan kematian.
Kadar gula darah yang tinggi akan menarik cairan tubuh secara osmosis ke
pembuluh darah, dan menyebabkan berbagai gangguan fungsi pada sel-sel dan
jaringan. Kerusakan jangka panjang bisa terjadi berupa gangguan pada retina,
ginjal, syaraf, dan sistim kardiovaskuler.
Peningkatan proses glukoneogenesis akan menyebabkan pemecahan protein
dan lemak untuk membentuk glukosa. Pada otot akan terjadi kelemahan karena
cadangan glikogen berkurang sedangkan protein otot telah diubah menjadi asam
amino dan selanjutnya glukosa.
Pemecahan lemak akan meningkatkan produksi asam lemak bebas dan
menurunkan lemak tubuh. Proses ketogenesis akan meningkat sedangkan
penggunaan asam keto di perifer berkurang; akibatnya terjadi peningkatan bendabenda keton yang disebut dengan ketosis, yang akan diikuti oleh asidosis, sesak
nafas dan koma.
IDDM terdapat pada 10-20% DM, berkembang sejak kecil, dan tidak
berhubungan dengan obesitas (kegemukan). Pengobatan adalah dengan suntikan
insulin dan pengaturan diet.

2. Diabetes mellitus type II

Bentuk lain adalah diabetes mellitus tipe 2 yang disebut juga NIDDM
(noninsulin-dependent diabetes mellitus, tidak tergantung pada insulin). Pada
penyakit ini jaringan target menjadi resisten terhadap pekerjaan insulin, karena
terganggunya mekanisme respons terhadap insulin. Pada NIDDM juga terdapat
penurunan kemampuan sel-sel mengenal glukosa sebagai stimulus untuk
sekresinya.

43

NIDDM terdapat pada 80-90% DM, biasanya muncul setelah dewasa dan
sering berhubungan dengan obesitas. Penyakit ini berkembang dengan lambat, dan
jarang diikuti oleh ketosis. Pengobatan biasanya dengan penurunan berat badan,
kontrol diet, dan obat-obatan yang menurunkan kadar gula darah.

44

IV. HORMON-HORMON TIROID

Kelenjar tiroid yang terdapat di bawah larings di kiri-kanan depan trakea
menghasilkan dua hormon penting, yaitu tiroksin (T 4) dan triiodotironin (T3) yang
memiliki efek kuat dalam meningkatkan metabolisme tubuh. Kelenjar ini juga
menghasilkan kalsitonin yang terlibat dalam metabolisme kalsium. Tanpa hormon
tiroid, metabolisme akan turun menjadi 40-50% di bawah normal, sedangkan
kelebihannya yang ekstrim akan meningkatkan metabolisme sampai 60-100% di
atas normal. Sekresi hormon ini dikontrol oleh TSH (thyroid-stimulating hormone)
yang dihasilkan oleh hipotalamus.

A. PEMBENTUKAN DAN SEKRESI

Kelenjar tiroid terdiri dari folikel dengan diameter 100-300 yang berisi
koloid, dengan dindingnya terdiri dari sel-sel epitelioid kuboid. Koloid berisi
glikoprotein tiroglobulin yang dihasilkan sel-sel folikel dan disekresi ke sana. Pada
molekul tiroglobulin terdapat penonjolan 70 asam amino tirosin yang merupakan
substrat utama untuk bergabung dengan iodium dalam rangka pembentukan
hormon tiroid.
Pembentukan hormon tiroid dalam jumlah normal memerlukan 50 mg
iodida setiap tahun di dalam makanan, atau sekitar 1 mg/minggu. Pencegahan
defisiensi iodium cukup dilakukan dengan penambahan 10 bagian NaI dalam
1.000.000 bagian NaCl (10 ppm, part per milllion), atau 10 mg NaI di dalam 1 kg
garam dapur. Kadar iodida di dalam sel dinding folikel mencapai 30 kali plasma,
sehingga dibutuhkan tranport aktif yang kuat untuk memasukkannya ke sel
tersebut. Pemompaan ini dilakukan dengan bantuan TSH. Dalam keadaan yang
sangat aktif, kadar ini bisa mencapai 250 kali plasma.
Iodida (I-) pertama kali akan diubah menjadi iodium teroksidasi, baik I 0 atau
I3- oleh bantuan sistim peroksidase yang terdiri dari enzim peroksidase dan H 2O2
yang menyertainya. Iodium teroksidasi ini akan bergabung dengan molekul tirosin
yang terdapat pada tiroglobulin dan membentuk monoiodotirosin (MIT) dengan

45

satu iodida, atau diiodotirosin (DIT) dengan dua iodida. Penggabungan ini dibantu
oleh enzim iodinase yang terjadi pada waktu tiroglobulin disekresi dari bendabenda Golgi ke sitoplasma sel folikel, atau ketika ia disekresi dari sel folikel ke
dalam koloid. Di dalam koloid akan terjadi penggabungan MIT dengan DIT
membentuk

triiodotironin

(T3),

dan

penggabungan

dua

DIT

menjadi

tetraiodotitonin (tiroksin, T4). Di dalam koloid ini hormon-hormon tersebut terikat

pada tiroglobulin, dan setiap molekul tiroglobulin berisi 1-3 T4, dan terdapat satu
T3 untuk setiap 14 T 4. Penyimpanan hormon tiroid di dalam koloid cukup untuk
suplai selama 2-3 bulan, sehingga efek kekurangan iodium baru akan terasa setelah
berbulan-bulan.
Sekresi dilakukan dengan proses pinositosis di bagian apeks sel folikel
terhadap molekul tiroglobulin yang berisi hormon. Di dalam sel dinding folikel
molekul tiroglobulin mengalami proteolisis sehingga hormon menjadi lepas dan
berdifusi ke pembuluh darah di sisi basis sel folikel. Iodium yang juga dibebaskan
oleh proses ini tidak keluar dari sel, tapi digunakan kembali untuk pembentukan
MIT dan DIT pada molekul tiroglobulin yang baru.
Untuk mempertahankan aktifitas metabolisme normal, kadar hormon tiroid
harus disekresi dengan tepat secara terus menerus. Untuk ini terdapat mekanisme
feedback yang bekerja melalui hipotalamus dan hipofisis anterior. Tirotropin (TSH)
dari hipofisis anterior meningkatkan sekresi hormon-hormon kelenjar tiroid.
Hormon ini berikatan dengan reseptornya di sel folikel, mengaktifkan cAMP dan
menyebabkan peningkatan sekresi kelenjar tiroid. Efek ini dicapai dengan
meningkatkan semua aspek pembentukan tiroid, seperti pemecahan tiroglobulin
untuk membebaskan T4 dan T3, pemompaan iodida ke dalam sel folikel, iodinasi
tirosin dan penggabungan MIT dan DIT menjadi T4 dan T3, pembesaran ukuran
dan aktifitas sekresi sel-sel tiroid, dan peningkatan jumlah sel-sel tiroid. Efek yang
berlangsung cepat ( 30 menit) adalah pembebasan T 4 dan T3 melalui pemecahan
tiroglobulin, sedangkan efek lain bisa berjam-jam atau berhari-hari.
Peningkatan

hormon

tiroid

di

cairan

tubuh

akan

menyebabkan

berkurangnya sekresi TSH dari hipofisis anterior; peningkatan 1,75 kali akan
menyebabkan sekresi TSH mencapai nol. Keadaan ini merupakan efek langsung
karena tetap terjadi kalau hipofisis anterior telah dipisahkan dari hipotalamus.
Penurunan TSH akan menurunkan rangsangan pada kelenjar tiroid untuk

46

menyekresikan hormon-hormonnya, sehingga diharapkan kadar hormon tersebut

kembali normal.
Sekitar 93% hormon tiroid yang beredar adalah tiroksin (T 4) dan 7%
triiodotironin (T3). Hampir semuanya berikatan dengan protein plasma, terutama
dengan thyroxine-binding globulin (TBG) dan sebagian kecil dengan thyroxinebinding prealbumin dan albumin. Protein plasma berikatan lebih kuat dengan T 4
daripada dengan T3. Dalam beberapa hari hampir semua T 4 diubah menjadi T3
sehingga sebagian besar hormon tiroid yang memasuki sel-sel jaringan adalah T 3.
Hormon T3 memiliki kekuatan empat kali T 4, namun memiliki waktu paruh yang
lebih singkat.
Hormon tiroid mampu memasuki semua sel dan untuk berikatan dengan
protein di dalam sel tersebut, dan disini mereka disimpan sampai saat diperlukan.
Mereka akan memasuki inti sel dan berikatan dengan reseptor yang melekat pada
DNA. Sebagian besar reseptor akan berikatan dengan T3 (90%), dan sisanya
dengan T4.

B. FUNGSI HORMON TIROID DI JARINGAN

1. Efek intraseluler
Efek umum hormon tiroid adalah meningkatkan transkripsi sejumlah besar
gen di inti sel untuk membentuk ratusan jenis protein. Salah satu enzim yang
meningkat akibat hormon ini adalah Na,K-ATPase, yang bekerja untuk
meningkatkan transport Na dan K melalui dinding sel. Enzim ini
memecah ATP untuk menghasilkan energi yang digunakan untuk
mendorong sodium keluar sel, dan untuk menahan potassium
agar tetap berada di dalam sel. Proses pembangkit energi ini
menghasilkan ADP yang akan bekerja di mitokondria untuk
merangsang penggunaan oksigen dalam proses pembentukan ATP kembali.
Pada jaringan tempat penggunaan oksigen tidak meningkat, misalnya otak,
hormon tiroid merangsang transport asam amino melalui membran sel dan disusul
dengan pembentukan protein struktural atau fungsional (misal enzim-enzim). Pada
otot hormon ini dapat merangsang pemecahan protein menjadi asam amino, yang

47

siap untuk digunakan di tempat lain dalam pembentukan protein baru, atau diubah
menjadi energi.

2. Efek-efek umum pada tubuh.

Efek yang paling nyata adalah peningkatan konsumsi oksigen dan
pembangkitan panas (termogenesis). Pekerjaan ini terdapat di seluruh jaringan
kecuali otak, gonad, dan limpa. Pemakaian oksigen waktu istirahat adalah 250
ml/menit, pada keadaan hipotiroid cuma 150 ml/menit, sedangkan pada keadaan
hipertiroid dapat mencapai 400 ml/menit. Pemakaian oksigen meningkat sesuai
dengan peningkatan pembangkitan panas, sehingga peningkatan suhu tubuh sejajar
dengan aktifitas hormon. Peningkatan suhu ini diatasi oleh pembuangan panas
melalui peningkatan aliran darah, keringat, dan ventilasi pernafasan, yang juga
merupakan efek hormon tiroid.
Suplai oksigen ditingkatkan oleh tiroid melalui peningkatan ventilasi untuk
mempertahankan tekanan O2 arteri, sesuai dengan peningkatan penggunaannya di
jaringan. Massa eritrosit juga ditingkatkan sedikit oleh hormon tiroid melalui
efeknya pada produksi eritropoietin. Pada sistem kardiovaskuler
curah jantung (cardiac output) meningkat, begitu juga denyut
jantung dan volume sekuncup (stroke volume) yang semuanya
perlu untuk membawa oksigen ke jaringan. Tekanan darah
sistolik meningkat dan tekanan diastolik menurun sehingga
tekanan

nadi

(pulse

pressure)

melebar.

