Streptococcus

Streptococcus adalah bakteri gram positif membnetuk formasi rantai atau

berpasangan, bersifat anaerob fakultatif dan katalase negatif. Terbagi menjadi dua grup
berdasarkan pengenalan antibodi terhadapt antigen permukaan kuman. Satu grup dapat berisi
satu atau beberapa spesies. Kelompok terpenting Streptococcus adalah grup A, B, dan D.
Faringitis terutama disebabkan oleh grup A. Streptococcus mutans dan Streptococcus viridans
(kasus dental caries) tidak termasuk dalam grup.
Bila kuman ditumbuhkan pada agar domba akan terlihat tiga reaksi hemolisis yaitu
alfa, beta dan gamma. Hemolisis alfa berarti hemolisis parsial dengan warna hijau
(disebabkan oleh unidentified product hemoglobin) terlihat disekitar koloni, hemolisis beta
merupakan hemolisis lengkap dengan warna jernih dan sedangkan hemolisis gamma berarti
tidak ada hemolisis. Grup A dan grup B adalah hemolitik beta sedangkan grup D adalah
hemolitik alfa atau gamma. Reaksi hemolitik penting untuk pengelompokkan Streptococcus
juga dapat menjadi presumptive clinical identification.

Grup A Streptococcus (S. Pyogenes) atau GAS

Kuman kelompok ini secara tradisional menyebabkan infeksi supuratif, faringitis
non-invasif dan infeksi kulit (jarang) yaitu impetigo. Hingga pertengahan tahun 1970-an
komplikasi serius infeksi kuman ini menurun secara drastis, tetapi tahunl980-1990-an terjadi
peningkatan secara drastis rheumatic fever (penyakit jantung non-supuratif) juga bakteriemia,
toxic shock-like syndrome (seperti pada S. aureus).
Infeksi GAS mengenai semua umur dan puncaknya pada umur 5-15 tahun.
Komplikasi serius termasuk demam rematik dan bakteriemia invasif adalah defek imunitas
pada bayi, lansia dan pasien immunocompromised. Belum jelas mengapa anak dan orang
dewasa yang sebelumnya sehat dapat mengalami komplikasi serius.
Rheumatic fever adalah peradangan yang secara primer mengenai jantung dan
sendi. Penyakit dapat bertambah berat dalarn jangka panjang. Mekanisme chronic
immunopathology ini belum terjelaskan. M protein bereaksi siang dengan miosin jantung
menyebabkan autoimunitas. Dinding sel GAS sangat resiste degradasi dalam inang. Antigen
ini tetap ada beberapa bulan in vivo dan menimbulkan penyakit berupa rheumatic arthritis
dan carditis. Pengobatan dini infeksi tenggorokan dapat menurunkan insiden penyakit
rematikjantung.
Glomerulonefritis akut adalah penyakit kompleks imun pada ginjal. Scarlt fever
adalah penyakit dengan ciri khas berupa ruam disebabkan toksin erythrogenic (pyrogenic)
yang disandi oleh faga. Penyakit baru berupa infeksi invasif yaitu toxic shock-like disease
menunjukkan gejala ruam, demam dan perpidahan cairan dari aliran darah ke perifer
menyebabkan edema dan atau necrotizing myositis dan fasciitis. Produksi toksin pirogen (A,
B dan C) adalah virulen utama untuk galur ini. Toksin pirogen termasuk superantigen
(mitogen) untuk sel T yang mengakibatkan aktivasi non-spesifik sistem imun. Hal ini
mungkin terlibat pada patogenesis. Bentuk penyakit seperti ini jarang ditemukan tetapi bila
ada akan sangat progresif dalam beberapa hari dan mengancam jiwa.

