Sebuah Peningkatan Yang Tidak Proporsional antara IL-1b dan IL-1ra Dalam Sekresi Servikovaginal

ibu hamil Dengan Mikroflora Pada Vagina Yang Berkorelasi Dengan Kelahiran Prematur.

Tujuan: Ini Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki hubungan antara mikroflora vagina,
konsentrasi interleukin-1b (IL-1b), dan antagonis reseptor alam (IL-1ra) dI servikovaginal, dan
kelahiran prematur spontan.
Studi desain: Sampel vagina dikumpulkan pada usia kehamilan 18 hingga 22 minggu 'dari 207 wanita
kemudian dianalisis untuk mempelajari aspek mikrobiologis kualitatif dan kuantitatif dari mikroflora
vagina dan konsentrasi IL-1b dan IL-1ra.
Hasil: Di antara wanita dengan anaerob batang Gram-negatif dan / atau Gardnerella vaginalis,
konsentrasi IL-1b tinggi, atau rasio IL-1ra : IL-1b menurun dikaitkan dengan kelahiran prematur.
Sebuah cut-off IL-1ra: IL-1b dengan rasio 8,632:1 optimal didiskriminasikan subyek dengan
berikutnya kelahiran prematur spontan dengan sensitivitas 78%, spesifisitas 51%, nilai prediksi positif
21 %, dan nilai prediksi negatif 95%.
Kesimpulan: Sebuah peningkatan yang tidak proporsional dalam IL-1b atas IL-1ra dalam menanggapi
kolonisasi vagina dengan anaerob Gram-negatif batang dan / atau vaginalis G. pada usia kehamilan 18
sampai 22 minggu dikaitkan dengan kelahiran prematur spontan.
KATA KUNCI
Manusia, Kehamilan, Interleukin-1b, Interleukin-1 antagonis reseptor, Infeksi, kelahiran prematur
Respon imun ibu untuk vaginosis bakteri (BV) ditandai dengan pelepasan sitokin proinflamasi,
terutama interleukin-1b (IL-1b) 0,1-3 wajar juga benar, dalam peningkatan konsentrasi IL-1b dalam
cairan vagina memiliki telah terbukti berkorelasi langsung dengan leukositosis vagina, vagina
pHO4.5, dan peningkatan Gram-noda skor umum digunakan untuk mendefinisikan normal flora.1, 2,4
Oleh karena itu mungkin bahwa peningkatan IL-1b vagina konsentrasi merupakan bagian dari tuan
rumah respon imun terhadap serangan mikroorganisme, yang dirancang untuk melindungi host dari
hasil samping yang berkaitan dengan infeksi saluran genital yang lebih rendah. IL-1b telah terbukti
menjadi komponen kunci dari kaskade sitokin proinflamasi, dan mampu menginduksi sintesis sitokin
lain, termasuk IL-6, IL-8, dan tumor necrosis factor-a (TNF-a). Selain efek protektif, bagaimanapun,
ini respon imun juga dapat berbahaya bagi tuan rumah. Untuk alasan ini, kaskade kekebalan
proinflamasi erat diatur sehingga memungkinkan untuk penghancuran menyerang mikroorganisme
patogen sekaligus melindungi jaringan normal dari sistem imun kerusakan. Salah satu anti-inflamasi