Keadaan

ini

melambangkan efek gabungan peningkatan stroke volume dan penurunan

resistensi perifer akibat dilatasi pembuluh darah kulit, otot, dan jantung sendiri.
Perangsangan penggunaan oksigen juga tergantung pada tersedianya
substrat yang akan dioksidasi. Untuk penyediaan substrat ini hormon tiroid bekerja
untuk meningkatkan penyerapan glukosa dari saluran pencernaan. Hormon ini juga
memperkuat efek dari epinefrin, norepinefrin, glukagon, kortisol, dan hormon
pertumbuhan pada proses glukoneogenesis, proteolisis, lipolisis, dan ketogenesis.
Hormon tiroid juga merangsang pembentukan dan oksidasi kolesterol,
perubahannya menjadi asam empedu, dan sekresi empedu; sehingga efek akhirnya
adalah penurunan kadar kolesterol pada tubuh dan darah.

48

Peningkatan metabolisme, produksi panas, denyut jantung, aktifitas

motorik, dan perangsangan sistim syaraf pusat, juga dapat disebabkan oleh
katekolamin adrenergik seperti epinefrin dan norepinefrin. Hormon tiroid tidak
menyebabkan peningkatan katekolamin atau pun hasil metabolismenya di darah,
urin, atau jaringan. Sinergisme antara katekolamin dan hormon tiroid mungkin
dibutuhkan untuk memberikan efek maksimum pada produksi panas, lipolisis,
glikogenolisis, dan glukoneogenesis.

3. Efek pada pertumbuhan dan perkembangan

Hormon tiroid memiliki efek pada pertumbuhan terutama pada anak-anak.
Pada binatang, hormon tiroid terbukti berperan dalam pematang tadpole (anak
katak) menjadi katak dewasa. Hipotiroidisme menyebabkan pertumbuhan
terhalang, sedangkan pada hipertiroid mereka tumbuh tinggi dengan cepat
walaupun epifisis menutup dengan cepat pula.
Efek penting lainnya adalah membantu pertumbuhan dan perkembangan
otak selama masa janin dan beberapa tahun pertama kehidupan. Kalau janin tidak
menghasilkan hormon tiroid secara cukup, maka pematangan otak sebelum dan
setelah lahir akan terhambat dan ukurannya lebih kecil dari normal. Tanpa
pengobatan spesifik dengan hormon tiroid, maka anak-anak tanpa kelenjar tiroid
akan mengalami penurunan fungsi mental seumur hidup.

C. PENYAKIT-PENYAKIT KELENJAR TIROID

1. Hipertiroid
Penyebab hipertiroidisme (Goiter toksik, tirotoksikosis, penyakit Graves)
adalah munculnya antibodi TSI (thyroid-stimulating immunoglobulin) yang terus
menerus merangsang sistim cAMP sel folikel, meningkatkan produksi dan sekresi
hormon tiroid, dan secara feedback menyebabkan sekresi tirotropin dari hipofisis
anterior menurun. Antibodi ini berkembang sebagai akibat proses autoimun yang
berkembang melawan jaringan tiroid.
Kadang-kadang hipertiroidisme bisa muncul akibat tumor tiroid yang
menghasilkan sejumlah besar hormon tiroid; namun peningkatan ini tidak begitu

49

besar karena hormon yang beredar akan menekan sekresi tirotropin secara
feedback negatif sehingga produksi hormon tiroid oleh sel-sel normal berkurang.
Hampir semua efek hipertiroidisme merupakan akibat dari peningkatan efek
fisiologis hormon ini; yaitu mudah terkejut, tidak tahan panas, keringat banyak,
penurunan berat badan, diare, kelemahan otot, kelainan psikis dan ketegangan,
lelah tapi susah tidur, dan tremor pada tangan.
Penderita hipertiroidisme memiliki bola mata yang menonjol yang disebut
dengan exophthalmos, yang disebabkan oleh edema daerah retroorbita dan
degenerasi otot-otot ekstraokuli. Penyebabnya juga diduga akibat proses autoimun.
Exophthalmos berat dapat menyebabkan teregangnya N. Optikus dan penglihatan
rusak. Exophthalmos sering menyebabkan mata tidak bisa menutup sempurna
sehingga permukaan epitel menjadi kering dan sering terinfeksi dan menimbulkan
ulkus kornea.

2. Hipotiroid
Efek hipotiroidisme pada umumnya berlawanan dengan hipertiroidisme,
dengan beberapa hal yang bersifat spesifik.
a). Goiter Koloid Endemik
Goiter berarti pembesaran kelenjar tiroid. Kekurangan iodium makanan
akan menyebabkan berkurangnya produksi hormon tiroid, akibatnya terjadi
perangsangan secara feedback negatif terhadap TSH untuk disekresi lebih banyak
oleh hipofisis anterior. TSH akan merangsang kelenjar tiroid untuk menyekresi
tiroglobulin ke dalam folikel sehingga kelenjar tiroid semakin membesar. Efek TSH
ini tidak berkurang karena hormon tiroid tetap tidak meningkat karena kekurangan
iodium. Pembesaran kelenjar tiroid pada keadaan ini bisa mencapai 10-20 kali
ukuran semula.
b). Goiter Koloid Nontoksik Idiopatik
Penderita penyakit dengan pembesaran kelenjar tiroid ini tidak kekurangan
iodium, sekresi hormon pada umumnya berkurang walau pun bisa saja normal.
Penyebabnya diduga peradangan kelenjar tiroid (tiroiditis) yang menyebabkan
sekresi hanya dilakukan oleh kelenjar yang normal. Kekurangan sekresi hormon ini
akan merangsang sekresi TSH yang akan bekerja lagi pada kelenjar tiroid untuk
memperbanyak sekresi tiroglobulin dan memperbesar kelenjar itu sendiri.

50

c). Ciri-ciri Hipotiroid

Gejalanya hipotiroid antara lain perasaan mengantuk sehingga tidur bisa
mencapai 12-14 jam sehari, otot menjadi lamban, denyut jantung melambat, curah
jantung berkurang, volume darah menurun. Keadaan ini kadang-kadang diikuti
oleh peningkatan berat badan, lamban berpikir, terhambatnya fungsi trofik tubuh
seperti pertumbuhan rambut yang tertekan dan kulit bersisik, suara kasar, dan pada
kasus yang berat miksedema.
Miksedema terjadi pada keadaan dimana hormon tiroid hampir tidak
terdapat. Pada keadaan ini sejumlah besar asam hialuronat dan kondroitin sulfat
yang berikatan dengan protein membentuk gel jaringan yang berlebihan di jaringan
interstitial, dan menyebabkan cairan jaringan meningkat. Karena sifatnya yang
berupa gel, edema ini kalau ditekan dan dilepaskan lagi akan kembali seperti
bentuk semula, dan disebut sebagai edema nonpitting.
d). Kretin
Kretinisme adalah keadaan yang disebabkan oleh hipotiroidisme berat pada
masa janin, bayi dan kanak-kanak, dan khas dengan pertumbuhan yang terhambat
dan retardasi mental. Keadaan ini bisa disebabkan oleh tidak terdapatnya kelenjar
tiroid (kretin kongenital), gagalnya pembentukan hormon tiroid karena kerusakan
genetik kelenjar, atau karena kekurangan iodium (kretin endemik).

51

V. METABOLISME KALSIUM
DAN FOSFAT

A. KALSIUM, FOSFAT, DAN DINAMIKA TULANG

Usaha untuk mempertahankan homeostasis kalsium dan fosfat sangat
penting dalam memelihara berbagai proses metabolisme sel dan kontraksi otot.
Kestabilan kadar mereka tergantung pada peranan tiga sistim, yaitu saluran
pencernaan, tulang, dan ginjal, dan dibantu oleh kulit dan hati.

1. Ion klsium
Ion kalsium memiliki kepentingan yang mendasar dalam seluruh sistim
biologis sehingga kadarnya harus dipertahankan dalam batas-batas fisiologis. Kadar
kalsium bebas di dalam sel yang istirahat hanya 10 -7M, dan dapat meningkat 10
atau 100 kali dalam kegiatan menciptakan potensial aksi, kontraksi dan pergerakan,
pengaturan sitoskeleton, pembelahan sel, sekresi, dan modulasi aktifitas enzim.
Jumlah total kalsium bebas di dalam sel diperkirakan hanya 0,2 mg, sedangkan 9
gram berada dalam bentuk terikat di dalam retikulum endoplasma, mitokondria,
dan membran plasma.
Kadar kalsium ekstrasel kira-kira 10-3M, yaitu 10.000 kali kalsium bebas
sitoplasma. Kadar yang sangat berbeda ini dipertahankan oleh membran spesial dan
pompa kalsium. Kadar ekstraseluler ini diperlukan untuk membangkit potensial
aksi, memasukkan kalsium ke dalam sel di waktu kontraksi, proses pembekuan
darah, dan modulasi aktifitas enzim plasma. Jumlah total kalsium ekstrasel ini
adalah 1000 mg. Tulang belulang dan gigi mengandung kalsium dalam jumlah satu
sampai dua kg, tergantung pada ukuran tubuh.
Kadar normal kalsium plasma adalah 8,6-10,6 mg/dl dengan variasi 10%
antara individu. Pada Gambar 11 terlihat pertukaran kalsium harian pada tubuh,
dimana jumlah kalsium yang diserap dari usus sama banyak dengan yang

disekresikan ke dalam usus ditambah dengan yang dibuang melalui urin. Kalsium
ini keluar dan masuk melalui cairan ekstrasel yang juga berhubungan dengan
tempat penyimpanan labil, yaitu permukaan tulang yang baru mengalami
mineralisasi. Sebanyak 500 mg selalu ditarik dari tempat ini untuk pembentukan
tulang, dan 500 mg dikembalikan pula kesana oleh penyerapan tulang dalam proses
remodelling tulang yang berlangsung terus menerus.

Diet
1000 mg
350 mg

Cairan
Ekstrasel

Tempat
Penyimpanan
Labil

1000 mg

4000 mg

GIT
150 mg

Feses
800 mg

500 mg

Tulang
1000.000 mg

500 mg

Urine
200 mg

Gambar 11. Pertukaran kalsium harian.

Perhatikan keseimbangan eksternal kalsium antara diet dan pembuangan, dan
keseimbangan internal kalsium antara keluar dan masuk pada tulang

2. Ion fosfat
Ion fosfat juga penting dalam sistim biologis karena merupakan komponen
integral dalam semua komponen glikolisis. Ia merupakan bagian dari molekul
transfer berenergi tinggi seperti adenosine triphosphate (ATP) dan kreatinin fosfat;
kofaktor seperti NAD, NADP dan thiamin pirofosfat; DNA dan RNA; dan lipid
seperti fosfatidilkolin. Fosfat memiliki peranan penting dalam pekerjaan berbagai
enzim, ia juga merupakan anion utama di dalam sel dan di dalam struktur kristal
tulang dan gigi.
Kadar normal fosfat di dalam plasma adalah 2,5-4,5 mg/dl. Pertukaran
fosfat harian terlihat pada Gambar 12. Disini terlihat bahwa jumlah fosfat yang
diserap dari usus sama banyak dengan yang dikeluarkan di urin, begitu pula dengan

250 mg yang dikirimkan ke tulang diganti dengan jumlah yang sama yang berasal
dari penyerapan tulang. Pengaturan kadar fosfat plasma tergantung pada cadangan
fosfat di jaringan lunak seperti massa otot.

Jaringan Lunak
100.000 mg

Diet
1000 mg
650 mg

Cairan
Ekstrasel

250 mg
Tulang
600.000 mg

GIT
500 mg

Feses
350 mg

250 mg

Urine
650 mg

Gambar 12. Pertukaran fosfat harian.