Patogenesis
 Adanya adhesin yang memungkinkan perlekatan via fibronektin epitel saluran
nafas. Lipoteichoic acid banyak terdapat pada membran sel pada GAS juga terdapat di
fimbrae. Penelitian-penelitian terdahulu menyebutkan bahwa lipoteichoic acid GAS adalah
adhesin sedangkan penelitian terakhir mengajukan hipotesa F (fibronectin-binding) protein.
Pada ketiadaan fibrinogen, GAS akan mengikat komplemen pada lapisan peptidoglikan dan
bila tanpa antibodi, kuman tidak dapat difagosit. M protein mengikat fibrinogen serum dan
menghambat perlekatan komplemen dengan peptidoglikan. Keadaan ini memungkinkan
kuman tetap hidup dengan menghambat proses fagositosis, tetapi pada individu imun,
neutralizing antibody akan bereaksi dengan M protein mengakibatkan kematian kuman. Ini
merupakan mekanisme utama imunitas dalam melenyapkan infeksi GAS. Karenanya vaksin
M protein merupakan kandidat utama untuk demam rematik. Kapsul GAS secara kiasik
dikenal sebagai antifagosit, beberapa galur virulen baru memiliki kapsul mukoid yang diduga
penting dalam patogenesis. Sayangnya tipe M protein tertentu bereaksi silang dengan jantung
dan dapat menyebabkan rematik karditis. Ketakutan ten adinya autoimunitas telah
menghambat penggunaan vaksin GAS. Toksin yang diproduksi Streptococcus antara lain:
streptolysins (S & O), NADase, hyaluronidase, streptokinase, DNAses dan erythrogenic
toxin.
S. pyogenes terutama menyebabkan faringitis dan tonsilitis, juga dapat
menyebabkan sinusitis, otitis, artritis dan infeksi tulang. Beberapa galur menyebabkan infeksi
kulit impetigo atau selulitis. Post-infection sequelae S. pyogenes terjadi dalam l-3 minggu
setelah infeksi akut seperti demam rematik akut (mengikuti faringitis) dan glomerulonephritis
(mengikuti infeksi faring dan kulit). Sequelae kemungkinan mengubah respon imun
(autoantibodi). Glomerulonefritis terj adj karena deposisi kompleks Ag-Ab pada membran
basal glomerulus ginjal.
Kuman terdistribusi luas di alam, sekitar 5-15% individu normal membawa S,
pyogenes. Streptococcus adalah organisme labil, penularan perlu kontak dekat, S. pyogenes
menginfeksi terutama pada usia 6-13 tahun pada musim dingin dan awal musim semi.
Diagnosis dapat dilakukan dengan:
1. Direct detection antigen yang diekstraksi dan swab tenggorok dapat berikatan dengan
antibodi spesifik GAS karbohidrat, termasuk reaksi aglutinasi.
2. Lancejeld gruping dan isolat koloni hemolitik beta. Lancefield mengelompokkan
berdasarkan serologi terhadap polisakarida dinding sel.
3. Koloni hemolitik beta dan pertumbuhannya dapat dihambat basitrasin (presumptive
diagnosis).

Sumber: Yuwono. 2013. Mikrobiologi Penyakit Infeksi. Bag. Mikrobiologi FK UNSRI:

Palembang
Zafar K, Zartash. 2015. Group A Streptococcal Infections.
http://emedicine.medscape.com/ article/228936-overview#a4. Diakses tanggal 4
November 2015.

Streptococcus
Etiologi
S pyogenes sangat menular dan dapat menyebabkan penyakit pada orang sehat dari
segala usia yang tidak memiliki kekebalan-jenis tertentu terhadap serotipe tertentu yang
bertanggung jawab untuk infeksi. Streptococcus dapat hadir pada kulit yang sehat selama
setidaknya seminggu sebelum lesi muncul. S pyogenes terutama menyebar melalui penularan
dari orang-ke-orang, meskipun bawaan makanan dan ditularkan melalui air wabah telah
didokumentasikan. Baik penyebaran organisme oleh fomites atau transmisi dari hewan
(misalnya, keluarga hewan peliharaan) tampaknya memainkan peran penting dalam
penularan.
Pernapasan penyebaran droplet adalah rute utama untuk penularan strain dikaitkan
dengan infeksi saluran pernapasan atas, meskipun kulit-ke-kulit spread diketahui terjadi
dengan strain yang terkait dengan pioderma streptokokus. Serotipe Impetigo dapat menjajah
tenggorokan. Anak-anak dengan infeksi akut yang tidak diobati menyebar organisme oleh
udara saliva droplet dan discharge hidung. Masa inkubasi faringitis adalah 2-5 hari. Anak-
anak biasanya tidak menular dalam waktu 24 jam setelah terapi antibiotik yang sesuai telah
dimulai, sebuah pengamatan yang memiliki implikasi penting untuk kembali ke tempat
penitipan anak atau sekolah lingkungan.
Individu yang operator streptokokus (faring asimtomatik kronis dan kolonisasi
nasofaring) biasanya tidak beresiko menyebarkan penyakit kepada orang lain karena reservoir
umumnya kecil organisme sering-avirulen. Kuku dan daerah perianal dapat pelabuhan
streptokokus dan dapat berperan dalam mensosialisasikan impetigo. Infeksi streptokokus
beberapa dalam keluarga yang sama yang umum. Impetigo dan faringitis yang lebih mungkin
terjadi pada anak-anak yang tinggal di rumah yang penuh sesak dan dalam kondisi higienis
suboptimal.

