kombinasi dari berbagai organisme ini, tetapi IgE spesifik tidak dipengaruhi
secara bermakna. Prevalensi asma dan reversibilitas resistensi
saluran napas setelah pemberian 2-agonis pada usia 5 tahun
meningkat secara signifikan pada anak-anak yang pada saat
neonatusnya terdapat kolonisasi organisme ini dibandingkan
dengan anak-anak tanpa kolonisasi tersebut (33% vs 10% dan 23% vs
18%, masing-masing).
KESIMPULAN
Pada hipofaring neonatus yang terdapat kolonisasi S. pneumoniae, H. influenzae,
atau M. catarrhalis, atau dengan kombinasi organisme ini, terdapat peningkatan
risiko untuk mengi berulang dan asma sejak awal kehidupan.
Asma pada anak umumnya didahului oleh gejala seperti asma berulang
(mengi berulang). fenotipe sangat umum ini mungkin karena asma awal atau
mungkin merupakan gejala yang terkait dengan virus, dan ada sedikit perbedaan
klinis antara kedua kondisi tersebut. spesimen biopsi dari bayi dengan mengi berat
berulang dan obstruksi aliran udara yang reversibel, bahkan yang memperlihatkan
adanya atopi, telah menunjukkan tidak ada penebalan membran basal retikular
atau peradangan eosinofilik, perubahan yang menunjukkan karakteristik asma di
kemudian hari. lavage bronchoalveolar pada anak-anak dengan mengi berat
berulang telah menunjukkan angka peningkatan makrofag dan neutrofil tapi tidak
pada eosinofil dan sel mast. Kami sebelumnya mengusulkan bahwa kondisi
patologis dari saluran napas pada anak-anak dengan mengi berulang parah
menunjukkan adanya hubungan kolonisasi bakteri dengan kejadian awal asma.
Dalam laporan ini, kami meneliti hubungan antara kolonisasi bakteri saluran
napas pada neonatus tanpa gejala dan pengembangan mengi berulang dan asma
sejak lahir sampai 5 tahun pertama kehidupan.
PASIEN DAN METODE
The Copenhagen Prospective Study on Asthma in Childhood (COPSAC) adalah
klinis, prospektif, membujur studi lahir-kohort yang sedang berlangsung dari 411
bayi yang lahir dari ibu yang menderita asma saat ini atau sebelumnya. Kriteria
eksklusi adalah adanya kelainan bawaan berat, usia kehamilan di bawah 36
minggu pada saat lahir, adanya penggunaan ventilasi mekanik saat lahir, dan
adanya gejala paru-paru.
Penelitian ini mengikuti prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki dan telah
disetujui oleh Komite Etik Kopenhagen (KF 01-289 / 96) dan Badan Perlindungan
Data Denmark (2002-41-2434), dan izin tertulis telah diperoleh. Kebenaran data
dan kualitas kontrol prosedur mengikuti pedoman praktek klinis yang baik. Data
dikumpulkan secara online selama kunjungan ke unit penelitian klinis COPSAC.
Database ini dua kali diperiksa dari sumber data dan kemudian dikunci. Audit
dijalankan secara rutin.
Deskripsi gejala
terdapat pada buku (ditulis untuk orang tua, tentang mengi anak usia dini) yang
terintegrasi dengan kartu harian. Para dokter di unit penelitian klinis mengulas
definisi dari gejala dan isi buku harian dengan orang tua di sesi klinis setiap 6
bulan serta selama episode akut mengi. Bayi diberi pemeriksaan fisik penuh, dan
riwayat diperoleh oleh para dokter di unit penelitian klinis dengan menggunakan
pertanyaan terstruktur dan respon tertutup yang terfokus pada gejala paru-paru
masing-masing anak, diagnosis, pengobatan, perawatan kesehatan, gaya hidup,
dan lingkungan rumah. Keluarga yang digunakan para dokter di unit penelitian
klinis (tidak praktisi keluarga mereka) untuk diagnosis dan pengobatan setiap
gejala pernafasan atau gejala yang berhubungan dengan atopi.