Perhatikan keseimbangan eksternal fosfat antara diet dan pembuangan, dan
keseimbangan internal fosfat antara keluar dan masuk pada tulang

3. Dinamika tulang
Sekitar 80% massa tulang terdiri dari tulang korteks yang terdiri dari
lapisan luar konsentris tulang panjang dan lapisan luar tipis tulang pipih. Sekitar
20% terdiri dari tulang-tulang trabekula, bagian dalam tulang aksial (tengkorak,
iga, vertebra, pelvis), dan bagian dalam tulang panjang.
Seumur hidup massa tulang terus menerus diganti oleh proses pembentukan
dan penyerapan tulang. Selama masa pertumbuhan pembentukan melebihi
penyerapan sehingga massa tulang meningkat. Pertumbuhan linear terjadi pada
ujung-ujung tulang panjang melalui penggantian rawan di daerah khusus yang
dikenal dengan epifisis. Daerah ini menutup di akhir pubertas ketika tinggi dewasa
telah dicapai. Massa tulang mencapai puncaknya pada usia 20-30 tahun, setelah itu
pembentukan dan peyerapan tulang berimbang sampai usia 35-40 tahun. Pada usia

selanjutnya proses penyerapan akan melebihi proses pembentukan, dan massa

tulang perlahan-lahan menurun.
Proses perubahan tulang pada dewasa disebut sebagai proses remodelling,
dan merupakan satu di antara mekanisme utama homeostasis kalsium. Setiap tahun
sekitar 15% massa tulang berubah oleh proses ini. Tiga sel-sel utama dalam tulang
adalah osteoblast, osteosit, dan osteoklast.
Pembentukan tulang dilakukan oleh osteoblast yang membuat dan
mengantarkan kolagen ke rongga ekstrasel terdekat, disusul oleh mineralisasi.
Setelah itu sel-sel ini aktifitasnya menurun dan berubah menjadi osteosit interior.
Proses mineralisasi memerlukan kadar kalsium dan fosfat plasma yang normal dan
tergantung pada vitamin D.
Proses penyerapan tulang oleh osteoklast tidak saja menyerap kalsium, tapi
juga menghancurkan matriks tulang sehingga mengurangi massa tulang.

B. VITAMIN D
Vitamin D merupakan satu di antara dua pengatur utama metabolisme
kalsium. Melalui metabolitnya yang aktif secara hormonal, ia meningkatkan
penyerapan kalsium dari usus dan dari tulang sehingga meningkatkan atau
mempertahankan kalsium plasma. Efek terhadap fosfat sama dengan terhadap
kalsium.

1. Produksi vitamin D
Terdapat dua sumber vitamin D manusia, yaitu yang dihasilkan oleh
penyinaran ultraviolet di kulit (D3) dan yang diperoleh dari makanan (D3 dan D2).
Jalur modifikasi molekul sehingga menimbulkan metabolit yang aktif, dan
mekanisme kerjanya yang mirip dengan hormon steroid menyebabkan ia dapat
diklasifikasikan sebagai hormon.
Vitamin D2 diperoleh dari ergosterol tanaman melalui radiasi ultraviolet dan
merupakan sumber vitamin D utama makanan. Pekerjannya mirip dengan vitamin
D3 sehingga istilah vitamin D dipakai untuk kedua bentuk ini.
Vitamin D3 dibentuk di keratinosit, sel di epidermis kulit, dari
7-dehidrokolesterol yang oleh radiasi ultraviolet diubah menjadi previtamin D3 dan
selanjutnya oleh tenaga panas matahari selama tiga hari menjadi vitamin D 3.

Penyinaran lebih lanjut akan menyebabkan degradasinya menjadi produk yang tidak
aktif, jadi matahari juga mencegah terjadi kelebihan produksi vitamin D3.
Vitamin D memiliki aktifitas bioligis yang sangat terbatas. Ia harus
menjalani beberapa hidroksilasi supaya bisa bekerja sebagai hormon. Di dalam hati
ia diubah menjadi 25-OH D3, dan selanjutnya di dalam ginjal diubah menjadi
1,25-(OH)2-D3 atau 24,25-(OH)2-D3. Potensi 1,25-(OH)2-D3 adalah 10 kali vitamin
D, sedangkan potensi 24,25-(OH)2-D3 hanya 1/20 dari potensi 1,25-(OH)2-D3
sehingga dianggap sebagai bentuk yang tidak aktif.
Pembentukan 1,25-(OH)2-D3 didorong oleh keadaan defisiensi vitamin D,
defisiensi kalsium dan hipokalsemia, defisiensi fosfat dan hipofosfatemi, dan
peningkatan sekresi hormon paratiroid. Pembentukan 24,25-(OH)2-D3 didorong
oleh keadaan vitamin D yang cukup dan 1,25-(OH)2-D3 sendiri, kalsium darah yang
cukup atau berlebih, serta fosfat darah yang cukup atau berlebih.

2. Pekerjaan vitamin D
Peranan 1,25-(OH)2-D3 adalah merangsang penyerapan kalsium dari usus
dengan melawan beda konsentrasi. hormon ini bekerja di inti sel villus
dan sel kripta, tapi tidak di sel goblet atau submukosa. Ikatan
dengan reseptor sel-sel ini akan menghasilkan protein pengikat
kalsium, kalbindin, yang akan membawa kalsium melalui sel-sel usus menuju
pembuluh darah.
Organ target lain 1,25-(OH)2-D3 adalah tulang, dimana reseptornya berada
pada sel-sel osteoblast, bukan osteoklast; namun kadar hormon yang tinggi ini akan
merangsang osteoklast untuk memulai pekerjaannya, berkemungkinan melalui efek
parakrin. Kadar 1,25-(OH)2-D3 yang rendah juga dapat merangsang osteolisis oleh
osteosit tanpa keikutsertaan osteoklast.
Hormon 1,25-(OH)2-D3 memiliki efek perangsangan yang lemah terhadap
penyerapan kalsium di ginjal. Ia juga merangsang transport kalsium ke dalam otot
skeletal dan otot jantung. Pekerjaannya yang lebih luas dengan efek fisiologis yang
belum jelas adalah peningkatan sekresi insulin dan prolaktin.

C. HORMON PARATIROID (PTH)

Kelenjar para tiroid menghasilkan hormon paratiroid (PTH) yang
merupakan pengatur utama metabolisme kalsium. Efeknya yang utama adalah
penyerapa kalsium dari tulang, tubuli ginjal, dan sintesis 1,25-(OH)2-D3. Efek PTH
dalam penghambatan reabsorpsi fosfat di ginjal menyebabkan kadar fosfat
berkurang.
Terdapat 4 kelenjar paratiroid yang berkembang sejak kehamilan 5-14
minggu. Berat total pada dewasa sekitar 130 mg; dengan berat masing-masingnya
antara 30-50 mg. Sel utama, sel chief, terdapat seumur hidup dan merupakan
sumber PTH, sedangkan jenis sel oxyphil muncul pada waktu pubertas namun
gunanya tidak diketahui, diduga untuk produksi dan penyimpanan energi.

1. Pembentukan dan sekresi PTH

PTH adalah protein berantai tunggal berisi 84 asam amino, yang sintesisnya
dimulai sebagai pre-proPTH. Pengatur aktifitas kelenjar paratiroid yang utama
adalah kadar kalsium plasma, dimana mereka merupakan pasangan feedback
negatif. Sekresi terbesar PTH dicapai pada kadar ion kalsium 3,5 mg/dl, dan
sekresi mencapai level basal pada kadar ion kalsium 5,5 mg/dl. Berbeda dengan
sekresi hormon lainnya, masuknya kalsium ke dalam kelenjar justru menekan
produksi, penyimpanan, dan sekresi PTH, dan menekan massa kelenjar paratiroid.
Sekresi PTH juga ditekan oleh ion magnesium walau pun lebih lemah.
Walau pun terdapat hubungan fisiologis yanmg dekat antara kalsium dan
fosfat, fosfat tidak memiliki efek langsung terhadap kelenjar paratiroid. Akan tetapi
peningkatan kadar fosfat plasma dapat menyebabkan penurunan ion kalsium, yang
selanjutnya merangsang produksi PTH.

2. Pekerjaan PTH
Efek PTH secara umum adalah peningkatan kadar kalsium plasma dan
menurunkan kadar fosfat plasma dengan bekerja pada tiga organ target, yaitu
tulang, ginjal, dan saluran pencernaan. Semua efek ini akan menyebabkan
penarikan kalsium ke dalam plasma dan meningkatkan kadarnya. Pekerjaan PTH
pada tulang dan usus yang juga menyebabkan penyerapan fosfat, dilawan dengan
kuat oleh efeknya pada ginjal yang menyebabkan pengeluaran fosfat, sehingga
kadar fosfat plasma berkurang.

a). Peranan di Tulang

PTH mempercepat penarikan kalsium dari tulang melalui dua proses.
Proses pertama dengan menyebabkan transfer ion kalsium dari cairan kanalikuli
tulang ke dalam oosit dan terus ke luar ke cairan ekstrasel. Proses kedua yang
berlangsung lebih lambat adalah merangsang osteoklast menyerap tulang yang telah
mengalami mineralisasi komplit.
Sebagaimana hormon 1,25-(OH)2-D3, tidak terdapat reseptor di osteoklast
untuk pekerjaan PTH. Reseptor terdapat di osteoblast, dan efeknya disalurkan
melalui osteoklast secara parakrin.
b). Peranan di Ginjal
PTH meningkatkan penyerapan kalsium dari tubuli distal ginjal, dan
meningkatkan kadar kalsium darah. Efek akut ini berguna dalam mengatasi
hipokalsemia, namun secara kronis peningkatan PTH akan menyebabkan filtrasi
kalsium lebih banyak di ginjal dan melebihi kemampuan penyerapan di tubuli distal.
Efek lain PTH adalah menghambat penyerapan fosfat di tubuli proksimal
ginjal. Pada kekurangan fosfat primer, kalsium darah bisa meningkat sehingga
menekan produksi PTH, dan ini akan berakibat meningkatnya penyerapan fosfat di
tubuli proksimal.
PTH juga menyebabkan terhambatnya reabsorpsi sodium dan bikarbonat di
tubuli proksimal; dan meningkatnya reabsorpsi magnesium.
Efek PTH yang paling penting di ginjal adalah merangsang sintesis
1,25-(OH)2-D3. Pembentukan 1,25-(OH)2-D3 sangat tergantung pada kerja PTH,
dan selanjutnya hormon ini akan bekerja menarik kalsium dari usus.
Pemberian PTH pada pasien hipoparatiroid menyebabkan naiknya kalsium
plasma dan turunnya fosfat plasma dengan cepat, penyerapan fosfat di ginjal tidak
terjadi. Pengeluaran kalsium urin pada mulanya akan berkurang; namun ketika
kadar kalsium plasma terus meningkat, filtrasi kalsium meningkat sehingga kadar
kalsium urin ikut meningkat.

D. KALSITONIN
Sel-sel para folikel kelenjar tiroid, yang dikenal juga dengan sel C,
menghasilkan hormon protein kalsitonin yang bekerja menurunkan kadar kalsium
plasma. Rangsangan utama untuk sekresi kalsitonin adalah peningkatan kalsium

plasma. Sekresi kalsitonin juga meningkat pada waktu makan walau pun kadar
kalsium tidak meningkat, keadaan ini dirangsang oleh hormon pencernaan,
terutama gastrin.
Bagi kalsium, kalsitonin adalah antagonis fisiologis terhadap PTH; namun
terhadap fosfat ia bekerja seperti PTH, yaitu menurunkan kadar fosfat plasma. Ini
disebabkan oleh penghambatan penyerapan tulang dan memudahkan masuknya
fosfat ke dalam tulang.

