Sintesis Kolestrol

Tahap 1. Sintesis mevalonat

Sintesis kolestrol dimulai saant pemindahan Acetyl-CoA dari mitokondira ke sitosol.
PAda saat ini 2 Acetyl-CoA berkondensasi membentuk asetoacetyl-CoA. Sintesis ini dibantu
dengan enzim cytoplasmic enzyme ACAT2 gene (acetyl-CoA acetyltransferase 2).
Selanjutnya acety-CoA ketiga ikut berkondensasi menjadi HMG-CoA (3-hydroxy-3methylglutaryl-coenzyme A) dengan bantuan HMG-CoA synthase (HMGCS1) sebagai kataslis.
Sintesis HMG-CoA reduktase mengkatalisis produksi mevalonat dari HMG-CoA.

Tahap 2. Sintesis mevalonate membentuk 2 isoprena terkativasi

Tiga kelompok fosfat dari molekul ATP diberikan kedalam asam mevalonate membentuk
3-phospho-5-pyrophosphomevalonate. Selanjutnya gugus posphat dan gugus karboksil
disekitarnya terlepas dan terbentuklah 3-isopentyl pyrophosphate (IPP).Isomerisasi 3isopentyl pyrophosphate akan membentuk dimethylallyl pyrophosphate.

Tahap 3. Kondenasis Enam Isoprena Teraktivasi untuk Membentuk Squalene

Kondensasi kepala-ekor dari isopentyl pyrophosphate dan dimethylallyl pyrophosphate
akan membentuk geranly pyrophosphate yang akan bergabung lagi seacara kepala-ekor dengan
isopentyl pyrophosphate membentuk farnesyl pyrophosphate. Kedua farnesyl pyrophosphate
yang bergabung akan membentuk sqalene.

Tahap 4. Konversi Squalene menjadi Nukleus Steroid Bercincin 4

Squalene akan membentuk hubungan linear membentuk senyawa siklik membentuk

sterol dengan 4 cincin yang menyatu membentuk inti steroid. Penambahan squalene
monooxygenase dengan satu atom oksigen dari O2 ke ujung rantai squalene akan membentuk
epoksida. NADPH mengurangi atom oksigen lainnya dari O2 membentuk H2O. Ikatan ganda
dari produk, squalene 2, 3 epoksida, diposisikan
sedemikian

rupa

sehingga

reaksi

dapat

mengkonversi epoksida squalene linear ke struktur

siklik. Pada sel hewan, siklisasi ini membentuk
lanosterol, yang berisi empat cincin karakteristik
inti steroid. Lanosterol akhirnya diubah menjadi
kolesterol dalam serangkaian sekitar 20 reaksiyang
mencakup migrasi beberapa kelompok metil dan
penghapusan lain.

ALTERNATIF GAMBAR