Episode mengi didefinisikan pada kartu harian sebagai 3 hari berturutturut dari mengi, di mana orang tua diminta untuk membawa anak ke unit
penelitian klinis untuk pemeriksaan. mengi persisten didefinisikan sebagai lima
episode tersebut dalam 6 bulan atau gejala setiap hari selama 4 minggu berturutturut. Diagnosis banding dari kondisi klinis pada saat itu disingkirkan melalui
radiografi dada dan tes keringat klorida. Seorang anak dianggap memiliki gejala
mengi eksaserbasi akut berat ketika telah dibuat diagnosis oleh dokter unit
penelitian klinis dan anak yang telah diobati dengan kortikosteroid oral atau dosis
tinggi; atau jika anak telah dirawat di rumah sakit setempat dengan kortikosteroid
inhalasi atau oral dosis tinggi untuk gejala seperti itu. Asma pada anak 5 tahun
didiagnosa oleh dokter unit penelitian klinis menurut Global Initiative for Asthma
guidelines atas dasar riwayat gejala persisten (seperti dijelaskan di atas) yang
tercatat di buku harian dan dinilai menjadi asma yang khas (misalnya, gejala
akibat olahraga, batuk berkepanjangan pada malam hari, batuk terus-menerus
bukan karena pilek, dan gejala yang menyebabkan terbangun di malam hari),
respon untuk inhalasi kortikosteroid selama 3 bulan, dan syarat untuk penggunaan
intermiten inhalasi 2-agonis untuk meringankan dyspnea
resistensi saluran napas diukur pada usia 5 tahun oleh plethysmography
seluruh tubuh sebelum dan setelah penggunaan inhalasi 2-agonis. Darah sampel
di usia 6 bulan, 18 bulan, dan 4 tahun untuk pengukuran jumlah eosinofil (di 109
sel per liter), IgE total, dan IgE spesifik. Level serum IgE total ditentukan oleh
ImmunoCAP (Phadia), dengan batas deteksi 2 kU per liter. IgE spesifik ditentukan
dengan alat tes komersial untuk IgE (Immuno- CAP Phadiatop bayi, Phadia)
terhadap makanan yang paling umum dan alergen inhalan (telur ayam, susu,
kacang, udang, tungau debu, bulu kucing, bulu anjing). Nilai-nilai Phadiatop Bayi
dari 0,35 kU per liter atau lebih dianggap menunjukkan sensitisasi, dan ukuran ini
dianalisis sebagai variabel dichotomized (peka atau tidak peka).
Algoritma Pengobatan
Bayi dengan kultur positif tidak diobati dengan antibiotik karena mereka
asimtomatik pada saat sampling. Semua subjek diacak, percobaan klinis terkontrol
pengobatan intermiten dengan inhalasi budesonide dibandingkan dengan plasebo
selama 2 minggu selama episode mengi dalam 3 tahun pertama kehidupan, yang
menunjukkan tidak ada efek pengobatan jangka pendek atau jangka panjang.
Gejala mengi diobati oleh dokter unit penelitian klinis sesuai dengan algoritma
berikut: untuk mengurangi gejala-gejala, orang tua disediakan terbutalin
(Bricanyl, Astra- Zeneca) bertekanan, inhaler dosis terukur dengan spacer dan
diberikan sesuai kebutuhan. mengi persisten diberikan ambang batas dosis untuk
pengobatan yaitu 400 ug per hari hirupan budesonide, diberikan dengan tekanan,
dengan spacer selama 3 bulan, meningkat menjadi 6 dan 12 bulan pada kambuh
berikutnya. Montelukast pada dosis 4 mg setiap hari ditambahkan untuk anakanak yang memiliki mengi berulang meskipun menerima pengobatan budesonide.
eksaserbasi akut mengi berat diberikan 1600 ug budesonida setiap hari selama 2
minggu atau 1 sampai 2 mg prednisolon oral per kilogram berat badan setiap hari
selama 3 hari. Tidak ada pengobatan lain untuk gejala mengi yang diizinkan.
