Bernapas peristiwa terjadi karena pengurangan negara-dependent tidur normal dalam aktivitas,

termasuk aktivitas saluran napas bagian atas tor dila-. Mengurangi dilator otot dikombinasikan dengan
tekanan luminal negatif intra di saluran napas bagian atas di hasil inspirasi dalam runtuhnya saluran
napas bagian atas, dengan hipoksemia petugas dan hiperkapnia. Derajat hipoksemia berhubungan
langsung dengan respon ventilasi baik hiperkapnia dan hipoksia dan juga untuk mengakhiri volume
paru ekspirasi. Karena peningkatan berat pada perut dan dada, penderita obesitas akan memiliki
volume paru-paru pernafasan kecil akhir expi- dalam tidur dan penurunan karena itu, lebih cepat dalam
desaturasi oksihemoglobin. Baik hipoksemia dan hiper capnia meningkatkan output simpatik
menambahkan beban resistif ke jantung. Upaya untuk menginspirasi dengan hasil saluran napas
bagian atas tersumbat di ayunan negatif yang besar intrathoracic tekanan, mengurangi mobil- DIAC
preload, dan meningkatkan afterload jantung. Ditambah dengan peningkatan resistensi vaskular dari
drive jantung penurunan output yang simpatik lebih tinggi sampai individu membangkitkan, memulihkan
aktivitas atas dilator saluran napas otot, patensi jalan napas, oksigen, dan tingkat karbon dioksida.
Setiap acara kemudian mengulangi siklus singkat hipoksia antar mittent, hiperkapnia, fragmentasi tidur,
dan ketidakstabilan perfusi arteri. Yang unik untuk OSA adalah bahwa gangguan ventilasi tive ini
obstruksi hanya terjadi dalam tidur dan peristiwa individu yang cukup singkat, biasanya berlangsung
kurang dari 1 menit. Dari semua perturbances fisiologis yang tercantum di atas, hal inilah yang sering
diulang hipoksia / reoksigenasi yang menyebabkan peneliti untuk memeriksa sampel peran stres
oksidatif dalam morbiditas OSA. Ulasan ini memberikan redoks biokimia dasar yang diperlukan untuk
secara akurat menginterpretasikan hasil yang diperoleh dalam studi OSA dan stres oksidatif
sebelumnya dan kemudian mengintegrasikan temuan pada model binatang tidur apnea oksigenasi, di
mana jaringan otak telah diperiksa dengan penelitian pada manusia di mana langkah-langkah perifer
redoks telah dianalisis .
bIOKIMIA oF REAKTIF OKSIGEN dAN NITROGEN SPESIES Setelah pandangan pertama pada selukbeluk jalur dan molekul tampaknya tak terhitung jumlahnya yang terlibat dalam modifikasi oksidatif dari
teins pro, lipoprotein, dan lipid, menjadikan pemahaman redoks bio kimia tugas yang menakutkan. Tapi
itu tidak perlu begitu. Ada benar-benar hanya beberapa definisi untuk memahami dan beberapa
modifikasi endpoint oksidatif tombol pada ujung jalur untuk pro- vide dasar pengetahuan yang cukup
untuk memahami cedera oksidatif di OSA dan menginterpretasikan hasil yang tampaknya bertentangan
dari studi sebelumnya. Ion reaktif hidrogen peroksida (OH-), dan hipoklorit oksigen (H2O spesies
2),ion hidroksil (ROS) (OCl- ). termasuk radikal Tidak superoksida (O(OH- ), semua ROS hidroksil
yang 2-gratis),radikal; elektron dipasangkan di kedua H2 dan OH-. OH adalah yang paling reaktif dan
dapat menyampaikan kerusakan oksidatif yang signifikan. Ada rentang spesies nitrogen reaktif mulai
rendah ke oksidatif tinggi dized negara dari N2O2O ke no ke NO menjadi NO + / NO NO2
untuk ONOO- (peroxynitrite) ke N2O4untuk NO3-2-ke N2O3 SEHAT oksidatif SINYAL untuk mulai
memahami stres oksidatif, pertama-tama penting untuk menyadari bahwa ROS tertentu, misalnya, O
2- dan H2O2 dan spesies nitrogen reaktif, misalnya, nitrat oksida (NO) adalah molekul penting sinyal
untuk adaptif, belajar, dan respon pertumbuhan yang diilustrasikan pada Gambar 1. O2- sangat penting
untuk kekebalan tubuh, untuk membunuh bakteri tertentu dan jamur. Dalam sistem saraf pusat,
meningkatkan pemulungan ROS mencegah hippocampal potensiasi jangka panjang yang diperlukan
untuk mengkonsolidasikan memori spasial setelah uji coba (Klann, 1998) belajar. Pada saat yang sama,
terlalu banyak O2-, mencegah panjang potensiasi jangka di hippocampus (Gahtan et al., 1998).
