DARAH

Banyaknya darah manusia = 8% BB.

Tersusun atas:
cairan plasma
benda-benda korpuskuler
eritrosit,
lekosit, serta
trombosit (pecahan sel).
a. Mengangkut O2 dari paru-paru
ke jaringan, dan CO2 dari
jaringan ke paru-paru.
b. Mengangkut zat-zat gizi yang
telah diserap usus ke hati dan
organ lain
c. Mengangkut produk akhir
metabolisme dari jaringan ke
paru-paru, hati dan ginjal (untuk
diekskresi).
d. Mendistribusikan hormon ke
sel-sel target.
FUNGSI DARAH
d. Darah sebagai Homeostasis.
- Darah mempertahankan persedia-
an air didalam sistem pembuluh
darah, ruang intraseluler dan
ekstraseluler agar selalu balance
(seimbang).
- Darah mengatur keseimbangan
asam-basa. Pada umumnya proton
(H
+
) berasal dari 2 sbr:
(a) asam bebas dari bahan makanan
misalnya asam sitrat akan melepaskn
proton dalam saluran usus yang memiliki
pH alkalis secara disosiasi.
(b) asam amino (S). Misal metionin dan
sistein yang dibebaskan dari
pemecahan protein.
- Darah juga mempertahankan
suhu tubuh tetap konstan, yaitu
melalui transpor panas.


f. Darah sebagai pertahanan tubuh
Ketika sel tubuh terpapar benda asing, maka tubuh segera
membentuk pertahanan melalui mekanisme non spesifik
maupun spesifik. Yang termasuk pertahanan tubuh spesifik
adalah sel limfosit (sel T[Th, Ts, Tc] & sel B) dan antibodi yang
diproduksinya. Yang Non spesifik: netrofil, eosinofil, basofil
(NEB), monosit/makrofag
Mekanismenya kerja
sistem imun:

- ketika benda asing (virus, dll)
menyerang organisme diambil
oleh makrofag melalui
endositosis,dan sebagian
diantaranya dihancurkan dalam
retikulum endoplasmik (1).
- virus yang terlanjur masuk akan
membentuk fragmen2 yang
kemudian dipaparkan pada
permukaan sel makrofag (2). Pada
permukaan sel tsb
dipresentasikan melalui suatu
kelompok protein membran yang
disebut protein MHC (Major
Histocompatibility Complexs).
- Protein MHC merupakan bagian
DNA yang menyandikan protein
yang diekspresikan oleh semua
sel hewan bertulang belakang (=
merupakan protein membran yang
terglikosilasi).

Pada manusia, protein MHC dikenal sebagai antigen HLA
(Human Leucocyte-associated antigens) yang sangat bervariasi.
Polimorfismenya sangat besar, sehingga tidak mungkin 2
individu membawa protein MHC sama, kecuali mereka kembar
1 telur.
Protein MHC dibedakan 2 kelompok, yaitu
(a) MHC kelas I (MHC I) yang memberi tanda
permukaan hampir semua sel tubuh yang memiliki inti.
Protein MHC I ini merupakan dasar terjadinya
penolakan jaringan ketika terjadi transplantasi antar
individu, shg dahulu dinamakan antigen transplantasi.
Tipe protein ini hanya terdapat 1 rantai-o, yang
didalamnya terdapat protein yang lebih kecil yaitu |
2
-
mikroglobulin.
(b) MHC kelas II (MHC II) mirip dengan MHC I,
tetapi protein ini terdiri atas 2 rantai yang terentang
melalui membran, yaitu 1 rantai-o dan 1 rantai-|.
MHC II khusus berada pada sel-sel imun, sehingga
dapat dibedakan dari sel tubuh lainnya.
Kompleks Protein MHC tersusun
atas protein MHC dan fragmen
virus yang dapat mengenali sel T
(dengan bantuan reseptor
spesifik dan berikatan pada selT).
Tetapi hanya ada beberapa sel T
yang memiliki reseptor yang
cocok dengan kompleks tersebut
(3).
Ikatan antara sel T dan kompleks
mengakibatkan teraktivasinya sel
T sehingga sel T akan
mengalami perbanyakan
(diferensiasi) (4).
Kejadian ini dibantu oleh bbg
protein bermarker mirip hormon,
yaitu interleukin (IL). IL ini
disekresikan oleh sel-sel imun
yang diaktifkan, misal IL-1
disekresikan oleh makrofag (5).
Di sisi lain, Sel T juga
menstimulir diferensiasinya
sendiri secara klonal dan juga
proliferasi sel helper (Th) melalui
sekresi IL-2 (6).
Sel T yang teraktivasi dan
mengalami diferensiasi
mengambil alih berbagai
fungsi tergantung tipe selnya
(Tc, Th, Ts).
Misal Sel Tc (cytotoxic) (hijau)
mampu mengenali perubahan
sel-sel tubuh yang diserang
virus, kemudian membawa 1
fragmen virus tersebut
kepada reseptor MHC nya,
serta mengikat sel-sel
tersebut (7). Selanjutnya sel-
Tc mensekresikan suatu
protein yang dapat melubangi
membran sel tubuh yang
tersensititasi dan
membunuhnya (8). Oleh
karenanya banyak sel
pembawa fragmen virus yang
asing bagi tubuh, dapat
dieliminasi oleh sel-Tc.
Sementara itu sel-Th
(biru) terikat pada sel-B
yang mempresentasikan
fragmen virus yang
terikat pada MHC di
permukaannya (9), yang
selanjutnya akan
mengakibatkan
proliferasi sel-B. Melalui
stimulasi interleukin (10),
sel-B dimatangkan
menjadi sel plasma (11)
yang mensintesis dan
mensekresikan antibodi
(12).