sitokin utama adalah IL-1 reseptor antagonis (IL-1ra), yang diberikannya efeknya dengan bersaing
dengan IL-1 untuk situs mengikat pada target cells.5 The IL-1ra: IL-1b rasio thereforen diyakini
menjadi ukuran yang lebih akurat dari respon inflamasi bersih dari tingkat absolut dari masingmasing. Penurunan IL-1ra: rasio IL-1b pada tempat peradangan telah dikaitkan dengan peradangan
kronis, berkepanjangan dan lebih parah response.6 7 Pada wanita dengan flora vagina berubah,
sebuah IL-1ra rendah: IL-1b rasio juga telah terbukti berkorelasi dengan pergeseran yang lebih besar
jauh dari mikroflora normal dan dengan keparahan vagina leukocytosis.1 Sebuah ketidakseimbangan
antara respon pro-dan anti-inflamasi juga telah terlibat dalam patogenesis terkait infeksi persalinan
prematur. Sebagai contoh, IL-1b, tapi tidak IL-1ra, kadarnya meningkat dalam cairan ketuban dari
kehamilan dengan komplikasi intra-amniotic infeksi, 8,9 dan IL-1b mungkin mampu menyebabkan
persalinan prematur dengan up-mengatur produksi prostaglandin, mengarah ke miometrium
contractions.10 pengamatan serupa telah dilakukan pada hewan model infeksi yang berhubungan
dengan persalinan prematur, dengan peningkatan kadar IL-1b dan TNF-a, tapi tidak IL-1ra, dalam
cairan ketuban dari hewan yang terinfeksi. 11,12 Selain itu, pemberian IL-1ra mampu menghambat
IL-1einduced persalinan prematur pada model binatang, 12,13 dimana tindakan kemungkinan dengan
menghambat IL-1bemediated produksi prostaglandin dalam uterus.9 Ada perbedaan individu dalam
responsem kekebalan tubuh dan kerentanan terhadap infeksi saluran kelamin perempuan dan
inflammation.14 Karena persalinan prematur dan melahirkan lebih sering terjadi pada wanita yang
mengembangkan respon sitokin pro inflamasi berlebihan dalam pengaturan infeksi intrauterin ,8-13
kita berhipotesis bahwa wanita hamil yang mengembangkan respon imun yang ditandai oleh
peningkatan IL-1b dan IL-1ra rendah: IL-1b rasio dalam menanggapi perubahan flora vagina mungkin
pada peningkatan risiko peradangan-dan / atau infeksi yang berhubungan dengan kelahiran prematur.
Penelitian berikut ini dirancang untuk menguji hipotesis ini.
Bahan dan metode
Subjek
Semua wanita yang datang untuk kunjungan pertama prenatal mereka ke Brigham dan Rumah Sakit
Wanita, Boston, mulai 1 Januari 2000 sampai dengan 1 Maret 2002, diberi paket pendaftaran yang
berisi deskripsi penelitian. Subyek yang memenuhi syarat diidentifikasi oleh perawat studi. Salah satu
kriteria berikut dianggap alasan untuk pengecualian pada saat pendaftaran: usia 15 tahun, terapi
antimikroba dalam waktu 4 minggu dari sampling awal, kehamilan ganda, serviks cerclage, plasenta
previa, isoimmunization, atau obstetrik lain atau kondisi medis kronis predisposisi untuk pengiriman
prematur , termasuk hipertensi, diabetes, penyakit ginjal (didefinisikan sebagai dasar serum
creatinineO2.0 ng / mL), atau penyakit autoimun yang membutuhkan steroid. Wanita dengan
keguguran sebelumnya di! Kehamilan 24 minggu juga dikeluarkan karena sebagian besar pasien yang
secara spontan memberikan pada trimester kedua mungkin sebenarnya menderita inkompetensi
serviks terdiagnosis. Kriteria eksklusi dirancang untuk menghilangkan kondisi yang berhubungan

