Hasil

Peserta
Dari Maret 2012 sampai April 2013, total 18.955 wanita di 35 kota di Amerika Serikat, Kanada,
dan Eropa yang terdaftar. Dari wanita-wanita ini, 445 dikeluarkan karena mereka tidak
memenuhi kriteria kelayakan, ditemukan hamil bayi kembar dengan pemeriksaan ultrasonografi,
telah menjalani fertilisasi in vitro di mana status donor sel telur yang tidak diketahui, atau
menarik diri dari penelitian atau ditarik oleh penelti. Selain itu, 384 perempuan dikeluarkan
karena kesalahan dalam koleksi darah atau kesalahan pelabelan, 308 karena tidak adanya hasil
skrining standar, 488 karena tidak adanya hasil skrining cfDNA, dan 1489 karena mereka tidak
di follow up. Setelah semua pengecualian tersebut, kohort analisis utama termasuk 15.841
perempuan.

Dasar dari kohort analisis utama diuraikan dalam Tabel 1. Usia ibu rata-rata adalah 31 tahun
(kisaran, 18-48), dan usia kehamilan rata-rata adalah 12,5 minggu (kisaran, 10,0-14,3). Dalam
semua, 557 wanita menjalani tes invasif prenatal diagnostic, 52 menjalani tes genetik postnatal,
dan 16 pengujian menjalani tentang hasil konsepsi dari keguguran. Untuk sisa dari perempuan
tersebut, hasilnya didasarkan pada pemeriksaan bayi baru lahir. Di antara 15.841 kehamilan pada
populasi analisis primer, ada 68 kelainan kromosom (1 di 236 kehamilan). Kelainan ini, 38
adalah trisomi 21, 10 yang trisomi 18, 6 adalah trisomi 13, 3 adalah 45, X, 3 adalah kromosom
penanda, 2 adalah translokasi seimbang, 2 adalah translokasi seimbang, dan 1 masing-masing
adalah penghapusan 7 p, penghapusan / duplikasi 5p, 1q41 penghapusan, dan isochromosome
Yp. Trisomi 21 diidentifikasi di 38 dari 15.841 perempuan, untuk prevalensi 1 di 417.

Analisis Primer
AUC untuk trisomi 21 adalah 0,999 untuk pengujian cfDNA dan 0,958 untuk skrining standar (P
= 0.001) (Gambar. 2). Dari 38 peserta dengan trisomi 21 dengan hasil pengujian cfDNA, cfDNA
mengidentifikasi semua 38 kasus, untuk sensitivitas 100% (95% confidence interval [CI], 90,7100). Skrining standar diidentifikasi 30 dari 38 kasus positif, sensitivitas 78,9% (95% CI, 62,790,4; P = 0,008).
Ada 9 positif palsu di antara 15.803 wanita dalam kelompok cfDNA-pengujian tanpa trisomi 21,
untuk tingkat positif palsu 0,06% (95% CI, 0,03-0,11). Ada 854 hasil positif palsu untuk trisomi
21 pada screening standar, untuk tingkat positif palsu 5,4% (95% CI, 5,1-5,8; P <0,001). Nilai
prediksi positif adalah 80,9% (95% CI, 66,7-90,9) untuk cfDNA pengujian dan 3,4% (95% CI,

2,3-4,8) untuk skrining standar (P <0,001) (Tabel 2). Tembus nuchal rata-rata untuk seluruh
kelompok adalah 0,98 MoM, dan standar deviasi dari log10 yang MoM adalah 0,09.

Analisis Sekunder
Trisomi 21
Antara 11.994 wanita dengan kehamilan berisiko rendah atas dasar usia ibu di bawah 35 tahun,
pengujian cfDNA mengidentifikasi 19 dari 19 perempuan dengan trisomi 21, dengan 6 hasil
positif palsu. Di antara 14.957 perempuan untuk siapa skrining standar menunjukkan risiko
kurang dari 1 di 270, pengujian cfDNA diidentifikasi 8 dari 8 wanita dengan trisomi 21, dengan
8 hasil positif palsu. Nilai prediktif positif untuk pengujian cfDNA adalah 76,0% (95% CI, 54,990,6) bagi perempuan di bawah usia 35 tahun dan 50,0% (95% CI, 24,7-75,3) bagi mereka
dengan hasil negatif pada pemeriksaan standar (Tabel 2).
Trisomi 18
Ada 10 kasus trisomi 18 pada populasi analisis primer. Dari kasus ini, pengujian cfDNA
diidentifikasi 9 dan skrining standar diidentifikasi 8; pengujian cfDNA memiliki 1 hasil positif
palsu, untuk tingkat positif palsu dari 0,01% (95% CI, 0-0,04) dan nilai prediksi positif 90,0%
(95% CI, 55,5-99,7), dibandingkan dengan 49 hasil positif palsu skrining standar, untuk tingkat
positif palsu 0,31% (95% CI, 0,23-0,41) dan nilai prediksi positif 14,0% (95% CI, 6,3-25,8) (P
<0,001
untuk
kedua
perbandingan).
Trisomi 13
Antara 11.185 perempuan yang menjalani kedua pengujian cfDNA dan skrining standar untuk
trisomi 13, ada 2 kasus yang dikonfirmasi; dari kasus ini, pengujian cfDNA diidentifikasi 2 dan

skrining standar diidentifikasi 1. Ada 1 hasil positif palsu pada tes cfDNA dan 28 hasil positif
palsu pada pemeriksaan standar, untuk tingkat positif palsu 0,02% (95% CI, 0-0,06) dan 0,25 %
(95% CI, 0,17-0,36), masing-masing (P <0,001) (Tabel 3).
Temuan Peserta yang di Keluarkan
Dari 16.329 wanita dinyatakan memenuhi syarat, 488 (3,0%) dikeluarkan dari analisis utama
karena kurangnya hasil pengujian cfDNA. Pada kelompok 16.329 perempuan, 192 (1,2%)
memiliki sebagian kecil janin kurang dari 4%, 83 (0,5%) memiliki fraksi janin yang tidak dapat
diukur, dan 213 (1,3%) memiliki varians assay tinggi atau Kegagalan uji. Berat ibu median pada
wanita dengan fraksi janin rendah adalah 93,7 kg, dibandingkan dengan 65,8 kg dalam wanita
dengan hasil yang sukses pada pengujian cfDNA (P <0,001). Pada kelompok tanpa hasil
pengujian cfDNA, ada 13 aneuploidies: 3 dengan trisomi 21, 1 dengan trisomi 18, 2 dengan
trisomi 13, 4 dengan triploidi, 1 dengan trisomi 16 mosaik, 1 dengan penghapusan 11p, dan 1
dengan struktural kromosom abnormal. Prevalensi aneuploidi dalam kelompok ini (1 di 38
[2,7%]) lebih tinggi dari prevalensi 1 di 236 (0,4%) pada keseluruhan kelompok (P <0,001).
Secara khusus, untuk wanita dengan fraksi janin kurang dari 4%, 9 di 192 (4,7%) memiliki
aneuploidi. Di antara perempuan dengan enam aneuploidies umum yang tidak ada hasil
pengujian cfDNA, setiap kasus terdeteksi pada skrining standar, dengan risiko mulai dari 1 di 261 di 2.