Bagaimana molekul yang sama menjadi baik adaptif dan merugikan? Reaktif oleh alam, O2-,H2O2,
efek dan NO akan sangat terlokalisasi, Frontiers di Neurology | Tidur dan Chronobiology Desember
2012 | Volume 3 | Pasal 179 | 2Zhang dan Veasey Sleep apnea: cedera saraf oksidatif
kecuali diproduksi pada tingkat yang berlebihan ketika molekul-molekul ini dapat antar- tindakan dengan
subset yang berbeda dari enzim. Untuk potensiasi jangka panjang, O2-ikatan disulfida protein lipat,
penting untuk menggerakkan kegiatan protein ini. Dalam kesehatan, pembentukan disulfida erat diatur
oleh protein dan H2O2 berinteraksi dengan kalsium / kalmodulin kinase II,pro isomerasedisulfida, dan
dicegah dari terjadi secara acak Tein kinase C, ekstraseluler terkait sinyal kinase, dan kalmodulin.Dalam
hal ini sangat lingkungan oksidatif oleh pendamping. Primer Ketika ROS ini diproduksi pada tingkat
yang lebih tinggi atau kurang dikonsumsi, fungsi ER adalah untuk memproses dan lipat protein.
Pathophysi- mereka dapat menghambat kalsineurin dan menghambat potensiasi jangkkondisi
ologicalpanjang,seperti OSA, diabetes, penuaan, dan obesitas, dapat (Ferri et al., 2000). Ini adalah
salah satu mekanisme yang baikpenuaan memimpin peningkatan protein yang gagal melipat di UGD,
berlebihan dan Alzheimer dapat mengganggu kognisi (Agbas et al, 2005;.Celsi Ketersediaandari
pendamping, sehingga menyebabkan protein lebih misionaris et al, 2007.). NO memainkan peran
penting dalam vasodilatasi adaptif lipat dengan ikatan disulfida yang tidak tepat (Malhotra et al., 2008).
Sebuah respon dalam pembuluh darah perifer dan saraf signal lingkaran setandapat ditetapkan dalam
kondisi ini sebagai ing fi kasi oksidatif, di mana di kedua sistem, NO berfungsi untuk meningkatkan
guanosin siklik kationdalam protein dari hasil penyakit yang mendasari protein 3, 5 - (siklik) fosfat
(cGMP; Neo et al, 2010;. Vincent, 2010). misfolding dan kemudian memerlukan ER besar kegiatan relipat dan stres oksidatif sehingga lebih besar. Hasil parah ER oksidatif stres di SUMBER SELULER

stres oksidatif calciumreleaseintothecytoplasm, yang, inturn, increasesoxidativemitokondria stresd alam

mitokondria melalui banyak mekanisme yang tercantum Dalam kebanyakan sel, termasuk neuron dan
glia, mitokondria con- atas dalam sumber mitokondria dari ROS. Peningkatan ROS dalam ER sidered
menjadi sumber utama ROS. O2 adalah produk sampingan yang normal juga menghabiskannya glutation tereduksi peracikan lanjut
oksidatif dalam produksi ATP di kompleks I dan III sepanjangtrans-streselektron.ER ini dan mitokondria
crosstalk stres oksidatif set rantai pelabuhan. Bahkan 1-4% dari oksigen yang dikonsumsi akan
dikonversisebuah lingkaran setan kedua di mana stres oksidatif dalam satu organel ke O
2- . Dalam kondisi sehat, O2- dikonversi menjadi memfasilitasi pembangunan di kedua. H2O2 oleh
SOD2 dan kemudian ke H2 O oleh glutation peroksidase dalam mitokondria atau dengan katalase jika
memasuki sitoplasma. Mitochondr- ROS DAN RNS PEMBANGKIT enzim ial redoks homeostasis
sangat ketat diatur, di mana mekanisme Dalam banyak sel eukariotik, termasuk neuron dan glia ada
peraturan redoks mitokondria hanya sekarang sedang ditemukan.Banyak oksidase dan oksigenase
yang dapat berkontribusi terhadap Pada mamalia, duduk tepat di I kompleks sirtuin 3 (SirT3).