Analisis Statistik
Poin inti indikator mengi berulang adalah: episode mengi pertama, mengi
persisten, eksaserbasi akut mengi berat, dan rawat inap untuk mengi selama 5
tahun. Asma didiagnosis pada usia 5 tahun. Hasil sekunder yaitu fungsi paru-paru,
jumlah eosinofil darah, IgE total, dan IgE spesifik.
Risiko kumulatif dari poin inti kolonisasi bakteri dikelompokkan
menggunakan metode Kaplan-Meier. Perubahan risiko karena kolonisasi bakteri
dihitung sebagai rasio hazard diperoleh regresi Cox. rasio hazard perancu
disesuaikan dihitung untuk sub-kohort dari anak-anak yang memiliki catatan
penuh pembaur (279 dari 321 anak-anak). Efek dari kolonisasi bakteri pada
logaritma dari fungsi postbronchodilator paru-paru pada usia 5 tahun,
reversibilitas untransformed pada usia 5 tahun, dan logaritma total IgE pada usia 4
tahun dinilai dengan analisis varians. IgE spesifik pada 4 tahun dan asma pada 5
tahun dimodelkan dengan regresi logistik. Perubahan jumlah eosinofil darah pada
usia 6 bulan, 18 bulan, dan 4 tahun dimodelkan dengan model linear campuran
termasuk efek acak untuk setiap anak. Tindakan diperkirakan efek kolonisasi
disajikan dengan interval kepercayaan 95%.
HASIL
Sebanyak 798 wanita hamil dari Kopenhagen dengan riwayat asma yg telah
didiagnosis dokter, menerima mail informasi tertulis tentang penelitian; 452 dari
wanita ini dihadiri klinik untuk menerima informasi mendalam tentang studi, dan
terdapat 411 bayi yang terdaftar pada Agustus 1998 dan Desember 2001. 321
sampel hypopharyngeal dikumpulkan dari 324 bayi yang memenuhi syarat pada
kunjungan 1 bulan (tiga sampel gugur karena alasan teknis); Dari 321 anak-anak
dengan sampel yang valid, 305 (95%) menyelesaikan 1 tahun, 287 (89%)
menyelesaikan 2 tahun, 278 (87%) menyelesaikan 3 tahun, 259 (81%)
menyelesaikan 4 tahun, dan 253 (79%) menyelesaikan 5 tahun studi klinis ini.
Sampel kedua dikumpulkan 231 dari 321 bayi 12 bulan.
Kolonisasi
Pada usia 1 bulan, 30 dari 321 neonatus (9%)
didapatkan kolonisasi S.
0,39). Kesimpulan yang sama diperoleh untuk episode pertama mengi, eksaserbasi
akut berat mengi, dan rawat inap untuk mengi. Tidak ada efek pembaur dari
pengobatan intermiten episode mengi dengan budesonide inhalasi di bersarang,
acak, percobaan terkontrol dilaporkan sebelumnya.
Hubungan Kolonisasi Dengan Fungsi Paru, Eusinofil Darah Dan Alergi
Reversibilitas resistensi saluran napas setelah pengobatan 2-agonis adalah 23%
pada anak-anak tersapat kolonisasi saat neonatus dan 18% pada mereka yang tidak
terdapat kolonisasi saat neonatus, untuk perbedaan dari 5 poin persentase (95%
CI, 0 sampai 10); resistensi saluran napas postbronchodilator tidak berbeda secara
signifikan antara kelompok-kelompok anak-anak (Tabel 2). Perubahan persentase
eosinofil darah hitungan meningkat secara signifikan pada anak-anak yang
terdapat kolonisasi (P = 0,02) (Tabel 2). IgE total secara signifikan meningkat
47% (95% CI, 1 sampai 115%) pada usia 4 tahun pada anak-anak yang terdapat
kolonisasi (P = 0,05), tetapi IgE spesifik pada 4 tahun tidak terpengaruh oleh
kolonisasi (rasio odds, 1,28; 95% CI, 0,65-2,54; P = 0,48) (Tabel 2)
Hubungan Kolonisasi Dengan Asma
Prevalensi keseluruhan asma pada usia 5 tahun adalah 14%; Prevalensi pada anakanak yang terdapat kolonisasi adalah 33% dan 10% pada mereka yang tidak
terdapat kolonisasi (rasio odds, 4,57; 95% CI, 2,18-9,57) (Tabel 2). Populasi risiko
yang timbul dari asma terkait dengan kolonisasi adalah 4,6% (95% CI, 1,9-7,3).
