The first clinical experience on efficacy of topical flutamide on melasma compared with

topical hydroquinone: a randomized clinical trial

Hassan Adalatkhah,1 Homayoun Sadeghi-Bazargani2,3

Drug Design, Development and Therapy 2015:9 42194225

Abstrak
Latar Belakang: Pengobatan melasma tidak memuaskan pada sebagian besar waktu. Peran
hormon terbukti ada dalam patogenesis melasma, dan obat-obatan hormon seks yang terkait
mungkin memiliki efek pada melasma.
Tujuan: Untuk mengetahui khasiat 1% cream flutamide dibandingkan hydroquinone cream 4%
pada melasma.
Metode: Dalam sebuah percobaan klinis paralel acak, 74 wanita dengan melasma dialokasikan
untuk menerima sunscreen bersama dengan hydroquinone cream 4% atau 1% flutamide cream.
Melasma Area Severity Index (MASI), mexameter assay melanin, dan kepuasan pasien diteliti.
Hasil: Usia rata-rata peserta adalah 33,8 tahun. Panjang rata-rata waktu menderita Melasma
adalah 96,3 bulan. Subyek melaporkan rata-rata 1,1 jam per hari paparan sinar matahari. Berarti
standar skor total kepuasan pasien adalah 28,8 (standar deviasi [SD] 17,2) pada pasien kelompok
flutamide berbanding 18 (SD 15,5) pada kelompok kontrol (P < 0.01). Terlepas dari kelompok
perlakuan, kegelapan kulit yang berkurang selama pengobatan dinilai pada skala MASI (P <
0.001). Menggunakan mixed effects, pemodelan longitudinal menunjukkan efikasi pengobatan
yang lebih baik berdasarkan skala MASI untuk kelompok flutamide dibandingkan dengan
kelompok hydroquinone (P < 0.05). Namun, analisis longitudinal skor mexameter tidak
mengungkapkan perbedaan yang signifikan dalam pengukuran melanin antara flutamide dan
hydroquinone.
Kesimpulan: Flutamide topikal menunjukkan efektifitas yang sama dengan hydroquinone
topikal dalam mengobati melasma menggunakan penilaian mexameter tetapi dengan penilaian
MASI terdapat peningkatan yang lebih baik dan kepuasan pasien lebih tinggi dalam pengobatan
flutamide dibandingkan hydroquinone topikal. Sebagai penelitian yang merupakan pengalaman
klinis pertama pada kemanjuran flutamide topikal pada melasma, akan cukup masuk akal untuk
merekomendasikan penggunaan klinis di masa depan.
PENDAHULUAN
Melasma dilaporkan mencapai 4% -10% dari referensi rumah sakit dermatologi baru.
Berbagai macam pengobatan yang diselidiki untuk melasma mencakup semua sistemik,
prosedural, dan modalitas topikal. Peran hormon terbukti ada dalam patogenesis melasma. Oleh
karena itu, flutamide sebagai agen anti-androgenik mungkin secara teoritis dianggap memiliki
efek dalam mengobati melasma. Flutamide topikal telah digunakan sebelumnya untuk
pengobatan rambut rontok. Namun, tidak ada penelitian sebelumnya diidentifikasi untuk meneliti
flutamide topikal dalam mengobati melasma.

METODOLOGI

Sebuah desain uji klinis paralel acak dilakukan untuk membandingkan efek hydroquinone
topikal, sebagai pengobatan standar melasma, dengan flutamide topikal sebagai pengobatan
pengujian baru. Peserta penelitian terdiri 74 wanita dengan melasma dirujuk ke klinik
dermatologi swasta di Ardabil 2010-2013. Kriteria berikut ini ditetapkan untuk yang tidak
termasuk subjek dari penelitian: (1) kehamilan, (2) menyusui, (3) penggunaan kontrasepsi oral,
spironolactone, atau fenitoin, (4) dirawat dengan tretinoin melewati 3 minggu terakhir, (5)
dirawat dengan hydroquinone melewati 6 bulan terakhir, (6) hydroquinone hipersensitivitas
reaksi, (7) kecanduan Obat atau alcohol, (8) penyakit hepatik.

