Abstrak: ensefalitis Viral seluruh dunia menyebar patologi dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi.

Insiden lebih tinggi pada anak-anak. Enterovirus, virus varicella zoster dan herpes simpleks virus adalah agen yang paling sering. Namun, meskipun penggunaan metode mikrobiologi dan radiologi yang modern, diagnosis etiologi tercapai dalam aktu kurang dari !"# kasus, membuat diagnosis-hatilah dengan virus penyakit penting bukan otak. $atogenesis sulit dipahami dan terapi terus tetap mendukung dalam hampir semua kasus, sebagai satu-satunya pengobatan virus diarahkan tersedia untuk ensefalitis herpes-terkait dan peran steroid terus diperdebatkan. Novel dan lebih bertarget terapi bersemangat diperlukan.

Introduction
Ensefalitis adalah peradangan pada parenkim otak biasanya disebabkan oleh bakteri maupun virus, dan sering dikaitkan dengan meningitis. Virus bervariasi dalam potensi mereka untuk menghasilkan sistem saraf pusat %&&$' infeksi: misalnya, virus rabies pasti dan eksklusif menyebabkan penyakit &&$, sedangkan ensefalitis adalah manifestasi yang kurang umum dari infeksi yang disebabkan oleh herpes simpleks atau varicella zoster virus. &pektrum keterlibatan otak dan hasil dari penyakit ini tidak hanya tergantung pada patogen tertentu, tetapi (uga pada keadaan imunologi dari penderita dan pada berbagai faktor lingkungan. )ami akan fokus ulasan ini pada agen yang paling relevan ensefalitis virus klinis penting: virus herpes simpleks * %+&V-*', varicella zoster virus %V,V', enterovirus, virus Epstein--arr %E-V', .ick ditanggung %.-E', manusia herpes / %++V-/', virus campak %0V, agen subakut sclerosing panencephalitis, &&$E', rabies, virus 1est Nile %1NV', +uman immunodeficiency virus %+IV'. )ami tidak akan mempertimbangkan lebih baru-baru di(elaskan virus, seperti Nipah atau virus 2apanese Encephalitis, karena ini telah benar-benar diperiksa dalam ulasan terakhir. .abel daftar *a-c agen utama encephalitidis virus.

Epidemiologi
Ensefalitis virus adalah masalah kesehatan masyarakat di seluruh dunia karena tingginya morbiditas dan mortalitas serta biaya ekonomi yang cukup besar . Insiden bervariasi antara studi tetapi pada umumnya antara 3,! dan 4,5 per *"",""" patientyears 6 * 7 , dan lebih tinggi pada anak-anak . 0eskipun kedua (enis kelamin yang terkena, kebanyakan studi telah menun(ukkan dominasi sedikit pada laki-laki . &ayangnya, hanya sedikit penelitian berbasis populasi telah dilakukan , penyakit ini dilaporkan , dan dalam banyak kasus penyebabnya tetap tidak (elas . 8ata ke(adian agen etiologi yang berbeda bertentangan . &ebagai contoh, sebuah studi kolaboratif yang dilakukan di 9inlandia menggunakan amplifikasi gen untuk mendeteksi berbagai virus dalam sampel dari :&9 3;3* pasien dengan ensefalitis , meningitis , dan myelitis , melaporkan V,V sebagai yang paling sering terlibat agen %;< # kasus ' . +&V dan dicatat enterovirus ** # dari kasus masing-masing dan virus influenza = untuk 4 # kasus 6 ; 7 . &ebaliknya, dalam laporan terbaru dari .urku % 9inlandia ' dari *55 orang de asa berturut dengan ensefalitis atau meningitis aseptik , etiologi viral diakui di 4; pasien, 5/ # dari kasus tersebut dikaitkan dengan enterovirus , 3* # untuk +&V - ; , ** # untuk V,V , dan 5 # untuk +&V - * 6 3 7 . $erbedaannya mungkin sebagian di(elaskan oleh fakta bah a dalam kertas terakhir, penulis memeriksa hanya orang de asa imunokompeten , pasien dengan meningitis dan encephalitis dianalisis secara terpisah , dan masa studi ! tahun cukup lama untuk mengurangi efek dari epidemi dan variasi musiman .

+&V - *>; menyebabkan bentuk yang paling parah dari infeksi pada otak manusia . &aat ini , herpes simpleks ensefalitis % +&E ' diperkirakan ter(adi pada sekitar * dari ;!".""" sampai * di !"".""" ekor per tahun 6 5 7 . 8i =& diperkirakan ke(adian adalah sekitar * dalam 3"".""" orang 6 5 7 , mirip dengan yang di Inggris 6 ! 7 dan & edia 6 / 7 . +&E ter(adi sepan(ang tahun dan pada pasien dari semua umur. &ekitar &epertiga kasus ter(adi antara / bulan dan ;" tahun? kira-kira setengah dari pasien yang lebih tua dari !" tahun 6 4 7 . )edua (enis kelamin sama-sama terpengaruh .

Patogenesis dan Histopatologi

Virus mengakses &&$ baik oleh rute saraf atau hematogen 6@-*"7. Aang terakhir adalah yang paling umum dan infeksi arthropoda-borne dikaitkan dengan perubahan dari penghalang darah-otak. 8alam .-E viremia transien berikut virus replikasi di kulit setelah gigitan serangga, dengan konsekuen .able *. &elected Etiologic =gents of Viral Encephalitis %a' 8N= Viruses +erpes &impleB Virus %+&V' Varicella- ,oster Virus %V,V' Epstein--arr Virus %E-V' :ytomegalovirus %:0V' +uman +erpes Virus-/ %++V-/' 2:V -)V =denovirus

+erpesviridae

$olyomaviridae =denoviridae %b' CN= Viruses $icornaviridae Cetroviridae Cabdhoviridae $aramyBoviridae

Enteroviruses $oliovirus +uman Immunodeficiency Virus-*>; %+IV-*>;' Cabies $aramyBoviridae 0easles