DISKUSI
Kolonisasi di saluran pernapasan oleh S. pneumoniae, H. influenzae, M.
catarrhalis, atau lebih dari satu organisme ini pada neonatus tanpa gejala diusia 1
bulan dikaitkan dengan peningkatan sebuah faktor dari dua sampai empat faktor
risiko episode pertama mengi, mengi persisten, eksaserbasi akut mengi berat, dan
rawat inap untuk mengi, serta peningkatan jumlah eosinofil darah dan IgE total
dan, pada akhirnya, peningkatan reversibilitas resistensi saluran napas dan
pengembangan asma pada usia 5 tahun.
peradangan
neutrofil pada anak-anak dengan mengi parah berulang. Hubungan itu khas pada
bakteri saluran napas seperti S. pneumoniae, H. influenzae, dan M. catarrhalis,
sedangkan tidak ada hubungan untuk bakteri khas kulit seperti S. aureus.
Hubungan ketika waktu tertentu: gejala yang berhubungan dengan kolonisasi pada
usia 1 bulan tetapi tidak pada usia 12 bulan. Risiko yang terdapat kolonisasi dan
tanpa kolonisasi dipisahkan selama tahun kedua kehidupan dan tetap dipisahkan
selama 5 tahun studi.
aspirasi hypopharyngeal diperoleh dari bayi usia 1 bulan saat mereka
dibius untuk pengujian fungsi paru-paru. Aspirasi menimbulkan refleks batuk
ketika mendekati wilayah laring. Kolonisasi bakteri mungkin memiliki peran
yang lebih besar dari yang terlihat dalam penelitian kami, karena kami hanya
memilih bakteri patogen untuk bakteri patogen yang umum, dan bakteri lain
mungkin memiliki efek yang sama.
Pada usia 1 bulan, 61% dari bayi terdapat kolonisasi S. aureus, dan 21%
terdapat kolonisasi S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, atau kombinasi
dari organisme ini. Pada usia 12 bulan, pola ini berubah ke pola kolonisasi yang
didominasi oleh S. pneumoniae, M. catarrhalis, dan H. influenzae (71%), dan
kolonisasi S. aureus menjadi langka (13%). Pola kolonisasi sangat mirip telah
dilaporkan dalam studi kohort lain tidak dipilih untuk risiko asma. Kolonisasi
tidak bergantung dari jenis kelamin, ibu merokok selama trimester ketiga,
penggunaan antibiotik pada ibu selama trimester ketiga, ibu menyusui, usia
kehamilan saat lahir, fungsi paru-paru awal yang diukur pada usia 1 bulan dan
dikaitkan dengan kehadiran kakak di rumah; Namun, penyesuaian untuk pembaur
ini tidak berpengaruh besar pada hubungan kolonisasi dengan mengi dan asma.
kolonisasi pada saluran napas neonatal oleh S. pneumoniae, M. catarrhalis,
H. influenzae, atau lebih dari satu organisme ini dikaitkan dengan beberapa
fenotipe asma, termasuk gejala mengi persisten dan eksaserbasi akut mengi berat,
rawat inap untuk mengi, dan peningkatan jumlah eosinofil darah dan IgE total.
Hubungan antara kolonisasi saluran napas pada neonatal dan perkembangan
fenotipe asma dikonfirmasi oleh adanya peningkatan reversibilitas resistensi
saluran napas dan peningkatan prevalensi asma pada usia 5 tahun. Diagnosis asma
dibuat ketika kunjungan pada umur 5 tahun atas dasar pemantauan medik tahun
sebelumnya, bersama dengan riwayat gejala asma yang khas dan respon terhadap
pengobatan sesuai dengan Global Initiative untuk pedoman Asma.