f. Darah sebagai perlindungan diri.
Fungsi ini berkaitan dengan cara tubuh untuk menghindari kehilangan
darah pada saat terjadi luka pada pembuluh darah, karena darah
memiliki sistem yang berfungsi untuk menggumpalkan darah, dan
menghentikan perdarahan, serta mencairkan kembali gumpalan-
gumpalan darah, secara fisiolologis (hemostasis).

Ketika terjadi luka, mekanisme hemostasis berusaha memperkecil
kehilangan darah. Dalam hal ini hemostasis yang merupakan
penghentian perdarahan dan penggumpalan darah, diperankan oleh
trombosit, komponen-komponen plasma darah, dan dinding
pembuluh darah. Demikian pula dalam hal pelarutan kembali
gumpalan-gumpalan tersebut (fibrinolisis) juga diperankan darah.

Sebagian besar faktor penggumpalan darah memakai penamaan
dengan angka romawi, dan dengan tambahan a, untuk setiap bentuk
yang diaktifkan. Dalam hal ini banyak faktor penggumpalan darah
yang merupakan enzim proteinase, dimana prekursornya ada yang
aktif, tetapi ada pula yang tidak aktif, diberikan simbol yang berbeda
(lihat gambar).
(a)Penggumpalan darah
(Blood Clotting)
Penggumpalan darah adalah
perubahan enzimatis dari protein
plasma yang larut (disebut
fibrinogen = faktor I ) menjadi
jaringan bbtk serabut yang tidak
larut, yang dikatalisis oleh enzim
trombin (faktor IIa). Enzim ini
secara proteolitik memecahkan
peptida-peptida kecil dari
molekul fibrinogen ikatan
terbuka memungkinkan
molekul-molekul fibrin
beragregasi menjadi polimer
fibrin. Selanjutnya akan terbentuk
ikatan-ikatan kovalen antara
asam-asam amino rantai samping
fibrin (dengan bantuan enzim -
glutamil transferase (faktor XIII)
disebut ikatan isopeptida, yang
menghasilkan gumpalan molekul
padat (trombus).
Terdapat 2 jalur terjadinya
penggumpalan darah:
(a) melalui luka jaringan (jalur
ekstravaskuler), atau
(b) proses yang dimulai dari sisi
dalam suatu pembuluh darah
(jalur intravaskuler). Kedua jalur
tersebut berlangsung secara
cascade dalam melakukan
pemecahan protein. Prekursor
enzim yang tidak aktif (simbol
lingkaran) dalam memecah
protein akan membebaskan
proteinase serin, yang akan
menyerang protein lainnya. Jalur
reaksi tersebut kerjanya
memerlukan Ca
++
dan fosfolipid,
dan berakhir dengan aktivasi
protrombin (faktor II) menjadi
trombin (faktor IIa) melalui faktor
Xa.
Jalur intravaskuler dilepaskan melalui
kolagen, yang terdapat pada sisi
dalam pembuluh darah. Kolagen ini
menyebabkan aktivasi kontak faktor
XII.
Sementara itu, jalur ekstravaskuler
dimulai dengan pelepasan faktor III
dari sel jaringan yang terluka. Dari
jalur ini menyebabkan penggumpalan
pada daerah luka terjadi dalam waktu
beberapa detik.

