Sintesis kinin N-Oksida dan tutorial NMR

pada penentuan strukturnya

Synthesis of quinine N-oxide and an NMR
tutorial in its structure determination

1,2 1 3 1
Aisyah , Nila Berghuis Tamaela , Joko Santoso , Yana Maolana Syah ,
1
dan Didin Mujahidin *
1
Dosen Kelompok Keahlian Kimia Organik,
Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Institut Teknologi Bandung 2Dosen
Jurusan Kimia, Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri Alauddin
3
Peneliti Pusat Penelitian Teh dan Kina Gambung

*Kontak: didin@chem.itb.ac.id

Diajukan: 18 Februari 2014; direvisi: 14 April 2014; diterima: 6 Mei 2014

Meto-de yang
berhasil
dikembangkan
dapat menjadi

alternatif untuk
Abstrak oksidasi gugus
Alkaloid kina merupakan amina yang
salah satu sum-ber senyawa kiral memenuhi standar
yang jumlahnya melimpah untuk reaksi yang ramah
lingkungan.
dijadikan organokatalis. Penggunaan
se-nyawa yang memiliki gugus N-
oksida telah banyak diaplikasikan Kata kunci:
dalam sejumlah reaksi asimetrik. k
i
Pada alkaloid kina, terdapat dua n
gugus amina yang mungkin untuk i
dioksidasi menjadi N-oksida, yaitu n
pada N-1 di cincin kuinuklidin dan ,
N-1 di cincin kuinolin. Reaksi o
k
oksidasi pada senyawa kinin dapat
s
berlangsung secara selektif melalui i
pengaturan konsentrasi oksidator d
yang digunakan. Pada penelitian ini, a
berhasil disintesis kinin N-oksida s
secara kemo-selektif hanya pada i
,
amina di kuinuklidin yang dilakukan k
dengan menggunakan pereaksi pe- e
roksida dan pereaksi ozon pada m
konsentrasi rendah. Struktur kuinin o
N-oksida ditentukan melalui kajian s
1 13 e
spektroskopi H-NMR, C-NMR, l
1 13 e
H-H 2D-NMR dan H- C NMR.
k
 tif, spektroskopi currently wide took place
NMR developed. The selectively at
structure of quinine quinuclidine
consist two amine moiety by
groups that could controlling the
Abstract be oxidized to the concentration of
N-oxide groups at oxidizing agents. In
Cinchona alkaloids are one of
N-1 of quinoline this study we
abundant natural chiral pool for
and at N-1 of showed that N-1-
organocatalysts. The application of
quinuclidine oxide quinine
an N-oxide group containing
moieties. The could be occurred
molecule in asymmetric reaction is
oxidation reaction chemo-
11
Jurnal Penelitian Teh dan Kina, 17(1) 2014: 11- porkan memiliki aktivitas penting
20
dalam penanganan demensia pada
mamalia (Keogh, 1997).
selectively by using a low Alkaloid kina sebagai
concentration of ozone thana sumber se-nyawa amina kiral yang
palladium catalyzed oxidation. The melimpah memiliki potensi besar
structure of products N1-oxide
untuk dieksplorasi menjadi sumber
quinine was elucidated by
1 organokatalis maupun ligan kiral
spectroscopy data including H-NMR,
13 berbasis gugus fungsi N-oksida.
C-NMR, 2D-NMR, infra-red and
Alkaloid kina N-oksida telah
mass spectrometry. The developed
method is a chemoselectively and eco- digunakan sebagai katalis pada
friendly method for synthesis N1- reaksi Pauson Khand yang
oxide quinine. merupakan reaksi penting untuk
menghasil-kan siklopentenon
Keywords: quinine, oxidation, secara asimetri (Derdau dan
chemoselective, NMR Laschat, 2002). Di samping
spectroscopy
sebagai ka-talis, senyawa
kuinuklidin N-oksida juga salah
satu senyawa yang punya potensi
PENDAHULUAN besar menggantikan HMPA yang
sangat
Senyawa dengan gugus
fungsi N-oksida adalah salah satu
organokatalis penting untuk reaksi
asimetrik (Lui, 2011). Sebagai 12
contoh, senyawa N-oksida turunan
prolin dapat digunakan sebagai
katalis asimetrik pada reaksi adisi
terhadap gugus aldehid menjadi
alkohol sekunder (Traverse, 2005).
Senyawa dengan gugus fungsi N-
oksida seringkali didapatkan seba-
gai salah satu hasil metabolisme
pada ma-malia terhadap senyawa
obat yang mengan-dung gugus
amina. Beberapa senyawa dila-
 Spektrum inframerah diukur
dengan spektrometer FTIR
beracun (ONeil, 1999). Kinin N- PRESTIGE 21 SHIMADZU.
oksida dapat diperoleh melalui Spektrum
1 13
H-NMR, C-NMR,
hasil isolasi dari tumbuhan kina
2D-HMQC, 2D-HMBC dan 2D-
dan sebagai hasil metabo-lisme
COSY direkam dengan
kinin dalam tubuh (Cheng, 2014;
spektrometer Agilent DD2 yang
Jovanovic, 1976). Namun,
beroperasi pada 500 MHz untuk
keberadaan kinin N-oksida di alam
proton dan 125 MHz untuk
biasanya berada dalam konsentrasi
karbon-13. Spektrum massa
kecil dan terdapat dalam cam-
direkam pada ESI-TOP mass
puran yang kompleks. Pengerjaan
spectrometer Waters (R) LCT
sintesis senyawa kuinin N-oksida
Premier XE. Kuinin diperoleh dari
dari kuinin secara in vitro akan
PT Kimia Farma. Gas ozon
mampu menyediakan senyawa ini
diperoleh melalui alat ozonator
untuk menjadi standar dalam
komersial yang dioperasikan untuk
analisis metabolisme obat maupun
menghasilkan laju alir 0,06
sebagai organo-katalis dalam
mmol/menit. Semua pelarut
wujud senyawa murni dan dapat
(aseton, air, diklorometan,
dihasilkan dalam jumlah yang
metanol) dan pereaksi (kalium
banyak.
iodida) diperoleh dari penyedia
bahan kimia dalam kualitas p.a
tanpa pemurnian lebih lanjut.
Pemisahan kromatografi kolom
BAHAN DAN vakum dilakukan
METODE
dengan menggunakan silika gel