dengan tingginya tingkat kelahiran prematur tidak berhubungan dengan infeksi. Dari 400 pasien yang
memenuhi syarat, 300 (75%) didekati untuk pendaftaran pada 18 hingga 22 minggu kehamilan.
Alasan paling umum untuk kegagalan untuk pasien pendekatan termasuk tersedianya perawat studi
untuk menghadiri pasien, tidak tersedianya personel laboratorium untuk menguji sampel secara tepat
waktu, dan kegagalan pasien untuk menjaga janji mereka. Sebanyak 231 pasien setuju untuk
berpartisipasi dalam penelitian ini. Alasan paling umum untuk diungkapkan penolakan adalah
keengganan untuk menjalani pemeriksaan panggul atau untuk berpartisipasi dalam studi penelitian.
Informed consent tertulis diperoleh dari semua pasien dengan menggunakan formulir persetujuan
yang disetujui oleh Institutional Review Board. Wanita dengan hasil tes lengkap, serta mereka yang
memiliki kematian janin, yang hilang untuk menindaklanjuti, atau yang kemudian dikirimkan sebelum
37 minggu kehamilan untuk indikasi obstetri 'dalam ketiadaan sebelumnya persalinan spontan atau
pecah spontan membran, yang dikeluarkan dari analisis akhir.
Pengumpulan data
Data demografi, perilaku, dan obstetri dikumpulkan dengan menggunakan kuesioner terstruktur yang
diberikan kepada setiap subyek oleh perawat studi. Informasi demografis dan obstetri tambahan yang
disarikan dari catatan medis.
Mikrobiologis analisis
Vaginal swab sampel dikumpulkan dengan menggunakan teknik pengambilan sampel swab duplikat
untuk mikrobiologi kuantitatif dan kualitatif seperti telah dijelaskan sebelumnya, 15 dengan total 4
swabs dikumpulkan. The swab pertama pra-ditimbang dan digunakan untuk estimasi berat sampel,
yang swab kedua diproses untuk kehadiran mikroorganisme. Swab 3 digunakan untuk mengukur pH,
membuat smear untuk skor Nugent, dan untuk mendeteksi amina mudah menguap. The swab keempat
digunakan untuk kultur Trichomonas. Semua sampel diproses dalam waktu 2 jam dari kedatangan di
laboratorium. Sebuah penjelasan rinci tentang teknik yang digunakan dalam penelitian ini untuk
isolasi dan identifikasi mikroorganisme, dan penentuan jumlah mikrobiologis sebelumnya telah
published.16 jumlah mikrobiologis dicatat sebagai log10 unit pembentuk koloni (CFUs) per gram
sampel. The Nugent Gram stain-sistem skoring yang digunakan untuk menilai vagina smears.17
Scoring dilakukan oleh dua penilai independen (ABO, MLD). Sebuah skor R7 dianggap diagnostik
untuk BV.
Koleksi sampel untuk analisis sitokin
Setelah koleksi penyeka, servikovaginal lavage dilakukan dengan 10 non-bakteriostatik saline mL
dalam jarum suntik 10-mL yang plastik lembut canulla (plastik mentransfer pipet, Fisher Scientific,
Houston, Tex) telah terpasang. Sebuah uap kontinu saline diarahkan ke os serviks. The lavage
dikumpulkan itu disedot dari forniks posterior, dikumpulkan ke dalam tabung polypropylene 15-mL