iniHalmeningkatkan bioavailabilitas ROS dan RNS. Salah satu yang paling promi- NAD + deacetylase
-tergantung diaktifkan oleh peningkatanenergi komponen- oksidase NADPH (Nox). NADPH oksidase
langsung meningkatkan kebutuhan dan berfungsi untuk mengaktifkan kompleks I (Ahn et al., 2008) dan
padaO2- saat yang sama SirT3 memulai respon antioksidan mengesankan, (Bell dan Guarente, 2011).
SirT3 meningkat glutation tereduksi dengan mengaktifkan kedua isositrat dehidrogenase 2 dan
glutathione dehidrogenase (Someya et al, 2010;. Yu et al, 2012.). Untuk perlindungan mitokondria
menambahkan, SirT3 mengaktifkan Fox03a untuk meningkatkan skripsi transponder dari kedua
superoksida dismutase isoform 2 (SOD2) dan katalase dan langsung mengaktifkan SOD2 (Qiu et al.,
2010). Respon SirT3 adaptif berkurang dengan penuaan maju dan memberikan kontribusi untuk usia
tergantung gangguan pendengaran. Memang, kemampuan tion pembatasan kalori untuk mengurangi
stres oksidatif dan mempromosikan kelangsungan hidup di neuron pendengaran sangat tergantung
pada SirT3 (Someya et al., 2010). Dengan demikian, SirT3 adalah contoh dari regulator antioksidan
yang menargetkan tidak hanya salah satu komponen dari respon antioksidan tetapi numer- komponen
ous. Memahami molekul dengan efek jauh mencapai tanggapan redoks akan memberikan terapi yang
lebih efektif terhadap kerusakan oksidatif. Seperti disebutkan di atas Kompleks III juga berkontribusi
terhadap pembentukan ROS dan di bawah kondisi-kondisi hipoksia, di mana produk pengurangan
ubiquinone adalah sumber utama dari ROS. Akhirnya, ROS dapat diproduksi dalam mitokondria di luar
rantai transpor elektron, dalam siklus Krebs oleh enzim, alpha-ketoglutaratedehydrogenase
(TretterandAdam-Vizi, 2004). Apakah Sirt3 langsung mempengaruhi kedua terakhir sumber ROS akan
menjadi penting untuk membedakan dalam studi masa depan, tetapi juga tant impor- memahami bahwa
SirT3 transkripsi itu sendiri dapat dihambat oleh jumlah tinggi ROS (D'Aquila et al., 2012) .
retikulum endoplasma Salah satu lingkungan yang paling oksidatif dalam sel adalah dalam lumen
retikulum endoplasma (ER), di mana lingkungan yang sangat oksidatif diperlukan untuk
pembentukanspesifikdan mungkin memainkan peran sentral dalam mengaktifkan sumber O2 , termasuk mitokondria (via membuka mitokondria tran- sition pori), xantin oksidase, tetapi
mengaktifkan xanthine oxidase dan RNS oleh uncoupling endotel nitrat oksida sintase (eNOS) dan
neuronal nitric oxide synthase (nNOS; Ago et al, 2011.). Nox2 menonjol di otak dan dapat diaktifkan
dengan angiotensin II, protein kinase C aktivasi, dan oleh peningkatan kalsium intraseluler. Di sinilah
letak lain lingkaran setan dalam peningkatan kalsium intraseluler akan mengaktifkan kedua sumber
oksidase mitokondria dan NADPH dari O2, menghasilkan lebih banyak ER stres dan lebih intra kalsium produksi selular. dari ONOO- eNOS dan
aktivasi diyakini dapat untuk menyerap bermain sebagian besar O 2 pelindung melaluiperan sampai stres oksidatif menekan aktivitasnya melalui oksidasi co-faktor BH
4.PERTIMBANGAN DARI REDOX tes Salah satu dari banyak tantangan dalam penelitian stres oksidatif
adalah jumlah besar mungkin tes yang tersedia yang dapat digunakan untuk mengkarakterisasi stres
oksidatif. Ini dapat disederhanakan dengan mempertimbangkan apa alat tes yang berbeda mengukur.