Regulasi Penggumpalan darah
Penggumpalan darah berada dalam
suatu keseimbangan antara aktivasi
dan inhibisi (hambatan). Untuk
menghambat penggumpalan darah
tersedia suatu inhibitor protease yang
sangat efektif didalam plasma.
Misalnya protein-c dalam plasma
mengurus pemecahan protein dari
faktor V dan VIII. Karena protein
tersebut diaktifkan oleh trombin, maka
akan terdapat suatu mekanisme
penggumpalan darah yang dapat
dihentikan secara otomatis.
Bekerjanya Faktor II, VII, IX, dan X
memerlukan ion Ca
++
, yang terikat
pada residu -karboksiglutamat (Gla).
Sintesis asam amino Gla ini melalui
glutamat karboksilasi yang
menggambarkan modifikasi protein
yang bergantung pada vitamin-K.
Fibrinolisis (pelarutan kembali
gumpalan darah)
Trombus dari fibrin dapat dilebur
kembali oleh proteinase plasmin.
Plasmin terdapat dalam plasma
sebagai plasminogen (zat awal)
yang kemudian akan diaktifkan
oleh proteinase lain dari berbagai
jaringan, yaitu aktivator
plasminogen dari ginjal
(Urokinase), dan aktivator plasmin
jaringan (t-PA) dari endotel
penggumpalan darah. Sedangkan
o
2
-antiplasmin dalam plasma
berfungsi mengontrol aktivitas
plasmin. Dalam hal ini urokinase,
t-PA, dan streptokinase (suatu
protein bakteri) secara
farmakologik berfungsi melarutkan
trombin setelah infark jantung.

Komponen
Seluler Darah

Komponen padat berupa eritrosit
(sel darah merah), lekosit (sel
darah putih), dan trombosit
(keping-keping darah).
- Jenis-jenis lekosit dapat
dibedakan melalui bentuk, fungsi,
dan tempat pembentukannya.
- Trombosit merupakan pecahan-
pecahan sel yang berasal dari
sel-sel awal yang besar didalam
sumsum tulang (bone marrow),
yaitu megakariosit. Fungsi paling
pentingnya adalah merangsang
terjadinya penggumpalan darah.
Leukocyte Squeezing Through Capillary
Wall
Figure 17.12
Stem cell Developmental pathway
Hemocyto-
blast
Megakaryoblast
Promegakaryocyte
Megakaryocyte Platelets
a. Eritrosit & hemoglobin
Darah manusia dewasa = 5-6 liter
- 1/3 - bagian darah = eritrosit.
- Banyaknya eritrosit=(4-5.5) 10
6
/mm
3

- (P=4.4-5.5.10
6
/mm
3;
W = 4-5.10
6
/mm3)
dimana 1 mm
3
= 10
-6
Liter)
- Eritrosit= 35% zat padatan darah.
- Eritrosit tersusun atas
- Hemoglobin 32%,
- Protein & lemak sebanyak 3%.
- Membran eritrosit sangat permeable
terutama untuk air, glukosa, urea,
kreatinin, dan ion-ion seperti HCO
3
-
,
Cl
-
, CNS
-
, dan OH
-
.
- Kandngan fosfat erys > dlm plasma
yaitu 50-100 mg/100 g, yang
sebagian besar berbentuk P
organik, sedangkan P anorganiknya
hanya sedikit.
- Kandungan lemaknya < dalam
plasma yaitu 450-750 mg/100 g,
berbentuk lemak netral, glikolipid,
fosfolipid, sefalin, dan lesitin.
- Kandungan kolesterolnya < dalam
plasma, yaitu 125-150 mg/100 g.
- Kandungan senyawa organik lain
berupa glutation, thionein, asam
amino, katalase, peptidase,
fosfatase, kholinesterase, karbonat
anhidrase, dan rhodanase.
- Diantara senyawa penyusun
eritrosit tersebut, hemoglobin
merupakan komponen terpenting,
karena fungsinya sebagai transpor
O
2
dan CO
2


-Organisme tingkat tinggi
memerlukan sistem
transpor O
2
, karena gas
tersebut sukar larut dalam
air.
-Dalam 1 L plasma hanya
terdapat 3.2 ml O
2
yang
dapat larut,
-sebaliknya hemoglobin (Hb)
yang terkandung dalam
darah manusia (kira-kira
160 g/L) mampu mengikat
220 ml O
2
/L, artinya
bahwa Hb mengikat
oksigen, 70 kali lebih besar
dibanding oksigen yang
terikat plasma.