E. GANGGUAN KALSIUM DAN FOSFAT

1. Pengaturan terpadu kadar kalsium dan fosfat
Kekurangan kalsium dengan hipokalsemia akan merangsang sekresi PTH,
yang selanjutnya menyebabkan meningkatnya ekskresi fosfat urin sehingga fosfat
plasma dan fosfat ginjal berkurang. Ketiga faktor ini, yaitu hipokalsemia, PTH, dan
hipofosfatemia, merangsang pembentukan 1,25-(OH)2-D3, yang akan menaikkan
kadar kalsium melalui peningkatan penyerapan kalsium di usus dan penyerapan
tulang bersama PTH. PTH akan bekerja pula di ginjal untuk meningkatkan
reabsorpsi kalsium (Gambar 13).
Kerjasama di atas akan meningkatkan kadar kalsium darah, sedangkan
kelebihan fosfat yang berasal dari penyerapan tulang dan usus akan dikeluarkan
melalui urin. Kembalinya kadar kalsium plasma ke normal akan menghentikan
hipersekresi PTH, hormon 1,25-(OH)2-D3 akan menurun, dan 24,25-(OH)2-D3
meningkat, sehingga urutan kejadian di atas akan berhenti.

KALSIUM PLASMA
SEKRESI PTH
FOSFAT PLASMA
FOSFAT GINJAL

FOSFAT URIN

1,25-(OH)2-D3
PENYERAPAN DI USUS
PENYERAPAN DI TULANG
KALSIUM PLASMA

FOSFAT PLASMA
KALSITONIN

SEKRESI PTH
1,25-(OH)2-D3
24,25-(OH)2-D3

Gambar 13. Respons kompensasi terhadap kekurangan kalsium

Kekurangan fosfat melalui hipofosfatemia akan merangsang produksi
1,25-(OH)2-D3, yang akan meningkatkan fosfat plasma melalui peningkatan
penyerapannya di usus dan dengan merangsang penyerapan tulang (Gambar 14).
Kalsium yang ikut terserap akan menekan sekresi PTH, sehingga proses reabsorpsi
fosfat di ginjal meningkat, dan kelebihan kalsium dikeluarkan. Setelah kadar fosfat
plasma kembali normal, 24,25-(OH)2-D3 akan meningkat, pembentukan hormon
1,25-(OH)2-D3 menurun, dan proses ini berhenti.

FOSFAT PLASMA
FOSFAT GINJAL

KALSIUM PLASMA

1,25-(OH)2-D3

SEKRESI PTH

PENYERAPAN DI USUS

KALSIUM URIN

PENYERAPAN DI TULANG
FOSFAT PLASMA

FOSFAT URIN

1,25-(OH)2-D3
24,25-(OH)2-D3

Gambar 14. Respons kompensasi terhadap kekurangan fosfat

2. Penyakit kelenjar paratiroid dan tulang

a). Hipoparatiroidisme
Tanpa sekresi hormon paratiroid yang cukup, reabsorbsi kalsium dari
tulang akan berkurang sehingga tubuh akan kekurangan kalsium, walau pun tulang
tetap kuat karena tidak diserap. Kekurangan kalsium dapat menyebabkan tetani,
terutama larings yang bisa menyebabkan sumbatan jalan nafas. Pengobatan
dilakukan dengan pemberian preparat hormon tersebut, serta pemberian kalsium
bersama dengan vitamin D.
b). Hiperparatiroidisme
Penyebab penyakit ini biasanya tumor paratiroid. Aktifitas osteoklast dan
penyerapan tulang meningkat sehingga kalsium tubuh berlebihan, diikuti oleh
kekurangan fosfat plasma. Efek pada tulang adalah kerapuhan dan mudah patah
karena dekalsifikasi yang luas. Peningkatan kalsium tubuh akan menyebabkan
depresi sistim syaraf pusat dan perifer, kelemahan otot, konstipasi, sakit perut,
ulkus peptikum, dan hilangnya nafsu makan. Efek lainnya adalah kalsifikasi luas
di berbagai bagian tubuh seperti alveoli paru-paru, tubuli ginjal, kelenjar
tiroid, mukosa lambung penghasil asam, dan dinding arteri.

Penderita juga memiliki tendensi untuk mendapatkan batu

ginjal.
c). Ricketsia
Penyakit ini terutama terdapat pada anak-anak yang tidak mendapatkan
cukup cahaya matahari sehingga kekurangan vitamin D dan penyerapan kalsium
dan fosfat di usus sulit dilakukan. Pada keadaan ini kalsium sedikit berkurang
karena segera diserap dari tulang, namun kadar fosfat sangat rendah. Dalam jangka
panjang, tulang akan lemah, dan kekurangan menyebabkan tetani mudah terjadi.
Pengobatan adalah dengan pemberian kalsium dan fosfat, disertai vitamin D agar
penyerapannya dapat berlangsung dengan baik.
d). Osteomalasia
Penyakit ini mirip dengan rickets, disebabkan oleh steatorrhea (kegagalan
penyerapan lemak) yang membawa kalsium dan vitamin D terus menjadi feses.
Walau pun jarang menimbulkan tetani, kerapuhan tulang sering terjadi akibat
penyakit ini. Rickets dan osteomalasia dapat disebabkan oleh kerusakan ginjal yang
menyebabkan gangguan dalam pembentukan vitamin D. Keadaan ini sering terjadi
pada penderita yang ginjalnya telah dibuang atau dalam hemodialisa.
e). Osteoporosis
Merupakan penyakit yang umum terjadi pada usia tua, disebabkan oleh
berkurangnya matriks tulang, bukan oleh kekurangan kalsifikasi.

VI. KORTEKS ADRENAL

Kelenjar adrenal merupakan organ endokrin yang kompleks dan
multifungsi, yang sangat penting untuk kehidupan. Atrofi adrenal bisa
menyebabkan sakit berat, sedangkan pembuangannya menyebabkan kematian.
Setiap kelenjar adrenal merupakan gabungan dua kelompok yang berbeda. Bagian
luar, korteks adrenal yang mencakup 80-90% kelenjar ini, merupakan sumber
hormon kortikosteroid; sedangkan bagian dalam, medulla adrenal merupakan
sumber hormon-hormon katekolamin. Kelenjar adrenal terletak di retroperitoneum
di atas ginjal, dengan berat total 6-10 gram.
Korteks adrenal terdiri dari tiga lapisan, yang paling luar adalah zona
glomerulosa, di bagian tengah zona fasikulata, dan bagian dalam zona retikularis.
Ukuran dan jumlah sel zona di fasikulata dan retikularis dapat meningkat karena
pengaruh hormon kortikotropin (ACTH, adrenocorticotrophic hormone) dari
hipofisis anterior.

Hormon

utama

yang

dihasilkan

kelenjar

ini adalah

mineralokortikoid, glukokortikoid, dan suatu androgen. Semua hormon yang

dihasilkannya ini berasal dari kolesterol.
Glukokortikoid yang paling banyak dihasilkan oleh zona fasikulata adalah
kortisol dan disusul oleh kortikosteron. Hormon ini kritis bagi kehidupan karena
efeknya terhadap metabolisme dan peradangan. Sintesa glukokortikoid di zona
fasikulata berlangsung dengan bantuan dari zona retikularis, dengan kortisol
sebagai jenis utamanya. Mineralokortikoid utama adalah aldosteron yang dihasilkan
zona glomerulosa, vital dalam menjaga keseimbangan sodium, potassium dan
cairan tubuh. Kelompok ketiga dihasilkan oleh zona retikularis, yaitu androgen
dehidroepi-androsteron yang ikut membangkit dan memelihara ciri-ciri seks
sekunder.
Kortisol yang memiliki potensi glukokortikoid juga memiliki potensi
sebagai mineralokortikoid lemah. Dibandingkan dengan aldosteron, potensi
mineralokortikoid dari kortisol hanya 0,002 kali (1 : 500). Sebaliknya aldosteron
juga memiliki potensi glukokortikoid satu per empat (0,25 :1) kortisol

Perbandingan dengan berbagai zat lain yang memiliki kedua potensi imi dapat
dilihat pada Tabel 4. Kortikosteron memiliki potensi glukokortikoid setengah dari
kortisol, dan potensi mineralokortikoidnya 0,003 dari aldosteron. Dexamethasone,
suatu glukokortikoid sintetik, memiliki potensi glukokortikoid 30 kali kortisol dan
potensi mineralokortikoid kecil dari seperseribu aldosteron.

Tabel 4. Potensi glukokortikoid dan mineralokortikoid

Kortisol
11-keto kortison
Kortikosteron
Prednison
6-Methil prednison
Triamcinolone
Dexamethasone
Aldosterone
Deoxycorticosterone
9-Fluorokortisol

POTENSI

POTENSI

GLUKOKORTIKOID
1.00
0.80
0.50
4.00
5.00
5.00
30.00
0.25
0.01
10.00

MINERALOKORTIKOID
1.0
0.8
1.5
<0.1
<0.1
<0.1
<0.1
500.0
30.0
500.0

A. GLUKOKORTIKOID
Kortisol dibentuk sewaktu dibutuhkan melalui rangsangan dari ACTH, dan
disimpan di dalam vesikel-vesikel sitoplasma. Jumlah penyimpanan ini tidak banyak
dan bisa habis dengan cepat. Sebanyak 75-80% dari kortisol yang beredar
berikatan dengan globulin khusus yang disebut transkortin, sebanyak 15%
berikatan dengan albumin, dan sisanya dalam bentuk bebas. Akan tetapi kortisol
bebas ini bukanlah kortisol yang aktif.

1. Sekresi glukokortikoid
Sekresi kortisol berada dibawah kontrol corticotropin-releasing hormone
(CRH) hipotalamus dan ACTH hipofisis anterior. ACTH mengaktifkan sintesis
kortisol mulai dari penangkapan kolesterol sampai terbentuknya produk final.
Mengingat bahwa produksi CRH sangat dipengaruhi oleh stress, produksi kortisol
juga akan meningkat dalam keadaan tersebut. Perangsangan kronik oleh ACTH
pada stress berkepanjangan dapat meningkatkan ukuran dan jumlah sel korteks

adrenal sehingga sekresi kortisol naik dengan pesat. Peningkatan kronik ACTH ini
juga merangsang peningkatan jumlah mitokondria, dan memperbanyak jumlah
reseptor ACTH (up-regulasi) di korteks adrenal.
Semua faktor yang mempengaruhi sekresi ACTH akan mempengaruhi
sekresi kortisol. Kortisol memiliki siklus diurnal seperti ACTH, dengan puncak
sekresi sebelum bangun, dan mencapai titik terendah setelah tertidur. Sekresi
harian ACTH normal, yaitu empat jam dan dua jam sebelum bangun alamiah
berhubungan dengan tingginya kadar kortisol di waktu pagi. Kadar yang rendah
tercapai di sore dan malam hari karena rangsangan ACTH yang sudah amat rendah.
Akan tetapi keadaan stress menyebabkan terangsangnya sekresi CRH yang disusul
oleh peningkatan sekresi ACTH, yang selanjutnya menyebabkan tingginya kadar
kortisol di sepanjang hari.
Kadar kortisol plasma meningkat oleh stress yang terjadi di saat
pembedahan, luka bakar, infeksi, demam, psikosis, electroconvulsive therapy,
kecemasan hebat, olahraga berat dan lama, dan hipoglisemia. Peningkatan ini akan
memberikan feedback negatif terhadap ACTH dan CRH. Kadar kortisol plasma
akan menurun akibat pemberian glukokortikoid sintetik seperti dexametason,
melalui mekanisme feedback negatif.