%c' =rbovirus Droup

.ogaviridae

9laviviridae

-unyaviridae

Eastern EEuine Encephalitis %EEE' 1estern EEuine Encephalitis %1EE' Venezuelan EEuine Encephalitis %VEE' &t Fouis Encephalitis %&FE' 1est Nile Virus %1NV' 2apanese Encephalitis %2E' $o assan Virus %$G1' 0urray Valley Encephalitis %0VE' 9ar Eastern &ubtype .ick--orne %9E-.-EV' Encephalitis Viruses &iberian &ubtype %&-.-EV' %.-EV' 1estern &ubtype %1-.-EV' :alifornia Virus :alifornia Droup Fa :rosse Virus %F=:' &andfly 9ever Droup .oscana Virus %.G&V'

invasi sistem retikuloendotelial. viremia sekunder menyebabkan infeksi pada organ lainnya, termasuk SSP. di ensefalitis virus akut, sebuah temuan patologis luar biasa adalah infiltrasi sel-sel inflamasi mononuklear dalam Wirchow-Robin ruang dan di meninges sekitar dinding kapal (memborgol perivaskular . !engan perkembangan penyakit lebih lan"ut, proliferasi astrocytosis dan hipertrofi mikroglial sel dengan pembentukan agregat mikroglial (mikroglial nodul dan neuronophagia (kelompok mikroglial sel sekitarnya neuron mati men"adi menon"ol histopatologi temuan. #ayoritas inklusi intranuklear tetapi satu-satunya patognomonik adalah $egri tubuh intracytoplasmic di rabies. Perubahan patologis yang disebabkan oleh replikasi %S& termasuk balon sel terinfeksi dan intranuklear eosinophilic badan amorf atau tetesan seperti dikelilingi oleh halo "elas, dengan margination kromatin di membran nuklir ('owdry tipe ( inklusi . intranuklear tipe ( inklusi serupa di %S&, &)& dan '#&* lebih baik identifikasi partikel virus diperoleh melalui mikroskop elektron imunohistokimia dan hibridisasi in situ teknik. #asuknya sel mononuklear di terinfeksi "aringan ter"adi kemudian. %S+ dikaitkan dengan peradangan akut, kemacetan, dan , atau perdarahan, yang paling menon"ol dalam lobus temporal, dan biasanya asimetris pada orang dewasa. berdekatan daerah limbic "uga terlibat, dan meninges atasnya lobus temporal dapat men"adi sesak. sekitar dua minggu kemudian, "u"ur nekrosis daerah otak yang terlibat ter"adi. (kses terhadap SSP oleh intraneuronal rute ter"adi biasanya dalam rabies (sistem limbik , dan dalam infeksi %S&. Setelah virus telah mencapai otak, mungkin tetap terbatas pada beberapa sel atau menyebar ke "aringan di sekitarnya baik oleh sel-sel transmisi atau melalui ruang ekstraselular, setelah itu, %S& mungkin tetap dalam keadaan laten dalam SSP -.. ./ 0.

0eski sebagian besar diselidiki, patogenesis +&E pada anak lebih dari 3 bulan, rema(a dan orang de asa masih agak kabur. )edua primer %dalam aktu sekitar sepertiga

dari kasus, umumnya lebih muda dari *@ tahun' dan infeksi +&V berulang dapat menyebabkan ensefalitis. 8ari dua-pertiga kasus ter(adi pada adanya antibodi yang sudah ada, hanya *"# pasien memiliki ri ayat herpes labialis berulang. $asien dengan antibodi yang sudah ada dianggap memiliki +&E sebagai konsekuensi dari +&V reaktivasi 6*37. 0enariknya, saat 8N= genom dari perifer %labial' dan isolat &&$ dibandingkan dengan analisis pembatasan, biasanya identik, melainkan (uga isolat yang berbeda pulih 6*57. =kses dari +&V ke &&$ pada infeksi primer masih diperdebatkan, dengan kedua saraf penciuman dan trigeminal diusulkan sebagai rute yang berlaku. $ada pasien dengan +&E, partikel +&V telah ditun(ukkan oleh mikroskop elektron sepan(ang saluran penciuman pada beberapa individu 6*!, */7. +e an model mendukung pandangan bah a saluran penciuman menyediakan rute masuk ke &&$ sehingga menyebabkan lokalisasi infeksi pada daerah otak analog dengan struktur medial temporal manusia 6*4, *@7. 0ana reaktivasi virus laten ter(adiH Ceaktivasi dalam (aringan otak belum terbukti. 0eskipun telah mengusulkan bah a peristi a ini ter(adi di olfactory bulb atau ganglion trigeminal, dengan transmisi saraf berikutnya untuk &&$ 6*47, harus dicatat bah a +&E (arang berhubungan dengan herpes labialis berulang. -agaimana kekebalan inangH -isa dibayangkan bah a &&$ ini sangat rentan terhadap infeksi +&V se(ak penyebaran intraneuronal menyembunyikan virus dari mekanisme pertahanan tuan rumah. Dambar akan lebih rumit oleh pengamatan bah a prevalensi +&E adalah sama baik dalam host normal dan imunosupresi. Namun, presentasi atipikal pada individu imunosupresi dengan subakut dan semakin memburuk sa(a 6*<7.

Diagnosis Klinis
+nsefalitis virus dapat hadir dalam bentuk keparahan rendah atau ringan yang menyembuhkan spontan atau dalam bentuk yang "auh lebih agresif dengan prognosis buruk dan ge"ala sisa neurologis parah pada korban. 1anda-tanda dan ge"ala prodromal adalah dari infeksi virus klasik2 demam dan sakit kepala, mungkin disertai oleh lymphadenophathy, mual atau muntah. Setelah beberapa hari, ge"ala keterlibatan SSP men"adi nyata dengan statusnya diubah mental, iritabilitas yang cukup dan agitasi, perubahan kepribadian, ke"ang (fokal atau umum dapat ter"adi, kadang-kadang disertai dengan tanda-tanda neurologis fokal. Pasien mungkin akan men"adi lesu atau koma, kematian akhirnya ter"adi kemudian. Stiff leher adalah tanda keterlibatan meningeal. !emam adalah salah satu fitur yang paling sering di presentasi, dan ketiadaan harus meragukan diagnosis. Prognosis yang lebih buruk pada bayi berusia kurang dari . tahun dan dewasa di atas 33. (nak-anak kecil mungkin memiliki badai kursus selama beberapa hari karena edema serebral parah.