Banyaknya O
2
yang ditranspor tergantung pada kadar Hb dan O
2
dalam
kapiler paru-paru maupun jaringan.
Sebagai ilustrasi dipakai diagram yang menggambarkan bagian gugus
hem yang jenuh O
2
(S, saturated) vs kadar O
2
(sebagai tekanan parsial
pO
2
, dalam mmHg).
Berdasar efek alosterik, kurva kejenuhan Hb berbentuk S (sigmoid).
Biasanya kurang dari O
2
yang terikat dalam paru-paru diberikan
kembali ke jaringan ( AS < 0.5), karena 1L darah mengandung 10 mmol
gugus hem, sehingga didapatkan jumlah O
2
yang ditranspor dengan
mengalikan AS dengan nilai tersebut.
Hb orang dewasa (HbA) merupakan tetramer dari 2 rantai-o dan 2 rantai-|
dengan BM masing-masing 16 kDa. Subunit o dan | dapat dibedakan dari
urutannya, namun dua-duanya terlipat serupa.
Kira-kira 80% asam amino globin membentuk heliks-o.
Setiap subunit membawa 1 gugus hem. Dalam hal ini O2 terikat pada atom
Fe gugus hem yg bervalensi 2, dan terletak pada pusatnya.
Pada pengikatan O2 (oksigenasi) biasanya tahap-tahap oksidasi Fe tetap.

Ketika Ke-6 sisi Fe berkoordinasi dg oksigen bentuk
oksihemoglobin, ketika dg H2O bentuk deoksihemoglobin.
Hb terdapat dalam 2 konformasi yg berbeda, yg disebut bentuk T
(tense) (kiri) dan R (relaks) (kanan).
Bentuk T mengandung sedikit O2 dibanding bentuk R
Binding O2 dg salah satu subunit bentuk T, menyebabkan perubahan
konformasi yg memperlemah hubungan antar subunit.
Peningkatan tek O2 parsial memperbanyak molekul berubah menjadi
bentuk R interaksi antar subunit memperbanyak afinitas O2 dalam
Hb meningkatkan kadar O2 shg berbentuk sigmoid
Berbagai efektor tsb berpengaruh pd keseimbangan antar bentuk T
dan R yg kmd mengatur hemostatis Hb pentingnya Hb thd CO2, H+
& BPG (bifosfogliserat)
Mekanisme peran Hb
sebagai buffer/dapar darah
Struktur Hb terdiri dari :
4 sub unit/rantai protein yaitu alpa 1 dan alpa 2, beta 1
dan beta 2.
Sub unit alpa mengandung 141 AA, sub unit beta
mengandung 146 AA.
Keempat sub unit berinteraksi alpa 1/beta 1, alpa
2/beta 2 sehingga sifatnya adalah kooperatif.
Hb dan sub unitnya mengandung :
AA hidrofobik internal
AA hidrofilik eksternal
Hb bersifat seperti lilin (bagian dalam) dan seperti
sabun (bagian luar) akibat :
Hb larut dlm air tapi tidak dapat ditembus oleh air
Fungsi Hb :
Transporter O
2
dari paru-paru ke
jaringan perifer.
Transporter CO
2
dari jaringan ke paru-
paru untuk dikeluarkan.
Hb dapat langsung mengikat CO
2
bila O
2

dibebaskan 15 % CO
2
yg ada dlm
darah langsung dibawa oleh Hb.
Sebagai buffer darah.
Mekanisme sistem buffer darah :
CO
2
hasil metabolisme jaringan perifer diasorbsi
darah, oleh karbonik anhidrase dlm eritrosit diubah
menjadi asam karbonat.
Asam karbonat secara spontan berdisosiasi menjadi
ion bikarbonat (HCO
3-
) dan proton (H
+
).
Reaksi :
CO
2
+ H
2
O H
2
CO
3
HCO
3-
+ H
+