GF 60 (Merck ).
Sintesis kinin N-Oksida dan tutorial NMR pada penentuan strukturnya (Aisyah, N.B. Tamaela, J. Santoso, Y.M. Syah,
dan D. Mujahidin)
ki an
ni ter
n se
i
dil bu
n
ar t
t
ut di
e
ka ali
s
n rk
i
20 an
s
ml ga
k
ca s
i
m oz
n
pu on
i
ra ya
n
n ng
N
pe di
-
lar ha
o
ut sil
k
as ka
s
et n
i
on da
d
- ri
a
air oz
(
(9 on
M
5: at
e
5 or
t
v/ de
o
v) ng
d
hi an
e
ng laj
I
ga u
):
di ali
S
pe r
e
rol se
b
eh be
a
lar sa
n
ut r
y
an 0,
a
ho 06
k
m m
0
og m
,
en ol/
9
. m
7
K en
g
e it
(
da pa
3
la da
m
m su
m
lar hu
o
ut 0
l)
Can ad
.g ik
Rle an
e pa se
as ba
k da ga
s ri i
i lar in
d ut di-
i an ka
n ku tor
y ini da
an n
t ya pe
a ng m
k dit er
a an an
n da gk
si ap
e de ga
l ng s
e an oz
s ter on
a ja .
i di Se
s ny tel
ea ah
t pe oz
e ru on
l ba asi
a ha be
hn rla
aw ng
d ar su
a na ng
s pa du
e da a
j lar ja
u ut m,
man ca
l ka m
a liu pu
hm ra
g io n
a di re
s de ak
o 15 si
z% be
o ya ru
n ng ba
y dij h
mur ti
e an de
n re ng
j ak an
a si pe
d ke na
im m
k ud ba
u ia ha
nn n
i di 25
n ali ml
g rk air
p an se
u ga rta
cs dil
a nit an
t ro jut
d ge ka
an n
n un de
r tu -
ek ng
am an
k en ek
s de str
i sa ak
tk si
e oz se
l on ba
a ya ny
h ng ak
s ter tig
e pe a
l ra ka
e ng li
s ka m
ap en
i. da gg
Kla u-
em na
d ca ka
am n
l pu 30
a ra ml
mn C
re H2
c ak Cl
a si,
mdii 2.