Secara umum tes jatuh ke dalam beberapa kelompok: RNA dan DNA kerusakan, peroksidasi lipid,
protein nitra- tion, oksidasi protein, dan adanya ROS. Beberapa ROS tes lebih umum digunakan untuk
modifikasi asam nukleat termasuk 8-hydroxyguanosine (8-OHG) dan 8-hydroxydeoxyguanosine (8OhdG), yang keduanya dapat diukur dalam jaringan, darah, dan urin. Standar emas untuk peroksidasi
lipid adalah spektroskopi massa untuk 8-isoprostanes, tapi 4 hidroksinonerial (4-HNE), malondialdehyde (MDA), dan zat reaktif asam thiobarbituric (TBARS) juga digunakan. 4-HNE tidak dapat dicicipi
dalam urin, sementara yang lain bisa. Oksidasi protein diukur sebagai jumlah karbonil protein dengan
ELISA atau Western, dan 3-nitrotirosin digunakan untuk mengkarakterisasi nitrasi protein, juga oleh
western dan ELISA. Dine Dihydroethi- memungkinkan pemeriksaan histologi dari ketersediaan
superoksida, seperti yang dijelaskan di bawah ini pada hewan (Nguyen et al., 2003). Ada banyak yang
lebih baru in vivo wartawan neon untuk ROS yang akan memungkinkan lokalisasi subselular dari
mitokondria atau ER ROS pro duksi. Selain itu, pemeriksaan ketersediaan NO dapat digunakan sebagai

indeks ketersediaan superoksida. Salah satu teknik baru yang dioptimalkan untuk pengukuran lebih
langsung dari ROS, RNS, dan oksigen elektron paramagnetik resonance (EPR) spektroskopi (MrakicSposta et al., 2012). EPR dapat digunakan untuk plasma, kultur jaringan, dan bahkan dalam
eksperimen in vivo. Teknik ini cukup sensitif untuk mendeteksi dilakukan diinduksi ROS dalam plasma
dari orang dewasa yang sehat, dan nilai-nilai berkorelasi sangat erat dengan TBARS dan tingkat protein
karbonil (Mrakic-Sposta et al., 2012).
Ada beberapa pertimbangan penting ketika memilih tindakan stres oksidatif untuk mengkarakterisasi
OSA redoks. Pemeriksaan protein total akan mencakup protein tahan lama dengan perubahan redoks
kumulatif dan protein berumur pendek dengan sebagian besar perubahan terbaru. Dalam apnea tidur,
itu akan sangat membantu untuk mengidentifikasi protein dengan omset yang sangat cepat untuk
memungkinkan tindakan sebelum dan sesudah tidur atau sebelum dan setelah malam terapi.
Sebaliknya, pemeriksaan protein berlangsung panjang memungkinkan snapshot jangka panjang status
oksidatif. Diharapkan bahwa penelitian masa depan akan membagi-bagi analisis beberapa pelatihan
tentang protein singkat rentan terhadap nitrasi dan / atau perubahan oksidasi dan beberapa protein
rentan terhadap jangka panjang kumulatif oksidatif dan perubahan nitrative.