Enterophalitis ensefalitis
Enterovirus tampaknya men(elaskan sebagian besar kasus ensefalitis virus baik pada anak-anak dan orang de asa 6;"7. Infeksi bersifat musiman di daerah beriklim sedang %puncak musim panas dan musim gugur' tapi tinggi sepan(ang tahun di daerah tropis dan subtropis. 0eskipun ensefalitis enterovirus dapat disertai dengan manifestasi mukokutan, termasuk vesikula lokal %misalnya tangan kaki, dan mulut', herpangina, dan ruam makulopapular generalisata, ge(ala ini bisa absen. &elama *" tahun terakhir, abah neurovirulent Enterovirus 4* telah dilaporkan dari 2epang, 0alaysia, dan .ai an. .ingkat

kematian yang tinggi %*<,3#' telah dilaporkan dari .ai an pada anak-anak di ba ah usia ! tahun 6;*7. +asil yang kurang baik %meninggal atau neurologis seEuelae' ensefalitis enterovirus telah dikaitkan dengan usia yang lebih muda %I5 tahun', (umlah leukosit puncak tinggi %J *3.""" > mm3', ke(ang, ruam kulit, tersentak myoclonic, :&9 tingkat hasil load yang lebih rendah, bisul lisan, sebagai enterovirus 4* agen etiologi 6;*7.

Herpes Simplex Ensefalitis (HSE)

8alam +&E abu-abu masalah disfungsi lobus temporal dan frontal adalah fitur dominan, dan penyakit menya(ikan dengan perubahan kepribadian, kebingungan, dan disorientasi. )e(ang ter(adi pada separuh pasien, tanda-tanda neurologis fokal %hemiparesis' di sekitar sepertiga. )arena prognosis tergantung pada inisiasi a al pengobatan, ada kebutuhan untuk diagnosis segera dan akurat. Kntuk alasan ini, pungsi lumbal harus didahului dengan neuroimaging hanya ketika tanda-tanda neurologis fokal yang hadir. :&9 adalah abnormal dalam kasus +&E lebih dari <!#, pleositosis moderat ditemukan, biasanya kedua mononuklear sel darah putih dan sel darah merah, yang terakhir karena sifat perdarahan dari proses infeksi.

aricella !osster Ensefalitis

V,V ensefalitis ter(adi terutama pada orang de asa muda dan bayi 6;;7. )e(ang ter(adi pada ;<-!;# kasus. )elainan neurologis fokal termasuk ataksia, atau hipotonia hypertonia, hemiparesis, dan respon plantar positif. )ematian bervariasi dari ! sampai *"# 6;37. Inklusi intranuklear, dan nekrosis hemoragik, sugestif varicella ensefalitis, telah dilaporkan (uga pada pasien immunocompromised, dan pada neonatus 6;57.

Epstein "arr irus (E" ) Ensefalitis

E-V ensefalitis mungkin melibatkan tidak hanya lobus temporal, tetapi (uga situs yang berbeda, termasuk korteks, batang otak dan ganglia basal. Aang penting, tanda dan ge(ala infeksi mononucleosis, seperti faringitis, adenopati, splenomegali, serta limfositosis atipikal sering absen 6;!, ;/7. Ig0 terhadap antigen kapsid virus dapat terdeteksi 6;47. :&9 kelainan, (ika ada, yang halus, dengan peningkatan ringan tekanan, pleositosis mononuklear ringan % 3"" sel>mm3 dalam satu seri' 6;/7 dan sedikit protein tinggi. 8iagnosis yang disarankan oleh ter(adinya, dalam lebih dari sepertiga pasien, gangguan gerak, seperti chorea, dan gangguan fokal %hemiparesis' 6;/7. 0eskipun E-V ensefalitis ber(alan sering kursus (inak, ge(ala sisa neurologis dapat ter(adi 6;/7 dan penyakit kadang-kadang bisa berakibat fatal 6;47

Human Herpes irus # (HHP$#) Ensefalitis

++V-/, agen penyebab dari eksantema subitum, menginfeksi hampir semua anak oleh 3 tahun? dua varian, = dan -, telah diidentifikasi 6;@7. )eduanya Neurotropik in vivo,

dan berada laten di otak orang de asa, menyulitkan upaya menghubungkan ++V-/ sampai penyakit saraf 6;<7. Namun ++V-/ dianggap sebagai kemungkinan penyebab ensefalitis pada anak imunosupresi. $ada pasien yang men(alani alogenik haematopoietic transplantasi sel induk, bentuk limbik ensefalitis yang akut %ditandai oleh anterograde amnesia, tidak pantas =8+ sindrom sekresi, pleositosis :&9 ringan kelainan EED sementara' dikaitkan dengan ++V-/ 3"7. -aru-baru ini, ++V-/ terkait rhombencephalitis, menya(ikan dengan ke(ang, ataksia, dan mioklonus, telah di(elaskan pada anak-anak imunokompeten 63*7. Fangka kasus ensefalitis telah dikaitkan dengan ++V-/ pada orang de asa 63;-347.

%ick$"orne Ensefalitis
Virus ditularkan kepada manusia oleh gigitan kutu-adalah penyebab penting dari infeksi &&$ di seluruh dunia. .-E disebabkan oleh dua ketat tapi biologis flaviviruses yang berbeda. 1abah musiman ter(adi di daerah pedesaan Cusia %Cusia 0usim &emi-$anas Ensefalitis, C&&E' dan di Eropa .engah %:entral European Ensefalitis, :EE', transmisi dimediasi oleh hard kutu iBodes persulcatus dan iBodes ricinus, masing-masing %I. ovatus dan I. gibosus mungkin vektor tambahan'. 0asa inkubasi ;-;@ hari. $resentasi klinis C&&E dan :EE adalah serupa, tetapi C&&E umumnya monophasic sedangkan :EE biasanya ter(adi dalam dua tahap. )asus yang parah lebih sering pada C&&E. Aang penting, sekitar 3"# pasien .-E tidak ingat gigitan kutu 63@7. :EE akan didahului dengan beberapa hari demam, sakit kepala, dan nyeri otot, diikuti dengan masa tanpa ge(ala %;-*" hari', kemudian, ge(ala dan tanda ensefalitis ter(adi. .ingkat kematian dari C&&E sampai dengan ;!#, sedangkan di :EE tidak melebihi 5# 63<7. $emulihan dari kasus yang parah lambat, dan ;"# dari pasien mungkin memiliki ge(ala sisa neurologis berat.