p ku Fa
s an ar
a de na
o ng ku
r an ni
gM ng
a gS .
n O4 Pe
i an m
k hi ur
d dr ni
i at an
k un dil
u tu ak
mk uk
- ke an
pm de
u ud ng
l ia an
kn kr
a di o
n sa m
d rin at
ag og
l da raf
an i
mfil ko
ltra lo
a tn m
b ya ca
u di ir
E ev sil
rl a- ic
e po a
n ra ge
msi l
e un de
y tu ng
ek an
rm el
d en ue
a gh n
n asi ca
d lk m
i an pu
k pa ra
e da n
- ta eti
ri n l
n be as
g r- et
kw an
 da ,
mta 14
en 36
t pu ,
h tih 13
a se 63
n ba ,
o ny 13
l ak 05
( 0, ,
9 74 12
:g 38
1 (7 ,
v2 11
/% 38
v) ,
). de 11
S ng 09
e an ,
t titi 10
ek 74
l lel ,
a eh 10
h 13 24
e 3- ,
v 13 99
a 4 3,
p C. 92
oF 7,
r TI 86
aR 4,
s (K 83
i Br 3,
p) 81
e 32 0,
l 88 78
a, 1,
r 30 72
u 78 5,
t, , 63
d 29 8,
i 62 54
p, 7,
e 16 53
r 62 0,
o, 46
l 15 6
e 08 c
h, m
-
p 14 1
a 69 .
1 J 1
H,
H= H-
9,
9);
2 5,
NH
55
Mz; (m
R1 ,
(H; 1
5 H- H,
H-
0 8 10
0 ); ); ,
M7, 4,
95
H68 (d,
z (d, J
,J =
= 4,
C
9
D4, H
C4 z;
H 1
l z;
H,
31 H-
) H, 11
H- );
3 4,
8 ); 92
, 7, (s,
6 18 1
H,
4 (d, H-
J
(= 11
d 2, );
,1 4,
49
JH (m
= z; , J
1 =
4 H,
11
, H- ,0
4 5 H
H); z;
z 7, 1
05 H;
; (d H-
1 d, 6e
HJ x);
;= 3,
H9, 60
2;
- 2.
21
H
); z;
1
7
H,
, H-
8 7
5 );
( 6,
d 91
, (s,
( 2, R
m77 (1
, (m 26
1,
H1 M
, H, H
HH- z,
- 3);
2 2, C
t)
35 D
; (d Cl
3 d,
,J 3)
1=
6 12 15
( ,7;
m7, 7,
,1 58
1H (C
Hz;
,1 ,
HH, C-
- H- 6
8 7e );
); x);
3 2, 14
, 28 7,
1 (t, 26
5J
(= (C
m11 H,
, ,9 C-
1H
Hz; 2
,1 );
HH; 14
- H-
6 6,
5e 87
e
x); (C
n 1,
); 91 ,
3 (m C-
,, 4a
01
0 H, );
( H- 14
m 3,
, 5e
1 n); 54
H1, (C
, 54 ,
H(d
- d, C-
2J 8a
c= );
); 17 13
2 ,2;
, 6, 7,
93 90
9H (C
( z, H,
s,1
3 H, C-
HH- 10
, 7e );
On).
C13 13
H 0,
C
3N 91
); M
( 6, H2
C50 ,C
(C -
H
H 5);
,, 2 20
CC- ,1
- 11 7
); (C
8 10
H2
0, ,C
); 45 -
(C 7),
1 H,
.
2 C- E
5 5 SI
); -
, 72
M
6 ,9 S
34 (C
(C
( H, 20
CC- H2
, 8); 5N
70
C,5 2O
-7 3
4 (C +
H
H2 +
, )
); C- (m
1 2); /z)
2 62 dit
,8 e
13 m
, (C uk
6 H, an
C- 34
7 9); 1,
( 58 17
C,6 99
6 .
H(C Te
, H2 rhi
C, tu
ng
- C- 34
6);
7 54 1,
,8 18
65
); 4(O .
1C
S
1 H3
8 ); int
, 40,8
esi
84 s
4 (C ki
( H,C- ni
C3); n
H27 N-
, ,04 ok
C(C
si
- H,
3 C- da
4); (m
26
); ,9 et
1 3(C od
1 e
2 pu Cl
) ra 2
sn se
e pe ba
b lar ga
a ut i
n as ka
y et tal
a on is
k- da
3 air n
, (9 dit
2 5: a
55 m
g (v/ ba
( v) hk
1 ). an
0K se
me ca
mda ra
o la pe
l) m rla
k lar ha
i ut n
n an se
i ter ba
n se ny
d bu ak
il t 10
a di- ml
r ta lar
um ut
t ba an
k hk hi
a an dr
n 45 og
dm en
ag pe
l (0, ro
a 25 ks
mm id
m a
2 ol, 30
5 2, %
m5 pa
l% da
cm su
a ol) hu
mPd ru
a ua ia
n ng n
g hi di
( ng ek
2 ga str
3 sel ak
ur si
