KETOKONAZOL

Ketokonazol merupakan turunan imidazol bernama:() -cis-1-Acetyl-4- {4- [2- (2,4-

dichlorophenyl) -2-imidazol-1-ylmethyl-1,3-dioxolan-4-ylmethoxy] fenil} piperazine, awalnya
digunakan dalam pengobatan infeksi jamur dan menghambat sintesis ergosterol pada jamur dan
kolesterol dalam sel mamalia. Selain itu, ketokonazol adalah inhibitor sintesis kortisol yang
dihasilkan dari kemampuannya untuk menghambat beberapa enzim sitokrom P450 di kelenjar
adrenal. Ketokonazol menghambat terutama aktivitas 17-hidroksilase, tetapi juga menghambat
langkah 11-hidroksilasi, dan pada dosis yang lebih tinggi kolesterol enzim pembelahan rantai
samping. Oleh karena itu, ketokonazol adalah inhibitor kortisol dan aldosteron sintesis.
Ketokonazol juga merupakan inhibitor sintesis androgen, menghambat aktivitas C17-20 lyase di
adrenal dan juga dalam sel Leydig.

Ketokonazol telah dibuktikan bukan hanya inhibitor kortisol dan aldosteron sintesis tetapi
juga inhibitor sintesis androgen. Ketokonazol dapat digunakan dalam pengobatan semua
penyebab hiperkortisolisme endogen, terlepas dari etiologi nya.

Ketoconazole digunakan sesuai pada prosedur rujukan, karena masalah kesehatan

masyarakat pada risiko hepatotoksisitas dan pada bulan Juli 2013 oleh CHMP (Committee for
Medicinal Products for Human Use), dengan mempertimbangkan tingkat peningkatan kerusakan
hati, menyimpulkan bahwa manfaat klinis ketokonazol sebagai terapi anti-jamur menentu seperti
data pada efektivitas terbatas dan tidak memenuhi standar saat ini, dan perawatan sebagai
alternatif dari infeksi jamur yang tersedia. Selain itu, ketokonazol umumnya telah menyebabkan
peningkatan kadar enzim hati dan sangat jarang digunakan kasus kerusakan hati yang serius,
termasuk kematian, atau kasus yang membutuhkan transplantasi hati.
Nama kimia ketokonazol adalah

1-asetil-4- [4 - [[(2RS, 4SR) -2- (2,4-dichlorophenyl) -2- (1H-imidazol-1-yl metil) 1,3 dioxolan-
4-yl] metoksi] fenil] piperazine dan memiliki struktur sebagai berikut:

Zat aktif berupa bubuk putih atau hampir putih, yang tidak larut dalam air, bebas larut
dalam metilen klorida, larut dalam metanol, sedikit larut dalam etanol (96 persen).

Sumber:

Greenblatt, HK. 2014. Life injury associated with ketoconazole: Review of the published
evidence. Wiley Online Library.

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). 2014. Ketoconazole HRA.
European Medicines Agency.