BUKTI UNTUK stres oksidatif neuronal MODEL HEWAN DARI OSA REDOX PERUBAHAN yANG
TERKAIT dENGAN neuronal CEDERA ATAU DISFUNGSI Meskipun banyak gangguan fisiologis yang
dijelaskan dalam Pendahuluan di atas memiliki potensi untuk meningkatkan bioavailabilitas dari ROS
dan RNS, tantangan paling dipelajari pada model hewan adalah hipoksia intermiten, pemodelan pola
parah OSA arteri oksigenasi. Hal ini penting untuk mengenali bahwa ringan, episode singkat hipoksia
intermiten sebenarnya mungkin baik untuk otak. Mitchell dan koleganya telah menunjukkan bahwa
paparan <1 jam intermiten hipoksia ringan meningkat jangka panjang fasilitasi saraf frenikus dan
hypoglossal dan mempromosikan peningkatan pertumbuhan setelah cedera tulang belakang (Baker
dan Mitchell, 2000;. Lovett- Barr et al, 2012) . Tahan lama lebih sering episode, namun, jelas
mengakibatkan cedera neuronal dan disfungsi kognitif (Gozal et al., 2001). Ada area otak yang ceptible
lebih sus- hipoksia intermiten jangka panjang ini (LTIH) cedera, neuron yaitu piramida di praktek-cor
otak dan hippocampus, Purkinje neuron, katekolaminergik neuron pengingat aktif, dan motorik,
khususnya trigeminal , wajah, dan hypoglos- sal motoneurons (Gozal et al, 2001;.. Veasey et al, 2004a,
b;. Pae et al, 2005). Protein Carbonylated, tirosin nitrasi, dan peroksidasi lipid semuanya ditemukan di
otak hewan terkena LTIH (Veasey et al., 2004a, b). Di masing-masing kelompok tampak bahwa
superoksida berkontribusi untuk cedera atau disfungsi neuronal karena mimetics superoksida
dismutase diberikan melalui-keluar paparan LTIH dapat mencegah atau secara substansial mengurangi
cedera atau disfungsi (Peng dan Prabhakar, 2003; Veasey et al, 2004b.). Sebuah teknik baru yang
diterapkan oleh Douglas et al. (2010) memungkinkan
melihatketersediaan superoksida. Disuntikkan secara sistemik, dihyroethidine ini mudah diambil di
semua badan sel dan inti. Di hadapan superoksida radikal, dihydroethidine mengkonversi ke
autofluorescent dihydroethidium / ethidium yang dapat dianalisis dengan mikroskop fluorescent.
Douglas et al. (2010) menemukan peningkatan superoksida RAD ketersediaan ical di neuron kortikal
tikus yang baru lahir terkena hipoksia intermiten.
NADPH oksidase NEURAL CEDERA DI LTIH The diferensial kerentanan di seluruh kelompok neuron
bangun menyebabkan penemuan bahwa NADPH oksidase subtipe 2 (Nox2) adalah sumber utama
cedera oksidatif (Zhan et al., 2005). Sejak penemuan awal ini, NADPH oksidase telah terbukti
berkontribusi LTIH cedera hipokampus dan korteks (Yuan et al, 2008;.. Nair et al, 2011). Signifikansi
klinis besar, NADPH oksidase juga terlibat dalam banyak cedera vaskular LTIH atau kondisi, termasuk
hipertensi, remodeling jantung, dan hipertensi pulmonal (Hayashi et al, 2008;. Khan et al, 2011.).
Dengan demikian, NADPH oksidase mungkin target farmakologi yang sangat baik untuk mencegah dan
mengobati neuronal dan cedera pembuluh darah sekunder terhadap hipoksia intermiten di OSA.
Mitokondria CEDERA DI LTIH Selain cedera NADPH oksidase, mitokondria terluka dalam model LTIH.
Mitokondria adalah sumber ROS dalam model in vitro dari LTIH (Peng dan Prabhakar, 2003). Sebagai
isoform mitokondria superoksida dismutase (SOD2) mencegah cedera saraf kortikal (Shan et al., 2007),
mitokondria juga harus menjadi sumber penting dari ROS di LTIH. Douglas et al. (2010) telah
menunjukkan bahwa disfungsi mitokondria mendahului stres oksidatif dalam model LTIH dengan
hiperkapnia berselang. Sumber disfungsi mitokondria di LTIH tidak diketahui. Apakah hasil cedera
mitokondria dalam aktivasi NADPH oksidase atau sebaliknya akan menjadi penting untuk menguji untuk
mengidentifikasi target optimal untuk terapi antioksidan dalam OSA.