Dlm jaringan perifer, Hb mengikat 2 proton setiap
melepaskan 4 mol O
2
(Hb merupakan kapasitas
buffer).

karbonik
anhidrase
Mekanisme sistem buffer darah (lanjutan) :
Dlm paru-paru, O
2
terikat pada deoksihemoglobin,
proton (H
+
) dilepaskan.
H
+
yg dilepaskan berikatan dg ion bikarbonat
membentuk asam karbonat (H
2
CO
3
).
H
2
CO
3
oleh enzim karbonik anhidrase dipecah
menjadi
2H
+
+ 2CO
2
.
CO
2
selanjutnya dikeluarkan bersama udara
pernafasan.
Pengikatan O
2
yg memaksa pelepasan/pengeluaran
CO
2
disebut dengan efek Bohr (Gambar 1).
Gambar 1
Anemia- when blood has low O
2
carrying
capacity; insufficient RBC or iron deficiency.
Factors that can cause anemia- exercise, B12
deficiency
Polycythemia- excess of erythrocytes, |
viscosity of blood;
8-11 million cells/mm
3

Usually caused by cancer, tissue hypoxia,
dehydration; however, naturally occurs at high
elevations
Blood doping- in athletesremove blood 2
days before event and then replace it; Epoetin;-
banned by Olympics.
Sickle-cell anemia-
HbS results from a change in just one of
the 287 amino acids in the | chain in the
globin molecule.
Found in 1 out of 400 African Americans.
Abnormal hemoglobin crystalizes when
O2 content of blood is low, causing RBCs
to become sickle-shaped.
Homozygous for sickle-cell is deadly, but
in malaria infested countries, the
heterozygous condition is beneficial.

b. Lekosit (sel darah putih)
Sel lekosit dalam darah manusia
sebanyak 5.000-10.000/mm3.
Yang termasuk lekosit adalah
granulosit [eosinofil (1-3%),
basofil (0-1%)],
netrofil (54-62%),
monosit (3-7%),
limfosit (25-33%).
Ukuran lekosit > eritrosit
bergerak secara amuboid, ketika
melakukan fagosit terhadap benda
asing yang masuk tubuh.
lekosit dapat bergerak bebas dalam
pembuluh darah, bahkan keluar dari
pembuluh arah, berjalan mengitari
seluruh bagian tubuh.







Lekosit dapat memakan (fagosit) bakteri hidup yang
terlanjur masuk peredarah darah.
Hasil kerja fagosit lekosit dapat menghentikan
peradangan. Bila fagosit tidak berhasil secara sempurna
terbentuk nanah yang berisikan jenazah kawan
lekosit dan lawan yang terbunuh semasa melawan
kuman masuk tubuh.
Lekosit disusun oleh nukleoprotein, enzim fosfatase,
glikolitik, dan proteolitik. Pada keadaan patologis, jumlah
lekosit dapat menurun (lekopenia), tetapi dapat juga
meningkat (lekositosis).
Bila terjadi infeksi, lekosit keluar dari kapiler darah
menuju jaringan yang terkena infeksi, secara
kemotaksis, yaitu bergerak menuju ke jaringan yang ber-
pH lebih asam (terinfeksi).



Granulocytes
Neutrophils- 40-70%
Eosinophils- 1-4%
Basophils- <1%
Agranulocytes
Monocytes- 4-8%
Lymphocytes- 20-45%

Never let monkeys eat bananas
4,000-11,000 cells/mm
3

Basophil
Eosinophil
Neutrophil
Lymphocyte
Monocyte
platelet
neutrophil
neutrophil
RBC
eosinophil
monocyte
lymphocyte
lymphocyte
basophil
monocyte
Leukopenia
Abnormally low WBC countdrug induced
Leukemias
Cancerous conditions involving WBCs
Named according to the abnormal WBC
clone involved
Mononucleosis
highly contagious viral disease caused by
Epstein-Barr virus; excessive # of
agranulocytes; fatigue, sore throat, recover
in a few weeks

c. Trombosit (platelet)
Banyaknya trombosit 200.000-400.000/mm3 dalam
pembuluh darah vena,
sedangkan dalam pembuluh darah arteri 12% lebih
besar.
Bila terjadi perdarahan, maka jumlahnya meningkat,
sebaliknya pada kondisi patologis jumlahnya menurun.
Trombosit tersusun atas protein, dan fosfolipid (sefalin).
Bila darah lisis, maka akan dibebaskan faktor penting
untuk penggumpalan darah.
Platelets
Small fragments of megakaryocytes
Formation is regulated by thrombopoietin
Blue-staining outer region, purple granules
Granules contain serotonin, Ca
2+
,
enzymes, ADP, and platelet-derived
growth factor (PDGF)

