KELAINAN PRENEOPLASTIK

BAWAAN DAN DIDAPAT

DR. HJ. ELLI KUSMAYATI , SpA

PENDAHULUAN
SUDAH DITERIMA SECARA LUAS BAHWA KANKER
MERUPAKAN PENYAKIT YANG DISEBABKAN
RUSAKNYA MEKANISME PENGATURAN DASAR
PERILAKU SEL, KHUSUSNYA MEKANISME
PERTUMBUHAN DAN DIFERENSIASI SEL.
TRANSFORMASI SEL NORMAL MENJADI SEL KANKER
TERJADI SEBAGAI AKIBAT TERGANGGUNYA SISTEM
REGULASI YANG BERAKIBAT SEL SEL KANKER
MAMPU MEMBELAH DIRI MENJADI LEBIH BANYAK,
BAHKAN HINGGA BERJUTA JUTA SEL DAN TIDAK
MENGHASILKAN SEL NORMAL(ciri utama sel kanker)

KELAINAN YANG TIMBUL DALAM PERTUMBUHAN SEL

KANKER ADALAH KELAINAN YANG DITURUNKAN PADA

TINGKAT SELULER YANG BERARTI KELAINAN SEL INDUK
AKAN DIWARISKAN KEPADA SEL SEL TURUNANNYA
SECARA GENETIK.
PEMAHAMAN MEKANISME MOLEKULER PERTUMBUHAN
DAN PENYEBARAN KANKER SERTA IDENTIFIKASI
BERBAGAI GEN YANG TERLIBAT DIDALAMNYA, DIMASA
MENDATANG DAPAT DIGUNAKAN UNTUK MENENTUKAN
DIAGNOSIS, SEBAGAI PENANDA
PRENEOPLASIA,MENENTUKAN PREDISPOSISI UNTUK
MENDERITA KANKER, PROGNOSIS DAN TERAPI SPESIFIK.

HINGGA BEBERAPA WAKTU YANG LALU

PERKEMBANGAN KANKER TERUTAMA DIKAITKAN

DENGAN MASALAH KELAINAN GENETIK NAMUN
KEMUDIAN TERBUKTI BAHWA PERUBAHAN
EPIGENETIK JUGA MEMPUNYAI PERAN JUGA
MEMPUNYAI PERAN BESAR PADA KANKER.
BAHKAN KEDUA KEADAAN KEADAAN
ABNORMAL ITU DAPAT SECARA BERSAMA SAMA
ATAU BEKERJA SAMA UNTUK MEMPROMOSIKAN
SEL MENJADI SEL GANAS.

MASALAH EPIGENETIK PADA KANKER MENDAPAT

PERHATIAN BESAR PADA TAHUN TAHUN TERAKHIR

BERDASARKAN BUKTI BUKTI BAHWA MEKANISME
EPIGENETIK MERUPAKAN MEKANISME KUNCI PADA
PERKEMBANGAN KANKER.
SEMUA PERUBAHAN PENTING PADA SEL KANKER
SEPERTI HAMBATAN FUNGSI(SILENCING) GEN
SUPRESSOR TUMOR, AKTIVASI ONKOGEN, DEFEK
PERBAIKAN DNA (DNA repair) bukan saja dapa
disebabkan mekanisme genetik(perubahan sekuen
DNA atau mutasi) TETAPI JUGA DAPAT DISEBABKAN
MEKANISME EPIGENETIK.

PERISTIWA EPIGENETIK DAPAT TERJADI PADA

SETIAP TAHAP PERKEMBANGAN KANKER

KANKER MERUPAKAN PENYAKIT GEN,
KELAINAN GEN, BAIK YANG DIWARISKAN
MAPUN YANG SOMATIK BERAKIBAT SEL
MENGABAIKAN ATAU TIDAK TAAT PADA SINYAL
SINYAL PENGONTROLAN PERTUMBUHAN
SEHINGGA TERJADI PROLIFEASI SEL SECARA
TIDAK TERKENDALI YANG MERUPAKAN SALAH
SATU SIFAT KANKER.

@ASAL USUL SEL PUNCA KANKER

MASIH ADA SILANG PENDAPAT MENGENAI
ASAL USUL SEL PUNCA KANKER. ADA
BERPENDAPAT BAHWA SEL PUNCA KANKER
BERASAL DARI TRANSFORMASI SEL PUNCA
SOMATIK NORMAL ATAU SEL PROGENITOR
YANG MENDAPATKAN KEMBALI
KEMAMPUAN SELF-RENEWAL AKIBAT
MUTASI.

FAKTOR FAKTOR YANG MEMPENGARUHI

PERUBAHAN EPIGENETIK
BERBAGAI PENELITIAN MEMBUKTIKAN BAHWA

BERBAGAI FAKTOR LINGKUNGAN DAN GAYA HIDUP

MEMBERIKAN KONTRIBUSI PADA PERKEMBANGAN
KANKER.
DIBAGI DALAM 2 GOLONGAN :
1.AGEN AGEN YANG BAIK SECARA LANGSUNG MAUPUN
TIDAK LANGSUNG MENGINDUKSI PERUBAHAN PADA
DNA
2.AGEN-AGEN YANG MENGGANGU PROSES REGULASI
SELULER YANG PENTING, SEPERTI TRANSKRIPSI GEN,
DETEKSI DAN PESINYALAN KERUSAKAN DNA,DNA
REPAIR,KONTROL SIKLUS SEL DAN APOPTOSIS.