kerucut, dan diangkut di atas es ke laboratorium dalam waktu 4 jam dari koleksi. Prosedur ini
dilakukan dengan visualisasi langsung untuk menghindari iritasi serviks dengan kanul, yang dapat
mengakibatkan perdarahan dan kontaminasi dari sampel lavage dengan darah. Spesimen
disentrifugasi pada 600g selama 14 menit. Supernatan dibekukan pada e70 (C dan dikirim ke New
York pada es kering untuk analisis sitokin.
Penentuan konsentrasi sitokin
Para supernatan sampel lavage vagina dianalisis (pada pengenceran 1:100 untuk IL-1ra, murni untuk
IL-1b) untuk konsentrasi IL-1b dan IL-1ra oleh komersial enzyme-linked immunosorbent assay
(ELISA) (Bio-Sumber , Camarillo, California). Nilai-nilai yang dikonversi ke pg / mL (IL-1b) atau ng
/ mL (IL-1ra) dengan mengacu pada kurva standar yang dihasilkan secara paralel untuk semua sampel
uji. Batas sensitivitas adalah 1 pg / mL untuk IL-1b dan 4 ng / mL untuk IL-1ra.
Analisis statistik
Berarti data terdistribusi normal dibandingkan dengan menggunakan dua-ekor uji t berpasangan. Tes
c2 atau Fisher exact digunakan untuk membandingkan proporsi. Nilai sitokin tidak terdistribusi secara
normal, sehingga uji non-parametrik digunakan untuk menganalisis data tersebut. Korelasi rank
Spearman digunakan untuk menguji hubungan antara konsentrasi sitokin dan jumlah koloni untuk
fenotipe utama (terisolasi dari setidaknya 20% dari subyek). Ketika O1 koloni hitungan untuk
fenotipe tertentu yang tersedia, jumlah tertinggi digunakan dalam analisis. Signifikansi dua ekor dari
Spearman rho koefisien (rs) dilaporkan. Untuk menentukan prediktor independen dari konsentrasi
sitokin, amultiple linier regressionmodel dibuat berdasarkan jumlah CFU bakteri, yang berkorelasi
positif dengan konsentrasi sitokin. Twotailed Mann-Whitney U test digunakan untuk membandingkan
konsentrasi sitokin perempuan dikelompokkan sesuai dengan usia kehamilan saat melahirkan mereka,
kolonisasi bakteri, dan status BV. Receiver Operator karakteristik (ROC) kurva dibangun untuk
menggambarkan hubungan antara sensitivitas dan tingkat positif palsu untuk nilai yang berbeda dari
IL-1b dan konsentrasi IL-1ra: IL-1b rasio dalam prediksi kelahiran prematur. Analisis regresi logistik
digunakan untuk menentukan prediktor independen dari kelahiran prematur dengan mengendalikan
parameter bagi mereka yang diidentifikasi oleh analisis univariat. AP nilai kurang dari 0,05 dianggap
signifikan secara statistik. Paket perangkat lunak StatsDirect (Cheshire, Inggris) digunakan untuk
analisis data. Sebuah daya analisis dilakukan untuk memperkirakan ukuran sampel yang diperlukan
untuk mendeteksi korelasi antara jumlah CFU bakteri dan konsentrasi sitokin vagina dengan rs
minimal 0,20. Menggunakan listrik 80%, dan satu dari 0,05, kami menghitung bahwa kita akan
membutuhkan setidaknya total 197 subyek untuk tujuan ini.

\
Hasil
Karakteristik demografi Dari 231 perempuan yang terdaftar dalam penelitian, 24 yang kemudian
dikeluarkan dari analisis karena alasan berikut: dalam kematian rahim janin pada usia kehamilan 19
minggu yang disebabkan oleh infeksi cytomegalovirus janin (n = 1), kalah tindak lanjut (n = 1 ),
vagina lavage sampel tidak tersedia untuk analisis (n = 14), induksi persalinan sebelum 37 minggu
yang disebabkan oleh kehamilan-induced hipertensi (n = 5), dan kelahiran sesar pilihan sebelum 37
minggu

karena

hidrops

fetalis

idiopatik

(n

1)

atau

sebelumnya

fullthickness

miomektomi (n = 2). Analisis akhir karena itu dilakukan pada 207 wanita. Tabel merangkum data
demografis yang relevan. Dua puluh tiga kehamilan (11%) mengakibatkan kelahiran prematur spontan
atau pecah spontan membran dan pengiriman sebelum 37 minggu kehamilan. Dalam kasus terakhir,
tenaga kerja diinduksi dalam waktu 12 jam jika usia kehamilan diperkirakan wasO34 minggu,
korioamnionitis diduga, atau non-stress test itu tidak meyakinkan. Seperti yang diharapkan, atdelivery
usia rata-rata kehamilan dan berarti berat lahir secara signifikan lebih kecil di prematur dibandingkan
dengan kelompok pengiriman jangka (P! .001 untuk keduanya). Tidak ada perbedaan dalam usia ibu
saat melahirkan, paritas, etnis, riwayat merokok, atau sejarah alkohol di kalangan ibu-ibu yang
melahirkan pada istilah atau prematur. Tingkat perdarahan vagina sebelum 20 minggu juga serupa
dalam 2 kelompok. Sebuah riwayat kelahiran prematur sebelumnya lebih sering menimbulkan dari
wanita yang melahirkan prematur dibandingkan dari mereka yang disampaikan pada istilah dalam
kehamilan indeks (P! .001). Persentase perempuan yang tidak diasuransikan atau selfinsured lebih
tinggi pada bayi prematur dibandingkan dengan kelompok pengiriman jangka (59% vs 39%), tetapi
perbedaannya tidak mencapai signifikansi statistik (P = .07).
Identifikasi mikroorganisme yang menginduksi produksi sitokin