Epidemiologi

International Occurance
Kebangkitan GAS sebagai penyebab infeksi pada manusia yang serius di Amerika
Serikat, Eropa, dan di tempat lain di tahun 1980-an dan 1990-an ke dalam adalah benar-benar
didokumentasikan dan meningkatkan kesadaran masyarakat tentang organisme ini.
Kebangkitan penyakit, ditambah dengan kurangnya vaksin GAS berlisensi dan kekhawatiran
yang sedang berlangsung tentang akuisisi resistensi penisilin, tetap menjadi perhatian utama.
Di Denmark, kejadian demam rematik menurun dari 250 kasus per 100.000 penduduk
menjadi 100 kasus per 100.000 penduduk 1862-1962. Pada tahun 1980, kejadian berkisar
0,23-1,88 kasus per 100.000 penduduk. Insiden PSGN berkisar 9,5-28,5 kasus baru per
100.000 orang per tahun. PSGN menyumbang 2,6% menjadi 3,7% dari semua
glomerulopathies primer 1987-1992, tetapi hanya 9 kasus dilaporkan antara tahun 1992 dan
1994.
Di Cina dan Singapura, kejadian PSGN telah menurun dalam 40 tahun terakhir. Di
Chile, penyakit itu hampir menghilang pada tahun 1999, sementara di Maracaibo, Venezuela,
kejadian PSGN sporadis menurun 90-110 kasus per tahun 1980-1985 menjadi 15 kasus per
tahun dari tahun 2001-2005. Di Guadalajara, Meksiko, data gabungan dari 2 rumah sakit
menunjukkan penurunan dalam kasus PSGN dari 27 pada tahun 1992 menjadi hanya 6 tahun
2003.
Program Strep-EURO, yang menganalisis data yang dikumpulkan dari 11 negara
peserta, menyelidiki epidemiologi penyakit S pyogenes parah di Eropa selama tahun 2000-an.
Tingkat kasar 2,46 kasus per 100.000 penduduk dilaporkan di Finlandia; 2,58 per 100.000
penduduk, di Denmark; 3,1 per 100.000 penduduk, di Swedia; dan 3,31 per 100.000
penduduk di Inggris.
Sebaliknya, tingkat dilaporkan di negara-lebih tengah dan selatan Republik Ceko,
Rumania, Siprus, dan Italia-yang jauh lebih rendah (0,3-1,5 per 100.000 penduduk),
meskipun hal ini disebabkan metode investigasi mikrobiologis miskin di negara-negara
tersebut.
Prevalensi pioderma streptokokus lebih tinggi di daerah dekat daerah tropis. Selain
dari pengamatan ini, tidak ada hambatan geografis untuk infeksi organisme di mana-mana ini
diakui. Ras- dan demografi yang berhubungan seks Infeksi GAS diamati di seluruh dunia.
Pioderma streptokokus adalah komplikasi yang lebih umum lebih dekat ke daerah tropis di
dunia. Jika tidak, tidak ada kecenderungan ras atau etnis terhadap infeksi dengan organisme
ini diakui. Infeksi GAS tidak memiliki predileksi seks, meskipun rematik stenosis mitral lebih
sering terjadi pada wanita.