2. Efek glukokortikoid
Hormon-hormon glukokortikoid berfungsi mempertahankan produksi
glukosa dari perubahan protein, memudahkan metabolisme lemak, menyokong
respons pembuluh darah terhadap berbagai rangsangan, dan membantu fungsi
sistim syaraf pusat. Kortisol juga mempengaruhi pertukaran kalsium di tulang,
pelaksanaan fungsi otot, respons imun, dan fungsi ginjal. Efek bersih dari seluruh
peranannya adalah antianabolik, atau anti pembangunan struktur tubuh demi
mempertahankan tingginya kadar glukosa plasma
Pemberian karbohidrat pada adrenalektomi dapat mempertahankan kadar
gula darah, dan pemberian mineralokortikoid atau sodium disini dapat
mempertahankan kepekatan cairan tubuh. Walau pun tindakan-tindakan ini dapat
menunda kematian, namun tanpa penggantian glukokortikoid manusia dengan
segera tetap akan mati. Hal berhubungan dengan berbagai fungsinya pada
metabolisme dan peradangan.

a). Metabolisme Karbohidrat

Efek metabolik yang paling dikenal pada kortisol adalah perangsangan
glukoneogenesis, yaitu pembentukan karbohidrat dari protein dan zat lain oleh hati.
Efek ini dilaksanakan dengan meningkatkan kadar semua enzim yang perlu untuk
mengubah asam amino menjadi glukosa; dan dengan merangsang mobilisasi asam
amino dari tempat-tempat penyimpanannya, terutama otot. Satu di antara hasil
glukoneogenesis adalah meningkatnya penyimpanan karbohidrat sebagai glikogen
di hati di samping naiknya kadar gula darah.
Kortisol juga menurunkan penggunaan glukosa oleh sel di seluruh tubuh,
sehingga menyebabkan meningkatnya kadar gula darah dan penyaringan glukosa di
glomerulus. Tingginya kadar glukosa yang lolos dari glomerulus menyebabkan
terlampauinya angka reabsorbsi glukosa di tubuli proksimal ginjal, dan lolosnya
glukosa ke urine. Efek yang dikenal sebagai diabetes adrenal ini mirip dengan
diabetes pituitari yang disebabkan oleh peningkatan sekresi hormon pertumbuhan
(somatotropin). Pada diabetes adrenal pemberian insulin dapat menurunkan kadar
gula darah secara moderat, karena insulin berusaha memasukkan glukosa dari
cairan interstitium ke dalam sel otot dan sel lemak.
b). Metabolisme Protein
Kortisol menyebabkan penurunan sintesis protein dan peningkatan
pemecahan protein di otot, lalu menarik asam amino yang dihasilkan pemecahan ini
ke dalam darah. Kadar asam amino darah akan meningkat, dan asam amino ini
sebagian besar dibawa ke hati untuk dibentuk kembali menjadi protein, terutama
albumin. Akibatnya transport asam amino ke jaringan selain hati akan berkurang.
Satu di antara efek utama kortisol adalah penurunan cadangan protein pada hampir
seluruh sel-sel tubuh selain hati. Pada peningkatan kadar kortisol yang berlebihan,
penarikan protein menyebabkan otot- menjadi lemah, dan menurunkan fungsi
imunitas jaringan limfoid.
Peningkatan jumlah asam amino dan protein di hati berlawanan dengan
penurunan protein di sel-sel tubuh lainnya. Peningkatan kadar asam amino darah
dan transportasinya ke dalam sel hati menyebabkan peningkatan deaminasi asam
amino, sintesis protein, dan pembentukan protein plasma oleh hati, di samping
pembentukan glukosa dari asam amino melalui proses glukoneogenesis.

c). Metabolisme Lemak

Kortisol juga mendorong mobilisasi asam lemak dari jaringan adiposum
sehingga meningkatkan kadar asam lemak bebas di dalam darah dan
penggunaannya sebagai energi. Kortisol juga meningkatkan oksidasi asam lemak di
sel-sel. Peningkatan mobilisasi asam lemak dan oksidasinya menyebabkan
bergesernya penggunaan glukosa menjadi penggunaan lemak untuk energi.
Metablisme lemak oleh kortisol ini memerlukan waktu berjam-jam sebelum
berkembang penuh, dan tidak secepat atau sekuat pergeseran yang ditimbulkan
oleh insulin. Akan tetapi peningkatan penggunaan asam lemak untuk energi
metabolisme merupakan faktor yang penting dalam konservasi glukosa dan
glikogen tubuh.
Walau pun kortisol menyebabkan mobilisasi asam lemak dari jaringan
adiposum, kelebihan kortisol sering mendapatkan obesitas yang unik. Obesitas unik
ini khas dengan penumpukan lemak yang berlebihan di daerah dada dan kepala,
sehingga memberi bentuk tubuh seperti banteng dan wajah bulat yang disebut
moon face. Penyebab keadaan ini tidak diketahui, tapi diduga karena
perangsangan nafsu makan yang berlebihan sehingga pembentukan lemak di
beberapa jaringan berlangsung lebih cepat dibandingkan dengan mobilisasi dan
oksidasinya.
d). Fungsi dalam Stress dan Peradangan
Hampir semua bentuk stress, fisik atau neurogenik, akan merangsang
sekresi ACTH, yang dalam beberapa menit diikuti oleh sekresi kortisol. Beberapa
di antara jenis stress yang dapat membebaskan kortisol adalah trauma, infeksi,
panas atau dingin yang ekstrim, injeksi norepinefrin, pembedahan, injeksi zat yang
membunuh jaringan di bawah kulit, restraining (memegang dengan ketat) sehingga
tidak bisa bergerak, dan hampir semua penyakit yang melemahkan.
Pemberian kortisol sering dapat mengurangi peradangan dalam waktu
beberapa jam sampai beberapa hari. Efek langsungnya adalah menghambat faktorfaktor yang menimbulkan peradangan tersebut. Efek ini berperanan penting dalam
melawan artritis reumatoid, demam rematik, dan glomerulonefritis akut. Semua
penyakit ini khas dengan beberapa peradangan lokal, dan efek yang mengganggu
tubuh biasanya peradangan itu sendiri. Walau pun kortisol tidak mengobati

penyebab radang, pencegahan efek peradangan pun bisa merupakan tindakan yang
menyelamatkan.
e). Efek lain Kortisol
Respons peradangan pada reaksi alergi dihambat oleh kortisol, walau pun
reaksi dasar terjadinya allergi tidak dipengaruhi. Kortisol dapat menurunkan jumlah
eosinofil dan limfosit darah, efek ini bisa mulai berlangsung dalam beberapa menit
setelah disuntikkan.
Pemberian kortisol dalam dosis besar dapat menyebabkan atrofi jaringan
limfoid di seluruh tubuh dan menurunkan jumlah sel-sel limfosit T dan antibodi.
Akibatnya tingkat kekebalan tubuh menurun terhadap segala jenis benda asing dan
kuman.

B. MINERALOKORTIKOID
Zona glomerulosa korteks adrenal merupakan tempat pembentukan
aldosteron. Ia dibentuk oleh rangsangan dari penurunan kadar potassium plasma
dan peningkatan angiotensin II. Pembentukan ini tidak tergantung pada ACTH,
namun kehadiran ACTH tetap diperlukan untuk memelihara kehidupan sel-sel zona
ini. Aldosteron beredar dalam bentuk berikatan dengan aldosterone-binding
globulin, transkortin, dan albumin.
Kehilangan total sekresi korteks adrenal akan menyebabkan kematian dalam
3-14 hari, kecuali kalau yang bersangkutan mendapatkan pengobatan dengan
garam atau injeksi mineralokortikoid. Tanpa mineralokortikoid, kadar ion
potassium ekstrasel akan meningkat dengan tajam, kadar ion sodium dan klorida
akan menurun dan volume total cairan ekstrasel akan berkurang dengan drastis.
Penderita akan kekurangan cardiac output, syok, dan meninggal dunia. Urut-urutan
kejadian ini dapat dicegah dengan pemberian aldosteron atau mineralokortikoid
lainnya.
Aktifitas mineralokortikoid korteks adrenal disediakan sebanyak 90% oleh
aldosteron. Kortisol yang merupakan glukokortikoid utama walaupun hanya
memiliki aktifitas sebesar 1/400 aldosteron, tapi karena sekresinya berjumlah 80 kali
lebih banyak tetap merupakan penyumbang yang cukup berarti untuk aktifitas
mineralokortikoid. Steroid lain yang memiliki efek mineralokortikoid adalah
kortikosteron dan deoksikortikosteron.

a). Sekresi Aldosteron dan Sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron

Faktor-faktor utama yang terlibat dalam pengaturan sekresi aldosteron
adalah peningkatan kadar ion potassium dalam cairan ekstrasel yang akan
meningkatkan sekresi aldosteron besar-besaran, dan peningkatan aktifitas
angiotensin II. Peningkatan kadar ion sodium tidak memiliki peran yang berarti
dalam menurunkan sekresi aldosteron, sedangkan kehadiran ACTH hanya
diperlukan untuk memelihara korteks adrenal yang merupakan tempat sekresi
aldosteron, tapi tidak banyak memiliki efek dalam mengontrol kecepatan sekresi.
ACTH memiliki efek permissive terhadap sekresi aldosteron, kadar ACTH yang
rendah cukup bagi aldosteron untuk meningkat berapa saja; sedangkan kalau
rangsangan dari ACTH tidak ada sama sekali, sekresi aldosteron juga akan sangat
berkurang.
Peningkatan kadar potassium sedikit saja dapat menyebabkan naiknya
sekresi aldosteron beberapa kali lipat. Sebagai efeknya, aldosteron akan
menyekresi potassium sambil menyerap sodium dari ginjal. Dari titik pandang ini
sesungguhnya aldosteron melindungi tubuh dari peningkatan kadar potassium
plasma (hiperkalemia) yang dapat menyebabkan gejala-gejala neurologis berupa
kelemahan sampai kelumpuhan, dan gejala jantung seperti aritmia dan penghentian
kontraksi (cardiac arrest).
Pengaktifan sistim renin-angiotensin terjadi sebagai respons terhadap
penurunan kadar sodium plasma dan penurunan aliran darah ke ginjal ,yang sering
berhubungan dengan penurunan tekanan darah. Kekurangan sodium yang dideteksi
oleh sel-sel juxtaglomerulus di dekat kapsul Bowman akan direspons oleh sel-sel
tersebut dengan mengeluarkan sekresinya, yaitu enzim renin. Enzim ini akan
mengaktifkan angiotensinogen hati menjadi angiotensin I, yang selanjutnya akan
diubah lagi oleh enzim pengubah angiotensin (ACE, angiotensin converting
enzyme) dari endotel pembuluh darah paru-paru menjadi angiotensin II.
Angiotensin II merupakan perangsang kuat terhadap sekresi aldosteron, di samping
ia juga merangsang reabsorbsi sodium di tubuli proksimal ginjal. Di samping itu ia
juga merangsang keinginan untuk mengonsumsi garam dapur. Mekanisme yang
dikenal dengan nama sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAA system) ini
membantu sekali dalam perlawanan terhadap penurunan kadar sodium plasma dan
akibatnya (Gambar 15).