Sebanyak 1.942 isolat

dikarakterisasi, yang mewakili lebih dari 115 fenotipe yang berbeda. Anaerobic Gram-negatif batang
(. Prevotella spp, Bacteriodes spp, Porphyromonas spp) diisolasi dari 99 (47%) dari semua mata
pelajaran, Peptostreptococcus spp, 103 (50%);. G. vaginalis, 66 (32%); Mycoplasma spp , 45 (22%);.
U. urealyticum, 45 (22%), Candida spp, 48 (23%), Actinomyces spp, 56 (27%),.. Lactobacillus spp,
195 (94%), Staphylococcus epidermis, 72 (35%), dan Corynebacterium spp, 128 (61%). Dua mata
pelajaran memiliki tes positif untuk Chlamydia, dan lain 2 untuk T. vaginalis. Semua 4 pasien diobati
secara efektif dan kemudian disampaikan pada istilah. IL-1b konsentrasi dalam sekresi servikovaginal
berkorelasi langsung dengan jumlah CFU untuk vaginalis G. (rs = 0,31, P! .001), U. urealyticum (rs =
0,25, P .001!), Mycoplasma (rs = 0,25, P!. 001), dan anaerob Gram-negatif batang (rs = 0,21, P = .
002). Demikian pula, IL-1ra konsentrasi dalam sekresi servikovaginal berkorelasi dengan jumlah CFU
untuk vaginalis G. (rs = 0,46, P .001!), U. urealyticum (rs = 0,18, P = .01), Peptostreptococcus (rs =
0,16, P = 0,023), Mycoplasma (rs = 0,26, P .001)!, dan anaerob Gram-negatif batang (rs = 0,29, P! .
001). Di sisi lain, CFU menghitung untuk Lactobacillus spp. yang berkorelasi negatif dengan