Terkait Demografi-Usia
Infeksi GAS dapat diamati pada orang dari segala usia, meskipun prevalensi infeksi
lebih tinggi pada anak-anak, mungkin karena kombinasi beberapa eksposur (di sekolah atau
tempat penitipan anak) dan kekebalan sedikit. Grup A faringitis streptokokus sangat umum
pada anak-anak usia sekolah. Radang tenggorokan lebih sering terjadi pada anak-anak usia
sekolah dan remaja.
Penyakit pada neonatus jarang, mungkin sebagian karena efek protektif, plasenta
diperoleh antibodi. Prevalensi infeksi faring tertinggi pada anak-anak yang lebih tua dari 3
tahun. Memang, kelompok A streptokokus faringitis telah digambarkan sebagai bahaya pada
anak usia sekolah. [22] S pyogenes juga memiliki potensi untuk menghasilkan wabah
penyakit pada anak-anak muda di tempat penitipan anak.
Demam rematik paling sering diamati pada kelompok usia yang paling rentan
terhadap grup A infeksi streptokokus (yaitu, anak-anak berusia 5-15 y). Tingkat serangan
berikut infeksi saluran pernapasan atas adalah sekitar 3% pada individu dengan infeksi yang
tidak diobati atau tidak diobati.
ARF umumnya terjadi pada orang dewasa muda atau anak-anak berusia 4-9 tahun,
sedangkan PSGN lebih sering terjadi pada orang yang lebih tua dari 60 tahun dan pada anak-
anak yang lebih muda dari 15 tahun.

Patofisiologi

Streptokokus adalah kelompok besar dari gram positif, nonmotile, non-spora

membentuk kokus tentang 0.5-1.2m dalam ukuran. Mereka sering tumbuh berpasangan atau
rantai dan negatif untuk oksidase dan katalase. S pyogenes cenderung untuk menjajah saluran
pernapasan bagian atas dan sangat virulen seperti mengatasi sistem pertahanan tuan rumah.
Bentuk yang paling umum dari penyakit S pyogenes termasuk infeksi pernapasan dan kulit,
dengan strain yang berbeda biasanya bertanggung jawab untuk setiap form.
Dinding sel S pyogenes sangat kompleks dan kimia beragam. Komponen antigenik sel
adalah faktor virulensi. Komponen ekstraseluler bertanggung jawab untuk proses penyakit
termasuk invasins dan eksotoksin. Kapsul terluar terdiri dari asam hyaluronic, yang memiliki
struktur kimia menyerupai tuan jaringan ikat, yang memungkinkan bakteri untuk melarikan
diri pengakuan oleh tuan rumah sebagai agen menyinggung. Dengan demikian, bakteri lolos
fagositosis oleh neutrofil atau makrofag, yang memungkinkan untuk menjajah. Asam
lipoteikoat dan protein M terletak di melintasi membran sel melalui dinding sel dan proyek di
luar kapsul.

Invasi sel epitel

Karakteristik S pyogenes adalah kemampuan organisme untuk menyerang sel-sel
epitel. Kegagalan penisilin untuk membasmi S pyogenes dari tenggorokan pasien, terutama
mereka yang pembawa S pyogenes, telah semakin dilaporkan. Hasil sebuah penelitian sangat
menyarankan bahwa jika hasil carrier dari intraepithelial streptokokus sel hidup, kegagalan
penisilin untuk membunuh tertelan pyogenes S mungkin berhubungan dengan kurangnya
masuk penisilin yang efektif ke dalam sel epitel. [7] Pengamatan ini mungkin memiliki klinis
implikasi untuk memahami operator dan mengelola infeksi S pyogenes.

Faktor virulensi bakteri

Antigen dinding sel termasuk kapsul polisakarida (C-zat), peptidoglikan dan asam
lipoteikoat (LTA), R dan protein T, dan berbagai protein permukaan, termasuk protein M,
protein fimbrial, fibronectin-binding protein (misalnya protein F), dan sel-terikat
streptokinase. C-zat terdiri dari polimer bercabang dari L-rhamnose dan N -acetyl-D-
glukosamin. Ini mungkin memiliki peran dalam peningkatan kapasitas invasif. R dan T
protein digunakan sebagai penanda epidemiologi dan tidak memiliki peran yang dikenal
dalam virulensi. Faktor virulensi lain, C5A peptidase, menghancurkan sinyal kemotaktik oleh
membelah komponen pelengkap dari C5A. Protein M, faktor virulensi utama, adalah
makromolekul yang tergabung dalam hadir fimbriae pada membran sel memproyeksikan
pada dinding sel bakteri. Ini adalah penyebab utama dari antigenic shift dan antigenic drift
antara GAS.