ER STRESS CEDERA DI LTIH lab kami baru-baru ini meneliti peran stres ER di motoneuron cedera
LTIH, menemukan bahwa respon protein dilipat diaktifkan di motoneurons hypoglossus dan wajah
dengan LTIH dan hasil ini dalam tekanan ER berat dengan peningkatan regulasi dari C / EBP homolog
binding protein (CHOP;. Zhu et al, 2008). Dalam LTIH CHOP meningkatkan stres oksidatif oleh
upregulating sebuah oksidase ER (ERO-1), hipoksia-diinduksi faktor-1a, dan NADPH oksidatif Dase
(Nox2;. Chou et al, di tekan). Apakah CHOP pengaruh rilis mitokondria dari ROS sekarang harus
diperiksa.
Xantin oksidase iskemik CEDERA Xanthine oxidase merupakan sumber penting dari stres oksidatif
pada cedera reperfusi ke otak dan jantung. Apakah inhibitor xanthine oksidatif Dase efektif dalam

mengurangi cedera neuronal di LTIH belum dilaporkan. Xantin oksidase penghambatan tidak selalu
mencegah atau memodifikasi cedera iskemik (Arai et al., 1998) dan dapat bagaimana- pernah memiliki
efek merugikan termasuk menurunkan NADH di otak (Al-Gonaiah et al., 2009). Perifer, ada bukti bahwa
xanthine oxidase berkontribusi terhadap disfungsi endotel di LTIH dan kemudian administrasi
allopurinol, sebuah xantin oksidase Singkatnya, stres oksidatif jelas merupakan kontributor penting
untuk cedera neuronal di LTIH model hewanOSA oxygena- tion. Apakah gangguan fisiologis lainnya
termasuk perubahan hemodinamik, fragmentasi tidur, dan fluktuasi karbon dioksida juga memodifikasi
produksi ROS harus diperiksa. Dalam LTIH, NADPH oksidase, mitokondria, dan stres ER semua terlibat
dalam pembentukan ROS. Mengurangi salah satu sumber tidak mempengaruhi sumber-sumber lain,
tetapi kombinasi optimal masih menghindar kami dan harus dikonfirmasi untuk meningkatkan fungsi
mitokondria. Ketika kita bergerak bangsal untuk-untuk maju terapi untuk mengurangi cedera neuronal di
OSA, kita akan perlu mempertimbangkan peran ROS di morbiditas kardiovaskular juga.
PERIPHERAL stres oksidatif DI MANUSIA OSA BUKTI UNTUK peroksidasi lipid DI OSA Ada banyak
studi klinis memeriksa lipid dation peroxi- di OSA. Beberapa tantangan dalam studi ini ukuran sampel
yang kecil (kekuatan statistik yang tidak memadai) dan termasuk subyek dengan pengganggu comorbiditas, misalnya, obesitas dan ing rokok perokok, yang tidak selalu cocok di seluruh kelompok
(Barcelo et al, 2000;. Ozturk et al., 2003). Lavie et al. (2004) meneliti TBARS di 114 pasien dengan OSA
dan penyakit kardiovaskular dan tingkat dibandingkan dengan 55 pasien dengan penyakit
kardiovaskular tetapi tanpa OSA. TBARS di OSA, relatif terhadap non-OSA, mata pelajaran adalah dua
kali lebih tinggi sebelum dan sesudah tidur, menunjukkan peningkatan yang berkelanjutan dalam lipid
per- oksidasi dari OSA tanpa peningkatan akut dari satu malam OSA tidak diobati (Lavie et al., 2004).