C. Komposisi Plasma
Plasma adalah larutan encer t.a:
elektrolit,
zat makanan,
metabolit,
protein,
vitamin,
elemen pelacak, dan
hormon.

Dibandingkan dengan komposisi dalam sitoplasma, yang mencolok adl
bahwa dalam plasma darah mengandung ion Na, Ca, dan Cl relatif tinggi.
Sebaliknya kadar ion K, Mg, dan PO
4
lebih tinggi dalam sel (sitoplasma).
kadar protein (anion proteinat) dalam sel lebih tinggi dp dalam plasma.
Komposisi elektrolit dalam plasma mirip dengan komposisi elektrolit dalam
air laut, sesuai dengan teori evolusi bahwa benda-benda hidup berasal
dari dalam laut.
Dalam plasma juga terkandung metabolit yang sangat penting.

Plasma darah merupakan alat transpor zat makanan dari
usus ke jaringan, metabolit antar jaringan, dan hormon,
serta sisa metabolisme ke alat ekskresi.
Fase cair darah yang telah membeku dikenal sebagai
serum. Serum berbeda dari plasma, karena serum tidak
mengandung fibrinogen dan protein lain yang diperlukan
pada penggumpalan darah.
Plasma darah tersusun atas protein, karbohidrat, lipid,
benda keton, asam empedu, Nitrogen non protein (NPN),
dan enzim-enzim.

Protein plasma
Protein plasma merupakan bagian terbesar yang tidak
mudah menguap.
Kadarnya berkisar 60-80 g/L, sehingga 4% dari seluruh
protein tubuh terdapat dalam protein plasma.
Terdapat 100 protein yang berbeda didalam plasma.
Secara elektroforesis dibedakan menjadi 5 kelompok
protein plasma, yaitu albumin, o
1
, o
2
, |, dan -globulin.
Kandungan albumin dalam plasma = 5.2 g% berfungsi
untuk mempertahankan keseimbangan air dalam tubuh.
Kadar globulin dalam plasma = 2 g%.

Diantara protein globulin yang terpenting adalah -globulin,
krn merupakan bagian utama antibodi, disebut juga
imunoglobulin.
-globulin = IgG = 80% dari total antibodi.
Kadar IgG normal baru tercapai pada usia anak 2 tahun,
oki ASI sangat penting bagi anak sebelum usia 2 tahun.
Albumin larut dalam air murni, sedangkan globulin hanya
larut bila terdapat garam dalam larutan tersebut.
Selain albumin dan globulin, dalam plasma juga terdapat
protein fibrinogen yang penting dalam proses
penggumpalan darah.
Banyaknya protein fibrinogen = 4-6% dari total protein
plasma, atau 0.3 g%.





Peran protein abumin adalah membantu mempertahankan
tekanan osmotik koloid darah.
albumin juga berfungsi sebagai pembawa senyawa lipofilik
seperti asam lemak bebas, bilirubin, hormon steroid, vitamin,
serta ion Ca.
Pre-albumin (Transtiretin) merupakan fraksi albumin yang
mentranspor hormon tiroksin dan metabolitnya (iodotironin)
bersama-sama globulin yang terikat pada tiroksin dan
albumin.
Dalam plasma juga terdapat berbagai protein globulin yang
memiliki berbagai fungsi terutama dalam transpor lemak,
hormon, vitamin, dan ion-ion logam.
Protein globulin juga berperan dalam penggumpalan darah,
dan menghasilkan antibodi untuk sistem imun .