[Na] plasma
turun

[Na] ginjal turun

Hati
Angiotensino
gen

Tekanan darah
turun

Renin

Tekanan darah
naik
[Na] plasma
naik

Angiotensin I
Paruparu
ACE

Angiotensin II

Nafsu
garam

Sekresi
aldostero
n

Gambar 15. Hubungan sodium plasma, tekanan darah dan sistem RAA.
ACE = angiotensin converting enzyme

Jadi, aldosteron bekerja untuk membantu pengeluaran kelebihan ion

potassium pada keadaan hiperkalemia. Aldosteron juga meningkatkan penarikan
sodium dalam usahanya mempertahankan volume darah dan tekanan darah,
sehingga sistim renin-angiotensin kembali ke level normal.
b). Efek aldosteron terhadap sirkulasi
Fungsi utama aldosteron adalah untuk membantu reabsorbsi sodium dan
sekresi potasium melalui tubuli ginjal, dan fungsi lain adalah transport ion hidrogen.
Aldosteron menyebabkan peningkatan penyerapan sodium terutama di saluran
pengumpul (collecting tubule), dan juga di tubuli distal. Dengan mekanisme
pertukaran, aldosteron meningkatkan penyerapan sodium sambil meningkatkan
pengeluaran potassium. Kadar aldosteron yang tinggi akan meningkatkan
penyerapan sodium dan pengeluaran potassium. Sebaliknya tanpa aldosteron
sodium akan lolos ke urine sebanyak 10-20 gram/hari, sementara potassium ditarik
ke cairan ekstrasel.

Penarikan sodium oleh aldosteron tidak akan menyebabkan peningkatan

kadar sodium plasma karena akan diikuti oleh penarikan cairan dari interstitium.
Volume darah akan meningkat untuk mempertahankan kadar ini, dan sebagai
akibatnya tekanan darah akan meningkat. Peningkatan tekanan darah akan
meningkatkan ekskresi air dan garam di ginjal, fenomena yang disebut dengan
pressure natriuresis, sehingga kelebihan sodium akan dibuang kembali dan volume
darah kembali normal. Selama aldosteron masih tinggi, maka tekanan darah akan
tinggi pula untuk mempertahankan pressure natriuresis.
Selain mekanisme natriuresis oleh tekanan darah yang meningkat,
mekanisme lain yang bekerja adalah sekresi sodium di tubuli distal akibat pekerjaan
hormon natriuretik atrium (ANH, atrial natriuretic hormone). Hormon yang
dihasilkan oleh granul-granul di atrium kiri ini disekresikan lebih banyak ketika
tekanan di atrium kiri meningkat, yang biasanya merupakan akibat peningkatan
kembalian vena (venous return). ANH bekerja di tubuli distal dengan menghambat
efek reabsorbsi sodium oleh angiotensin II (Gambar 16).

Penarika

[Na]

Penarikan

Volume

n Na di

plasma

air dari

plasma

ginjal

intersititum

Pembuang
an Na di
ginjal

Filtrasi

Tekana

Venous

glomerulus

n darah

return

Pembuang

(pressure

an Na di

natriuresis

tubuli

)
Blokade

Sekresi

Tekana

proksimal

terhadap

ANH

n di

angiotensin II

atrium

di tubuli

kanan

proksimal

Gambar 16. Efek penarikan Na di ginjal terhadap tekanan darah

Kelebihan aldosteron dapat pula menyebabkan potassium dibuang ke dalam
urin dalam jumlah yang lebih banyak, akibatnya kadar normal potassium 4,5 5,5
mEq/L bisa turun menjadi 1-2 mEq/L. Keadaan hipokalemia ini dapat
menyebabkan terjadinya kelemahan otot yang berat. Sebaliknya kekurangan
aldosteron akan menyebabkan peningkatan kadar potassium plasma, yang kalau
mencapai 60-100% di atas normal akan mengakibatkan cardiac toxicity, keadaan
yang khas dengan arritmia dan lemahnya otot jantung, dan disusul oleh kegagalan
jantung.
Aldosteron juga menyebabkan penyerapan sodium pada saluran kelenjar
keringat, kelenjar saliva dan usus. Penyerapan ini tetap diikuti oleh pengeluaran
potassium. Di dalam usus, terutama kolon, aldosteron memperkuat penyerapan
sodium sehingga sedikit saja yang lolos ke dalam feses. Tanpa aldosteron
penyerapan ini akan berkurang; sodium dan klorida yang tidak diserap akan

menarik air sehingga air tetap berkumpul di kolon dan menimbulkan diare. akibat
selanjutnyadari diare adalah semakin hilangnya sodium dari tubuh.

C. ANDROGEN ADRENAL
Pendahulu steroid seks kelenjar dibuat terutama di dalam zona retikularis
dengan produk androgenik utama adalah dehidroepiandrosteron (DHEA) dan
androstenedion. Androgen yang lemah ini akan diubah menjadi testosteron yang
lebih kuat di jaringan perifer. Kebutuhan androgen adrenal pada laki-laki tidak
begitu penting karena sudah disediakan oleh testosteron sudah lebih kuat, namun
pada perempuan mereka penting dalam penyediaan 50-60% efek androgenik.
Perubahan androgen menjadi estrogen, yaitu perubahan testosteron menjadi
estradiol, dan androstenedion menjadi estron, tidak begitu berarti bagi perempuan
sampai ovarium berhenti berfungsi pada menopause.
Androgen adrenal menjadi penting dalam keadaan yang disebut sindroma
adrenogenital. Keadaan ini disebabkan oleh tumor yang menghasilkan androgen
dalam jumlah besar sehingga terjadi maskulinisasi yang kuat di seluruh tubuh. Pada
wanita keadaan ini akan menimbulkan ciri-ciri seks sekunder seperti laki-laki,
seperti nada suara yang lebih rendah, tumbuhnya jenggot, distribusi rambut badan
pria, pembesaran klitoris mirip penis, dan penumpukan protein seperti ciri-ciri
seorang pria. Pada laki-laki menjelang pubertas, keadaan ini akan mempercepat
perkembangan organ seks dan dorongan seks sehingga ia menjadi dewasa secara
seksual dengan cepat. Pada laki-laki dewasa efek ini dikaburkan oleh efek
testosteron yang telah ada dari testes

D. GANGGUAN SEKRESI KORTEKS ADRENAL

1. Hipoadrenalisme - penyakit Addison
Penyakit Addison disebabkan oleh kegagalan korteks adrenal menghasilkan
hormon, baik mineralokortiokoid mau pun glukokortikoid. Penyebabnya sering
berupa atrofi primer kelenjar adrenal yang 80% diakibatkan proses aotuimun, dan
bisa juga disebabkan tuberkulosis atau kanker.
Pada penyakit ini akan terjadi defisiensi mineralokortikoid, glukokortikoid,
dan pigmentasi melanin pada kulit dan membran mukosa. Berkurangnya

mineralokortikoid aldosteron menyebabkan reabsorbsi sodium sangat rendah

sehingga ion Na, Cl, dan air keluar dalam urine dalam jumlah besar. Akibatnya
volume cairan ekstrasel akan sangat berkurang, disertai dengan hiponatremia,
hiperkalemia, dan juga asidosis ringan karena hidrogen tidak bisa disekresi di tubuli
dalam pertukaran dengan sodium. Selanjutnya keadaan ini akan disusul oleh
penurunan volume plasma, peningkatan hematokrit, penurunan curah jantung, dan
syok. Kematian akan menyusul 4 - 14 hari setelah aldosteron tidak dihasilkan lagi.
Hilangnya sekresi glukokortikoid kortisol menyebabkan penderita tidak
mampu mempertahankan kadar gula darah normal pada waktu puasa. Keadaan ini
disebabkan karena berkurangnya proses glukoneogenesis, yaitu pembentukan
glukosa dari asam amino yang berasal dari pemecahan protein. Mobilisasi protein
dan lemak dari jaringan juga sangat berkurang sehingga fungsi-fungsi metabolisme
terhalang. Penurunan kortisol juga menyebabkan perlindungan terhadap stress dan
perangan. Berbagai jenis stress tidak bisa diatasi pada keadaan kekurangan ini
sehingga infeksi pernafasan yang ringan saja dapat menyebabkan kematian.
Pigmentasi melanin yang tidak merata melainkan dalam bentuk bercakbercak yang tidak beraturan disebabkan oleh peningkatan aktifitas MSH
(melanocyte-stimulating hormone) yang terjadi bersamaan dengan peningkatan
ACTH secara feedback. Penurunan kortisol akan meningkatkan sekresi CRH dan
ACTH, dalam usaha hipofisis anterior untuk mengatasi kekurangan kortisol.
Pembentukan ACTH diawali dengan pembentukan proopiomelanocortin (POMC),
sebagai bagian dalam pembentukan protein. Di struktur POMC terkandung
pendahulu ACTH, MSH dan endorfin. Jadi aktifitas MSH merupakan efek tidak
langsung dari penurunan sekresi kortisol.
Efek-efek yang berbahaya di atas akan dapat diatasi kalau penderita diberi
mineralokortikoid dan glukokortikoid dalam dosis rendah setiap hari.

2. Hiperadrenalisme - sindroma Cushing

Hipersekresi korteks adrenal sering menyebabkan kompleks efek hormon
yang disebut sindroma Cushing, yang bisa disebabkan oleh tumor penghasil
kortisol pada salah satu korteks adrenal, atau hiperplasia kedua kelenjar.
Hiperplasia ini biasanya disebabkan oleh peningkatan sekresi ACTH oleh hipofisis
anterior atau sekresi ektopik ACTH oleh tumor di tempat lain.

Suatu ciri khas penyakit ini adalah mobilisasi lemak dari bagian bawah
tubuh dengan deposisi di bagian perut atas dan dada sehingga memberi bentuk
seperti tubuh banteng. Kelebihan steroid ini juga menyebabkan wajah terlihat
edema dan membulat, yang sering disebut wajah bulan. Efek androgenik hormon
ini akan menyebabkan jerawat dan hirsutisme (pertumbuhan bulu muka yang
berlebihan). Hipertensi terdapat pada 80% penderita, berkemungkinan akibat efek
mineralokortikoid yang terdapat pada kortisol walau pun sedikit.
Kadar gula darah setelah makan bisa mencapai 200 mg/dl, yang disebabkan
oleh tingginya aktifitas glukoneogenesis. Protein tubuh berkurang di otot dan
jaringan lain, karena dikirimkan ke hati dan plasma. Akibatnya terjadi kelemahan,
berkurangnya sistim kekebalan, robeknya jaringan bawah kulit, dan osteoporosis
atau kerapuhan tulang. Keadaan ini dapat diatasi dengan menghilangkan sumber
kelebihan sekresi, yaitu dengan membuang tumor atau jaringan yang hiperplasia di
hipofisis anterior, atau dengan membuang sebagian kelenjar korteks adrenal.

3. Aldosteronisme primer
Disebabkan oleh tumor kecil di zona glomerulosa yang menghasilkan
sejumlah besar aldosteron. Kadang-kadang hiperplasia korteks adrenal yang
menghasilkan aldosteron, bukannya kortisol, dapat pula menimbulkan penyakit ini.
Pengobatannya adalah dengan membuang tumor atau jaringan yang hiperplasia
tersebut.