Sebuah korelasi positif ditemukan keparahan OSA dan nilai TBARS (Lavie et al., 2004). Di koleksi
subyek dengan OSA sedang-berat, plasma tingkat MDA menurun dengan terus menerus tekanan positif
saluran udara (CPAP), tetapi tetap jauh di atas nilai normal (Jordan et al., 2006). Svatikova et al. (2005)
diukur TBARS plasma dan isoprostanes dalam mata pelajaran OSA sedang-sever sebelum dan
sesudah 4h terapi untuk OSA dengan CPAP dan tidak menemukan efek pengobatan. Durasi terapi ini
diharapkan tidak mempengaruhi jumlah peroksidasi lipid. Dalam sidang melihat MDA tingkat plasma
pada pasien OSA berat sebelum dan setelah 10 bulan terapi, tingkat MDA turun secara signifikan
(Herman Nandez et al., 2006). Terapi alternatif untuk OSA ringan adalah perangkat kemajuan
mandibula lisan yang bergerak rahang bawah ke depan; Terapi ini juga telah terbukti mengurangi kadar
MDA (Itzhaki et al., 2007). Secara keseluruhan, tampaknya bahwa OSA kontribusi untuk peroksidasi
lipid yang tinggi pada individu dengan OSA sedang-berat. Tidak adanya bersaing normalisasi tingkat
MDA dengan terapi yang efektif untuk OSA dari waktu ke waktu yang cukup untuk mengganti banyak
sel yang berkontribusi terhadap plasma tingkat MDA, mendukung konsep bahwa semakin tinggi MDA
pada pasien dengan OSA (tapi tanpa paru, jantung, atau gangguan endokrin) di berpisah konsekuensi
dari kondisi morbid co-, termasuk obesitas, diet lemak tinggi, gaya hidup.
BUKTI uNTUK nitrasi pROTEIN dI OSA Beberapa studi telah meneliti nitrasi protein juga dalam plasma.
Seperti dengan langkah-langkah peroksidasi lipid, dalam banyak studi rinci tidak tersedia bagaimana
cepat plasma dipisahkan dan plasma beku. Ini adalah masalah yang nitrasi substansial danlipid
peroksidasidapat terus dalam sampel darah, plasma, dan urin dicairkan. Sebuah studi baru-baru
dilaporkan baik peroksidasi lipid dan kadar proteinnya nitrasi pro di kedua kondensat napas
dihembuskan dan plasma untuk 35 pasien dengan sedang-berat OSA (AHI> 15 / h) sebelum dan
setelah terapi 3 bulan dengan CPAP. Menghembuskan nafas kondensat nitrasi turun secara signifikan
17-5 pg / ml, p <0,05, seperti yang dilakukan 8- tingkat isoprostan, 6-3, p <0,05. Perubahan besar yang
diamati untuk nilai-nilai plasma. Sebaliknya c-reactive protein, interleukin-6 dan tumor necrosis factor-a
tidak berubah secara signifikan dalam kelompok pasien dengan terapi (Karamanli et al., 2012). Jelic
dan rekannya melakukan biopsi sel endotel pada para individu dengan ringan, sedang, dan berat OSA
dan kontrol dan kemudian menggunakan teknik imunohistokimia pada sel cepat tetap untuk mengukur
nitrasi, eNOS, dan iNOS. Subyek dengan OSA memiliki kadar nitrotirosin dan siklooksigenase-2 (COX2)
dan tingkat yang lebih rendah dari eNOS. Dengan terapi CPAP, nitrotirosin dan tingkat COX2
dinormalisasi. Pekerjaan ini sangat mendukung konsep bahwa OSA dapat meningkatkan nitrasi dalam
sel, exhalate, dan plasma (Jelic et al., 2008). Terapi yang sepenuhnya membalikkan tion nitramenunjukkan bahwa OSA sendiri merupakan penyumbang utama untuk protein nitrasi.
BUKTI UNTUK NAIK karbonilasi PROTEIN DAN Dismutase DI OSA Protein karbonilasi terjadi
hyperbolically di penuaan, tapi pada kecepatan yang besar dengan stres oksidatif yang
berkepanjangan. Ada penelitian beberapa wakil memeriksa karbonilasi protein pada pasien OSA.
Dalam salah satu karbonilasi pertama diperiksa di interkostalis jaringan otot (Barreiro et al., 2007).