ANTIBODI
-Darah yg dibiarkan beku menyisakan serum yg mengandung bbg
bahan larut, disebut antibodi (protein globulin) imunoglobulin (Ig).
-Ig dibentuk sel plasma yg berasal dari proliferasi sel B akibat terpapar
antigen (Ag).
-Semua molekul Ig mempunyai 4 rantai polipeptida dasar t.a. 2 rantai
berat (heavy chain, CH, jingga) + 2 rantai ringan (light chain, CL,
kuning) yg identik dan dihubungkan oleh ikatan disulfida (S-S) Gb
-Ada 2 jenis CL (yaitu dan ), 230 AA;
-Ada 5 jenis CH (o, o, c, , dan ), 450-600 AA.


Antibodi yang terdapat dalam
plasma memiliki bentuk paling
sederhana, merupakan
senyawa glikoprotein tetramer,
berbentuk Y.
Contoh antibodi yang
terpenting adl imunoglobulin
tipe G (IgG).
Struktur khas semua IgG
tersusun atas 2 rantai ringan
(L, light, kuning) yang identik,
dan 2 rantai berat (H, heavy,
jingga) yang identik.







Rantai peptida ringan tersusun
atas 2 domain globuler (CL dan
VL), sebaliknya rantai berat
tersusun atas 4 domain
globuler, yaitu VH, CH1, CH2
dan CH3.
Huruf C merupakan bagian
antibodi yang constan,
sedangkan huruf V merupakan
variable.
Jembatan disulfida
menghubungkan kedua rantai
berat yang satu dengan
lainnya, demikian pula rantai
berat dengan rantai ringannya.
Dalam domain juga terdapat
jembatan disulfida yang
menstabilkan struktur tersier.





Imunoglobulin manusia dikelompokkan dalam 5 kelas:
IgA (2 subkelas),
IgD,
IgE,
IgG (4 subkelas) dan
IgM.
Berdasar rantai beratnya (rantai H), IgM dinamai o, o, c, , dan ,
sedangkan menurut rantai ringannya (L), IgM hanya ada 2 jenis,
yaitu rantai dan k.



IgG
- IgG mrpk komponen utama Ig serum
-BM 160000 Da
-Kadar IgG dalam serum = 13 mg/ml = 75% total Ig
-Dapat menembus plasenta masuk ke fetus, sehingga berperan sebagai
imunitas bayi hingga 6-9 bln
-Bersifat opsonin (siap untuk dimakan) krn sel fagosit (monosit &
makrofag) mempunyai reseptor untuk fraksi Fc (Fragmen crystallizable)
dari IgG.
-IgG banyak ditemukan dalam darah, cairan serebrospinal & peritoneal.

IgA
- dalam serum kadarnya sedikit, tetapi dalam cairan yg disekresi
saluran nafas, sal cerna, sal kemih, air mata, keringat, ludah, & air susu
kadarnya lebih tinggi (berbentuk IgA sekretori (sIgA)).
-IgA serum or sekretori dapat menetralisir toksin & virus
-BM 165 000 Da
-IgA serum dapat mengaglutinasi & mengganggu motilitas kuman shg
memudahkan fagositosis.
-IgA dapat meningkatkan fungsi sel polimorfonuklear (opsonisasi) krn
sel tsb punya reseptor Fc dari IgA


IgM
- merpk Ab pertama yg dibentuk dalam respon imun
-M = makroglobulin, BM 900000 Da.
-IgM adalah Ig terbesar, pentamer
-IgM dibentuk paling awal pada respon imun primer dibanding IgG, oki
kadar IgM >> petunjuk infeksi dini
-Bayi baru lahir, kadar IgM=10% IgM orang dewasa, krn IgM ibu tidak
dapat menembus plasenta.
-Bayi Usia 12 minggu mulai membentuk IgM bila sel-B dirangsang oleh
infeksi intrauterin (sifilis, rubela, toksoplasmosis, virus sitomegalo).
-IgM anak mencapai kadar orang dewasa stlh usia 1 tahun.