Randomization and blinding

Hydroquinone dan tabung krim flutamide diproduksi dalam ukuran dan penampilan yang
sama. Kelompok perlakuan aktif menerima 4% hydroquinone cream di malam setelah
membersihkan wajah. Sepanjang hari itu, setelah membersihkan wajah, sunscreen dengan faktor
perlindungan matahari (SPF) 30 digunakan tiga kali, 1 g setiap kali pada jam 9, 12, dan 15.
Pengobatan ini dilanjutkan selama 4 bulan dan status melasma dinilai pada akhir setiap bulan.
Para pasien dalam kelompok uji coba menerima 1% flutamide cream di malam setelah
membersihkan wajah. Penggunaan sunscreen dan hasil penilaian yang sama dilakukan untuk
kelompok ini. Pengurangan pigmentasi sebagai hasil utama dari penelitian ini dinilai melalui
berbagai metode yang dianalisis dan dilaporkan sebagai berikut:
1. Melasma Area Severity Index (MASI): Metode ini adalah metode yang relevan untuk
menilai peningkatan melasma setelah treatment.
 2. Mexameter assay melanin: Mexameter digunakan untuk menilai pigmentasi di lima
lokasi wajah: pipi (kiri dan kanan), dahi, bibir atas, dan daerah hidung. Pengukuran
dilakukan dan skor mexameter yang tercatat untuk setiap lokasi kemudian dirata-ratakan
untuk membentuk skor total. Pemeriksaan Mexameter dilakukan di ruang semi gelap dan
setelah membersihkan wajah dengan air dan sabun.
3. Kepuasan pasien: Kepuasan pasien dinilai melalui lima jenis skala pertanyaan: 1 -
perbaikan patch melasma; 2 - kepuasan dengan obat dan efek samping yang potensial; 3 -
peningkatan kelembapan kulit; 4- perbaikan kegelapan kulit; dan 5 - kepuasan secara
keseluruhan dengan pengobatan.

Metodologi Statistik

Data dianalisis dengan menggunakan versi Stata 11 paket software statistik. Untuk
menilai MASI dan skala hasil mexameter, diukur berulang dari waktu ke waktu, model mixed-
effects yang dipilih untuk menganalisis data longitudinal. Tes nonparametrik membandingkan
skala numerik yang diterapkan untuk membandingkan efek flutamide topikal dan hydroquinone
pada kepuasan pasien. Sebuah P-value <0.05 dianggap signifikan secara statistik.

HASIL
Subyek melaporkan rata-rata 1,1 jam per hari untuk paparan sinar matahari (SD 1).
Waktu paparan rata-rata untuk 24 jam terakhir sebelum berpartisipasi dalam penelitian ini adalah
1,4 jam (SD 1,3). Lamanya waktu paparan sinar matahari tidak secara signifikan berbeda antara
kelompok percobaan. Mean standar skor total kepuasan pasien adalah 28,8 (SD 17,2) pada
pasien kelompok flutamide berbanding 18 (SD 15,5) pada kelompok kontrol (P<0.01). Bila
dibandingkan dengan kelompok kontrol, peringkat kepuasan rata-rata secara signifikan lebih
tinggi pada pasien kelompok flutamide dalam semua empat item kepuasan: 1 - perbaikan patch
melasma (P<0.01); 2 - kepuasan dengan obat dan efek sampingnya (P<0.01); 3 - peningkatan
kelembapan kulit (P<0.05); dan 4 - perbaikan kegelapan kulit (P<0.01). Total ketidakpuasan
diamati pada 35% pasien kelompok hydroquinone dibandingkan 22% pada kelompok flutamide,
bagaimanapun, perbedaan diamati dalam pengukuran ini tidak signifikan secara statistik
(intervensi rasio risiko [RR]: 0,63, 95% confidence interval [CI]: 0.3- 1.3).
Terlepas dari kelompok perlakuan, berkurangnya kegelapan kulit dinilai pada skala MASI
selama pengobatan (P<0.001). Kecenderungan perubahan dalam kegelapan kulit dibandingkan
untuk flutamide dan hydroquinone ditunjukkan pada Gambar 1A. Kecenderungan variasi
pengukuran homogenitas kulit dibandingkan untuk flutamide dan hydroquinone ditunjukkan
pada Gambar 1B. Skor MASI memiliki kecenderungan menurun selama perawatan untuk kedua
kelompok (Gambar 2).
 Hasil deskriptif pengukuran melanin dibandingkan untuk flutamide dan hydroquinone
diberikan dalam Tabel 2. Menggunakan mixed effects, longitudinal modeling menunjukkan
efektifitas pengobatan yang lebih baik berdasarkan skala MASI untuk kelompok flutamide
dibandingkan dengan kelompok hydroquinone (P<0.05). Namun, analisis longitudinal skor
mexameter tidak mengungkapkan perbedaan yang signifikan dalam pengukuran melanin antara
flutamide dan hydroquinone.
 Telaah Kritis Terapi

The first clinical experience on efficacy of topical flutamide on melasma compared with
topical hydroquinone: a randomized clinical trial