&easles Ensefalitis
$ada infeksi 0V, keterlibatan &&$ dapat ter(adi lebih a al atau terlambat setelah campak akut, menyebabkan bentuk akut dan subakut ensefalitis. =kut postinfectious ensefalitis campak umumnya ter(adi pada pasien imunokompeten %kebanyakan anak-anak dan rema(a' selama fase eBanthematic dan dalam @ hari setelah onset klinis 65"7. .ingkat kematian adalah antara *" dan ;"#, sedangkan ge(ala sisa yang diamati pada ;" sampai 5"# dari pasien yang sembuh 65"7. Gnset ensefalitis di +asil tahap selan(utnya baik di campak inklusi tubuh ensefalitis %0I-E' atau dalam subakut sclerosing panencephalitis %&&$E'. 0I-E adalah penyakit neurologis subakut > kronis yang dapat diamati pada anak-anak dan de asa muda imunosupresi. &&$E adalah penyakit &&$ demielinasi ter(adi beberapa tahun %biasanya /-@' setelah infeksi campak akut, dengan prevalensi * dalam *"".""" sampai * dalam * (uta anak-anak yang terinfeksi. $enyakit ini memiliki onset berbahaya ditandai dengan penurunan kognitif, prestasi sekolah yang buruk, ataksia, perubahan perilaku, mioklonus, mungkin ke(ang, dan chorioretinitis dengan defisit visual yang parsial. 0eskipun perkembangan berbeda dalam aktu dan remisi dapat ter(adi, kematian selalu ter(adi dalam * hingga 3 tahun 65*7. 0utan 0V strain %virus &&$E' dapat dipulihkan dari (aringan otak pasien &&$E.

'abies
Cabies adalah satu-satunya infeksi pada manusia menyebabkan ensefalitis akut dengan tingkat kematian hampir *""#. 0asa inkubasi bervariasi dari ! hari sampai lebih dari / bulan, tetapi biasanya ;"-/" hari 65;7. &etelah periode prodromal malaise, kecemasan, rasa sakit atau gatal di tempat gigitan, dan demam, pasien mengembangkan encephalopathic %hiperaktif dan karakteristik ke(ang hidrofobik dari sternomastoid, diafragma dan otot-otot inspirasi lainnya, khas dari apa yang disebut Lrabies marahL' atau tanda-tanda neurologis lumpuh. $ernapasan dan gagal (antung setelah ke(ang hidrofobik yang mematikan di sepertiga kasus. .emuan klinis lainnya termasuk respirasi :heyne-&tokes, III, IV dan IM kranial saraf palsi dan tanda-tanda kerusakan inti amygdaloid. Episode intermiten halusinasi dan perilaku gila (uga diamati. .anpa pera atan intensif, penyakit menyebabkan koma, flaccid paralysis dan kematian dalam beberapa hari dari onset.

1est Nile Virus Virus 1est Nile, flavivirus yang dipelihara di seluruh dunia dalam siklus enzootic dan ditularkan terutama antara host burung dan nyamuk %genus :uleB' vektor, kadangkadang dapat menginfeksi manusia, tapi kebanyakan orang tetap asimtomatik. De(ala dapat berkembang pada ;"-5"# subyek 653, 557 setelah masa inkubasi ;-*5 hari. &ebagian besar pasien berge(ala hadir dengan ge(ala seperti flu %demam 1est Nile', yaitu demam, sakit kepala, malaise, mialgia, kelelahan, ruam kulit, limfadenopati, muntah, diare 65!7. )urang dari *# dari individu yang terinfeksi mengembangkan penyakit neuroinvasive, yaitu meningitis, ensefalitis, dan > atau acute flaccid paralysis. 1alaupun fitur klinis sindrom ini mungkin overlap pada pasien sama, sebuah studi besar pasien ;;@ menemukan bah a sebagian besar pasien dapat diklasifikasikan sebagai meningitis atau ensefalitis memiliki, dan yang pasien dengan kedua memiliki tingkat kematian yang lebih tinggi, dan lebih komplikasi parah 65/7 . 1est Nile ensefalitis berikut neuroinvasion selektif dalam populasi sel tertentu %nigra substantia di batang otak, basal ganglia 6547 dan cerebellum' dan ditandai oleh penurunan kesadaran, disorientasi, tanda-tanda neurologis fokal dan ge(ala %disartria, ke(ang, tremor, ataksia, gerakan tak terkendali, parkinsonisme' 65/, 547.

Human Immunodeficienc( irus (HI )

&elama infeksi +IV primer, manifestasi neurologis, mulai dari sakit kepala parah dan gigih untuk tanda-tanda klinis sugestif ensefalitis dan > ormeningitis, dapat ter(adi. &akit

kepala dan demam adalah ge(ala menon(ol 65@7. .ingkat +IV-CN= yang tinggi dalam cairan serebrospinal. 0eskipun pemulihan tanpa obat antiretroviral biasanya mengikuti, ini dapat diberikan untuk mencoba dan mempercepat. $asien dengan infeksi +IV kronis (uga dapat, meskipun (arang, mengembangkan sindrom neurologis akut sementara memiliki sangat tinggi cairan serebrospinal beban +IV. Cesolusi ge(ala setelah perubahan, atau inisiasi, =C. ter(adi 65<7.