VII. REPRODUKSI

A. HORMON REPRODUKSI PRIA

1. Testosteron dan hormon seks pria lainnya
Testes mengeluarkan berbagai hormon seks pria yang secara kolektif
disebut androgen; termasuk di antaranya adalah testosteron, dihydrotestosteron,
dan androstenedion. Testosteron terdapat dalam jumlah yang lebih banyak daripada
yang lain, namun hampir semuanya diubah menjadi dihydrotestosteron di jaringan
target tempatnya bekerja.
Testosteron dibentuk oleh sel-sel interstitium Leydig, yang terdapat di selasela tubuli seminiferi dan membentuk 20% massa testes dewasa. Pada kanak-kanak
tidak didapatkan sel-sel ini, namun pada bayi terdapat selama beberapa bulan
pertama. Selama masa janin, testes dirangsang oleh gonadotropin khorion (HCG,
human chorionic gonadotropin) untuk menghasilkan testosteron sampai sekitar 10
minggu setelah lahir. Setelah usia 13 tahun, testes dirangsang oleh gonadotropin
hipofisis anterior untuk menghasilkan testosteron kembali.
Testosteron pada umumnya berfungsi untuk memberikan ciri-ciri tubuh
pria. Selama masa perkembangan janin, testosteron perlu untuk membuat penis,
skrotum, kelenjar prostat, vesikula seminalis, dan saluran genital pria, serta
menekan proses pembentukan genitalia wanita. Testosteron mempengaruhi testes
untuk turun ke dalam skrotum pada 2-3 bulan terakhir kehamilan. Testosteron
yang dihasilkan setelah akil balig berfungsi untuk membesarkan penis, skrotum,
dan testes sendiri sampai sekitar 8 kali lipat sebelum mencapai usia 20 tahun.
Pada saat akil balig testosteron akan mempengaruhi ciri-ciri seks sekunder
pria yang akan berkembang untuk membedakanya dari wanita. Pada distribusi
rambut tubuh, testosteron menyebabkan pertumbuhan rambut di atas pubis naik ke
atas di linea alba sampai ke umbilikus, di samping pertumbuhan rambut pada muka,
dada, dan kadang-kadang di daerah lain seperti punggung. Akan tetapi testosteron

juga menyebabkan berkurangnya pertumbuhan rambut di puncak kepala. Kadangkadang dikatakan bahwa laki-laki yang testesnya tidak berfungsi tidak akan
botak. Laki-laki sejati tidak selalu menjadi botak karena terdapat juga pengaruh
genetik terhadap perkembangan botak, di samping banyaknya jumlah androgen.
Wanita yang memiliki latar belakang botak secara genetik dan memiliki tumor
androgenik juga akan menjadi botak.
Hipertrofi mukosa larings sebagai salah satu efek testosteron menyebabkan
suara berubah menjadi khas laki-laki. Testosteron juga menyebabkan meningkatnya
ketebalan kulit dan jaringan subkutis sehingga lebih kasar; dan meningkatnya
sekresi kelenjar sebasea sehingga mudah menimbulkan jerawat. Testosteron
memiliki efek dalam menumbuhkan otot-otot tubuh, dan merupakan penyebab
pertumbuhan otot laki-laki 50% lebih banyak daripada wanita. Hal ini juga
disebabkan oleh peningkatan protein pada jaringan bukan-otot. Tulang-tulang
menjadi lebih tebal dan penyimpanan kalsium meningkat. Pada tulang pelvis
testosteron menyebabkan penyempitan pintu bawah panggul, membuatnya
memanjang seperti cerocok, dan meningkatkan kekuatannya sebagai tempat
penyangga berat badan.

2. Kontrol sekresi testosteron

Testosteron dihasilkan oleh sel-sel Leydig testes kalau sel-sel tersebut
dirangsang oleh hormon luteinasi (LH, luteinizing hormone) hipofisis anterior.
Produksi LH sendiri bersama dengan hormon perangsang folikel (FSH, follicle
stimulating hormone) dirangsang pula oleh hormon pembebas LH (LHRH, LH
releasing hormone) dari hipotalamus. LH bersama FSH sering disebut sebagai
gonadotropin. Peningkatan sekresi testosteron diikuti oleh penurunan produksi
LHRH secara feedback negatif, sehingga menyebabkan produksi LH dan FSH
menurun pula. Feedback negatif terhadap LH hipofisis anterior lebih lemah
daripada terhadap LHRH hipotalamus.

3. Pengaturan spermatogenesis oleh FSH dan testosteron

Testosteron dan FSH diperlukan pada fase awal spermatogenesis, walau
pun kemudian testosteron sendiri dapat mempertahankannya dalam jangka panjang.
Pada fase awal, FSH berikatan dengan reseptor di sel-sel Sertoli dan merangsang
pertumbuhannya, serta mendorongnya untuk menghasilkan zat-zat yang perlu pada

proses spermatogenesis. Serentak dengan itu, testosteron dari sel-sel Leydig juga
memberi efek pertumbuhan bagi spermatogenesis.
Kegagalan pembentukan sperma menyebabkan sekresi FSH meningkat
dengan drastis, sebaliknya kalau spermatogenesis berlangsung dengan cepat maka
sekresi FSH akan berkurang. Penyebab feedback negatif ini adalah hormon inhibin
yang dihasilkan oleh sel-sel Sertoli, bekerja pada hipofisis anterior untuk menekan
sekresi FSH.

B. HORMON REPRODUKSI WANITA

Dua jenis hormon seks wanita adalah estrogen dan progestin. Estrogen
yang terpenting adalah estradiol dan progestin paling penting adalah progesteron.
Estrogen terutama berperan dalam perbanyakan dan pertumbuhan sel-sel spesifik
tubuh dan bertanggung jawab akan perkembangan ciri-ciri seks sekunder wanita.
Progesteron sebaliknya berperan dalam persiapan uterus untuk kehamilan dan
persiapan mammae untuk menyusukan.

1. Estradiol
Estrogen pada waktu kanak-kanak hanya dihasilkan dalam jumlah kecil, dan
meningkat pesat di bawah pengaruh gonadotropin hipofisis anterior pada waktu
pubertas. Ukuran ovarium, tuba fallopii, uterus dan vagina membesar beberapa kali
di bawah pengaruh hormon ini. Genitalia eksterna juga membesar dengan
penumpukan lemak di mons pubis, labia mayora, dan labia minora.
Estrogen menyebabkan epitel vagina berubah dari kuboid menjadi gepeng
berlapis, sehingga lebih tahan terhadap trauma dan infeksi. Pembesaran ukuran
uterus disertai dengan pembsaran stroma endometrium dan peningkatan jumlah
kelenjar endometrium. Pada tuba terjadi peningkatan jumlah sel-sel bersilia,
sehingga permukaan dalamnya seperti dilapisi oleh permadani yang bulunya
mencambuk ke arah uterus. Pada mammae, estrogen merangsang perkembangan
jaringan stroma, pertumbuhan sistim duktus, dan penumpukan lemak.
Estrogen

menyebabkan

peningkatan

aktifitas

osteoblast

sehingga

pertumbuhan tulang meningkat dengan cepat pada waktu pubertas. Namun

estrogen juga menyebabkan penghentian pertumbuhan tulang panjang di epifisis
terjadi lebih awal sehingga wanita sering tidak setinggi pria. Setelah menopause,

penurunan aktifitas osteoblast sering menyebabkan osteoporosis karena penurunan

matriks tulang dan berkurangnya penumpukan kalsium dan fosfat.
Estrogen menyebabkan kulit menjadi lembut, namun lebih tebal karena
penumpukan lemak yang lebih banyak di bawah kulit. Vaskularisasi juga lebih
banyak sehingga kulit lebih hangat namun juga lebih mudah luka.

2. Progesteron
Fungsi progesteron yang paling penting adalah dalam mendorong
peningkatan sekresi kelenjar endometrium selama setengah terakhir siklus
menstruasi, yaitu setelah ovulasi. Fungsi ini penting dalam persiapan uterus untuk
menerima implantasi. Peningkatan sekresi juga terjadi pada sel-sel tuba, yang
berguna untuk nutrisi bagi ovum yang diharapkan akan melewatinya setelah
ovulasi. Cairan tuba yang meningkat, bersamaan dengan arus yang ditimbulkan
oleh gerakan silia, akan memudahkan ovum untuk berpindah dari ampulla tuba
menuju ke uterus.
Terhadap mammae, progesteron mendorong perkembangan lobuli dan
alveoli sehingga sel-sel alveoli memperbanyak diri, membesar, dan bersifat
sekretori. Perkembangan di lobuli dan alveoli, dan akibat peningkatan cairan di
bawah kulit mammae akibat efek progesteron juga menyebabkan terrjadinya
pelebaran mammae. Akan tetapi progesteron tidak menyebabkan terjadinya sekresi
ASI di alveoli. Produksi ASI merupakan efek dari prolaktin yang dihasilkan oleh
hipofisis anterior..

3. Siklus menstruasi
Siklus menstruasi secara fisiologis terbagi atas tiga fase yang terjadi
berurutan, yaitu fase folikel yang dimulai dengan awal perdarahan dan berlangsung
selama rata-rata 15 hari dengan kisaran 9-23 hari, fase ovulasi selama 1-3 hari yang
berakhir dengan terjadinya ovulasi, dan fase luteum yang berlangsung selama 13
hari dan berakhir dengan perdarahan berikutnya. Keadaan ini sesuai dengan
perubahan hormon-hormon steroid reproduksi yang disebabkan oleh perubahan
gonadotropin hipofisis anterior.

a). Perubahan Hormon

Menjelang akhir fase luteum, kadar FSH dan LH mencapai titik terendah
dan perbandingan LH/FSH sedikit di atas satu. Keadaan ini tercapai akibat
penekanan oleh estrogen dan progesteron dari korpus luteum yang kadarnya tinggi
menjelang akhir siklus menstruasi, terhadap produksi LHRH dan gonadotropin.
Perubaham korpus luteum menjadi korpus albikans satu atau dua hari sebelum
dimulainya menstruasi menyebabkan produksi estrogen dan progesteron menurun
dengan tajam, dan feedback negatif terhadap LHRH dan gonadotropin menjadi
berkurang.
Terbebasnya LHRH dari feedback negatif menyebabkannya mulai aktif sdan
merangsang gonadotropin. FSH mulai meningkat sehari menjelang menstruasi, dan
diikuti kemudian oleh LH. FSH mulai merangsang sekresi estrogen (estradiol dan
estrone) dari ovarium yang meningkat perlahan selama fase folikel awal. Pada saat
ini sekresi progesteron dan androgen (androstenedione dan testosteron) belum
terjadi sehingga kadarnya tetap rendah.
Peningkatan estrogen pada akhir fase folikel akibat rangsangan FSH
menyebabkan feedback negatif mulai muncul, menyebabkan sekresi FSH agak
berkurang dan kadarnya mulai menurun. Pada saat ini sekresi LH tetap meningkat
perlahan dan menyebabkan perbandingan LH/FSH naik menjadi sekitar dua kali
lipat. Peningkatan LH menyebabkan produksi estrogen meningkat dengan tajam
dan mencapai kadar 5-9 kali lipat menjelang fase ovulasi, kadar androgen mulai
meningkat perlahan, sedangkan progesteron tetap rendah. Estrogen yang
meningkat ini terdiri dari estradiol yang dihasilkan oleh folikel dominan ovarium,
dan estrone yang berasal dari perubahan estradiol dan androstenedione di perifer.
Folikel dominan adalah folikel yang akan berkembang menjadi folikel Graaf untuk
selanjutnya melepaskan ovum dan berubah menjadi korpus luteum. Peningkatan
estradiol, besamaan dengan peningkatan inhibin, secara feedback negatif menekan
sekresi FSH lebih jauh sehingga sekresinya semakin berkurang.
Fase ovulasi khas dengan peningkatan tajam gonadotropin, terutama LH
sehingga perbandingannya dengan FSH menjadi lima kali lipat. Peningkatan ini,
yang tergantung pada dorongan dari siklus bulanan LHRH hipotalamus,
berlangsung selama 14 jam, lalu bertahan pada kadar tinggi selama 14 jam pula,
dan kemudian menurun dalam waktu 20 jam, sehingga secara total berlangsung