Infeksi Streptococcus grup A. Protein M.

Protein M mengikat fibrinogen host dan blok pengikatan komplemen ke peptidoglikan

yang mendasari. Hal ini memungkinkan kelangsungan hidup organisme dengan menghambat
fagositosis. Strain yang mengandung banyak protein M menolak fagositosis, berkembang
biak dengan cepat di jaringan manusia, dan memulai proses penyakit. Setelah infeksi akut,
antibodi-jenis tertentu mengembangkan melawan aktivitas protein M dalam beberapa kasus.
Namun, meskipun antibodi seperti melindungi terhadap infeksi oleh homolog jenis
protein M, mereka memberi kekebalan terhadap tipe M lainnya. Pengamatan ini merupakan
salah satu faktor yang mewakili suatu hambatan teoritis utama untuk desain vaksin S
pyogenes, karena lebih dari 80 M serotipe telah dijelaskan sampai saat ini. Wabah berbasis
masyarakat dari penyakit streptokokus tertentu cenderung berhubungan dengan jenis M
tertentu; Oleh karena itu, M serotyping telah sangat berharga untuk studi epidemiologi.

Faktor kepatuhan bakteri

Setidaknya 11 komponen permukaan yang berbeda dari GAS telah diusulkan untuk
berperan dalam adhesi. Pada tahun 1997, Hasty dan Courtney mengusulkan bahwa GAS
mengungkapkan array yang berbeda dari adhesins di berbagai ceruk lingkungan. Berdasarkan
hasil penelaahan, protein M memediasi adhesi ke Hep-2 sel, tetapi tidak untuk sel bukal, pada
manusia, sedangkan FBP54 memediasi adhesi ke sel bukal, tetapi tidak untuk HEP-2 sel.
Protein F menengahi adhesi ke sel Langerhans, tetapi tidak untuk keratinosit.
Salah satu teori yang diusulkan berkaitan dengan proses adhesi adalah model 2-
langkah. Langkah awal dalam mengatasi tolakan elektrostatik dari bakteri dari tuan rumah
dimediasi oleh LTA, yang menyediakan lemah, adhesi reversibel. Langkah kedua mengambil
bentuk perusahaan, adhesi ireversibel dimediasi oleh protein spesifik jaringan M, protein F,
atau FBP54, antara lain. Setelah kepatuhan telah terjadi, streptokokus yang menolak
fagositosis, berkembang biak, dan mulai menyerang jaringan lokal.
GAS acara besar dan berkembang keragaman molekuler, didorong oleh transmisi
horizontal antar berbagai strain. Hal ini juga berlaku ketika mereka dibandingkan dengan
streptokokus lainnya. Akuisisi prophages menyumbang banyak keragaman, berunding tidak
hanya virulensi melalui faktor virulensi fag terkait tetapi juga meningkatkan kelangsungan
hidup bakteri terhadap pertahanan tuan rumah.

Produk ekstraseluler dan racun

 Berbagai produk pertumbuhan ekstraseluler dan toksin yang dihasilkan oleh GAS
bertanggung jawab atas kerusakan sel inang dan respon inflamasi.

- Hemolysins
S pyogenes menguraikan 2 hemolysins berbeda. Protein ini bertanggung jawab untuk
zona hemolisis diamati di piring agar darah dan juga penting dalam patogenesis kerusakan
jaringan di host yang terinfeksi. Streptolysin O adalah racun bagi berbagai jenis sel, termasuk
miokardium, dan sangat imunogenik. Penentuan respon antibodi terhadap protein ini
(antistreptolisin O [ASO] titer) sering berguna dalam serodiagnosis dari infeksi baru.
Streptolysin S merupakan faktor virulensi lain yang mampu merusak leukosit
polimorfonuklear dan organel subselular. Namun, berbeda dengan streptolisin O, tidak
muncul untuk menjadi imunogenik.