Risiko yang timbul pada populasi berisiko tinggi ini diperkirakan sebagai
4.6 persentase poin, hasil menunjukkan bahwa terdapat penurunan risiko yang
berhubungan dengan kolonisasi saluran napas bakteri harus mengarah pada
penurunan prevalensi asma secara keseluruhan pada usia 5 tahun dari 14,2 sampai
9,4% pada populasi berisiko tinggi yang sama. Generalisasi temuan dibatasi oleh
risiko tinggi kohort, dan validasi pada populasi yang tidak dipilih diperlukan.
Fenotip asma intermediate bervariasi tergantung usia, seperti yang terlihat
pada anak-anak dengan mengi persisten, yang sering mengatasi gejala mereka,
dan dalam kontribusi alergi, yang lebih terkait dengan risiko asma ketika itu
terjadi pada awal kehidupan. Demikian juga, ada kemungkinan bahwa hubungan
yang diamati antara kolonisasi bakteri saluran napas dan fenotipe asma
intermediete dan atopi akan berbeda di kemudian hari.
status kolonisasi hypopharyngeal pada neonatus memberikan penanda
prediktif untuk pengembangan mengi persisten, asma, dan atopi yang mungkin
berguna untuk masa depan. Ditargetkan penelitian ini akan berguna untuk
pencegahan awal asma dan alergi. Kesimpulannya, hubungan antara awal
kolonisasi bakteri saluran napas pada neonatus dan fenotipe asma intermediete di
tahun-tahun pertama kehidupan, serta perkembangan asma pada usia 5 tahun,
membuka perspektif baru untuk memahami dan memprediksi mengi berulang dan
asma pada anak-anak.
HASIL DISKUSI
Bayi yang baru lahir sangat dianjurkan untuk melakukan IMD atau inisiasi
menyusui dini. IMD adalah memberikan ASI segera setelah bayi dilahirkan,
biasanya dalam waktu 30 menit hingga 1 jam pasca bayi dilahirkan. Tujuan
dilakukannya IMD untuk mengurangi perdarahan setelah melahirkan, mengurangi
terjadinya anemia, kontak kulit ibu dan bayi akan membuat mereka lebih tenang
dan meningkatkan ikatan kasih sayang antara ibu dan bayi, serta yang terpenting
saat IMD bayi menelan bakteri fisiologis dari kulit ibu yang akan membentuk
koloni di kulit dan usus bayi tersebut sebagai perlindungan diri. Oleh karena itu,
IMD sangat penting untuk meningkatkan imunitas bayi pada awal kehidupan
sehingga dapat beradaptasi dengan lingkungan sekitar dan dapat membuat
pertahanan diri untuk bakteri-bakteri patogen seperti Streptucoccus pneumoniae,
Heamophilus Influenzau dan Moraxella catarrhalis yang dapat meningkatkan
risiko asma pada awal kehidupan.
Kolonisasi di saluran pernapasan pada neonatus oleh S. pneumoniae, H.
influenzae, M. catarrhalis, atau lebih dari satu organisme ini, berkaitan dengan
peningkatan risiko episode pertama mengi, mengi persisten, eksaserbasi akut
mengi berat, rawat inap dikarenakan mengi, serta peningkatan reversibilitas
resistensi saluran napas dan pengembangan asma pada usia 5 tahun. Hal ini bisa
dijadikan acuan untuk mendeteksi lebih awal faktor risiko yang berkaitan dengan
pengembangan asma pada waktu kedepannya, oleh karena itu penelitian ini bisa
dijadikan dasar untuk mencegah terjadinya risiko-risiko pengembangan asma di
kemudian hari. Pencegahan dapat dilakukan dengan memberikan imunisasi dini
pada awal kehidupan bayi terhadap bakteri patogen seperti Streptucoccus
pneumoniae, Heamophilus Influenzau dan Moraxella catarrhalis yang dapat
meningkatkan risiko asma pada awal kehidupan anak. Imunisasi terhadap bakteribakteri patogen tersebut pada akhirnya dapat meningkatkan kualitas hidup anak
terutama pada tahun-tahun awal kehidupan dengan mengurangi risiko terjadinya
asma di kemudian hari.