Cuh de
). ki ng
Cni an
an 10
mbe 0
p re ml
u ak di
r si. kl
a Se o-
n tel ro
r ah m
e re et
a ak an
k si se
s sel ba
i es ny
d ai, ak
i re 7
a ak ka
d si li.
u di- K
k he u
s nti m
e ka pu
ln la
a de n
mng fa
a an sa
4 pe or
j na ga
am ni
mba k
ha di
pn ke
a air rin
d, gk
a un an
s tu de
uk ng
h ke an
um N
r ud a2
S na at
On otr
4
re on
a nd de
n ah ng
h. an
iH m
d asi en
-l gg
r re un
a ak ak
t si an
d ke ca
am m
n ud pu
k ia ra
en n
mdi pe
um lar
d ur ut
i ni kl
a ka or
nn of
pm or
e el m-
l al m
a ui et
r ta an
u ha ol
t pa be
dn rb
i kr ag
eo ai
vm ko
a at ns
p og en
o raf tra
ri si.
a ko Se
s lo ny
im a
p va w
a ku a
dm ki
a da ni
tn n
e kr N-
ko ok
am si
d ag g
a ai (5,
d pa 5
i da m
p ta m
en ol,
r pu re
o tih nd
l se e
e ba m
h ny en
s ak 55
e 1, %
b 86 ).
1 3
Jurn a
al
Pen
elitia P
n
Teh
ada
dan sen
Kina
, ya
17(1 wa
)
201 kin
4:
11- in
20 ter
dap
at
H sej
A um
S lah
I gu
L gus
fun
D gsi
A alk
N ena
yan
P g
E dap
M at
dio
B
ksi
A
das
H i
A me
S nja
A di
N epo
ksi
Ki
da
mi
ata ben
u tuk
ter kan
ozo N-
nis oks
asi ida
me kui
nja nin
di dap
ald at
ehi dil
d, aku
gu kan
gus den
am gan
ina me
ters ng
ier gu
pad nak
a an
cin hid
cin rog
kui en
nu per
kli oks
din ida
dan seb
gu aga
gus i
iso oks
kui ida
nol tor
in (Di
yan az
g Ar
dap auz
at o,
dio 19
ksi 90)
das .
i Ku
me ini
nja n
di N-
N- oks
oks ida
ida sud
. ah
Pe per
m- nah
seb
elu
mn
ya
disi
nte
sis
Ske
dar tsa
i 1
kin
in P
den ada
gan
pen
me
elit
ng
ian
gu
ini
nak
ka
an
mi
lar
ber
uta
has
n
per il
oks me
ida mp
enc erp
er. end
Na ek
mu laj
n, u
rea rea
ksi ksi
ini me
bar lal
u ui
bis pe-
a na
sel mb
esa aha
i n
dal kat
am alis
jan pal
gka lad
wa iu
ktu m,
3 na
har mu
i. n
dar
i
kro s
ma den
tog gan
ra gu
m gus
pad am
a ina
KL ma
T up
dih un
asil den
kan gan
ban gu
yak gus
pro per
du oks
k ida
mi seh
nor ing
lai ga
n int
sel era
ain ksi
kin ant
in ara
N- gu
oks gus
ida am
yan ina
g den
dii gan
ngi gu
nka gus
n. per
Kat oks
alis ida
pal me
lad nja
iu di
m leb
dap ih
at mu
me dah
mb yan
ent g
uk dif
ko asil
mp itas
lek i
ole rea
h ksi
pe oks
mb ida
ent si
uka Wa
n cke
ko r.
mp Me
lek ski
s pu
am n
ino rea
per ksi
oks ini
o ma
pal mp
lad u
iu me
m. mp
Pe erc
mb epa
ent t
uka pe
n mb
ko ent
mp uka
lek n
s kin
pal in
lad N-
iu oks
m ida
ini pad
me a
rup cin
aka cin
n kui
int nu
er- kli
me din
die ,
t pe
pad mb
a ent
sikl uka
us n
kat ko
alis m-
 ple
14
ks
jug
a
bis
a
terj
adi
den
gan
gu
gus
am
ina
dar
i
cin
cin
kui
nol
in
dan
jug
a
pe
mb
ent
uk
kan
ko
mp
lek
s
den
gan
gu
gus
ole
fin
pad
a
C-
10