Immune$&ediated Post$Infectious Inflammator( Encephalopathies

&elain kerusakan otak yang disebabkan virus akut, kekebalan ensefalopati inflamasi dimediasi dapat diamati hari sampai beberapa minggu setelah infeksi virus %rubela, mumps, campak, E-V, V,V, influenza', atau bakteri, tetapi (uga vaksinasi berikut, terutama penyakit cacar dan vaksin rabies. )ondisi ini, bernama acute disseminated encephalomyelitis %=8E0', harus dibedakan dari ensefalitis menular dan ensefalopati non-menular. =8E0 adalah biasanya monophasic, dengan ge(ala yang muncul multifokal dalam beberapa hari, atau berurutan selama beberapa minggu, baik di hadapan atau tidak adanya demam dan meningismus 6!"7. neurologis ge(ala %termasuk fokus motorik dan defisit sensorik, neuritis optik, neuropati kranial, ke(ang, mioklonus, dan ataksia' terutama berhubungan dengan demielinasi materi putih perubahan di otak 0CI, meskipun inflamasi fokus mempengaruhi kortikal dan subkortikal materi abu-abu. &ebuah varian akut =8E0, bernama akut hemoragik leucoencephalomyelitis, adalah kondisi langka dan biasanya berakibat fatal. =8E0 dan variannya harus dibedakan dari demielinasi seperti, iskemik, dan lesi berdarah diamati pada besar dan smallvessel arteritis yang disebabkan oleh infeksi V,V, dan, sebagai tambahan, dari penyakit demielinasi lainnya, termasuk multiple sclerosis seperti sindrom yang berhubungan dengan infeksi primer ++V-/. 8alam kasus yang (arang ter(adi, mielitis transversa, neuritis optik, dan neuromyelitis optica ter(adi sebagai manifestasi terisolasi =8E0. -erbagai komplikasi neurologis post-infeksi tidak terbatas pada &&$, tetapi mencakup (uga varian bulbar dari demielinasi inflamasi akut neuropati %=I8$' setelah Infeksi V,V, dan pleBopathy brakialis akut pada pasien dengan penyakit :0V yg 6!*7. Dangguan ini harus dibedakan (uga dari acute flaccid paralysis sekunder untuk flaviviruses kompleks, enterovirus non-polio .-E, coBsackievirus, dan rabies lumpuh.

)on$Infectious Diseases &imicking iral Encephalitis

&ebuah spektrum yang luas dari, subakut, dan kronis kondisi medis akut yang melibatkan &&$ hadir dengan tanda-tanda dan ge(ala neurologis yang mungkin tumpang tindih dengan yang diamati dalam proses virus ensefalitis, mielitis, dan encephalomyelitis %.abel ;'. .able ;. Non-Infectious 8iseases 0imicking Viral Encephalitis :ondition 8iagnostic 9eatures Fimbic Encephalitis +ashimotoNs Encephalitis &(Ogren &indrome &ystemic Fupus Erythematosus %&FE' =cute 8isseminate Encephalomyelitis %=8E0' Vasculitis of :N& -ulbar Variant of D-& $rimary and 0etastatic -rain .umours 0etabolic and toBic diseases Epileptic status =nti-+u, -0a;, -amphiphysin, -:C0$!>:V; %all freEuently associated ith cancer', -VD):, -N08= receptor =nti-thyroid peroBidase, anti-thyroid microsomal antibodies =nti-&&=>Co, -&&->Fa antibodies =nti-nuclear, -double-stranded 8N=, antiphospholipid antibodies $redominant demyelinating lesions at brain 0CI :N& angiography, =N:= :&9 albuminocytological dissociation :N& imaging Fiver and renal function toBicology screening EED recordings

&ementara pembahasan rinci dari gangguan ini adalah di luar lingkup tin(auan ini, kami menun(uk petun(uk tertentu dalam presentasi klinis, temuan pencitraan dan hasil laboratorium yang mungkin bisa membantu untuk diagnosis diferensial. 8alam mendekati pasien dengan dugaan ensefalitis adalah penting untuk mendefinisikan sindrom neurologis, menilai apakah diamati fungsional atau struktural &&$ perubahan melibatkan abu-abu atau materi putih atau keduanya, memperoleh bukti peradangan, dan mengesampingkan kondisi non-infeksi. -iasanya, virus ensefalitis hadiah sebagai penyakit demam akut ditandai dengan

sakit kepala, penurunan kesadaran, ke(ang fokal dan neurologi fokal tanda-tanda, serta :&9 penanda peradangan. 8alam pengaturan ini, ensefalitis virus akut harus mudah dipisahkan, atas dasar klinis, dari gangguan yang menyebabkan aseptik meningitis, yang memanifestasikan dengan demam, sakit kepala, leher rahim nyeri dan kekakuan leher. Namun, diagnosis diferensial adalah tidak sesederhana mungkin muncul. +&E, misalnya, memiliki umumnya yang tiba-tiba-onset dengan kebingungan, gangguan berat memori episodik dan semantik, uni-atau bilateral sementara ke(ang, sering disertai dengan tandatanda fokal lainnya. dalam langka kasus, demam mungkin tidak ada 6!;7. Namun, saat onset klinis gambaran klinis di atas - yang mencerminkan keterlibatan daerah otak orbito-frontal dan lobus temporal medial - mungkin sebagian tumpang tindih dengan yang diamati pada gangguan sementara, seperti gegar otak, kondisi ke(i aan, transient global amnesia, dan ke(ang sementara 6!37. &elain itu, se(umlah gangguan statis dari lobus temporal, termasuk kondisi pembuluh darah, neoplastik, dan menular, mungkin sangat menyerupai fenotipe kemerahan +&E 6!37. &ecara khusus, ensefalitis limbik autoimun %sindrom neurologis subakut ditandai dengan gangguan kognitif, halusinasi, ke(ang epilepsi, depresi, dan defisit memori parah' harus dipertimbangkan dalam diagnosis diferensial 6!57. .umpang tindih lebih lan(ut dengan +&E dan, pada gilirannya, dengan ensefalitis limbik dapat ter(adi pada pasien dengan ensefalopati steroidresponsive terkait dengan tiroiditis autoimun %&CE=.', (uga disebut sebagai ensefalitis +ashimoto %gangguan pleomorfik ditandai dengan titer antibodi yang tinggi antitiroid, hyperproteinorrachia, dan variabel EED perubahan' 6!!7. $asien dengan hadir &CE=. dengan mioklonus akut > subakut, penurunan kesadaran, ke(ang, perubahan neuropsikiatri, dan kerusakan seperti stroke. Aang penting, steroid-respon khas dari &CE=. dan gangguan encephalopathic milik kelompok Lmeningoencephalitis autoimun nonvasculiticL %N=I0' 6!/7, seperti sindrom &(Ogren dan lupus eritematosus sistemik. 8alam ge(ala ensefalitis limbik sekunder untuk disfungsi dari sistem limbik %hippocampus, amigdala, hipotalamus, kepulauan dan cingulate corteB' sebagai akibat daridan seluler > atau humoral-dimediasi serangan autoimun 6!47. Ensefalitis limbik biasanya paraneoplastic, dan sebagian besar terkait dengan (auh dan okultisme tumor, termasuk kanker sel kecil paru-paru, seminoma testis, tumor sel germinal nonseminomatous, dan limfoma. Aang penting, di se(umlah besar pasien, ensefalitis limbik tidak berhubungan dengan kanker dan dalam kasus seperti itu mungkin menanggapi pengobatan 6!@7. 8iagnosis ensefalitis limbik autoimun tegas diperoleh dengan menun(ukkan adanya autoantibodi mengenali %a' antigen onconeuronal intraseluler %misalnya, +u, 0=;, amphiphysin, dan :C0$!>:V;', atau %b' neuronal antigen membran beredar %misalnya, N -metil-8-aspartat reseptor, saluran kalium tegangan-gated' 6!5, !@7. Cekaman EED, magnetic resonance imaging %0CI' otak, dan pemeriksaan :&9 adalah penting langkah pertama untuk membedakan infeksi virus dari ensefalitis limbik, &CE=., N=I0, penyakit granulomatosa, dan vaskulitis primer. 8alam kasus di mana 0CI tidak banyak membantu, otak positron emission tomography %$E.' scan dapat memberikan petun(uk diagnostik. 0enariknya sindrom limbik ensefalitis, dengan kebingungan, tidur berubah, ke(ang sementara, dan gangguan memori telah dilaporkan pada immunocompromised, pasien transplantasi dengan ++V-/ reaktivasi 6!<7. )ondisi paraneoplastic, seperti batang otak ensefalitis, harus disingkirkan dalam latihan diagnostik pasien dengan rhombencephalitis, sindrom batang otak (arang menya(ikan dengan mioklonus, ataksia, tremor niat, gangguan mata, palsi saraf kranial, retensi urin, dan, dalam kasus-kasus fatal, edema paru neurogenik dan shock. Chombencephalitis biasanya

