Apixaban 2,5 mg, dua kali sehari Peningkatan kejadian perdarahan Penurunan kejadian iskemik HR 1,78; 95% CI, 0,91-3,48, p=0,09 HR 0,73; 95% CI, 0,44 - 1,19 p=0.21
Apixaban 10 mg, sekali sehari HR 2,45; 95% CI 1,31- 4,61 p=0,005 HR 0.61; 95%CI 0.35 - 1.04 p=0,07
Tabel 1. Hasil penelitian APPRAISE, perbandingan apixaban dosis 2,5 mg dua kali sehari dengan dosis 10 mg sehari terhadap kejadian perdarahan dengan kejadian iskemik pada pasienpasien SKA. HR=hazard ratio; CI= condence interval.
Data lengkap hasil penelitian ini belum dipublikasikan. Hingga kini hanya ada maklumat bahwa penelitian dihentikan lebih awal oleh komite pengamat data independen karena adanya bukti nyata bahwa apixaban secara klinis mengurangi kejadian stroke dan embolisme sistemik. Namun apakah benar apixaban memiliki prol yang baik? Apixaban pernah diteliti dalam penelitian APPRAISE (Results of the Apixaban for Prevention of Acute Ischemic and Safety Events), penelitian fase 2 yang memperlihatkan bahwa pemberian apixaban sebagai terapi tambahan pada pasien SKA (Sindrom Koroner Akut) yang telah diterapi dengan antiplatelet menghasilkan peningkatan kejadian perdarahan yang linear dengan peningkatan dosis; sedangkan penurunan kejadian iskemik dengan terapi tambahan apixaban pada pasien-pasien ini tidak bermakna, baik dengan dosis 2,5 mg dua kali sehari, maupun dengan 10 mg sekali sehari. Pada penelitian lainnya apixaban gagal memenuhi kriteria statistik noninferioritas bila dibandingkan dengan enoxaparin untuk pencegahan tromboemboli vena. Simpulan bahwa apixaban lebih baik dibandingkan dengan obat penghambat faktor Xa lainnya tampaknya masih perlu diteliti lebih lanjut.
SIMPULAN Penelitian AVERROES dihentikan lebih awal karena adanya bukti bahwa apixaban secara klinis mengurangi kejadian stroke dan embolisme sistemik. Penelitian lanjutan mengenai efektitas apixaban perlu dilakukan karena dalam penelitianpenelitian sebelumnya apixaban tidak mengurangi kejadian iskemik secara bermakna pada pasien SKA dan gagal memenuhi kriteria statistik untuk non-inferioritas bila dibandingkan dengan enoxaparin. (YYA)
REFERENSI 1. APPRAISE Steering Committee and Investigators. Apixaban, an Oral, Direct, Selective Factor Xa Inhibitor, in Combination with Antiplatelet Therapy After Acute Coronary Syndrome Results of the Apixaban for Prevention of Acute Ischemic and Safety Events (APPRAISE) Trial. Circulation 2009; 119: 2877-85. 2. Lassen MR, Raskob GE, Gallus A, Pineo G, Chen D, Portman RJ. Apixaban or Enoxaparin for Thromboprophylaxis after Knee Replacement. N. Engl. J. Med., Aug 2009; 361: 594 604. 3. Medscape. AVERROES: Apixaban in Atrial Fibrillation Study Stopped Early for Benet. [cited 2010 June 17]. Available from: http:// www.medscape.com/viewarticle/723479 4. Raghavan N, Frost CE, Yu Z, He K, Zhang H, Humphreys WG, et al. Apixaban Metabolism and Pharmacokinetics after Oral Administration to Humans. Drug Metab. Dispos. 2009; 37: 74 81.
41
12/29/2010 12:43:28 AM