C1
1
yan
g
me
nga
kib ida
atk me
an ru-
ter pak
ben an
tuk pro
nya du
pro k
du uta
k ma
sa dar
mp i
ing has
lai il
n oks
yan ida
g si
tid ki-
ak nin
dii ole
ngi h
nka hid
n. rog
Ber en
das per
ark oks
an ida
ana yan
lisi g
s dik
kua atal
lita isis
tif pal
dar lad
i iu
kro m.
ma O
- zon
tog isa
ra si
m ko
KL nse
T, ntr
pro asi
du ren
k dah
kin
dil
in
a-
N-
por
oks
kan me
dap rup
at aka
jug n
a me
me tod
ng e
has yan
ilk g
an ra
sen ma
ya h
wa lin
den gk
gan un
gu gan
gus kar
N- ena
oks gas
ida ozo
dar n
i dap
gu at
gus dih
am asil
ina kan
ters dar
ier i
(M oks
agg ige
iol n
o di
dan uda
Nie ra
go be-
ws bas
ki, set
19 ela
59) h
. me
Me lal
tod ui
e ozo
tra nat
nsf or.
or Oz
ma on
si me
ini mi-
liki yan
nil g
ai terl
pot aru
ens t
ial dal
red am
uks sist
i em
san rea
gat ksi.
bes Pe
ar, nga
yai tur
tu an
+ laj
2,0 u
7V alir
seh dan
ing te
ga mp
unt era
uk tur
me rea
nja ksi
ga aka
aga n
r dap
gu at
gus me
fun ng
gsi on-
lai trol
n ko
tid nse
ak ntr
ter asi
oks ozo
ida n
si sel
per am
lu a
dia rea
tur ksi
ju ber
ml lan
ah g-
ozo sun
n g.
Pa in
da me
pen nja
elit di
ian kin
ini, in
pe N-
mb oks
eri ida
an tan
ozo pa
n ada
pad pro
a du
lar k
uta sa
n mp
kin ing
in yan
den g
gan lai
laj n.
u
alir Pe
0,0 ne
6 ntu
m an
mo Str
ukt
l/m
ur
eni
t
pad
a
suh
u
pen
ang
as
es
(0 GA
M
C)
BA
dap R1
at Pen
me om
ora
ng n
ko kini
nve n
N-
rsi oks
kin ida.
Sintesis kinin N-Oksida dan tutorial NMR pada penentuan strukturnya (Aisyah, N.B. Tamaela, J. Santoso, Y.M. Syah,
dan D. Mujahidin)
tin ka
g tal
da isi
e
la s
n
m ol
e
m eh
n
e al
t
m ka
u
pe loi
a
- d
n
laj ki
s
ari na
tr
sif da
u
at n
k
fis tur
t
ik un
u
a an
r
da ny
p
n a.
a
ki A
d
mi na
a
an lis
a
ya is
l
se N
k
hi M
a
ng R
l
ga ter
o
da ha
i
pa da
d
t p
k
m al
i
en ka
n
jel -
a
as loi
m
ka d
e
n ki
r
sel na
u
ek da
p
tiv pa
a
ita t
k
s dij
a
re ad
n
ak ik
k
si- an
a
re ruj
ji
ak uk
a
si an
n
ya un
p
ng tu
e
di k
n
k in Be
a da rd
ji pa as
at ar
n di ka
k ba n
o gi sp
n ke ek
f da tru
o la m
rm 13
mdu C
aa N
s un M
i it R,
nm da
y ol pa
a ek t
( ul di
Dya ke
ij itu ta
k un hu
s it i
tr ku ba
a in h
, oli w
1n a
9 da ki
9n ni
0 un n
; it ter
Cku su
a in su
n uk n
e lid da
r, in ri
2 (1 20
0- at
0 az o
3 ab m
). isi ka
S kl rb
tr o[ on
u 2. ya
k 2. ng
t 2] dit
u- un
r ok ju
k ta kk
i na an
n ). de
n el ra
g al h
a ui ke
n ek at
a sp as
d eri pa
am da
n en ge
yD se
aE ra
2P n
0T ki
s di m
i pe a
n rli
y ha 20
a tk ,1
l an 7;
y ba 26
ah ,9
nw 3;
ga 27
t ter ,0
e da 4;
r pa 70
pt 5 ,5
i gu 7
s gu da
as n
hC 11
s H2 6,
e ya 60
c ng pp
a dit m.
r un A
a ju da
j kk ny
e an a
l de ka
a ng rb
s an on
( ad ku
Gan art
a ya en
m5 er
b si (ti
a ny da
r al k
2m m
). en en
Mga gi
k la de
an ng
t si an
h ny ar
i al ah
d de ke
r ng ba
o an w
g ge ah
e se ya
n ra ng
)n be
b 12 rju
e 5, m-
rj 63 la
u; h
m14 11
l 3, si
a 54 ny
h; al
4 14 m
k 6, en
a 85 gi
r da nd
bn ik
o 15 asi
n 7, ka
d 58 n
it pp ad
um an
n pa ya
j da gu
u sp gu
k ek s
k tru -C
am H
nD da
dE n
e PT -C
n. H3
g Se .
am
A
n en
da
k tar
ny
ea a
ti si ge
d ny se
a al ra
k ka n
mrb ki
u on mi
a ng ek
p ol tru
a eh m
d ad 2
a an D
ya H
5 si S
4 ny Q
, al C
8 si A
4 ng D
p let m
p un e
mtu m
k be
y3 rik
a bu an
n ah pe
g pr tu
k ot nj
a on uk
r pa ba
a da h
k w
t 2, a
e 97 ter
ri pp da
sm pa
ti se t
k rta sat
u di u
n pe gu
t rte gu
u ga s
ks C
g de H3
u ng .
g an D
u ad ari
s an ra
mya ng
e ko ka
- rel ia
t asi n
o an da
k tar ta
sa di
i ke at
d du as
i an da
d ya pa
u pa t
k da di
u sp
s3 N
i (m M
me- R
p til dit
u ), un
l5 ju
k bu kk
a ah an
n gu ko
b gu rel
as asi
hC an
w tar
a H2 a
s (m ge
e eti se
n le ra
y n), n
a 10 ki
wbu mi
a ah a
k gu
i gu
ns
iC
nH
N(m
- eti
o n)
k da
sn
i4
d bu
a ah
mgu
e gu
ms
il C
i ku
k art
i en
1 er.
b Pa
u da
a sp
h ek
g tru
um
g2
uD
sH
S
CQ
HC
 m da
d ba da
ar
r 4) er
i. ah
m m
U
a ed
s nit an
i ku