dikaitkan dengan infeksi bakteri, termasuk Fisteria monocytogenes, 0ycoplasma pneumoniae, dan -orrelia burgdorferi. &poradis, self-terbatas, dan (inak bentuk (uga telah dikaitkan dengan +&V, influenza =, adenovirus, echovirus, dan infeksi flavivirus. &ebaliknya, tentu sa(a berakibat fatal yang berkembang pesat dapat ter(adi setelah infeksi E-V dan V,V. -aru-baru ini, abah fatal Enterovirus 4* rhombencephalitis (uga telah dilaporkan 6/"7.

Detection iral Se*uences in +S, Samples

0eskipun lebih dari *"" agen virus dapat menyebabkan ensefalitis, dalam identifikasi praktek klinis dari agen etiologi masih (arang. 8iagnosis pernah dicapai dengan menun(ukkan antibodi antivirus intrathecally diproduksi. Namun, tes antibodi dibatasi ke laboratorium ru(ukan beberapa, memerlukan aktu yang cukup lama, dan interpretasi hasil diperumit oleh tingkat antibodi yang rendah ditemukan di :&9 serta melalui transfer pasif antibodi dari darah. +al ini membuat penentuan :&9 > rasio antibodi serum a(ib. &aat ini, asam nukleat %N=' teknologi yang mampu - pada prinsipnya - mendeteksi genom dari setiap spesies virus. 0etode molekuler ditandai dengan sensitivitas tinggi dan kecepatan %/ (am atau kurang' yang akan memungkinkan inisiasi cepat dari terapi antiviral. 0emang dalam sampel :&9 teknologi N= mempertahankan sensitivitas untuk beberapa aktu setelah inisiasi antivirus 6/*7. &e(ak kuantifikasi menyalin nomor genom dapat men(adi penanda keparahan penyakit dan sering memprediksi hasil klinis, metode kuantitatif sedang semakin diterapkan untuk memperkirakan viral load dan untuk memantau, untuk beberapa virus %misalnya +&V', efek antivirus 6/;7 . 8iagnosis laboratorium dia ali dengan ekstraksi N= dari :&9 % (arang dari biopsi otak ' . Kntuk tu(uan ini , komersial metode lebih disukai untuk efektivitas mereka , dan standardisasi . -aru-baru ini diperkenalkan , metode otomatis berdasarkan $artikel magnetik N= - mengikat ditandai dengan kemurnian tinggi dari diekstraksi N= . 8alam pengalaman kami , metode manual terus memuaskan karena rendahnya (umlah spesimen biasanya diserahkan ke laboratorium untuk dicurigai ensefalitis . N=s biasanya diekstraksi dengan metode khusus untuk baik 8N= atau CN= . &ementara sebagian besar laboratorium menggunakan kit ekstraksi N= dengan kiner(a yang sama , metode amplifikasi gen sangat beragam . Ceaksi berantai polimerase % $:C ' adalah yang paling teknik umum , tapi - untuk setiap agen diberikan - beberapa set primer menargetkan gen yang berbeda telah diusulkan oleh penulis yang berbeda . &elain itu, protokol berbeda sehubungan dengan kondisi reaksi , teknik untuk mengkonfirmasikan diperkuat produk , strain virus yang digunakan sebagai kontrol positif. &elama terakhir beberapa tahun , metode komersial untuk virus yang paling umum agen telah diperkenalkan oleh perusahaan diagnostik utama dan sedang dievaluasi di seluruh dunia . .abel 3 daftar ensefalitis agen %beberapa tidak diteliti dalam ka(ian ini ' dengan memilih metode diagnostik molekuler dan referensi yang relevan . +asil $:C positif harus selalu dipertimbangkan dalam hubungannya dengan ge(ala klinis dan tanda-tanda sebelum membangun diagnosis . &ebuah negatif hasil C. - $:C hanya menun(ukkan tidak adanya agen sedang diselidiki dalam sampel , dan tidak mengecualikan diagnosis dicurigai . hasil samar-samar adalah mereka yang (atuh antara batas terendah deteksi dan tingkat latar belakang . Ini tidak dapat dipastikan positif atau negatif . $:C kualitatif dan C. - $:C adalah metode amplifikasi yang paling