konsentrasi dari kedua 1b IL-(rs = e0.14, P = 0,047) dan IL-1ra (rs = e0.15, P = .03). Tidak ada
korelasi yang diamati antara konsentrasi sitokin dan jumlah CFU untuk epidermis Staphylococcus,
Candida, Actinomyces, dan Corynebacterium spp. Analisis regresi linier mengidentifikasi jumlah
CFU untuk anaerob Gram-negatif batang (P = .008) dan G. vaginalis (P! m.001) sebagai prediktor
independen IL-1b dan IL-1ra konsentrasi, masing-masing.
Sitokin profil
Tabel II menyajikan perbandingan IL-1ra dan IL-1b profil di kalangan wanita yang melahirkan
prematur dan pada jangka waktu. Subyek yang lebih bertingkat sesuai dengan status mereka dari
penjajahan dengan anaerob Gram-negatif batang dan / atau vaginalis G.. Konsentrasi vagina IL-1ra
dan IL-1b, serta IL-1ra: IL-1b rasio, tidak berbeda nyata di antara perempuan yang tidak dijajah
dengan baik anaerob Gram-negatif batang atau vaginalis G.. Sebaliknya, di antara wanita yang dijajah
dengan baik anaerob Gram-negatif batang dan / atau vaginalis G., wanita yang melahirkan prematur
memiliki signifikan peningkatan IL-1b (P = .04) dan rendah IL-1ra: IL-1b rasio (P = .02)
dibandingkan dengan perempuan yang melahirkan di panjang. Menggunakan sistem Gram-noda skor
Nugent, 30 subyek dengan skor R7 didiagnosis dengan BV. Dari jumlah tersebut, 4 (13%) mengalami
kelahiran prematur. Dibandingkan dengan subyek dengan skor Nugent dari! 7, mereka dengan skor
R7 memiliki konsentrasi signifikan lebih tinggi IL-1b (3,41 vs 11,23 pg / mL, P! .001) Dan IL-1ra
(30,9 vs 107,4 ng / mL, P .001)!. Namun, IL-1ra: IL-1 rasio tidak berbeda nyata antara 2 kelompok
(8,138:1 vs 9,972:1, P = .52).
ROC kurva analisis
Analisis kurva ROC menunjukkan bahwa cut-off IL-1b dari O10 pg / mL, atau cut-off IL-1ra:! IL-1b
rasio 8,632:1 optimal didiskriminasikan subyek dengan pengiriman prematur berikutnya dari subyek
yang disampaikan pada jangka (Gambar). Dalam populasi kami dengan tingkat pengiriman
keseluruhan spontan prematur dari 11% (23/207), cut-off IL-1b dari O10 pg / mL menghasilkan
sensitivitas 48% (11/23), spesifisitas 77% (142 / 184), nilai prediktif positif (PPV) dari 21% (11/53),
dan nilai duga negatif (NPV) dari 92% (142/154). Angka-angka yang sesuai adalah 78% (18/23), 51%
(93/184), 17% (18/109), 95% (93/98), masing-masing, ketika cut-off IL-1ra: IL-1b dari! 8,632:1
digunakan. Sebagai perbandingan, Nugent mencetak Gramstain mencapai sensitivitas 17% (23/4),
spesifisitas 86% (158/184), PPV dari 13% (4/30), dan NPV dari 89% (158/177).
Sejarah kelahiran prematur
Di antara karakteristik demografi dipelajari, riwayat kelahiran prematur adalah satu-satunya yang
dikaitkan dengan kelahiran prematur pada kehamilan indeks (Tabel I). Di antara 144 wanita multipara,
50 (35%) memiliki riwayat persalinan sebelum usia kehamilan 37 minggu. Dalam populasi ini,
riwayat kelahiran prematur memiliki PPV dari 32% (16/50) dan NPV dari 94% (91/97) untuk

memprediksi pengiriman sebelum 37 minggu kehamilan pada kehamilan indeks. Ketika dikontrol
untuk IL-1ra: rasio IL-1b, riwayat kelahiran prematur kuat diperkirakan kelahiran prematur pada
kehamilan index (OR: 16.3, 95% CI: 4.3e61.7, P .001!). ! Sebaliknya, sebuah IL-1ra: IL-1b rasio
8,632:1 juga prediksi kelahiran prematur ketika mengendalikan untuk riwayat kelahiran prematur
(OR: 4,7, 95% CI: 1.3e16.4, P = .02). Di antara 63 wanita nulipara, hanya 4 (6%) disampaikan
sebelum usia kehamilan 37 minggu. Dalam populasi ini, sebuah IL-1ra: IL-1b rasio 8,632:1 memiliki
sensitivitas 75% (3/4), spesifisitas 48% (27/59), PPV dari 10% (3/30),! dan NPV dari 97% (32/33).

