Ukuran sampel ditentukan dengan mempertimbangkan data yang diterbitkan yang menunjukkan

koefisien maksimal variasi 24% kurang, berasal dari variabilitas residual yang diperoleh dalam analisis
varians (ANOVA) setelah log-transformasi. Menurut rumus yang diusulkan oleh Liu dan Chow total 36
relawan dianggap cukup untuk mencapai kekuatan 80% dengan perlindungan tingkat alpha 0,05, dengan
asumsi apriori perbedaan maksimum 5% antara formulasi. Akhirnya, diperkirakan bahwa 40 subjek
harus cukup untuk memenuhi berbagai bioekivalensi 80-125% dengan kekuatan statistik minimal 80%,
untuk memperhitungkan kemungkinan mengamati drop-out / penarikan dan mungkin variasi tentang
diperkirakan antar CV -subject.

Penilaian bioekivalensi dilakukan dengan menggunakan pendekatan parametrik untuk AUC0-t, AUC0-,
Cmax dan Cmax / AUC0- setelah transformasi logaritmik. Untuk setiap parameter, interval kepercayaan
untuk selisih antara formulasi pada skala logtransformed diperoleh dari model ANOVA. Selang
kepercayaan ini kemudian kembali-diubah untuk mendapatkan interval kepercayaan yang diinginkan
untuk rasio pada skala asli

t max dianalisis nonparametrically dengan cara Wilcoxon rank test sum [11]. Perangkat lunak yang
digunakan adalah SAS versi 9.01 [12]. Angka statistik yang signifikan didirikan pada P 0,05 untuk semua
uji statistik

penilaian bioekivalensi didasarkan pada kriteria penerimaan yang telah ditetapkan dari 80-125% untuk
interval kepercayaan 90% untuk rasio tes dan referensi produk untuk data log-transformasi dari AUC0-t
dan Cmax. Analisis log-berubah AUC0- dianggap hanya sebagai mendukung untuk kesimpulan (kisaran
penerimaan adalah 80-125%). Data juga, log-transformasi dari C max / AUC0- (kisaran penerimaan
adalah 80-125%) dan un-berubah t max (kisaran penerimaan adalah 70-130%) dianalisis sebagai
parameter sekunder.

Analisis varians (ANOVA) dilakukan untuk semua parameter estimasi untuk mengevaluasi formulasi,
urutan, periode, seks dan formulasi seks * sebagai efek tetap