sering digunakan . )eduanya menggunakan termostabil 8N= polimerase , set primer spesifik , dan berdedikasi profil thermocycling . =mplikon yang terdeteksi oleh gel elektroforesis dan > atau dengan hibridisasi dengan probe berlabel Ceal-time amplifikasi %suatu teknik yang memungkinkan kuantifikasi produk diperkuat' membutuhkan satu atau lebih set primer ditambah foto-emitting $robe %s' atau sebaliknya, satu set primer ditambah pe arna fluorescent yang mengikat 8N= beruntai ganda %misalnya, &A-C +i(au '. &ebuah metode baru yang diusulkan adalah loop dimediasi amplifikasi isotermal %F=0$' assay. F=0$ menggunakan enam atau lebih primer yang menargetkan gen tunggal. )eman(urannya, sensitivitas, dan kesederhanaan telah terbukti untuk :0V 6/37. 8alam praktek klinis, diagnosis laboratorium ensefalitis virus tetap sulit karena kebutuhan untuk mendeteksi berbagai agen dalam aktu singkat. 0etode $:C 0ultipleB %yaitu, metode yang mampu mendeteksi beberapa sasaran dalam tes tunggal' telah diusulkan 6/5-/47, tetapi (arang digunakan. )hususnya, satu sistem akan memungkinkan deteksi simultan banyak (enis enterovirus, beberapa virus herpes dan flaviviruses terpilih 6/!7. )ekhususan dan kepekaan sistem ini, bagaimanapun, belum didokumentasikan.

)euroimaging
Neuroimaging memainkan peran penting dalam mendeteksi lesi inflamasi otak dan meninges, karena visualisasi pola lesi khas tidak berkontribusi pada diagnosis. 8alam +&E :. scan otak mengungkapkan hipodens, contrastenhancing lesi di antero-dan temporal medial di daerah frontal inferior. Edema dan efek massa ter(adi pada @"# kasus. Gtak 0CI lebih unggul :. scan dalam mendeteksi nekrosis di lobus temporal medial orbitofrontal dan, dan insulae tersebut. Necrosis ditun(ukkan oleh meningkatnya sinyal dalam 5@ (am pertama pada .;-tertimbang %.;1I' atau pemulihan inversi fluidattenuated %9F=IC' urutan 6/@7 %Dambar *', dengan penurunan sinyal .* dan variabel tambahan. $encitraan difusi-tertimbang %81I' bahkan lebih sensitif dibandingkan .;1I atau 9F=IC dalam mendeteksi lesi kortikal a al +&E, baik pada bayi dan orang de asa 6/<7. )elainan 8ifusi menghilang dalam aktu *5 hari setelah onset, sedangkan hyperintensities pada .;1I bertahan 6/<7. 8alam ++V-/ ensefalitis, 0CI menun(ukkan kelainan lobus temporal mesial didominasi, termasuk .; hyperintensities sinyal dan kehilangan volume a al di hippocampus 64", 4*7. 81-0CI adalah alat yang men(an(ikan untuk deteksi dini dan hasil prediksi 64;7. E-V ensefalitis pada pasien imunokompeten de asa menghasilkan otak normal atau sedikit bengkak pada 0CI, sedangkan pada bayi, karena tropisme karakteristik untuk inti abu-abu dalam, pola peningkatan sinyal pada .;1I di talamus bilateral dan ganglia basal diamati. 8alam ensefalitis campak akut, .;1I mengungkapkan edema kortikal dan lesi hyperintense simetris bilateral di putamen dan inti berekor serta semiovale centrum. $eningkatan kontras mungkin muncul di daerah kortikal dan leptomeninges 6437. $ada tahap a al &&$E, 0C spektroskopi menun(ukkan peningkatan kolin > creatine rasio sugestif peradangan asimetris di daerah corticosubcortical parieto-oksipital. $ada tahap akhir, 0CI konvensional mengungkapkan perubahan hyperintense simetris periventrikular pada .;1I 6457.

$ada pasien dengan .+E, patologis perubahan 0CI .;-tertimbang dan 9F=IC dapat diamati di hampir ;"# kasus. )eterlibatan bilateral thalamus, dan kelainan otak kecil, batang otak, ganglia basal, sumsum tulang belakang yang diamati 64!, 4/7. 0eskipun diagnosis rabies sebagian besar klinis, 0CI dapat membantu. )edua bentuk lumpuh dan ensefalitis memiliki distribusi yang sama dari hyperintensities .; ringan yang melibatkan batang otak, hippocampus, hipotalamus, materi putih dalam dan subkortikal, materi abu-abu kortikal otak, dan basal ganglia. $erubahan bervariasi dalam berbagai tahap penyakit 6447.

&anagement
0ana(emen umum pada dasarnya mendukung dan pada kasus berat harus berada dalam ketergantungan yang tinggi atau unit pera atan intensif. )e(ang fokal dan umum perlu diobati secara efektif dengan antikonvulsan intravena. .ekanan intrakranial dibangkitkan harus diobati dengan manitol intravena dan > atau steroid. 8alam kasus meningkat pesat tekanan intrakranial dengan perburukan klinis responsif terhadap medis pengobatan, dekompresi bedah dapat menyelamatkan nya a. )omplikasi lain seperti infeksi sekunder bakteri, aspirasi pneumonia, gagal pernafasan, kelainan (antung, ketidakseimbangan cairan dan elektrolit harus dideteksi dini dan diobati dengan tepat. Ensefalitis herpes terkait dapat diobati dengan terapi antivirus berpotensi efektif. $emberian acyclovir %dalam aktu 5@ (am dari timbulnya ge(ala' dengan dosis *" mg > kg bb secara intravena tiga kali per hari selama *5 hari %;* hari pada host immunocompromised' mengurangi tingkat mortalitas dan konsekuensi neurologis yang parah dalam (angka pan(ang pasien dengan +&E 64@, 4<7. Namun, angka kematian tetap tinggi %*5#, meningkat men(adi ;!,5# pada akhir tahun pertama setelah pengobatan di & edia selama periode ** tahun' 6@"7, terutama pada pasien dengan skor Dlasgo koma rendah dari /. $asien di ba ah 3" tahun dan dengan skor koma Dlasgo di atas *" memiliki hasil terbaik. $ada pasien imunokompeten, resistensi virus herpes (arang dan umumnya tidak berkorelasi dengan hasil klinis 6@*7. &teroid dosis tinggi dapat membantu dalam kasus-kasus tertentu pada anak-anak, terutama ketika kursus biphasic atau kambuh ter(adi 6@;, @37. 8alam V,V ensefalitis, manfaat pengobatan asiklovir digunakan secara rutin pada anak-anak imunologis kompeten belum terbukti. IV methylprednisolone dapat diberikan kepada pasien yang datang dengan defisit neurologis dengan penundaan setelah onset %J 4days' karena ini mungkin kasus =8E0. E-V ensefalitis tidak memiliki terapi yang efektif %antivirus, imunoglobulin dan steroid tidak efektif'. =ntivirus yang berbeda %gansiklovir, foskarnet dan sidofovir' telah dilaporkan berguna dalam beberapa kasus ++V-/ ensefalitis, tetapi tidak ada u(i klinis telah diterbitkan 6@57. .erapi .idak ada untuk enterovirus ensefalitis, meskipun spektrum anti narkoba pleconaril picornavirus luas mungkin men(adi pilihan di masa depan 6@!7. -erbagai antivirus dan imunomodulator telah digunakan sesekali untuk mengobati &&$E dengan hasil yang bertentangan. +asil yang menggembirakan dilaporkan dalam studi