1 Apakah alokasi Penelitian ini merupakan penelitian parallel randomized clinical

subyek penelitian ke trial. Dimana 74 wanita dengan melasma dirujuk ke klinik
kelompok terapi atau dermatologi swasta di Ardabil tahun 2010-2013. Hydroquinone
control betul-betul dan tabung krim flutamide diproduksi dalam ukuran dan
secara acak (random) penampilan yang sama.
atau tidak?
Jawaban:
-Iya
2 Apakah semua Mean standar skor total kepuasan pasien adalah 28,8 (SD 17,2)
keluaran (outcome) pada pasien kelompok flutamide berbanding 18 (SD 15,5) pada
dilaporkan? kelompok kontrol (P<0.01). Bila dibandingkan dengan kelompok
Jawaban: kontrol, peringkat kepuasan rata-rata secara signifikan lebih
-Iya tinggi pada pasien kelompok flutamide dalam semua empat item
kepuasan: 1 - perbaikan patch melasma (P<0.01); 2 - kepuasan
dengan obat dan efek sampingnya (P<0.01); 3 - peningkatan
kelembapan kulit (P<0.05); dan 4 - perbaikan kegelapan kulit
(P<0.01). Total ketidakpuasan diamati pada 35% pasien
kelompok hydroquinone dibandingkan 22% pada kelompok
flutamide, bagaimanapun, perbedaan diamati dalam pengukuran
ini tidak signifikan secara statistik (intervensi rasio risiko [RR]:
0,63, 95% confidence interval [CI]: 0.3- 1.3).
Kelompok perlakuan, berkurangnya kegelapan kulit dinilai pada
skala MASI selama pengobatan (P<0.001). Namun, homogenitas
kulit tidak ditemukan yang berbeda sepanjang waktu pengobatan.
Demikian pula, persentase total area wajah yang melibatkan
melasma tidak juga berubah secara signifikan selama periode
waktu penelitian. Menggunakan mixed effects, longitudinal
modeling menunjukkan efektifitas pengobatan yang lebih baik
 berdasarkan skala MASI untuk kelompok flutamide
dibandingkan dengan kelompok hydroquinone (P<0.05). Namun,
analisis longitudinal skor mexameter tidak mengungkapkan
perbedaan yang signifikan dalam pengukuran melanin antara
flutamide dan hydroquinone.
3 Apakah lokasi studi Lokasi penelitian pada jurnal ini dilakukan pada 74 wanita
menyerupai lokasi dengan melasma yang dirujuk ke klinik dermatologi swasta di
anda bekerja atau Ardabil, Iran. Kriteria inklusi pasien wanita dengan melasma di
tidak? klinik dermatologi swasta di Ardabil 2010-2013.
Jawaban:
-Tidak
4 Apakah kemaknaan Protokol analisis dijalankan dan data dianalisis dengan
statistik maupun menggunakan versi Stata 11 paket software statistik (StataCorp
klinis LP, College Station, TX, USA). Untuk mengkaji MASI dan skala
dipertimbangkan hasil mexameter, diukur berulang dari waktu ke waktu, mixed-
atau dilaporkan? effects models yang dipilih untuk menganalisis data longitudinal.
Jawaban: tes nonparametrik membandingkan skala numerik yang
-Iya diterapkan untuk membandingkan efek flutamide topikal dan
hydroquinone pada kepuasan pasien. Sebuah P-value <0.05
dianggap signifikan secara statistik.
5 Apakah tindakan Tidak terdapat bukti dari pengobatan ini dapat dilakukan di
terapi yang dilakukan RSUDZA mengingat penelitian ini merupakan pertama kalinya
dapat dilakukan flutamide digunakan untuk pengobatan melisma. Dari hasil yang
ditempat anda menjanjikan dari penelitian ini, uji klinis yang lebih lanjut perlu
bekerja atau tidak? dilakukan untuk melihat potensi sebelum penerapan penggunaan
Jawaban: flutamide topical dilakukan.
-Tidak diketahui
6 Apakah semua Dari total 74 wanita dengan melasma yang memenuhi kriteria
subyek penelitian eklusi, diperiksa untuk dilakukan pengobatan menggunakan
diperhitungkan flutamide selama periode penelitian. Dari keseluruhan, sebanyak
dalam kesimpulan? 1 pasien pada kelompok intervensi tidak berpartisipasi setelah
Jawaban: daftar pengacakan dihasilkan dengan penyebab yang tidak
 -Iya diketahui.

Kesimpulan : Dari hasil telaah kritis jurnal terapi didapatkan 4 jawaban iya, 1 jawaban tidak,
dan 1 jawaban tidak tahu. Dapat disimpulkan jurnal tersebut layak untuk menjadi referensi.