Beberapa penyakit sistemik dapat mempengaruhi jaringan perodental,Kelainan ini meliputi :

herpetik dan infeksi virus lainnya,kondisi dermatologis seperti lichen planus, pemfigoid, dan
pemfigus;penyakit hematologi seperti leukemia dan neutropenia; penyakit granulomatosa seperti
tuberkulosis dan granulomatosis Wegener ; karsinoma primer dan metastatik.

Pembesaran gingiva bisa dikaitkan dengan berbagai zat termasuk fenitoin, kalsiumchannel, dan
ciclosporin A.Secara umum, pembesaran dimulai 1-3 bulan setelah dimulainya pengobatan dan biasa
terjadi pada anak-anak dan pasien dengan kebersihan mulut yang jelek (ginggivitis). Pengobatan
pembesaran gingiva awal sampai sedang biasanya mencakup pembersihan gigi dan usaha yang
sering dilakukan memperbaiki kontrol plak. Jika pemberiaan obat dan pemberhentian obat tidak
membantu maka akan dilakukan pembedahan jaringan yang membesar. Penyedia layanan
kesehatan, dengan memotivasi pasien untuk memperbaiki kebersihan mulut mereka dan dengan
sering melakukan pencegahan serta perawatan, dapat memiliki peran penting dalam pencegahan
kambuh setelah operasi pengangkatan pembesaran jaringan .