n in re
g oli nd
- ah
mn (d
a ya
s ng o
im w
n n
g er fie
k up
a ak ld)
r an de
b ng
o gu an
n gu
ge
ds
e ar se
no ra
g n
am ki
n ati
gk mi
e da a
s le
e pa bi
rt
a di h
n ke be
k sa
i na r
mli
im da
a el ri
p 7,
r al 00
o ui
pp
t ad
o an m.
n ya Pa
y da
a nil un
n ai
g ge it
s se ku
e in
s ra oli
un
a ki n
i mi ter
( da
Ga pa
a pa
t2
p uk pli
rm ng
o asi m
t ng asi
o- ng
nm -
y asi m
a ng asi
n pr ng
g ot se
b on be
e pa sa
r da r
o ge 4,
ri se 4
e ra H
nn z.
t ki Se
a mi m
sa en
i 8, tar
o 64 a
rt da 3
hn pr
o 7, ot
, 69 on
y pp ai
am n
it de m
u ng e
p an m
rm be
o ult nt
t ipl uk
o isi sis
n tas te
Hdo m
- bl A
2 et B
ya X
d ng ya
am itu
ne pr
Hmi ot
- lik on
3i pa
tet da
u ap H-
n an 5,
t ko H-
7 en ub
ga le
dn do
am bl
n ult et
Hipl de
- isi ng
8 tas an
do ko
y bl pli
a et ng
n de ko
g ng ns
man ta
a be nJ
s sa =
i ra 9,
nn 2
g tet da
- ap n
man 2,
a ko 1
s pli H
i ng z,
nJ se
g= rta
u 2, H-
n1 8
tH pa
u z, da
k un
Htu =
-k 7,
5 H- 85
7 H
p pa z
a da de
d ng
a= an
7, m
= 04 ult
7 pp ipl
,m isi
1 be tas
8 rm do
p ult bl
p ipl et
misi ya
tas ng
d do m
e it ult
mku ipl
il i- isi
i nu tas
k kli m
i di ult
kn ipl
o da et
p pa ya
li t ng
n di ka
gm ra
k ul kt
o ai eri
n de sti
s ng k
t an di
am ge
n en se
J gi ra
= de n
9 n- ki
, tif mi
2 ik a
Hasi
z ad 5,
. an 55
ya pp
a si m.
d ny Pa
a al da
p pr sp
e ot ek
n on tru
e vi m
n si 2
t na D
ul C
a pa O
n da S
s C- Y
tr 10 N
u ya M
k ng R
tm dit
ue un
r mi ju
u lik kk
ni an
m ba
h p an
wad 2
aa D
s C- H
i 11 M
n da B
yn C
a si N
l ny M
i al R.
n Pa
i 2, da
b 77 sp
e pp ek
rm tru
k pa m
o da ini
r C- dit
e 3. un
l Su -
a su ju
s na kk
in an
d ka ba
e rb h
n on w
g pa a
a da pr
n ke ot
s ra on
i ng C-
n ka 7
y ku ya
a in ng
l uk dit
lid un
4 in ju
, dit kk
9 en an
5 tu de
d ka ng
an an
n de si
4 ng ny
, an al
9m
2 en 2,
p gg 35
p un da
mak n
1 17 ng
,; C-
5 26 7,
4 ,9 C-
p 3; 5,
p 27 C-
m,0 4,
4; C-
b 40 3,
e ,8 C
r 4; 9
k 62 da
o ,8 n
r3 C-
e da 8.
ln D
a 72 en
s ,9 ga
i4 n
d ya m
e ng en
n ter ge
g let ta
a ak hu
n pa i
g da su
e ge su
s se na
e ra n
an ka
n ki rb
k mi on
ia ter
mm se
i asi bu
a ng t,
2- m
0m ak
, asi a
1
5
Jurn
al
Pen
elitia
n sus
Teh una
dan
Kina n
,
17(1 pro
) ton
201
4: dar
11-
20 i
kar a
bo dae
n- rah
kar me
bo dan
n ren
ters dah
ebu dib
t and
dap ing
at den
dit gan
ent ges
uka era
n n
den ki
gan mi
ban a
tua pad
n a
spe C-
ktr 3,
um C-
2D 4,
- C-
H 5
M dan
QC C-
. 7.
Ge Hal
ser ini
an terj
ki adi
mi kar
a ena
kar ada
bo nya
n efe
pad k
a ind
C- uks
2, i
C- yan
6 g
dan dis
C- eba
8 b-
ber kan
ada ole
pad h
gu an
gus gu
N- gus
1
yan OH
g pad
me a
mil C-
iki 9
kee ber
lek pen
- gar
tro uh
neg pad
atif a
an pro
yan ton
g di
tin dek
ggi atn
. ya
Efe yan
k g
ind me
uks nye
i bab
ini kan
jug pro
a ton
terj yan
adi g
pad ber
a dek
pro ata
ton n
yan aka
g n
teri me
kat mil
pad iki
a ges
kar era
bo n
n ki
ters mi
ebu a
t. yan
Ke g
ber leb
ada ih
kec
il
aki
5ex
bat
,
efe
H-
k
6ex
ani
dan
sot
H-
rop 7ex
ic me
yan mil
g iki
diti ges
mb era
ulk n
an ki
ole mi
h a
gu leb
gus ih
alc bes
oh ar
ol yai
ters tu
ebu 2,2
t. 8;
Ole 4,4
h 9;
kar 2,3
ena 5
pp
itu,
m
ges
dib
era
and
n
ing
ki
den
mi gan
a ges
H- era
n
ki
mi
a
pad
a
H-
5en
,
H6
en
dan
H- mi
7en a
yan ma
g sin
ber g-
ada ma
pad sin
a g
ges pro
era ton
n dan
ki kar
mi bo
a n.
1,9 Hal
1; ini
3,2
aka
5
n
dan
me
1,5
mb
4
eri
pp
kan
m.
inf
B or
erd ma
asa si
rka yan
n g
dat jela
a s
N ket
M ika
R, sen
dat ya
a wa
ters ini
ebu me
t nga
me la
rup mi
aka deg
n rad
sus asi
una ata
n u
dar rea
i ksi
ges leb
era ih
n lan
ki
jut ih
den lan
gan jut
me dar
lih i
at top
ada ik
nya ini
ges ada
era lah
n me
ki mp
mi elaj
a ari
yan pro
g du
ber k
uba lai
h n
dar yan
i g
ma dih
sin asil
g- kan
ma dar
sin i
g rea
pro ksi
ton oks
dan ida
kar si
bo yan
n g
pad dik
a atal
sen isis
ya ole
wa h
ini. pal
Kaj lad
ian iu
leb m.