DARI PENELITIAN PENELITIAN TERBUKTI BAHWA

PERUBAHAN EPIGENETIK TERMASUK SILENCING DAI

GEN SUPRESOR TUMOR DAPAT TERJADI PADA
PERKEMBANGAN AWAL KEGANASAN, BAHKAN PADA
PERIODE PRE-MALIGNANT.
DETEKSI KELAINAN EPIGENETIK PADA JARINGAN
NORMAL ATAU JARINGAN PREMALIGNANT MEMBUKA
JALAN UNTUK PENGGUNAAN PETANDA METILASI DNA
UNTUK MENENTUKAN RISIKO, KEMOPREVENSI
BEDASARKAN INHIBISI/MENGEMBALIKAN
PERUBAHAN EPIGENETIK SEBELUM TERJADI
KEGANASAN.

KENYATAAN BAHWA WALAUPUN TIDAK TERLALU

SERING ADANYA KELUARGA BESAR DENGAN

ANGGOTA ANGGOTA KELUARGA DARI BEBERAPA
GENERASI YANG MENDERITA KANKER PADA USIA
MUDA, MENUNJUKKAN BAHWA FAKTOR HEREDITER
MERUPAKAN SALAH SATU PENYEBAB KANKER.
DENGAN PERKEMBANGA ILMU DAN TEKNOLOGI ,
TERLEBIH LAGI SETELAH ADANYA HUMAN
GENOME PROJECT YANG DILAKSANAKAN SECARA
INTERNASIONAL UNTUK MENENTUKAN PETA DAN
SEKUEN GEN MANUSIA

GERMLINE MUTATION PADA GEN

SUPRESOR DIWARISKAN KEPADA SEL SEL

TURUNANNYA YANG BERAKIBAT MUTASI
TERSBUT DAPAT DIJUMPAI PADA SETIAP SEL
JARINGAN TUBUH.
LINKAGE ANALYSIS MENGIDENTIFIKASI
TERUTAMA MUTASI GEN SUPRESOR TUMOR
DAN SANGAT SEDIKIT YANG DISEBABKAN
OLEH MUTASI ONKOGEN.

SALAH SATU PENJELASAN MENGAPA ONKOGEN

SANGAT JARANG MENGAKIBATKAN KANKER

HEREDITER,KARENA BERSIFAT DOMINANT DAN
DIANGGAP LETHAL IN UTERO.
SINDROMA KANKER HEREDITER DIPERKIRAKAN 5%
DARI KANKER PAYUDARA, OVARIUM DAN KOLON
YANG DIDIAGNOSIS, WALAUPUN TIDAK SERING,
GOLONGAN KANKER INI SANGAT PENTING UNTUK
DIIDENTIFIKASI KARENA RISIKO UNTUK MENDERITA
KANKER PRIMER MULTIPL PADA USIA MUDA, YANG
DAPAT MENGENAI BANYAK ANGGOTA KELUARGA YANG
MEWARISI MUTASI GEN PREDISPOSISI KANKER.

YANG LEBIH PENTING LAGI ADALAH BAHWA

DNGAN MENGIDENTIFIKASI RISIKO TERSEBUT,
PASIEN DAN DOKTER DAPAT MENENTUKAN
TERAPI YANG PALING TEPAT.
DALAM BENTUK HEREDITER RETINOBLASTOMA
CENDRUNG TIMBUL PADA USIA MUDA
DIBANDING SPORADIK. KUDSON
MENGEMUKAKAN TEORI TWO HIT YANG
MNYATAKAN BAHWA RETINOBLASTOMA, BAIK
YANG FAMILIAL MAUPUN SPORADIK
MEMERLUKAN 2 MUTASI YANG BERBEDA.

MUTASI PERTAMA PADA BENTUK FAMILIAL

MERUPAKAN MUTASI YANG DIWARISKAN
OLEH SALAH SATU ORANG TUANYA. GEN
ABNORML INI SUDAH ADA PADA SAAT
PEMBUAHAN
MUTASI KEDUA BIASANYA MUTASI SOMATIK
PADA SEL RETINA YANG BERAKIBATKAN
RETINOBLASTOMA.

TEST UNTUK MENENTUKAN RISIKO KANKER

HEREDITER DIDASARKAN ATAS KENYATAAN

BAHWA KANKER HEREDITER DISEBABKAN
ADANYA MUTASI GENETIK PADA GERMLINE
CELLS YANG DIWARISKAN.
TEST KERENTANAN(susceptibility testing)
TERHADAP KANKER HEREDITER HANYA
DIPERUNTUKKAN BAGI ANGOTA KELUARGA
DENGAN RISIKO TINGGI ( keluarga dengan > 3
anggota kel tk pertama) MENDERITA KANKER.

PROGRAM PENCARIAN MEREKA YANG

MEMILIKI PREDISPOSISI HARUS DILAKUKAN

SECARA SISTEMATIK DENGAN METODE
YANG DAPAT DPERCAYA.., DIIKUTI DENGAN
RENCANA TINDAK LANJUT TERAPI DAN
STUDI JANGKA PANJANG.
PERLU DILAKUKAN PENDEKATAN
MULTIDISIPLINER DENGAN MELIBATKAN
SEMUA PROFESI ;PSIKOLOGI,ETIKOLEGAL
DAN KEPERAWATAN.

Terima Kasih