- Pyrogenic exotoxins
Keluarga eksotoksin pirogenik streptokokus (SPE) termasuk SPE A, B, C, dan F.
racun ini bertanggung jawab untuk ruam demam scarlet. Efek patogen lain yang disebabkan
oleh zat-zat ini termasuk pirogenitas, sitotoksisitas, dan peningkatan kerentanan terhadap
endotoksin. SPE B adalah prekursor dari protease sistein, penentu lain virulensi.
Grup A streptokokus isolat terkait dengan streptokokus TSS mengkodekan SPE
tertentu (yaitu, A, C, F) mampu berfungsi sebagai superantigen. Antigen ini menginduksi
respon demam ditandai, menginduksi proliferasi limfosit T, dan menginduksi sintesis dan
pelepasan sitokin beberapa, termasuk tumor necrosis factor, interleukin-1 beta, dan
interleukin-6. Kegiatan ini dikaitkan dengan kemampuan superantigen untuk mengikat secara
bersamaan ke wilayah V-beta dari reseptor sel T dan kelas II antigen histokompatibilitas
utama, proliferasi sel T spesifik antigen-presenting sel mononuklear, mengakibatkan luas dan
meningkat produksi interleukin-2.

- Nucleases
Empat nucleases antigen yang berbeda (A, B, C, D) membantu dalam pencairan
nanah dan membantu untuk menghasilkan substrat untuk pertumbuhan.

- Produk-produk lain
Produk ekstraseluler lainnya termasuk NADase (leukotoxic), hyaluronidase (yang mencerna
tuan rumah jaringan ikat, asam hialuronat, dan kapsul organisme sendiri), streptokinases
(proteolitik), dan AD streptodornase (aktivitas deoksiribonuklease). Proteinase, amilase, dan
esterase yang tambahan faktor virulensi streptokokus, meskipun peran protein ini dalam
patogenesis tidak sepenuhnya dipahami.

Spektrum penyakit supuratif

- Faringitis streptokokus
S pyogenes menyebabkan hingga 15-30% kasus faringitis akut. [14] penyakit Frank terjadi
berdasarkan tingkat virulensi bakteri setelah kolonisasi saluran pernapasan bagian atas.
Diagnosis yang akurat sangat penting untuk seleksi antibiotik yang sesuai.
- Impetigo
Pioderma adalah bentuk paling umum dari infeksi kulit yang disebabkan oleh GAS. Juga
disebut sebagai impetigo streptokokus atau impetigo contagiosa, terjadi paling sering di iklim
tropis tetapi bisa sangat lazim di iklim utara juga, terutama di musim panas. Faktor risiko
yang mempengaruhi infeksi ini antara status sosial ekonomi rendah; rendahnya tingkat
kebersihan secara keseluruhan; dan cedera lokal untuk kulit yang disebabkan oleh gigitan
serangga, kudis, dermatitis atopik, dan trauma minor. Kolonisasi kulit tak terputus
mendahului perkembangan pioderma sekitar 10 hari.
Pioderma streptokokus dapat terjadi pada anak-anak milik kelompok populasi tertentu dan di
lembaga penuh sesak. Cara penularan yang kontak langsung, pencemaran lingkungan, dan
lalat. Strain streptokokus yang menyebabkan pioderma berbeda dari yang menyebabkan
tonsilitis eksudatif.
Racun bakteri menyebabkan proteolisis dari epidermis dan lapisan subepidermal, yang
memungkinkan bakteri untuk menyebar dengan cepat di sepanjang lapisan kulit dan dengan
demikian menyebabkan lecet atau luka bernanah. Penyebab umum lainnya dari impetigo
adalah Staphylococcus aureus.
- Pneumonia
GAS invasif dapat menyebabkan infeksi paru, sering dengan perkembangan yang cepat untuk
necrotizing pneumonia.
- Necrotizing fasciitis
Necrotizing fasciitis disebabkan oleh invasi bakteri ke dalam jaringan subkutan, dengan
penyebaran selanjutnya melalui pesawat fasia dangkal dan dalam. Penyebaran GAS dibantu
oleh racun bakteri dan enzim (misalnya, lipase, hialuronidase, kolagenase, streptokinase),
interaksi antara organisme (infeksi sinergis), faktor jaringan lokal (misalnya, penurunan darah
dan suplai oksigen) faktor, dan tuan rumah umum (misalnya , negara immunocompromised,
penyakit kronis, operasi).
Sebagai infeksi menyebar dalam sepanjang bidang fasia, oklusi vaskular, iskemia jaringan,
dan nekrosis terjadi. [15] Meskipun GAS sering terisolasi dalam kasus necrotizing fasciitis,
keadaan penyakit ini sering polymicrobial.
- Otitis media dan sinusitis
Ini adalah komplikasi supuratif umum tonsillopharyngitis streptokokus. Mereka disebabkan
oleh penyebaran organisme melalui tuba eustachius (otitis media) atau dengan penyebaran
langsung ke sinus (sinusitis).