selama 48 jam. Keadaan ini menyebabkan aktifitas folikel Graaf menjadi sangat
tinggi dan menyebabkan ovum lepas. Folikel berubah menjadi korpus luteum,
sehingga pembentukan estradiol menurun dengan tajam, sedangkan penurunan
estrone dan androgen terjadi lebih perlahan. Pada fase ovulasi ini korpus luteum
mulai membentuk progesteron sehingga kadarnya mulai meningkat.
Pada fase luteum yang dimulai setelah ovulasi, sekresi progesteron dari
korpus luteum meningkat selama 10 kali lipat. Korpus luteum juga menghasilkan
estradiol, estrone dan inhibin, sehingga kadar mereka meningkat kembali, namun
sekresi androgen terus menurun. Berkurangnya dorongan dari LHRH, dan
meningkatnya feedback negatif dari estrogen dan progesteron menyebabkan sekresi
LH dan FSH menurun. Penurunan ini mencapai titik terendah menjelang akhir fase
luteum, yaitu menjelang matinya korpus luteum dan selanjutnya diganti oleh korpus
albikans yang tidak mampu menghasilkan progesteron atau pun estrogen.
Siklus menstruasi berakhir ketika korpus luteum berubah menjadi korpus
albikans. Kadar steroid-estrogen, progesteron dan inhibin mencapai kadar
terendah, dan feedback negatif ke hipotalamusdan hipofisis menurun tajam. FSH
mulai meningkat lagi, diikuti oleh LH, lalu mereka kembali merangsang estrogen
dari folikel dominan baru pada siklus menstruasi berikutnya..
b). Perubahan Traktus Genitalis
Perubahan sekresi estradiol dan progesteron memberikan efek pada uterus,
tuba fallopii, vagina dan mammae. Pada awal fase folikel, penurunan progesteron
dan estrogen menyebabkan aliran arteri spiralis di dalam uterus terhenti, dan
akibatnya sebagian besar endometrium mengalami hipoksia, iskemia dan
selanjutnya nekrosis dan harus dilepaskan. Uterus yang baru saja melepaskan
bagian endometriumnya tidak mampu menerima hasil pembuahan.
Endometrium pada awal menstruasi hanya memiliki ketebalan 1-2 mm
dengan sedikit kelenjar. Setelah menstruasi selesai, peningkatan estradiol yang
terjadi dari folikel dominan yang baru akan meningkatkan ketebalan endometrium
sehingga akhirnya mencapai 8-10 mm menjelang ovulasi. Oleh karena itu fase
folikel disebut juga dengan fase proliferasi endometrium. Saat ini mukus serviks
yang tebal dan kental berubah menjadi lebih encer dan elastis dan memudahkan
masuknya sperma.

Setelah ovulasi terjadi, peningkatan progesteron yang datang dari korpus

luteum menyebabkan proliferasi endometrium berkurang, dan tebalnya menurun
menjadi 5-6 mm. Kelenjar endometrium lebih aktif dan salurannya menjadi
berbelok-belok. Glikogen dikumpulkan pada vakuola di dasar endometrium, yang
kemudian berpindah ke permukaan. Vakuola ini yang telah berisi glikogen ini juga
diperkaya oleh glikoprotein dan glikolipid yang diharapkan dapat menyokong
kehadiran hasil pembuahan. Stroma endometrium menjadi sembab oleh
peningkatan cairan, dan arteri spiralis di dalamnya menjadi memanjang dan
berbelok-belok. Peningkatan sekresi pada fase ini menyebabkan namanya
disebutjuga sebagai fase sekresi.
Kalau kehamilan tidak terjadi, korpus luteum menyusut dan akibatnya
estradiol dan progesteron menghilang. Penghentian progesteron menyebabkan otot
polos rahim berkontraksi dan menjepit arteri spiralis di dalamnya. Endometrium
mengalami iskemia yang disusul dengan nekrosis permukaan, lalu endometrium
dilepaskan bersamaan dengan perdarahan, pertanda bahwa siklus beikutnya telah
siap untuk dimulai.
Pada tuba fallopii yang ukurannya 10 cm pada kedua sisi, fase folikel
ditandai leh terjadinya peningkatan jumlah silia dan sel-sel sekresi sebagai efek dari
estradiol. Menjelang ovulasi, kontraksi tuba meningkat. Pada fase luteum terjadi
peningkatan sekresi cairan dan zat-zat yang perlu untuk makanan ovum, sperma,
atau zigot seandainya pembuahan terjadi. Pada fase ini progesteron menyebabkan
terjadinya peningkatan gerak silia yang akan menimbulkan arus cairan menuju
uterus, sehingga memudahkan pergerakan hasil pembuahan menuju uterus sebagai
efek.
Epitel gepeng berlapis pada vagina sangat sensitif terhadap estradiol,
sehingga lapisan ini akan menipis pada fase folikel awal. Pada fase ovulasi epitel ini
akan bertambah tebal dan bertanduk serta banyak mengandung glikogen. Estradiol
meningkatkan sekresi vagina, sedangkan progesteron mengurangi persentase selsel bertanduk.
Pada mammae, kadar estradiol yang tinggi pada fase folikel menyebabkan
proliferasi dan pembesaran lobulus,. yang mencapai puncaknya menjelang ovulasi.
Walau pun terjadi peningkatan sekresi pada fase luteum oleh rangsangan
progesteron, di akhir fase ini ukurannya akan berkurang.

C. HORMON PLASENTA DAN LAKTASI

1. Human chorionic gonadotropin (hCG)
Folikel Graaf setelah menjalani ovulasi atau pelepasan ovum berubah
menjadi korpus luteum yang berusia selama 13 hari. Selama masa luteum ini pula
korpus luteum menghasil progesteron, di samping estrogen yang telah dibentuk
sejak fase folikel. Estrogen dan progesteron dikirim ke uterus untuk
memperbanyak kelenjar (efek estrogen) dan sekresi cairan serta bahan makanan
(efek progesteron), sehingga uterus menjadi siap untuk menerima implantasi kalau
ovum ternyata dibuahi. Mereka juga dikirim ke tuba untuk memperbanyak sel-sel
bersilia (efek estrogen) dan sekresi cairan dan bahan makanan (efek estrogen).
Akibatnya ovum, atau embryo kalau sudah dibuahi, yang sedang melewati tuba
tetap bisa memperoleh bahan makanan sewaktu bergerak mengikuti arus yang
diciptakan oleh gerakan silia ke arah uterus.
Korpus luteum berubah menjadi korpus albikans setelah usia 13 hari
tercapai. Akibatnya sekresi estrogen dan progesteron terhenti, dan pada hari ke-14
uterus melepaskan endometrium yang mengalami nekrosis karena terhentinya aliran
darah pada arteri spiralis. Akan tetapi pada kehamilan hal ini tidak terjadi karena
dicegah oleh gonadotropin yang berasal dari khorion (hCG, human chorionic
gonadotropin) yang dihasilkan oleh oleh jaringan yang baru terbentuk.
Ovum yang baru dibuahi akan membelah dan seterusnya mencapai tingkat
blastokista yang dikelilingi oleh lapisan trofoblast. Trofoblast adalah kelompok selsel yang pertama kali berdiferensiasi dari ovum yang telah dibuahi, yaitu berubah
menjadi sel lain. Mereka berfungsi sebagai penyedia bahan makanan untuk embryo
dan selanjutnya akan berkembang membentuk plasenta Dalam perkembangannya,
trofoblast menyerbu ke dalam endometrium, dan membantu implantasi atau
penanaman embryo di endometrium. Trofoblast terbagi atas sitotrofoblast, yaitu
lapisan satu sel yang berada di bagian dalam trofoblast, dan snsitiotrofoblast yang
merupakan lapisan luar. Sinsitiotrofoblast bertumbuh keluar dan memasuki stroma
endometrium, yang saat ini berubah nama menjadi desidua. Bagian inilah yang
menghasilkan hCG untuk mempertahankan sekresi progesteron dan kelangsungan
kehamilan.

Hormon hCG disekresikan dari sel sinsitiotrofoblast ke aliran darah ibu dan
selanjutnya beredar di seluruh tubuh. Kadar hormon ini dapat diukur pertama kali
di dalam darah setelah 8-9 hari setelah ovulasi, yaitu segera setelah blastokista
tertanam di dalam endometrium. Sekresi kemudian meningkat dengan cepat dan
mencapai maksimum 10-12 minggu setelah ovulasi, lalu menurun. Pada 16-20
minggu setelah ovulasi kadar ini menetap sampai berakhirnya kehamilan. Kehadiran
hormon ini dapat dipergunakan sebagai dasar untuk pengujian kehamilan, baik
melalui darah atau pun urine.
Kehadiran hCG berfungsi untuk mencegah penyusutan korpus luteum, dan
merangsangnya untuk mensekresikan lebih banyak progesteron dan estrogen. Oleh
karena itu aliran darah kendometrium tetap bertahan dan menstruasi tidak terjadi.
Progesteron khorion berguna untuk mempertahankan kehamilan dan membuat
endometrium terus bertumbuh. Setelah 12 minggu trofoblast sudah berubah
menjadi plasenta yang memiliki kesanggupan untuk membentuk estrogen dan
progesteron. Korpus luteum mulai menyusut perlahan pada usia 13 minggu dan
akhirnya berubah menjadi korpus albikans pada usia 17 minggu dan berhenti
menghasilkan hormon. Pengambilalihan peran korpus luteum oleh plasenta
berlangsung dengan bertahap melalui peningkatan kemampuannya bersama
pertambahan usia kehamilan.
Walau pun trofoblast telah berubah menjadi plasenta, produksi hCG tetap
berjalan. Hormon ini diduga berperan dalam mempertahankan sekresi progesteron
dan menjaga kestabilan kontraksi otot uterus. Di samping itu, kalau janin yang
dikandung adalah laki-laki, hCG akan merangsang testesnya untuk menghasilkan
testosteron. Produksi testosteron berlangsung selama ada rangsangan hCG, dan
bertahan hingga 10 minggu setelah lahir. Peranan testosteron adalah merangsang
pertumbuhan genitalia pria sambil menekan pembentukan genitalia wanita.

2. Estrogen dan progesteron plasenta

Selama kehamilan, estrogen plasenta menyebabkan pembesaran uterus ibu,
pembesaran mammae dan pertumbuhan struktur saluran ASI, dan pembesaran
genitalia eksterna. Estrogen juga merelaksasikan berbagai ligamen pelvis ibu untuk
memudahkan proses persalinan.

Progesteron plasenta bekerja merangsang pertumbuhan sel-sel desidua

untuk nutrisi embryo muda, mengurangi kontraktilitas uterus, meningkatkan
sekresi tuba, dan mempersiapkan mammae untuk laktasi.

3. Hormon pada laktasi

Seperti telah dibicarakan, pertumbuhan sistim saluran ASI merupakan efek
estrogen, sedangkan pertumbuhan sistim lobuli-alveoli merupakan pekerjaan
progesteron. Peranan prolaktin dalam produksi ASI, dan peranan oksitosin dalam
proses pengeluarannya dibicarakan pada bagian II.

DAFTAR BACAAN
1. Berne, Robert M., and Levy, Matthew N., PHYSIOLOGY, Third Edition,
Mosby Year Book, St. Louis, 1993.
2. Ganong, William F., REVIEW OF MEDICAL PHYSIOLOGY, Seventeenth
Edition, Appleton & Lange, Norwalk, Connecticut, 1995.
3. Guyton, Arthur C., and Hall, John E., TEXTBOOK OF MEDICAL
PHYSIOLOGY, Ninth Edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996.
4. Sherwood, Lauralee, HUMAN PHYSIOLOGY, FROM CELLS TO
SYSTEMS, west Publishing Company, St. Paul, 1989
5. Vander, Arthur J., Sherman, James H., and Luciano, Dorothy S., HUMAN
PHYSIOLOGY, THE MECHANISM OF BODY FUNCTION, Fourth Edition,
McGraw-Hill Book Company, New York, 1985.

DAFTAR INDEKS
gap junction....................................35