multicenter dengan tindak lan(ut mengevaluasi inosipleB lisan / bulan %Isoprinosine' sendiri atau dikombinasikan dengan I9N intraventrikular terapi ;b 6@/7, namun penelitian lainnya diperlukan untuk mengkonfirmasi data ini. Ensefalitis Cabies adalah progresif dan fatal, dan terapi paliatif sebagian besar. 0eskipun survival telah dilaporkan dalam kasus terisolasi dari pasien berge(ala, semua pasien telah menerima baik pra atau pasca eBposure prophylaBis dan tidak memiliki hasil tes positif rabies virus 6@4-<;7. 0enonaktifkan ge(ala sisa neurologis diikuti hampir semua korban tersebut. $ada tahun ;""!, 1illoughby dan rekan menggambarkan kelangsungan hidup seorang gadis muda yang tidak divaksin rabies ensefalitis menyusul pengobatan agresif yang termasuk .hera-peutic koma, terapi antivirus dan dukungan pera atan intensif 6<37. &trategi, yang dikenal sebagai $rotokol 0il aukee, melibatkan administrasi ketamin, midazolam, amantadine, ribavirin dan phenobarbitol, dan didasarkan pada gagasan bah a, diberikan aktu yang cukup, terapi antivirus dan antieBcitatory akan memungkinkan untuk pemberantasan virus dan pemulihan klinis. Namun, dalam kasus yang di(elaskan oleh 1illoughby dan rekan, rabies virus tidak pernah diisolasi dan diagnosis didasarkan pada pasien se(arah, temuan klinis dan deteksi virus anti-rabies antibodi dalam darah dan cairan serebrospinal. enam tambahan kasus rabies pada manusia diobati dengan 0il aukee $rotokol telah di(elaskan 6<5-<47. .ak satu pun dari pasien menerima profilaksis pasca pa(anan, semua pasien yang disa(ikan dengan penyakit klinis, dan tidak selamat. .erlepas dari deteksi antibodi anti-virus rabies pada pasien ini dan bukti pemberantasan virus, otopsi sebagian besar pasien masih mengungkapkan adanya virus rabies. &ebagai kesimpulan, saat ini rabies ensefalitis harus terus dianggap sebagai kondisi tak tersembuhkan.

+-)+./SI-)S
Ensefalitis virus terus menimbulkan banyak kesulitan berkaitan dengan diagnosis dan mana(emen. .erlepas dari pencitraan canggih dan metode molekuler tersedia saat ini, terlalu sering penyebabnya tidak teridentifikasi. .erapi suportif untuk mengendalikan ke(ang, pertahanan saluran pernapasan, edema serebral dan untuk mencegah deep vein thrombosis, aspirasi pneumonia, infeksi bakteri, perdarahan gastrointestinal serta koagulasi intravaskular masih merupakan andalan pengobatan. $atogenesis sebagian besar masih sulit dipahami, dan hanya satu bentuk %+&E' bisa mendapatkan keuntungan dari pengobatan. $enggunaan steroid sebagai terapi tambahan terus men(adi kontroversial, meskipun se(umlah laporan telah menun(ukkan manfaat klinis. 0etode baru telah baru-baru diusulkan untuk identifikasi virus, sehingga diharapkan bah a amplifikasi 8N= acak digabungkan dengan teknik molekuler lainnya 6@4,@@7 akan memungkinkan deteksi dari beberapa agen ensefalitis. -anyak yang perlu dilakukan untuk meningkatkan prognosis ensefalitis virus. &ayangnya, kelangkaan penyakit kemungkinan akan mencegah upaya substansial oleh perusahaan obat untuk mengembangkan terapi baru dan lebih bertarget.

SEA'+H S%'A%E01 A)D SE.E+%I-) +'I%E'IA

8ata untuk ulasan ini diidentifikasi oleh pencarian dari 0edline, Isi Fancar, dan referensi dari artikel yang relevan, berbagai artikel diidentifikasi melalui pencarian dari file yang luas dari para penulis. Istilah pencarian adalah PensefalitisP atau Pensefalitis virusP dan PetiologiP, PpatogenesisP, PdiagnosisP, Pge(alaP investigasi P,P radiologi P,P computerized tomography P,P resonansi magnetik nuklir P,P positron emission tomography P, Ptunggal emission tomography fotonP, PpatologiP, PterapiP, Pterapi antivirusP, Ppolymerase chain reactionP, PvirologiP, Pcairan cerebrospinalP, PE-VP, PenterovirusP, Pherpes simpleB virusP, Pherpes zoster virusP, P++V-/P, PcampakP, PrabiesP, P&&$EP, P1est Nile virusP atau Ptick ditanggungP. +anya makalah bahasa Inggris diterbitkan dari tahun *</" hingga &eptember ;""@ ditin(au.