Spektrum penyakit non supuratif

- Demam rematik akut (Acute Rematic Fever)
ARF adalah tertunda, sequela non supuratif dari GAS tonsillopharyngitis. Setelah faringitis
itu, periode laten 2-3 minggu berlalu sebelum tanda-tanda atau gejala ARF muncul. Penyakit
ini menyajikan dengan berbagai manifestasi klinis, termasuk artritis, karditis, chorea nodul
subkutan, dan eritema marginatum.
Demam rematik mungkin hasil dari predisposisi genetik tuan rumah. Gen penyakit dapat
ditularkan baik dengan cara autosomal dominan atau dalam mode autosomal resesif-, dengan
penetrasi yang terbatas. Namun, gen penyakit belum diidentifikasi.
Bukti yang mendukung hubungan antara grup A infeksi streptokokus pada saluran pernapasan
bagian atas dan ARF, meskipun serotipe M-kelompok tertentu saja (yaitu, 1, 3, 5, 6, 18, 24)
berhubungan dengan komplikasi ini. Strain yang sangat berlendir, terutama strain M tipe 18,
telah muncul di berbagai komunitas sebelum munculnya demam rematik. Demam rematik
paling sering diamati pada anak usia 5-15 tahun (kelompok usia yang paling rentan terhadap
infeksi GAS).
Tingkat serangan berikut infeksi saluran pernapasan atas adalah sekitar 3% untuk individu
dengan infeksi yang tidak diobati atau tidak diobati. Periode laten antara infeksi GAS dan
timbulnya demam rematik bervariasi dari 2-4 minggu. Berbeda dengan glomerulonefritis
poststreptococcal (PSGN), yang dapat mengikuti baik faringitis atau pioderma streptokokus,
demam rematik dapat terjadi hanya setelah infeksi saluran pernapasan bagian atas.
Meskipun kedalaman pengetahuan yang telah terakumulasi tentang mikrobiologi molekuler
Streptococcus pyogenes, patogenesis ARF masih belum diketahui. Efek langsung dari toksin
ekstraseluler streptokokus, khususnya streptolysin O, mungkin bertanggung jawab untuk
patogenesis ARF, menurut beberapa hipotesis. Pengamatan yang streptolysin O adalah
cardiotoxic pada model binatang mendukung hipotesis ini, tetapi menghubungkan toksisitas
ini untuk kerusakan katup diamati dalam ARF telah sulit.
Sebuah hipotesis yang lebih populer adalah bahwa respon imun inang normal untuk beberapa
komponen dari grup A Streptococcus bertanggung jawab. Protein M saham GAS urutan
tertentu asam amino dengan beberapa jaringan manusia, dan ini telah diusulkan sebagai
sumber reaktivitas silang antara organisme dan host manusia yang dapat menyebabkan respon
imun immunopathologic. Juga, kesamaan antigenik antara polisakarida-kelompok tertentu
pyogenes S dan glikoprotein ditemukan di katup jantung manusia dan sapi telah diakui, dan
pasien dengan ARF telah lama persistensi antibodi ini dibandingkan dengan kontrol dengan
tidak rumit faringitis. Antigen GAS lainnya muncul untuk cross-bereaksi dengan membran
sarcolemma jantung.
Selama respon imun host untuk GAS, antigen host mungkin, sebagai hasil dari mimikri
molekuler ini, keliru sebagai asing; ini mengarah ke inflamasi dengan kerusakan jaringan
yang dihasilkan. Pada pasien dengan ARF dengan Sydenham chorea, antibodi terhadap
antigen umum ditemukan dalam membran sel S pyogenes dan inti berekor otak yang hadir,
lanjut mendukung konsep respon autoimun menyimpang dalam pengembangan ARF.