Komentar
Gram-negatif konstituen dinding sel bakteri termasuk endotoksin merupakan stimulator poten IL-1
produksi, dan hadir dalam lendir serviks dan cairan vagina wanita hamil dengan BV.18, 19 Hal ini
tidak mengherankan, karena itu, bahwa anaerob Gram-negatif batang karakteristik mikroflora vagina
berubah telah muncul sebagai pemicu utama IL-1b dalam penelitian ini. Menariknya, vaginalis G.,
yang juga sering terisolasi dari wanita dengan flora vagina berubah, muncul untuk preferentially
merangsang IL-1ra produksi. Dasar biologis untuk perbedaan diamati dalam respon imun mukosa
ditimbulkan oleh anaerob Gram-negatif batang dan G. vaginalis masih harus ditentukan. Isolasi
Peptostreptococcus, Actinomyces, Mycoplasma spp., Dan U. urealyticum sering terjadi pada wanita
dengan flora vagina berubah. Dalam studi ini, bakteri ini tidak berpengaruh pada IL-1b dan IL-1ra
produksi luar yang diamati untuk anaerob Gram-negatif batang dan G. vaginalis. Hal ini konsisten
dengan pengamatan kami sebelumnya menggunakan polymerase chain reaction.20 jumlah CFU tinggi
untuk Lactobacilli dikaitkan dengan vagina penurunan IL-1b dan IL-1ra konsentrasi. Hal ini mungkin
karena adanya sedikit Gram-negatif organisme dalam flora didominasi oleh Lactobacilli, bukan efek
langsung dari Lactobacilli pada produksi sitokin, seperti yang disarankan oleh korelasi negatif antara
jumlah koloni Lactobacilli dan anaerob Gram-negatif batang dan G vaginalis (data tidak
ditampilkan).. Penelitian sebelumnya pada wanita dengan kehamilan kembar telah menunjukkan
peningkatan konsentrasi IL-1b vagina dan IL-8 dalam hubungan dengan BV.21 Dalam kelompok ini,
IL-8 vagina meningkat, namun tidak IL-1b, konsentrasi pada usia kehamilan 28 minggu 'adalah
terkait dengan peningkatan risiko kelahiran prematur. Sebaliknya, studi ini menemukan peningkatan
IL-1b konsentrasi dalam cairan vagina perempuan terjajah anaerob Gram-negatif batang dan atau
vaginalis G., dan ini dikaitkan dengan kelahiran prematur berikutnya. Peningkatan IL-1b atas IL-1ra
tidak proporsional, menghasilkan IL-1ra rendah: rasio IL-1b. Temuan ini menunjukkan bahwa
ketidakseimbangan antara IL-1b dan IL-1ra produksi sebagai respon terhadap infeksi vagina mungkin
menjadi penanda respon inflamasi yang lebih parah, dan mungkin memicu peristiwa yang pada
akhirnya

menyebabkan

kelahiran

prematur.

Sebuah

fenomena

serupa

dilaporkan

pada pasien dengan penyakit inflamasi usus, di mana pasien dengan penurunan IL-1ra: rasio IL-1b
pada tempat peradangan tampaknya memiliki peradangan kronis yang berkepanjangan dan lebih parah