Pasien berturut-turut diperiksa di klinik tanpa cocok untuk masalah kesehatan di kontrol. Tingkat
karbonil yang lebih tinggi dalam mata pelajaran OSA; Namun, nilai-nilai tidak berubah dengan 6 bulan
terapi CPAP efektif. Dengan demikian, tidak jelas apakah OSA kontribusi untuk protein carbony- lation di
otot rangka. Penelitian kedua melaporkan tingkat karbonil serum seluruh spektrum OSA pasien temuan
sebuah korelasi positif antara AHI dan tingkat karbonil serum (Vatansever et al., 2011). Ada satu studi
melaporkan perbaikan dalam tingkat bonyl mobil-plasma dengan 3 bulan terapi CPAP (Jurado-Gamez
et al., 2011). Hal ini penting untuk mengakui bahwa banyak protein struktural dalam otak ada untuk
seumur hidup dan dengan demikian dapat menumpuk modifikasi bonyl mobil- selama bertahun-tahun,

yang mengarah ke misfolding progresif, gangguan fungsi, menyoroti pentingnya awal intervensi. Ada
satu studi percontohan EPR memeriksa efek pemberian leptin pada superoksida dalam plasma pasien
OSA. Studi ini menunjukkan respon tergantung dosis untuk leptin di kenai rendah ROS (Macrea et al.,
2012). Studi ini tidak memiliki kelompok kontrol untuk perbandingan basal ROS, tetapi menunjukkan
janji menggunakan teknik ini untuk mengevaluasi efek pengobatan terhadap ROS pada individu dengan
OSA.
PERTIMBANGAN sirkadian OSA dan stres oksidatif Sebuah badan besar penelitian selama beberapa
tahun terakhir telah meluncurkan impor - tant, albeit complex, relationships between the circadian
system, metabolics, and OSA. The prevalence of metabolic syndrome is >10% in adults with OSA, and
when patients with both OSA and metabolic syndrome (without other co-morbidities) are treated
www.frontiersin.org December 2012 | Volume 3 | Article 179 | 5
Zhang and Veasey Sleep apnea: oxidative neural injury
effectively with CPAP, the metabolic derangements reverse suf- ficiently to lower the prevalence of
metabolic syndrome to 1% in treated individuals (Sharma et al., 2011). At the cellular level metabolics is
primarily influenced by redox changes in nicoti- namide adenine dinucleotide (NAD+) and flavin adenine
dinu- cleotide (FAD). Recently, one of the major enzymes involved in NAD+ synthesis, NAMPT, was
found to demonstrate a strong cir- cadian rhythm (Nakahata et al., 2009; Ramsey et al., 2009). NAD+
influences the activity of SirT1 and SirT3 and, thus, is expected to contribute to circadian rhythms of
antioxidant enzymes. In simpler life forms many antioxidant enzymes demonstrate circa- dian
rhythmicity (Yoshida et al., 2011). One of these antioxidant enzymes, peroxiredoxin, shows circadian
rhythmicity also in mice (Edgar et al., 2012). Intriguingly, peroxiredoxin levels in the liver and SCN of the
mouse cycle 180 out of phase (Edgar et al., 2012). Thus, we must consider patients' circadian
rhythmicity and antioxidant rhythmicity within specific tissues as key variables in assessing redox status
in individuals with OSA, before and after therapy.
CONCLUSION AND PROSPECTIVE As the prevalence of obesity escalates worldwide, so does the
prevalence of OSA, including in children and young adults. In children, OSA is linked to poor
performance in school (Beebe and Byars, 2011). In adults with OSA, impaired cognition is asso- ciated
with increase risk of motor vehicle accidents and poor work performance (Shah et al., 2006). Many
studies examining
cognitive performance and brain imaging studies in OSA show improvements with therapy but
incomplete resolution (Li and Veasey, 2012). Studies in animal models of OSA oxygenation pat- terns
support oxidative injury as a major contributor to neuronal injury in OSA, where NADPH oxidase
activation and mitochon- drial and ER dysfunction underlie the surge in ROS. Providing a non-invasive
whole organ or plasma measurement of ROS, fur- ther refinement of EPR will provide a much-needed
window into oxidative stress in OSA and in animal models of the disorder. In humans, such measures
may be used to guide clinical thera- peutic options in patients and to follow effectiveness of therapy. ER
and mitochondrial stress and HIF-1a upregulation clearly underlie, at least in part, the oxidative stress.
For example ER stress protein CHOP is necessary for NADPH oxidation, ROS, and HIF-1a activation
and should be an excellent upstream tar- get for the prevention of oxidative injury in OSA (Yuan et al.,
2008). It is clear from human OSA studies that similar mech- anisms are at play in the periphery. Thus,
the periphery may provide a valuable window into the severity of OSA oxidative stress in individual
patients, potentially allowing therapeutic indi- vidualization. For the numerous children and adults with
OSA, these steps must be taken expeditiously to minimize irreversible injury.