Minat apakah tanggapan autoimun seperti memainkan peran dalam patogenesis sindrom yang
dikenal sebagai gangguan neuropsikiatri autoimun anak terkait dengan infeksi streptokokus
(PANDAS) telah cukup besar, meskipun pekerjaan lebih lanjut diperlukan untuk membangun
hubungan antara infeksi streptokokus dan sindrom ini.
- Glomerulonefritis poststreptococcal
Glomerulonefritis dapat mengikuti grup A infeksi streptokokus baik faring atau kulit, dan
kejadian bervariasi dengan prevalensi disebut strain nefritogenik dari streptokokus grup A di
masyarakat. Tipe 12 adalah serotipe M yang paling sering yang menyebabkan PSGN setelah
faringitis, dan M tipe 49 adalah serotipe yang paling sering berhubungan dengan pioderma
terkait nefritis. Periode laten antara infeksi GAS dan timbulnya glomerulonefritis bervariasi
dari 1-2 minggu.
Patogenesis tampaknya imunologi. Imunoglobulin, komplemen komponen, dan antigen yang
bereaksi dengan antisera streptokokus yang hadir dalam glomerulus di awal perjalanan
penyakit, dan antibodi yang ditimbulkan oleh streptokokus nefritogenik yang mendalilkan
bereaksi dengan jaringan ginjal sedemikian rupa untuk mempromosikan cedera glomerulus.
Berbeda dengan demam rematik akut, rekuren dari PSGN jarang terjadi. Diagnosis PSGN
didasarkan pada riwayat klinis, temuan pemeriksaan fisik, dan bukti konfirmasi infeksi
streptokokus baru-baru ini.
- Toxic shock syndrome
Infeksi GAS parah terkait dengan shock dan kegagalan organ telah dilaporkan dengan
meningkatnya frekuensi, terutama di Amerika Utara dan Eropa.
Tumpang tindih terjadi antara TSS streptokokus dan streptokokus necrotizing fasciitis, sejauh
kebanyakan kasus terjadi dalam hubungan dengan infeksi jaringan lunak. Namun,
streptokokus TSS juga dapat terjadi dalam hubungan dengan infeksi streptokokus fokal
lainnya, termasuk infeksi faring.
Patogenesis streptokokus TSS tampaknya terkait sebagian untuk kemampuan tertentu (yaitu,
A, C, F) exotoxins piogenik streptokokus (SPE) berfungsi sebagai superantigen.
- Demam berdarah (Scarlet fever)
Ketika denda, difus, ruam eritematosa hadir dalam pengaturan faringitis streptokokus akut,
penyakit ini disebut demam scarlet. Ruam demam scarlet disebabkan oleh exotoxins
pyrogenic (yaitu, SPE A, B, C, dan F). Ruam sangat tergantung pada ekspresi racun; yang
sudah ada sebelumnya kekebalan humoral ke SPE toksin tertentu mencegah manifestasi
klinis demam scarlet.
Demam berdarah ternyata telah menjadi kurang umum dan kurang virulen daripada di dekade
terakhir; Namun, kejadian ini siklik, tergantung pada prevalensi racun-memproduksi strain
dan status kekebalan penduduk. Cara penularan, distribusi usia kasus, dan fitur epidemiologi
lainnya adalah sama dengan yang untuk faringitis streptokokus.
- Penyakit sistem saraf pusat
Bukti utama untuk sistem saraf pusat autoimun poststreptococcal (CNS) penyakit disediakan
oleh penelitian dari Sydenham chorea, manifestasi neurologis dari demam rematik. Laporan
dari gangguan obsesif-kompulsif (OCD), gangguan tic, dan gejala neuropsikiatri lainnya
terjadi dalam hubungan dengan kelompok A streptokokus beta-infeksi hemolitik
menunjukkan bahwa berbagai CNS gejala sisa mungkin dipicu oleh autoimunitas
poststreptococcal.