response.6, 7 Penurunan IL-1ra: IL -1b rasio mungkin timbul dari polimorfisme dalam gen penyandi
IL-1ra atau IL-1b. Sebuah polimorfisme variabel panjang di intron 2 dari IL-1ra gen dan 2
polimorfisme nukleotida tunggal pada posisi e511 dan C3953 relatif terhadap situs awal transkripsi
dari gen IL-1b telah terbukti mempengaruhi produksi IL-1ra dan IL-1b, masing ,22-25 dan dapat
berakibat pada genotipe dikaitkan dengan penurunan IL-1ra: rasio IL-1b. Genotipe tersebut terkait
dengan adanya kondisi peradangan seperti ulcerative colitis dan peridontitis, serta penyakit severity.7,
26,27 Kami sebelumnya telah memeriksa frekuensi IL-1ra ibu dan IL-1b C3953 polimorfisme gen
pada populasi obstetri , dan tidak menemukan hubungan antara polimorfisme dan delivery.28
prematur Namun, apakah seperti asosiasi ada dalam subkelompok, wanita dijajah dengan anaerob
Gram-negatif batang dan / atau vaginalis G. masih harus diperiksa. Hal ini tidak mungkin bahwa hasil
persalinan prematur dari efek sistemik sitokin diproduksi di vagina sebagai respons terhadap infeksi.
Sebaliknya, sebuah peningkatan IL-1b, atau IL-1ra menurun: rasio IL-1b dalam cairan vagina, dapat
berfungsi sebagai penanda untuk peradangan dan / atau infeksi di saluran kelamin bagian atas. Barubaru ini, Yudin et al29 melaporkan bahwa leukositosis vagina pada pasien dengan BV dikaitkan
dengan peradangan saluran genital bagian atas (endometritis histologis) di asimtomatik tidak hamil.
Apakah ini juga berlaku untuk wanita hamil tetap tidak diketahui, karena tidak mungkin untuk aman
biopsi jaringan intrauterin selama kehamilan. Mengingat data ini, tampak bahwa IL-1ra: IL-1b rasio
yang diperoleh dengan menganalisis cairan vagina wanita dijajah dengan anaerob Gram-negatif
batang dan / atau vaginalis G. pada usia kehamilan 18 hingga 22 minggu 'mungkin menjadi penanda
sensitif untuk memprediksi infeksi dan / atau kelahiran prematur inflammationrelated. Penggunaan
seperti rasio yang ditemukan lebih unggul Nugent Gram-noda mencetak gol dalam memprediksi
kelahiran prematur spontan dalam penelitian ini. Namun, pada populasi dengan kejadian keseluruhan
kelahiran prematur dari 11%, yang PPV hanya 21% menimbulkan kekhawatiran tentang kegunaan
dari tes ini sebagai teknik skrining rutin, karena 4 dari 5 mata pelajaran diidentifikasi sebagai risiko
kelahiran prematur kemudian disampaikan pada istilah. Selain itu, skrining tersebut antara wanita
yang memiliki satu atau lebih pengiriman sebelum kehamilan indeks tidak memprediksi risiko
kelahiran prematur lebih baik daripada prediksi berdasarkan riwayat kelahiran prematur. Nilai
sebenarnya dari IL-1ra vagina: rasio IL-1b sebagai alat skrining terletak pada kemampuannya untuk
mengidentifikasi nulipara pasien dan pasien dengan flora vagina berubah, yang tidak berisiko untuk
lahir prematur spontan, (yaitu, NPV tinggi). Memang, tes negatif diidentifikasi dengan benar 95% dari
semua mata pelajaran dan 97% dari subyek nulipara yang disampaikan setelah usia kehamilan 37
minggu. Temuan ini harus diverifikasi secara prospektif dalam populasi besar berisiko rendah untuk
pengiriman prematur. Sebagai kesimpulan, data yang disajikan dalam naskah ini menunjukkan bahwa
wanita hamil asimptomatik pada usia kehamilan 18 hingga 22 minggu 'yang menanggapi anaerob
Gram-negatif batang dan / atau G. vaginalis kolonisasi vagina dengan respon imun yang berlebihan
proinflamasi (ditandai dengan vagina IL-1ra:! IL-1b konsentrasi rasio 8,632:1) merupakan subset dari
perempuan pada risiko kelahiran prematur. Identifikasi akurat seperti subset dari pasien hamil akan

memungkinkan

dokter

untuk

lebih

akurat

menargetkan

pencegahan

dan

strategi pengobatan, dan secara signifikan akan mengurangi jumlah intervensi yang tidak perlu saat ini
di tempat dalam upaya untuk mengurangi tingkat kelahiran prematur.
Ucapan Terima Kasih
ABO, ML P, dan RET adalah anggota dari Mikrobiologi dan Kelompok Studi Prematuritas. Peserta
lain termasuk Amy Cohen, Andrea M. DuBois, Mei-Ling Lee, Ellice Lieberman, Dorothy Pender,
Robin A. Ross, dan Linda Steele.