GA
MB
A 3seny
R Cawa
kinin
2 NN-
S Moksi
p Rda.
e
k d
tr a
u n
m D
E
1 P 16
T
 Sintesis kinin N-Oksida dan tutorial NMR pada penentuan strukturnya (Aisyah, N.B. Tamaela, J. Santoso, Y.M. Syah,
dan D. Mujahidin)

GAMBAR 3
Spektrum 1H NMR senyawa kinin N-oksida.

GAMBAR 4
Bagian dari spektrum 2D COSY NMR senyawa kinin N-oksida.
17
Jurnal Penelitian Teh dan Kina, 17(1) 2014: 11-20

GAMBAR 5
Spektrum 2D-COSY NMR.

GAMBAR 6
Bagian dari spektrum 2D HMBC NMR senyawa kinin N-oksida.
18
Sintesis kinin N-Oksida dan tutorial NMR pada penentuan strukturnya (Aisyah, N.B. Tamaela, J. Santoso, Y.M. Syah,
dan D. Mujahidin)
ap asi
KESIMl
at
dil di
PULAN
ak si
uk nt
e an esi
mde s
o ng se
s an ca
em ra
l en hij
e gg au
k un de
ti ak ng
v an an
it ok m
a si en
s da gg
r tor un
e be ak
a ru an
k pa oz
s oz on
i on pa
o pa da
k da ko
s ko ns
i ns en
d en -
a tra tra
s si si
i re re
p nd nd
a ah ah
d . de
a Se ng
a ny an
la re
k w nd
aa e
l ki m
o ni en
in ya
d N- ng
k ok tin
i si gg
n da i.
a be M
d rh et
o dr ut
d og a
e en m
i pe a
n ro ya
i ks ng
l id be
e a. ra
bD sal
i en da
h ga ri
bn al
a da ka
i pa loi
kt d
d di ki
i ke na
bm da
a ba pa
n ng t
d ka di
i nn pr
n ya od
gm uk
d et si
e od da
ne la
g ini m
a, ju
nm ml
p ak ah
ea be
n si sar
g nt .
g esi
us
n se
a ny U
aa C
nw A
pa P
e N- A
r ok N
e si T
a da
E
k ya
R
s ng
i lai
I
hn M
i ter A
 nd
K Se
on
A ba
esi
SI gi
a
H an
Le da
sta na
a ri un
r da tu
an k
pP m
eT el
n Ki ak
e mi uk
li a an
ti Fa pe
mrm ne
ea liti
n ya an
g ng ini
u tel di
c ah pe
am rol
pe eh
km da
a be ri
n rik pe
t an ne
e se liti
ri ny an
ma qu
aw ic
ka k
am yi
s ur el
i ni di
h al ng
p ka da
a loi ri
dd Pu
a ki sat
P na Pe
T un ne
S tu liti
ik an
n pe Te
k ne h
o liti da
n an n
a ini Ki
I. na
 . ter ,
tia A
ry C
a S
DAF
mi Pu
TAR
ne bli
PUST
ox shi
id
AKA on
es s,
A. by W
Moz as
a on hi
g iza ng
g tio to
i n, n,
o in 20
l oz 2-
o on 20
de 4.
a ch
B.W.
ne
Mi
S mi
ch
. str
el
J.y
da
Nan
n
id
M.
e tec
S.
g hn Si
o ol g
wog m
sy an
k (A .
i. dv 20
1 an 11
9 ce .
5s Pe
9 in ro
.C xi
P he de
r mi -
e str m
py ed
a Vo iat
r l. ed
a 21 wa
ti ) ck
o Ch er
n ap ox
o ter id
f 31 ati
 o m
G.D.H.
n ol
s Di ec
f jks ul
o tra ar
r, or
o R. bit
r M. al
g Ke ap
a llo pr
n gg oa
i da ch
cn .
s H. J.
yW O
n yn rg
t be
.
h rg.
C
e 19
he
si90
m.
s..
55
A Co
:
l nf
d or 61
r 21
m -
i
ati 61
c
on 31
h
al .
i
stu
m
dy G.-G.
i Ch
of
c en
a ci g,
A nc X.
c ho -
t na H.
a al Ca
. ka i,
4 loi B.