IgD
- Kadarnya sangat rendah
-Krn tidak dilepas oleh sel plasma & rentan thd enzim proteolitik
-Mrpk komponen permukaan sel B, dan petanda diferensiasi sel B yang
lebih matang.
- BM 200000 Da
-Kadar paling sedikit dalam serum, mrpk antibodi reaginik.
-IgE mudah diikat sel mastosit, basofil & eosinofil yg permukaannya
punya reseptor Fc dari IgE.
-Dibentuk oleh sel plasma dalam selaput lendir saluran nafas & cerna.
-Kadarnya tinggi pada alergi, infeksi cacing, skistosomiasis, trikinosis, &
berperan pada imunitas parasit.
IgE

Kelima kelas imunoglobulin tersebut merupakan protein sekretorik yang
dikeluarkan oleh sel B yang matang (sel plasma) ke dalam plasma darah.
Antibodi memiliki bermacam-macam fungsi:
a) IgM merupakan Ig yang pertama kali terbentuk, setelah tubuh kontak
dengan antigen asing. Bentuk awal IgM berada pada permukaan sel B
sebagai dimer, sedangkan bentuk selanjutnya disekresikan oleh sel plasma
sebagai pentamer. IgM terutama untuk menyerang mikroorganisme.
b) IgG merupakan Ig terpenting secara kuantitatif. Ig ini terdapat dalam darah
dan cairan interstisial, yang dapat menembus plasenta dengan bantuan
reseptor, oleh karenanya Ig ini dapat dipindahkan dari ibu ke fetus.
c) IgA terdapat dalam saluran intestinal dan sekret (air liur, keringat, air mata,
air susu, sekret respiratorik, dan intestinal). Dalam hal transpor di dalam
sekret, IgA ini terikat dengan peptida khusus.
d) IgE hanya dijumpai dalam kadar kecil di dalam plasma darah orang sehat.
Kadarnya akan meningkat pada reaksi alergi dan pada infeksi karena
parasit.
e) IgD fungsinya belum jelas, kadarnya juga sangat rendah dalam plasma.

Sebagian besar protein plasma disintesis dalam sel-sel hati, kecuali
imunoglobulin dan proteohormon. Hampir seluruhnya berupa glikoprotein,
kecuali albumin. Glikoprotein membawa oligosakarida yang terikat pada
asam amino.


Karbohidrat plasma
glukosa (70-100 mg%),
pentosa (2-3 mg%),
galaktosa,
manosa,
glukosamin,
sitrat,
o-ketoglutarat,
suksinat,
malat, dan
asam piruvat.




Lipida plasma, berupa trigliserida, fosfolipida, dan
kolesterol.
Benda keton dalam plasma berbentuk asam
asetoasetat, asam |-hidroksi butirat, dan aseton.
Asam empedu plasma, disintesis di hati, dialirkan
lewat saluran-saluran empedu. Sebagian mengalami
siklus enterohepatik, dan sebagian kecil masuk ke
dalam peredarah darah.
Senyawa nitrogen non protein, berbentuk urea (50%,
asam amino bebas (25%) dan sisanya (25%) berupa
kreatin, kreatinin, asam urat, bilirubin, kholin,
epinefrin, tiroksin, adenosin, dll.
Enzim-enzim dalam plasma meliputi amilase, lipase,
fosfatase alkali/asam, transaminase, enzim glikolitik,
kholinesterase, dan dehidrogenase glukosa-6P.



Nilai pH Plasma
Konsentrasi H
+
dalam plasma dan ruang ekstraseluler sebesar 40 mM.
Angka ini sesuai dengan nilai pH sebesar 7.40. Organisme akan selalu
berupaya nilai pH tersebut konstan, karena perubahan yang besar
akan mengganggu kelangsung hidup. Dalam hal ini akan diperankan
oleh sistem dapar plasma.


Sistem dapar ini dapat menghalangi gangguan keseimbangan asam-basa
yang berlangsung dalam waktu singkat. Namun bila gangguan
berlangsung lama, maka ditentukan oleh neraca keseimbangan antara
aliran pemasukan dan pembuangan proton.
Bila sistem dapar (keseimbangan asam-basa) terganggu (misal pada
penyakit ginjal atau gangguan frekuensi pernafasan melalui
hipoventilasi atau hiperventilasi, maka akan terjadi pergeseran nilai
pH plasma. Penurunan pH > 0.03 unit (dari pH normal 7.40) dikenal
sebagai asidosis, sedangkan peningkatan pH disebut alkalosis.
Hipoventilasi: O2<< CO2>> H+ >> pH<< acidosis
Hiperventilasi: O2>> CO2 << H+ << pH>> alkalosis



REFERENCE

1. J. Koolman & KH. Roehm. 2005. Color Atlas of Biochemistry. 2
nd
ed, revised
and enlarged. Thieme Stuttgart New York
2. Baratawidjaja KG. 2001. Imunologi. FKUI.