4 ds. -
(A H.
3 co Zh
): m an
5 bi g,
5 ne Y.
- d Li,
6N J.
5M G
.R u,
an M.
d -F.
Ba
o led Ci
, ge nc
Y ria ho
.- na. na
P Pl Al
. ant ka
L a loi
i Me ds
u d. ,
, 80( C
X 02/ hi
.- 03) ral
D : ity
. 22 15
L 3- :
u 23 63
o 0.
7
.
64
2
5.
0C
1 an H. Diaz
4 er, Ar
. P. au
CU.
zo
i Bi
,
n ed
c er J.
hm M.
o an Co
n n, ok
a da ,
an da
l A. n
kA D.
a gr J.
l an Ch
o at. ris
i 20
tie
d 03
.
s.
frC 19
o on 90
mfo .
Sy
Cin
r
cho nt
m
na he
ati
succ sis
on
irub
al of
ra
Sp 10
and
ac -
Cin
es 11
cho
of Di
na
h ui al
y ni an
d di al
r ne ysi
o. s
x Pr vi
y ep a
d ar 2
i ati D
h on C
y an O
dd S
r1 Y
oH N
qN M
uM R
iR Sp
n sp ect
i ect ro
d ro sc
i sc op
n op y.
ey J.
Nof N
- th at.
oe Pr
xm od
i eta .
d bo 53
e lit (1)
, es :1
Aof 12
qu -
n ini 12
e ne 4.
wan
I.
d A.
mqu O
e ini N
t di eil
a ne ,
b an J.
od Y.
Q.
li co
La
t n- ib
e for da
om n
f ati D.
q on W
 y ey nti
n da os
n, el
a da ec
.n tiv
199
M e
9.
.L re
Qui
.
nucl ac
Sn
idin tio
eapN- ns
oxid
pe of
e:
r. a all
pote
20
ntial ylt
05
repl ric
ace
. hl
men
Pr or
t for
oli os
HM
ne
PA. ila
-
Che ne
ba
m. wi
se
Co th
mm
d al
un
N- de
59
O hy
60
xi de
J.F. de s.
Ts O
r as rg
a re .
v ad Le
e ily tt.
r av 7(
s ail 15
e ab ):
, le 31
Yan 51
.d -
Sm 31
h od 54
a ul .
o ar J.
, ch Jo
Aira va
.l no
Hca vi
. tal ,
G.
Hys
Re
o ts. m
vE be
na
r. de
g A
Spi
, uri
tell
M nar
er.
. y
19
E co
76.
mp
n Qu
on
d ini
ent
e ne-
aft
, N-
er
G oxi
the
1 9
J gy
u
r 35(2)
n : 137-
a
l
139.
P
e J.
n
e K
li
ti
e
a o
n
T g
e h
h
d ,
a
n
K G
i
n .
a
, T
1 .
7
(
1
) B
2 o
0
1 r
4
:
r
1 e
1
- t
2
0
t
,

cons S
umpt .
ion M
of .
quini
ne
B
beve
r
rage
s. o
m
Arch
ives i
of d
Toxi g
colo e
, 9
E 9
. 7
A .
.
F D
a e
r r
u i
k v
, a
M t
. i
J v
. e
H s
u
g o
h f
e
s q
, u
J i
. n
K u
i c
t l
t i
e d
r i
i n
n e
g
h N
a -
m O
, x
d i
a d
n e

M a
. s
V
o m
y u
l s
e c
. a
1 r
i
n
i
c
r
e
c
e
p
t
o
r
l
i
g
a
n
d
s
,
U
S

P
a
t
2
e 0
n
t
5

6
7
5

0
0
7
.
 d

V. a
D s
e y
r m
d m
a e
u t
r
d i
a c
n
c
S o
. b
L a
a l
s t
c -
h m
a e
t d
. i
2 a
0 t
0 e
2 d
.
A P
l a
k u
a s
l o
o n
i
d K
h
N a
- n
o d
x
i r
d e
e a
p c
r t
o i
m o
o n
t .
e
 J F
. e
O n
r g
g .
a
n 2
o 0
m 1
e 1
t .
.
C C
h h
e i
m r
. a
6 l
4
2 N
: ,
1 N
3
1 -
d
1
i
3
o
6
x
.
i
X.H. d
L e
i s
u :
,
L N
. e
L w
.
L l
i i
n g
a
d n
a d
n s

X a
. n
M d
.
o
r c
g t
a i
n o
o n
c .
a
t A
a c
l c
y .
s
t C
s h
f e
o m
r .
c
a R
t e
a s
l .
i
t 4
i 4
c (
a 8
s )
y :
m
m 5
e 7
t 4
r -
i 5
c 8
r 7
e .
a